Zafrilla 2 mg

Doze Dozajul Zafrilla este de un comprimat zilnic, fără nicio pauză, administrat de preferat la aceeaşi oră în fiecare zi, cu puţin lichid, după cum este necesar. Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.

Comprimatele trebuie administrate în mod continuu, indiferent de sângerarea vaginală. Când s-a terminat un pachet, următorul trebuie început fără întrerupere.

Tratamentul poate fi început în orice zi a ciclului menstrual.

Orice contracepţie hormonală trebuie oprită anterior iniţierii tratamentului cu Zafrilla. Dacă este necesară contracepţia, trebuie folosite metode contraceptive non-hormonale (de exemplu o metodă de tip barieră).

Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise Eficacitatea Zafrilla poate fi scăzută în cazul în care se omit comprimate sau dacă apar vărsături şi/sau diaree (dacă acestea apar în interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului). Dacă s-au omis unul sau mai multe comprimate, femeia trebuie să ia numai un comprimat, imediat ce îşi aduce aminte, şi apoi să continue

în ziua următoare la ora obişnuită. De asemenea, un comprimat neabsorbit datorită vărsăturilor sau diareei trebuie înlocuit cu un alt comprimat.

Informaţii suplimentare privind grupuri speciale de pacienţi\

Copii şi adolescente Nu este indicată administrarea Zafrilla la copii şi adolescente înainte de menarhă. Siguranţa şi eficacitatea administrării comprimatelor cu dienogest 2 mg au fost investigate într-un studiu clinic necontrolat, desfăşurat pe o perioadă de peste 12 luni, efectuat la 111 adolescente (cu vârsta cuprinsă între 12- <18 ani) cu endometrioză suspectată clinic sau confirmată (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Vârstnice Nu există nicio indicaţie relevantă privind utilizarea Zafrilla la paciente vârstnice.

Insuficienţă hepatică Zafrilla este contraindicat la paciente cu afecțiune hepatică severă în prezent sau în antecedente (vezi pct. 4.3).

Insuficienţă renală Nu există date care să sugereze necesitatea ajustării dozajului la pacientele cu insuficienţă renală.

Mod de administrare Administrare orală.

Atenţionări Deoarece Zafrilla este un medicament care conţine numai progestogen, se poate presupune că atenţionările şi precauţiile speciale pentru utilizarea medicamentelor care conţin numai progestogen sunt, de asemenea, valabile pentru utilizarea Zafrilla, deşi nu toate atenţionările şi precauţiile se bazează pe constatările respective în studiile clinice efectuate cu comprimate cu dienogest 2 mg. Dacă vreunul din condiţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent sau se agravează, trebuie efectuată o analiză a riscului individual în raport cu beneficiul înaintea începerii sau continuării tratamentului cu Zafrilla.

Hemoragii uterine grave Hemoragiile uterine, de exemplu la femei cu adenomioză uterină sau cu leiomiom uterin, pot fi agravate prin utilizarea Zafrilla. Dacă hemoragia este abundentă şi continuă în timp, poate duce la anemie (severă în unele cazuri). În cazul apariţiei anemiei trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Zafrilla.

Modificări ale caracteristicilor sângerării Majoritatea pacientelor cărora li se administrează comprimate cu Zafrilla prezintă modificări ale caracteristicilor sângerărilor menstruale (vezi pct. 4.8).

Tulburări circulatorii Din studiile epidemiologice există puţine dovezi privind o asociere între medicamentele care conţin numai progestogen şi un risc crescut de apariție a infarctului miocardic sau tromboembolismului cerebral. Riscul evenimentelor cardiovasculare şi cerebrale este legat mai degrabă de vârsta înaintată, hipertensiunea arterială şi fumat. La femeile cu hipertensiune arterială, riscul accidentului vascular cerebral poate fi uşor crescut de medicamentele care conţin numai progestogen.

Deși nu sunt semnificative din punct de vedere statistic, unele studii indică faptul că poate exista un risc uşor crescut de tromboembolism venos (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară) asociat cu utilizarea medicamentelor care conţin numai progestogen. Factorii de risc general recunoscuţi pentru tromboembolismul venos (TEV) includ antecedentele personale sau familiale (TEV la fraţi/surori sau la un părinte, la o vârstă relativ tânără), vârsta, obezitatea, imobilizarea prelungită, intervenţii chirurgicale majore sau traumatisme majore. În cazul imobilizării pe termen lung se recomandă să se întrerupă utilizarea Zafrilla (în cazul unei intervenţii chirurgicale programate cu cel puţin patru săptămâni înaintea intervenției) şi să se reia tratamentul doar după două săptămâni de la remobilizarea completă.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în perioada puerperală.

Tratamentul trebuie oprit imediat dacă există simptome de evenimente trombotice arteriale sau venoase sau dacă există suspiciunea unor astfel de evenimente.

Tumori O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a raportat o creştere uşoară a riscului relativ (RR=1,24) de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează contraceptive orale (CO) în mod curent, în special cele care utilizează medicamente cu estrogen-progestogen. Riscul suplimentar dispare treptat în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării contraceptivelor orale combinate (COC). Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează în mod curent sau care au utilizat recent COC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Riscul de a avea un neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează medicamente care conţin numai progestogen este probabil de magnitudine similară celui asociat cu utilizarea COC. Cu toate acestea, în cazul medicamentelor care conţin numai progesteron, dovezile sunt bazate pe un număr mult mai mic de populaţii de utilizatoare şi, prin urmare, sunt mai puţin concludente decât în cazul COC. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de risc crescut se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează CO, efectelor biologice ale CO sau unei asocieri a ambelor cauze. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la femeile care au utilizat CO tind să fie mai puţin avansate din punct de vedere clinic în comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticate la femeile care nu au utilizat niciodată CO.

În cazuri rare, s-au raportat tumori hepatice benigne şi, mult mai rar, tumori hepatice maligne la femei care utilizează substanţe hormonale de tipul celei conţinute în Zafrilla. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus viața în pericol. La femeile cărora li se administrează comprimate cu Zafrilla, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial, atunci când apar dureri severe la nivelul etajului abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

Osteoporoză Modificări în densitatea minerală osoasă (DMO)

Utilizarea comprimatelor cu dienogest 2 mg la adolescente (cu vârsta cuprinsă între 12- <18 ani) pentru o durată de tratament de 12 luni a fost asociată cu o scădere a densităţii minerale osoase (DMO) la nivelul coloanei vertebrale lombare (L2-L4). Modificarea relativă medie a DMO de la momentul iniţial până la

terminarea tratamenului a fost de -1,2%, cu un interval cuprins între -6% şi 5% (IÎ 95%: -1,70% şi -0,78%, n=103). Măsurarea periodică la 6 luni după terminarea tratamentului în subgrupul cu valori scăzute ale DMO a arătat o tendinţă de revenire. (Modificarea relativă medie a DMO față de momentul iniţial: -2,3% la terminarea tratamentului şi -0,6% la 6 luni după terminarea tratamentului, cu un interval cuprins între -9% şi 6% (IÎ 95%: -1,2% şi 0,06% (n=60).

Pierderea osoasă este o preocupare particulară în timpul adolescenţei sau la maturitatea timpurie, care reprezintă o perioadă critică de acumulare osoasă. Nu este cunoscut dacă scăderea DMO la această categorie de paciente va reduce densitatea osoasă de vârf şi dacă va creşte riscul ulterior de fracturi (vezi pct. 4.2 şi 5.1).

La pacientele cu risc crescut de osteoporoză trebuie efectuată o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu înaintea inițierii administrării Zafrilla, deoarece valorile estrogenilor endogeni sunt scăzute moderat în timpul tratamentului cu comprimate cu dienogest 2 mg (vezi pct. 5.1).

Este importantă administrarea adecvată de calciu şi vitamină D, fie din dietă, fie din suplimente alimentare, pentru sănătatea osoasă la femeile de toate vârstele.

Alte afecțiuni Pacientele cu depresie în antecedente trebuie monitorizate atent şi administrarea medicamentului trebuie întreruptă dacă depresia se repetă până la forme grave.

În general, dienogest nu pare să afecteze tensiunea arterială la femeile normotensive. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizării Zafrilla apare hipertensiune arterială semnificativă, confirmată din punct de vedere clinic, se recomandă întreruperea tratamentului cu Zafrilla şi tratamentul hipertensiunii arteriale.

Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului, apărute iniţial în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare a steroizilor sexuali necesită întreruperea tratamentului cu Zafrilla.

Dienogest poate avea un efect uşor asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză. Femeile cu diabet zaharat, în special cele cu antecedente de diabet zaharat gestaţional, trebuie observate atent în timpul administrării Zafrilla.

Ocazional, poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziție la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau raze ultraviolete în timpul administrării Zafrilla.

Există o probabilitate mai mare de sarcini ectopice la femeile care utilizează în scop contraceptiv medicamente care conţin numai progestogen, în comparaţie cu femeile care utilizează contraceptive orale combinate. Prin urmare, la femeile cu antecedente de sarcină extrauterină sau cu afecţiuni ale trompelor uterine, utilizarea Zafrilla trebuie decisă numai după o evaluare atentă a beneficiilor în comparaţie cu riscurile.

În timpul utilizării Zafrilla pot apărea foliculi ovarieni persistenţi (frecvent denumiţi chisturi ovariene funcţionale). Majoritatea acestor foliculi sunt asimptomatici, chiar dacă în unele cazuri se pot asocia cudureri pelvine.

Lactoză Fiecare comprimat de Zafrilla conţine lactoză monohidrat 62,80 mg. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţǎ la galactozǎ, deficit total de lactazǎ sau sindrom de malabsorbţie la glucozǎ-galactozǎ nu trebuie sǎ utilizeze acest medicament.

În plus, majoritatea pacientelor cărora li s-a administrat comprimate cu dienogest 2 mg au prezentat modificări ale caracteristicilor sângerărilor menstruale. Caracteristicile sângerărilor menstruale au fost

evaluate sistematic, utilizând jurnalele pacientelor şi au fost analizate utilizând metoda OMS privind perioada de referinţă de 90 zile. În timpul primelor 90 zile de tratament cu comprimate cu dienogest 2 mg s-au observat următoarele caracteristici ale sângerărilor (n=290; 100%): amenoree (1,7%), sângerări rare (27,2%), sângerări frecvente (13,4%), sângerări neregulate (35,2%), sângerări prelungite (38,3%), sângerări normale, adică niciuna dintre categoriile anterioare (19,7%). În timpul celei de-a patra perioade de referinţă s-au observat următoarele caracteristici ale sângerărilor (n=149; 100%): amenoree (28,2%), sângerări rare (24,2%), sângerări frecvente (2,7%), sângerări neregulate (21,5%), sângerări prelungite (4,0%), sângerări normale, adică niciuna dintre categoriile anterioare (22,8%). Modificările caracteristicilor sângerărilor menstruale au fost numai ocazional raportate ca evenimente adverse de către paciente (vezi tabelul privind evenimentele adverse).

Tabelul 1, Tabelul reacţiilor adverse, studii clinice de fază III, N=332

mătreaţă dermatită creştere anormală a părului reacţii de fotosensibilitate tulburări de pigmentare Tulburări musculo-durere lombară durere osoasă scheletice şi ale ţesutului spasme musculare conjunctiv durere la nivelul extremităţilor senzaţie de greutate la nivelul extremităţilor Tulburări renale şi ale infecţie de tract urinar căilor urinare Tulburări ale aparatului disconfort mamar candidoză vaginală genital şi sânului chist ovarian senzaţie de uscăciune bufeuri vulvovaginală sângerări uterine sau vaginale, secreţii genitale incluzând pătare durere pelvină vulvovaginită atrofică formaţiune mamară boală fibrochistică mamară induraţie mamară Tulburări generale şi la stare de astenie edem nivelul locului de iritabilitate administrare

Scăderea densităţii minerale osoase În cadrul unui studiu clinic, necontrolat, care a inclus 111 adolescente (cu vârsta cuprinsă între 12- <18 ani) la care s-au administrat comprimate cu dienogest 2 mg, la 103 dintre acestea s-a măsurat DMO. Aproximativ 72% dintre aceste participante la studiu au prezentat o scădere a DMO la nivelul coloanei vertebrale lombare (L2-L4) după 12 luni de utilizare (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro