Acasă/ Medicamente/ Voriconazol Fresenius Kabi
J02AC03 · Antimicotice de uz sistemic derivati de triazol si tetrazol Prescripție restrictivă

Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg

Pulbere pentru soluție perfuzabilă · DCI: Voriconazolum

Voriconazol Fresenius Kabi conţine substanţa activă voriconazol.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Voriconazol Fresenius Kabi conţine substanţa activă voriconazol. Voriconazol Fresenius Kabi este un medicament antifungic. Acesta acţionează prin distrugerea sau oprirea creşterii fungilor care produc infecţii.

Este utilizat în tratamentul pacienţilor (adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta mai mare de 2 ani) cu:  aspergiloză invazivă (o formă de infecţie fungică provocată de Aspergillus sp.),  candidemie (o altă formă de infecţie fungică provocată de Candida sp.) la pacienţi fără neutropenie (pacienţi care nu prezintă un număr scăzut de globule albe),  infecţii invazive grave provocate de Candida sp. în cazul în care fungul este rezistent la fluconazol (un alt medicament antifungic),  infecţii fungice grave provocate de Scedosporium sp. sau Fusarium sp. (alte două specii diferite de fungi).

Voriconazol Fresenius Kabi este indicat la pacienţii cu infecţii fungice care se agravează şi care pot pune viaţa în pericol.

Prevenirea infecţiilor fungice la pacienţii cu risc crescut cu transplant de măduvă osoasă.

Acest medicament trebuie utilizat numai sub supravegherea medicului.

Voriconazol Fresenius Kabi este un medicament antifungic triazolic cu spectru larg indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani şi peste, pentru:

  • Tratamentul aspergilozei invazive.
  • Tratamentul candidemiei la pacienţi fără neutropenie.
  • Tratamentul candidozelor grave, invazive, rezistente la fluconazol (inclusiv al celor cauzate de C. krusei).
  • Tratamentul infecţiilor fungice grave cauzate de Scedosporium spp. şi Fusarium spp. Voriconazol Fresenius Kabi trebuie administrat ca tratament de primă intenţie la pacienţii cu infecţii progresive, care pot pune în pericol viaţa.

Profilaxia infecţiilor fungice invazive la pacienţii cu risc crescut, cu transplant alogen de celule stem hematopoietice (TCSH).

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Medicul dumneavoastră va stabili doza în funcţie de greutatea dumneavoastră şi de tipul de infecţie de care suferiţi. Medicul dumneavoastră vă poate modifica doza, în funcţie de starea dumneavoastră.

Intravenos
Doza în primele 24 de ore (doza de încărcare)6 mg/kg la interval de 12 ore pentru primele 24 de ore
Doza după primele 24 de ore (doza de întreţinere)4 mg/kg de două ori pe zi
Intravenos
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi mai puţin de 12 ani şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 14 ani, cântărind mai puţin de 50 kgAdolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 14 ani, cântărind mai mult de 50 kg şi toţi adolescenţii cu vârsta mai mare de 14 ani
Doza în primele 24 de ore (doza de încărcare)9 mg/kg la interval de 12 ore pentru primele 24 de ore6 mg/kg la interval de 12 ore pentru primele 24 de ore
Doza după primele 24 de ore (doza de întreţinere)8 mg/kg de două ori pe zi4 mg/kg de două ori pe zi

În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră vă poate micşora doza la 3 mg/kg de două ori pe zi. Medicul dumneavoastră poate decide să reducă doza dacă aveţi ciroză, formă uşoară sau moderată.

Utilizarea la copii şi adolescenţi

În funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament, medicul dumneavoastră vă poate mări sau scădea doza zilnică.

Voriconazol Fresenius Kabi se reconstituie şi se diluează până la concentraţia corectă de către farmacistul spitalului sau asistenta medicală (A se vedea informaţiile de la sfârşitul acestui prospect).

Soluţia se administrează prin perfuzie intravenoasă (în venă), cu o viteză maximă de 3 mg/kg şi oră, în timp de 1-3 ore.

Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră utilizaţi Voriconazol Fresenius Kabi pentru prevenirea infecţiilor fungice, este posibil ca medicul dumneavoastră să oprească administrarea Voriconazol Fresenius Kabi dacă dumneavoastră sau copilului dumneavoastră vă apar reacţii adverse la tratament.

Dacă o doză de Voriconazol Fresenius Kabi a fost omisă Deoarece tratamentul se face sub strictă supraveghere medicală, este puţin probabil ca o doză să fie omisă. Totuşi, spuneţi medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale dacă credeţi că a fost omisă o doză.

Dacă încetaţi să utilizaţi Voriconazol Fresenius Kabi Durata tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi este stabilită de către medicul dumneavoastră, totuşi, durata tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi nu trebuie să depăşească 6 luni.

Pacienţii cu sistem imun slăbit sau cei cu infecţii dificil de tratat pot necesita un tratament pe termen lung, pentru a preveni revenirea infecţiilor. Medicul dumneavoastră poate decide să treceţi de la tratamentul injectabil la cel cu comprimate imediat ce starea dumneavoastră se ameliorează.

Dacă tratamentul cu Voriconazol Fresenius Kabi este întrerupt la recomandarea medicului dumneavoastră, nu ar trebui să prezentaţi nicio reacţie adversă.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Doze

Înaintea iniţierii şi în timpul tratamentului cu voriconazol dezechilibrele electrolitice, cum sunt hipokaliemia, hipomagneziemia şi hipocalcemia trebuie monitorizate şi dacă este necesar, corectate (vezi pct. 4.4).

Se recomandă ca Voriconazol Fresenius Kabi să se administreze cu o viteză maximă de 3 mg/kg şi

oră, în decurs de 1 până la 3 ore.

Voriconazol este disponibil şi sub formă de comprimate filmate de 50 mg şi 200 mg şi pulbere pentru suspensie orală 40 mg/ml.

Tratament

Adulţi Tratamentul trebuie iniţiat cu doza de încărcare specifică administrării intravenoase de Voriconazol Fresenius Kabi sau orale de voriconazol, necesară atingerii în prima zi a unor concentraţii plasmatice foarte apropiate de concentraţia plasmatică la starea de echilibru. Deoarece biodisponibilitatea după administrarea orală este mare (96%; vezi pct. 5.2), se poate trece de la administrarea intravenoasă la cea orală, atunci când este indicat din punct de vedere clinic.

În tabelul de mai jos sunt prezentate detalii cu privire la schemele terapeutice recomandate:

IntravenosOral
Pacienţi cu greutatea corporală mai mare sau egală cu 40 kgPacienţi cu greutatea corporală mai mică de 40 kg
Doza de încărcare (primele 24 de ore)6 mg/kg la interval de 12 ore400 mg la interval de 12 ore200 mg la interval de 12 ore
Doza de întreţinere (după primele 24 de ore)4 mg/kg de două ori pe zi200 mg de două ori pe zi100 mg de două ori pe zi
IntravenosOral
Doza de încărcare (primele 24 de ore)9 mg/kg la interval de 12 oreNu este recomandat

Durata tratamentului Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil, în funcţie de răspunsul clinic şi micologic al pacientului. Expunerea pe termen lung la voriconazol, peste 180 de zile (6 luni), necesită o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Datele clinice privind siguranța tratamentului de lungă durată cu medicamente administrate intravenos care conţin hidroxipropilbetadex sunt limitate (vezi pct. 5.2).

Ajustarea dozei (adulţi) Dacă pacientul nu tolerează tratamentul intravenos cu doza de 4 mg/kg de două ori pe zi, doza se reduce la 3 mg/kg de două ori pe zi.

Dacă răspunsul la tratament este inadecvat, doza de întreţinere în cazul administrării orale poate fi crescută la 300 mg de două ori pe zi. La pacienţii cu greutatea corporală mai mică de 40 kg, doza administrată oral poate fi crescută la 150 mg, de două ori pe zi.

Pentru administrarea profilactică, consultaţi secţiunile de mai jos.

Copii (cu vârsta cuprinsă între 2 şi <12 ani) şi adolescenţi cu vârstă mică şi greutate corporală redusă (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 14 ani şi <50 kg) Voriconazolul trebuie administrat în doze similare celor pentru copii, deoarece aceşti adolescenţi cu vârstă mică pot metaboliza voriconazolul într-un mod mai degrabă similar copiilor, decât adulţilor.

Doza de întreţinere (după 8 mg/kg de două ori pe zi 9 mg/kg de două ori pe zi (o doză primele 24 de ore) maximă de 350 mg de două ori pe zi) Notă: Pe baza unei analize farmacocineticie la o populaţie de 112 copii imunocompromişi cu vârsta cuprinsă între 2 şi < 12 ani şi 26 adolescenţi imunocompromişi cu vârsta cuprinsă între 12 şi <17 ani.

Se recomandă iniţierea tratamentului pe cale intravenoasă, iar administrarea orală trebuie luată în considerare numai după o îmbunătăţire clinică semnificativă. Trebuie să se ia în considerare faptul că administrarea intravenoasă a unei doze de 8 mg/kg va determina o expunere la voriconazol de aproximativ 2 ori mai mare decât în cazul administrării orale a unei doze de 9 mg/kg.

Toţi ceilalţi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 14 ani şi ≥50 kg; cu vârsta cuprinsă între 15 şi 17 ani indiferent de greutatea corporală) Voriconazolul trebuie administrat în doze asemănătoare celor pentru adulţi.

Ajustarea dozei (Copii [cu vârsta cuprinsă între 2 şi <12 ani] şi adolescenţi cu vârstă mică şi greutate corporală redusă [cu vârsta cuprinsă între 12 şi 14 ani şi <50 kg]) Dacă răspunsul la tratament este inadecvat, doza intravenoasă poate fi crescută cu câte 1 mg/kg. Dacă tratamentul nu este tolerat de pacient, doza intravenoasă trebuie redusă cu câte 1 mg/kg.

Utilizarea la pacienţii copii şi adolescenţi cu insuficienţă hepatică sau renală, cu vârsta cuprinsă între 2 şi 12 ani, nu a fost studiată (vezi pct. 4.8 şi 5.2).

Profilaxia la adulţi şi copii Administrarea profilactică trebuie iniţiată în ziua transplantului şi poate continua până la 100 de zile. Administrarea profilactică trebuie să fie cât mai scurtă posibil, în funcţie de riscul dezvoltării infecţiilor fungice invazive (IFI), definit prin neutropenie sau starea de imunosupresie. Numai în cazul persistenţei stării de imunosupresie sau apariţiei bolii grefă contra gazdă (vezi pct. 5.1), administrarea profilactică poate fi continuată timp de cel mult 180 de zile după transplant.

Doze Dozele recomandate pentru administrarea profilactică sunt aceleaşi cu cele utilizate în tratament, pentru grupele de vârstă respective. Consultaţi tabelele cu doze de mai sus.

Durata profilaxiei Siguranţa şi eficacitatea utilizării voriconazol mai mult de 180 de zile nu a fost studiată adecvat în studiile clinice.

Administrarea profilactică de voriconazol mai mult de 180 de zile (6 luni) necesită o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Datele clinice privind siguranța tratamentului de lungă durată cu medicamente administrate intravenos care conţin hidroxipropilbetadex sunt limitate (vezi pct. 5.2).

Următoarele instrucţiuni se aplică atât pentru tratament cât şi pentru profilaxie

Ajustarea dozei În administrarea profilactică, nu este recomandată ajustarea dozei în cazul ineficacităţii tratamentului sau al apariţiei reacţiilor adverse aferente tratamentului. În cazul apariţiei reacţiilor adverse aferente tratamentului, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu voriconazol şi administrarea altor medicamente antifungice (vezi pct. 4.4 şi 4.8).

Ajustarea dozei în cazul administrării concomitente Rifabutinul sau fenitoina pot fi administrate concomitent cu voriconazol, dacă doza de voriconazol în cadrul tratamentului de întreţinere este crescută la 5 mg/kg, administrată intravenos de două ori pe zi, vezi pct. 4.4 şi 4.5.

Efavirenz poate fi administrat concomitent cu voriconazol, dacă doza de voriconazol în cadrul

tratamentului de întreţinere este crescută la 400 mg la interval de 12 ore iar doza de efavirenz este redusă cu 50%, adică la 300 mg, o dată pe zi. La întreruperea tratamentului cu voriconazol, trebuie restabilită doza iniţială de efavirenz (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Vârstnici Nu este necesară reducerea dozelor la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală La pacienţii cu disfuncţie renală moderată sau severă (clearance al creatininei <50 ml/min), vehiculul utilizat pentru administrarea intravenoasă, hidroxipropilbetadex, se acumulează în organism. La aceşti pacienţi trebuie administrat voriconazol pe cale orală, cu excepţia situaţiei în care raportul dintre risc şi beneficiul terapeutic justifică administrarea intravenoasă a voriconazolului. În acest caz, concentraţiile plasmatice de creatinină trebuie atent monitorizate şi, dacă acestea cresc, trebuie avută în vedere schimbarea la tratamentul cu voriconazol cu administrare pe cale orală (vezi pct. 5.2). Utilizarea la pacienţii care nu efectuează şedinţe de hemodializă nu este recomandată.

Voriconazolul este hemodializabil cu un clearance de 121 ml/min. O şedinţă de hemodializă de 4 ore nu duce la eliminarea voriconazolului într-o cantitate suficientă pentru a fi necesară ajustarea dozelor.

Vehiculul utilizat pentru administrarea intravenoasă, hidroxipropilbetadex, este hemodializabil, cu un clearance de 37,5 ± 24 ml/min.

Insuficienţă hepatică La pacienţii cu ciroză hepatică uşoară până la moderată (Child-Pugh A şi B), în cazul tratamentului cu voriconazol, se recomandă utilizarea dozei standard de încărcare, dar doza de întreţinere trebuie să fie de două ori mai mică decât doza standard de întreţinere (vezi pct. 5.2).

Administrarea voriconazol nu a fost studiată la pacienţii cu ciroză hepatică cronică severă (Child-Pugh C).

Există date limitate referitoare la siguranţa administrării voriconazolului la pacienţii cu valori modificate ale testelor funcţionale hepatice (aspartat aminotransferază [AST], alanin aminotransferază [ALT], fosfatază alcalină [FA] sau bilirubină totală >5 ori limita superioară a valorilor normale).

Administrarea voriconazolului a fost asociată cu creşteri ale valorilor testelor funcţionale hepatice şi semne clinice de afectare hepatică, cum ar fi icterul, şi trebuie efectuată la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă numai dacă beneficiile depăşesc riscul potenţial. Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă trebuie monitorizaţi atent pentru toxicitatea medicamentoasă (vezi pct. 4.8).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea administrării voriconazolului la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt prezentate la pct. 4.8 şi 5.1, dar nu se pot face recomandări privind doza.

Datele clinice privind siguranța administrării intravenoase a medicamentelor care conţin hidroxipropilbetadex la copii și adolescenți sunt limitate.

Mod de administrare

Voriconazol Fresenius Kabi trebuie reconstituit şi diluat (vezi pct. 6.6) înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă. Nu se administrează in bolus.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

 dacă sunteţi alergic la substanţa activă voriconazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).

Este foarte important să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat orice alt medicament, inclusiv dintre cele care se eliberează fără prescripţie medicală sau preparate pe bază de plante.

Medicamentele următoare nu trebuie luate în timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi:  Terfenadină (utilizată pentru tratamentul alergiilor)  Astemizol (utilizat pentru tratamentul alergiilor)  Cisapridă (utilizată pentru tratamentul problemelor de stomac)  Pimozidă (utilizată pentru tratamentul bolilor psihice)  Chinidină (utilizată pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii)  Rifampicină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei)  Efavirenz (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu HIV) în doze de 400 mg şi mai mari, o dată pe zi  Carbamazepină (utilizată pentru tratamentul crizelor epileptice)  Fenobarbital (utilizat pentru tratamentul insomniilor severe şi crizelor epileptice)  Alcaloizi din ergot (de exemplu, ergotamină, dihidroergotamină; folosiţi pentru tratamentul migrenei)  Sirolimus (utilizat la pacienţii cu transplant)  Ritonavir (utilizat pentru tratamentul infecţiilor cu HIV), în doze de 400 mg şi mai mari, de două ori pe zi  Sunătoare (preparat pe bază de plante)

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea concomitentă cu substraturi ale CYP3A4, terfenadină, astemizol, cisapridă, pimozidă,

chinidină sau ivabradină, deoarece creşterea concentraţiilor plasmatice ale acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc şi, rareori, la torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu rifampicină, carbamazepină, fenobarbital și sunătoare, deoarece este posibil ca aceste medicamente să scadă semnificativ concentraţia plasmatică de voriconazol (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă a dozelor standard de voriconazol cu efavirenz cu doze de 400 mg o dată pe zi sau mai mari, este contraindicată deoarece la aceste doze efavirenzul scade semnificativ concentraţia plasmatică a voriconazolului la subiecţii sănătoşi. De asemenea, voriconazolul creşte semnificativ concentraţiile plasmatice de efavirenz (vezi pct. 4.5, pentru doze mai mici vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă cu doze mari de ritonavir (400 mg sau mai mari, de două ori pe zi), deoarece la aceste doze ritonavirul duce la scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice de voriconazol la subiecţii sănătoşi (vezi pct. 4.5, pentru doze mai mici pct. 4.4).

Administrarea concomitentă cu alcaloizi din ergot (ergotamină, dihidroergotamină), care sunt substraturi ale CYP3A4, deoarece creşterea concentraţiei plasmatice a acestor medicamente poate duce la ergotism (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu sirolimus, deoarece este posibil ca voriconazolul să crească semnificativ concentraţia plasmatică de sirolimus (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă de voriconazol cu naloxegol, un substrat al CYP3A4, deoarece concentrațiile plasmatice crescute ale naloxegolului pot duce la precipitarea simptomelor sindromului de întrerupere a tratamentului cu opioide. (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă de voriconazol cu tolvaptan, deoarece inhibitorii puternici ai CYP3A4 precum este voriconazol, cresc semnificativ concentrațiile plasmatice ale tolvaptanului (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă de voriconazole cu lurasidonă, deoarece creșterile semnificative ale expunerii la lurasidonă au potențial pentru apariția reacțiilor adverse grave (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă cu venetoclax la inițiere și în timpul fazei de titrare a dozei de venetoclax, deoarce voriconazolul poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice de venetolax și creşte riscul de sindrom de liză tumorală (vezi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să utilizaţi Voriconazol Fresenius Kabi, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale, dacă:  aţi avut o reacţie alergică la alte medicamente azolice.  aveţi sau aţi avut boli ale ficatului. Dacă aveţi boli ale ficatului, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande o doză mai mică de Voriconazol Fresenius Kabi. De asemenea, în timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi, medicul dumneavoastră trebuie să vă monitorizeze funcţia ficatului prin efectuarea de teste de sânge.  dacă ştiţi că aveţi cardiomiopatie, bătăi neregulate ale inimii, bătăi rare ale inimii sau dacă pe electrocardiogramă (ECG) s-a constatat prezenţa tulburării denumite „sindromul de prelungire a intervalului QTc”.

În timpul tratamentului trebuie să evitaţi orice expunere la soare şi lumina soarelui. Este important să acoperiţi suprafeţele de piele expuse la soare şi să utilizaţi produse cu factor înalt de protecţie solară (FPS), pentru că poate să apară o sensibilitate crescută a pielii la radiaţiile solare UV. De asemenea, aceste precauţii sunt aplicabile şi la copii şi adolescenţi.

În timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi:  spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi apariţia:

  • arsurilor solare;
  • erupţiilor trecătoare severe pe piele sau a băşicilor;
  • durerii osoase.

Dacă vă apar afecţiuni la nivelul pielii de tipul celor descrise mai sus, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande un dermatolog care, după consultaţie, să decidă că este important pentru dumneavoastră să fiţi evaluat în mod regulat. Există o mică posibilitate ca în urma utilizării pe termen lung a Voriconazol Fresenius Kabi, să apară cancerul de piele.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă vă apar semne de „insuficienţă suprarenaliană” în care glandele suprarenale nu produc cantităţi corespunzătoare de anumiţi hormoni steroidieni, de exemplu cortizol, care poate duce la simptome precum: oboseală cronică sau de lungă durată, slăbiciune musculară, pierdere a poftei de mâncare, pierdere în greutate, durere abdominală.

Medicul dumneavoastră trebuie să vă urmărească funcţia ficatului sau a rinichilor prin efectuarea de analize de sânge.

Hipersensibilitate Voriconazol Fresenius Kabi trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii cu hipersensibilitate la alţi derivaţi azolici (vezi pct. 4.8).

Durata tratamentului Durata tratamentului cu forma farmaceutică cu administrare intravenoasă nu trebuie să depăşească 6 luni (vezi pct. 5.3).

Funcţia cardiovasculară Voriconazolul a fost asociat cu prelungirea intervalului QTc. Rareori, au fost raportate cazuri de torsadă a vârfurilor la pacienţi trataţi cu voriconazol şi care prezentau factori de risc, cum sunt antecedente de cardiotoxicitate indusă de chimioterapie, cardiomiopatie, hipokaliemie şi administrarea concomitentă de medicamente cu risc potenţial. Voriconazolul trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu factori de risc pentru apariţia aritmiilor, cum sunt:

  • Prelungire a intervalului QTc de natură congenitală sau dobândită;
  • Cardiomiopatie, în special în prezenţa insuficienţei cardiace;
  • Bradicardie sinusală;
  • Prezenţă a aritmiilor simptomatice;
  • Administrare concomitentă de medicamente despre care se cunoaşte că prelungesc intervalul QTc. Înaintea iniţierii şi în timpul tratamentului cu voriconazol, dezechilibrele electrolitice, cum sunt hipokaliemia, hipomagneziemia şi hipocalcemia trebuie monitorizate şi corectate dacă este necesar (vezi pct. 4.2). S-a efectuat un studiu la voluntari sănătoşi care a examinat efectul de prelungire a intervalului QTc în cazul administrării de doze unice de voriconazol de până la 4 ori doza uzuală zilnică. La niciunul dintre subiecţi nu a fost constatată prelungirea intervalului QTc peste valoarea clinic relevantă de 500 msec (vezi pct. 5.1).

Reacţii legate de perfuzie În cursul tratamentului cu forma farmaceutică cu administrare intravenoasă de voriconazol, au fost observate reacţii legate de perfuzie, îndeosebi eritem facial şi greaţă. În funcţie de severitatea acestor simptome, se poate avea în vedere întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).

Toxicitate hepatică În studiile clinice au fost raportate cazuri de reacţii hepatice grave în cursul tratamentului cu voriconazol (inclusiv hepatită manifestă clinic, colestază şi insuficienţă hepatică fulminantă, inclusiv letală). Reacţiile hepatice au fost semnalate în primul rând la pacienţii cu afecţiuni grave preexistente (mai ales afecţiuni hematologice maligne). La unii pacienţi, care aparent nu prezentau factori de risc, s-au înregistrat reacţii hepatice tranzitorii, cum ar fi hepatita şi icterul. Disfuncţiile hepatice au fost de obicei reversibile la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.8).

Monitorizarea funcţiei hepatice Pacienţii trataţi cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru toxicitate hepatică. Monitorizarea clinică trebuie să includă evaluarea analizelor de laborator pentru funcţia hepatică (în special AST şi ALT) la începutul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi şi cel puţin săptămânal în prima lună de tratament. Durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil; cu toate acestea, dacă pe baza evaluării raportului beneficiu-risc tratamentul este continuat (vezi pct. 4.2), frecvenţa de monitorizare poate fi redusă la o dată pe lună dacă nu există modificări ale testelor funcţionale hepatice.

Dacă valorile testelor funcţionale hepatice cresc marcat, tratamentul cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie întrerupt, cu excepţia cazului în care evaluarea medicală a raportului beneficiu-risc al tratamentului pacientului justifică continuarea utilizării.

Monitorizarea funcţiei hepatice trebuie efectuată atât la copii, cât şi la adulţi.

Reacţii adverse dermatologice grave

  • Fototoxicitate În plus, voriconazol a fost asociat cu fototoxicitate, inclusiv reacţii precum efelidele, lentigo, keratoza actinică şi pseudoporfirie. Există un risc potențial crescut de reacții cutanate/toxicitate cutanată asociate cu administrarea concomitentă de agenți fotosensibilizanți (de exemplu, metotrexat etc). Este recomandat ca toţi pacienţii, inclusiv copiii, să evite expunerea directă la lumina soarelui în timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi şi să utilizeze măsuri de protecţie, precum haine şi produse cu factor de protecţie solară ridicat (FPS).
  • Carcinomul cu celule scuamoase al pielii (CCS) Carcinomul cu celule scuamoase al pielii (CCS) (inclusiv CSS cutanat in situ sau boala Bowen) a fost raportat la pacienţi, unii dintre aceştia prezentând reacţii de fototoxicitate în antecedente. Dacă apar reacţii de fototoxicitate, trebuie avut în vedere un consult multidisciplinar, trebuie luată în considerare oprirea tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi şi administrarea altor medicamente antifungice, iar pacientul trebuie îndrumat către un medic dermatolog. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu Voriconazol Fresenius Kabi este continuat, trebuie efectuată o evaluare dermatologică sistematică şi regulată pentru a permite detectarea şi tratamentul precoce al leziunilor premaligne. Tratamentul cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie întrerupt dacă sunt identificate leziuni cutanate premaligne sau carcinom cu celule scuamoase (vezi în secţiunea

,,Tratamentul de lungă durată”, de mai jos).

  • Reacţii adverse cutanate severe La utilizarea voriconazolului au fost raportate reacţii adverse cutanate severe (RACS), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliza epidermică toxică (NET) şi reacţii la medicament cu eozinofilie şi simptome sistemice (DRESS), care pot pune viaţa în pericol sau pot fi letale. Dacă un pacient dezvoltă o erupţie cutanată tranzitorie, trebuie monitorizat cu atenţie, iar dacă leziunile se agravează, tratamentul cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie întrerupt.

Evenimente suprarenaliene Au fost raportate cazuri reversibile de insuficienţă suprarenaliană la pacienţi cărora li se administrau azoli, inclusiv voriconazol. La pacienții cărora li se administrau azoli, cu sau fără corticosteroizi în asociere, s-a raportat insuficiență suprarenaliană. La pacienții cărora li se administrau azoli fără corticosteroizi, insuficiență suprarenaliană este legată de inhibarea directă a steroidogenezei de către azoli. La pacienții cărora li se administrau corticosteroizi, inhibarea CYP3A4 a metabolismului acestora asociată cu voriconazol poate duce la un exces de corticosteroizi și supresia suprarenalelor (vezi pct. 4.5). A fost de asemenea raportat sindromul Cushing cu sau fără insuficiența suprarenaliană ulterioară la pacienții cărora li se administra voriconazol concomitent cu corticosteroizi.

Pacienţii care se află în tratament de lungă durată cu voriconazol şi corticosteroizi (inclusiv corticosteroizi inhalatori, de exemplu budesonid, şi corticosteroizi intranazali) trebuie să fie monitorizaţi atent pentru disfuncţie corticosuprarenaliană atât în timpul tratamentului, cât şi atunci când voriconazolul este întrerupt (vezi pct. 4.5). Pacienții trebuie să fie instruiți să solicite imediat îngrijiri medicale dacă dezvoltă semne și simptome ale sindromului Cushing sau ale insuficienței suprarenaliene.

Tratamentul de lungă durată Expunerea de lungă durată (tratament sau profilaxie), mai mult de 180 de zile (6 luni), necesită o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc şi, de aceea, medicii trebuie să ia în considerare necesitatea de a limita expunerea la Voriconazol Fresenius Kabi (vezi pct. 4.2 şi 5.1).

Carcinomul cu celule scuamoase al pielii (CCS) (inclusiv CSS cutanat in situ sau boala Bowen) a fost raportat în cazul tratamentului pe termen lung cu voriconazol (vezi pct. 4.8).

Periostita neinfecţioasă cu concentraţii crescute de fluor şi fosfatază alcalină a fost raportată la pacienţii cu transplant. Dacă un pacient dezvoltă durere osoasă şi semne radiologice sugestive de periostită, trebuie luată în considerare oprirea tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi după consultul multidisciplinar (vezi pct. 4.8).

Reacţii adverse oculare Au fost raportate cazuri de reacţii adverse oculare prelungite, care au inclus vedere înceţoşată, nevrită optică şi edem papilar (vezi pct. 4.8).

Reacţii adverse renale Insuficienţa renală acută a fost observată la pacienţii cu afecţiuni severe, trataţi cu voriconazol. Este posibil ca pacienţii trataţi cu voriconazol să fie trataţi concomitent şi cu alte medicamente cu potenţial nefrotoxic şi să prezinte afecţiuni concomitente care să ducă la diminuarea funcţiei renale (vezi pct. 4.8).

Monitorizarea funcţiei renale Pacienţii trebuie monitorizaţi în ceea ce priveşte afectarea funcţiei renale. Aceasta include evaluări de laborator, îndeosebi ale creatininemiei.

Monitorizarea funcţiei pancreatice Pacienţii, în special copiii, cu factori de risc pentru pancreatita acută (de exemplu, chimioterapie recentă, transplant de celule stem hematopoietice [TCSH]) trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi. În această situaţie clinică, poate fi luată în considerare

monitorizarea amilazei sau lipazei serice.

Copii şi adolescenţi La copiii cu vârsta sub 2 ani, siguranţa şi eficacitatea nu au fost stabilite (vezi pct. 4.8 şi 5.1). Voriconazolul este indicat la copii cu vârsta de 2 ani şi peste. La copii şi adolescenţi s-a observat o incidenţă mai mare a creşterilor concentraţiei enzimelor hepatice (vezi pct. 4.8). Funcţia hepatică trebuie monitorizată atât la copii, cât şi la adulţi. Biodisponibilitatea orală poate fi limitată în cazul copiilor cu vârsta cuprinsă între 2 şi <12 ani cu malabsorbţie şi greutate corporală mult mai mică decât cea corespunzătoare vârstei. În această situaţie, se recomandă administrarea intravenoasă a voriconazolului.

  • Reacţii adverse dermatologice grave (inclusiv CCS) Frecvenţa reacţiilor de fototoxicitate este mai mare la copii şi adolescenţi. Deoarece a fost raportată evoluţia către CCS, la aceste grupe de pacienţi se justifică adoptarea unor măsuri stricte de fotoprotecţie. La copiii la care apar leziuni de îmbătrânire fotoindusă, precum lentigo sau efelide, este recomandată evitarea expunerii la soare şi monitorizarea dermatologică, chiar şi după întreruperea tratamentului.

Profilaxie În cazul apariţiei reacţiilor adverse aferente tratamentului (hepatotoxicitate, reacţii cutanate severe inclusiv fototoxicitate şi CCS, tulburări de vedere severe sau prelungite şi periostită), trebuie luată în considerare oprirea tratamentului cu voriconazol şi administrarea altor medicamente antifungice.

Fenitoină (substrat al CYP2C9 şi inductor puternic al CYP450) Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor de fenitoină în cursul tratamentului concomitent cu voriconazol. Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol şi fenitoină, cu excepţia situaţiilor în care beneficiile depăşesc riscurile (vezi pct. 4.5).

Efavirenz (inductor al CYP450; inhibitor şi substrat al CYP3A4) Atunci când voriconazolul se administrează concomitent cu efavirenz, doza de voriconazol trebuie crescută la 400 mg la interval de 12 ore iar doza de efavirenz trebuie redusă la 300 mg la interval de 24 ore (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.5).

Glasdegib (substrat al CYP3A4) Este de aşteptat ca administrarea concomitentă de voriconazol să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale glasdegib și creșterea riscului de prelungire a intervalului QTc (vezi pct. 4.5). Dacă nu poate fi evitată administrarea concomitentă, se recomandă monitorizare frecventă a ECG.

Inhibitori de tirozin kinază (substrat al CYP3A4) Este de aşteptat ca administrarea concomitentă de voriconazol cu inhibitorii de tirozin kinază metabolizați de CYP3A4 să determine creșterea concentrațiilor plasmatice ale inhibitorului de tirozin kinază și a riscului de reacții adverse. Dacă nu poate fi evitată administrarea concomitentă, se recomandă reducerea dozei de inhibitor de tirozin kinază și monitorizarea clinică atentă (vezi pct. 4.5).

Rifabutină (inductor puternic al CYP450) Se recomandă monitorizarea atentă a hemoleucogramei, precum şi a reacţiilor adverse la rifabutină (de exemplu, uveita), atunci când rifabutina se administrează concomitent cu voriconazolul. Trebuie evitată administrarea concomitentă de voriconazol şi rifabutină, cu excepţia situaţiilor în care beneficiile depăşesc riscurile (vezi pct. 4.5).

Ritonavir (inductor puternic al CYP450; inhibitor şi substrat al CYP3A4) Administrarea concomitentă de voriconazol şi ritonavir în doză mică (100 mg de două ori pe zi) trebuie evitată, cu excepţia situaţiei în care raportul beneficiu/risc pentru pacient justifică administrarea de voriconazol (vezi pct. 4.3 şi 4.5).

Everolimus (substrat al CYP3A4, substrat al glicoproteinei P) Administrarea concomitentă de voriconazol şi everolimus nu este recomandată deoarece este de

aşteptat ca voriconazolul să mărească semnificativ concentraţiile plasmatice ale everolimusului. În prezent nu sunt disponibile date suficiente pentru a face recomandări privind dozele în această situaţie (vezi pct. 4.5).

Metadonă (substrat al CYP3A4) Se recomandă monitorizarea atentă a reacţiilor adverse şi a toxicităţii asociate metadonei, inclusiv a prelungirii intervalului QTc, atunci când aceasta se administrează concomitent cu voriconazolul, deoarece în cazul administrării concomitente s-a demonstrat o creştere a concentraţiilor de metadonă. Poate fi necesară reducerea dozei de metadonă (vezi pct. 4.5).

Opioizi cu durată scurtă de acţiune (substrat CYP3A4) În cazul administrării concomitente cu voriconazol, trebuie luată în considerare reducerea dozei de alfentanil, fentanil şi a altor opioizi cu durată scurtă de acţiune cu structură similară cu alfentanilul şi metabolizaţi de către citocromul CYP3A4 (de exemplu, sufentanil) (vezi pct. 4.5). Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al alfentanilului este prelungit de 4 ori în cazul administrării concomitente cu voriconazol, şi într-un studiu publicat independent, utilizarea concomitentă de voriconazol şi fentanil a determinat o creştere a valorii medii a ASC0-∞ pentru fentanil, poate fi necesară monitorizarea frecventă a reacţiilor adverse asociate opioizilor (incluzând o perioadă mai lungă de monitorizare a funcţiei respiratorii).

Opioizi cu durată lungă de acţiune (substrat CYP3A4) Trebuie luată în considerare reducerea dozei de oxicodonă şi a altor opioizi cu durată lungă de acţiune metabolizaţi pe calea izoenzimei CYP3A4 (de exemplu hidrocodonă) în cazul administrării concomitente cu voriconazol. Poate fi necesară monitorizarea frecventă a reacţiilor adverse asociate opioizilor (vezi pct. 4.5).

Fluconazol (inhibitor al CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4) Administrarea concomitentă a voriconazolului pe cale orală şi a fluconazolului pe cale orală a determinat o creştere semnificativă a Cmax şi ASCτ a voriconazolului la subiecţi sănătoşi. Nu s-a stabilit dacă prin reducerea dozei şi/sau a frecvenţei administrării voriconazolului şi fluconazolului se poate elimina acest efect. Monitorizarea reacţiilor adverse asociate voriconazolului este recomandată dacă voriconazolul este administrat după fluconazol (vezi pct. 4.5).

Conţinut de sodiu Acest medicament conţine sodiu până la 69 mg pe flacon, echivalent cu 3,45% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Ciclodextrine Acest medicament conţine ciclodextrină 2660 mg per fiecare flacon. La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă poate apărea acumularea de ciclodextrine (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală.

Unele medicamente, dacă sunt luate în acelaşi timp cu Voriconazol Fresenius Kabi, pot influenţa acţiunea Voriconazol Fresenius Kabi sau Voriconazol Fresenius Kabi poate influenţa acţiunea acestora.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi următorul medicament, deoarece tratamentul simultan cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie evitat, dacă este posibil:  Ritonavir (folosit pentru tratamentul infecţiilor cu HIV), în doze de 100 mg, de două ori pe zi.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente, deoarece tratamentul simultan cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie evitat, dacă este posibil, şi poate fi necesară ajustarea dozelor de voriconazol:  Rifabutină (utilizată pentru tratamentul tuberculozei). Dacă urmaţi deja tratament cu rifabutină, trebuie să vi se monitorizeze numărul celulelor din sânge şi reacţiile adverse la rifabutină.  Fenitoină (utilizată pentru tratamentul epilepsiei). Dacă urmaţi deja tratament cu fenitoină, în timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi trebuie să vi se monitorizeze concentraţia de fenitoină din sânge, putând fi necesară ajustarea dozei.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente, deoarece poate fi necesară ajustarea dozelor sau supravegherea medicală atentă pentru a vedea dacă beneficiile medicamentelor şi/sau Voriconazol Fresenius Kabi se menţin:  Warfarină şi alte anticoagulante (de exemplu, fenprocumonă, acenocumarol; utilizate pentru încetinirea coagulării sângelui)  Ciclosporină (utilizată la pacienţii cu transplant)  Tacrolimus (utilizat la pacienţii cu transplant)  Sulfoniluree (de exemplu, tolbutamidă, glipizidă şi gliburidă) (utilizate în tratamentul diabetului zaharat)  Statine (de exemplu, atorvastatină, simvastatină) (utilizate pentru scăderea colesterolului)  Benzodiazepine (de exemplu, midazolam, triazolam) (folosite pentru tratamentul insomniei severe şi a stresului)  Omeprazol (utilizat pentru tratamentul ulcerului)  Contraceptive orale (dacă primiţi Voriconazol Fresenius Kabi în acelaşi timp cu contraceptive orale, puteţi avea reacţii adverse cum sunt greaţă şi tulburări menstruale)  Alcaloizi din Vinca (de exemplu, vincristină şi vinblastină) (utilizaţi pentru tratamentul cancerului)  Indinavir sau alţi inhibitori ai proteazei HIV (utilizaţi pentru tratamentul infecţiilor cu HIV)  Inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (de exemplu, efavirenz, delavirdină, nevirapină) (utilizaţi pentru tratamentul infecţiilor cu HIV) (anumite doze de efavirenz NU pot fi luate în acelaşi timp cu Voriconazol Fresenius Kabi)  Metadonă (utilizată pentru tratamentul dependenţei de heroină)  Alfentanil, fentanil şi alţi opioizi cu durată scurtă de acţiune, precum sufentanil (analgezice utilizate în cadrul procedurilor chirurgicale)

 Oxicodonă şi alţi opioizi cu durată lungă de acţiune, precum hidrocodonă (utilizată pentru tratamentul durerii moderate până la severe)  Antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu, ibuprofen, diclofenac) (utilizate pentru tratamentul durerii şi a inflamaţiei)  Fluconazol (utilizat pentru tratamentul infecţiilor fungice)  Everolimus (utilizat pentru tratamentul cancerului renal în stadiu avansat şi la pacienţii cu transplant)  Tolvaptan [utilizat pentru tratamentul hiponatremiei (valori scăzute ale sodiului în sânge) sau pentru a încetini degradarea funcţiei renale la pacienţii cu boală renală polichistică]  Letermovir [utilizat pentru prevenirea bolii cu citomegalovirus (CMV) după transplantul de măduvă osoasă]  Naloxegol [utilizat pentru tratamentul constipaţiei provocate în mod specific de medicamentele analgezice numite opioide (de exemplu, morfină, oxicodonă, fentanil, tramadol, codeină)]  Ivacaftor (utilizat pentru tratamentul fibrozei chistice)  Corticosteroizi, de exemplu prednisolon (utilizat pentru tratamentul diverselor boli care presupun inflamaţie în corp), corticosteroizi inhalatori, de exemplu budesonid (utilizat pentru a reduce sau preveni umflarea sau inflamaţia la nivelul plămânilor dumneavoastră) sau corticosteroizi intranazali (utilizaţi pentru tratamentul alergiilor, simptomelor de nas înfundat sau congestie la nivelul nasului)

Voriconazol este metabolizat de către izoenzimele citocromului P450 CYP2C19, CYP2C9 şi CYP3A4, inhibând activitatea acestora. Inhibitorii sau inductorii acestor enzime pot creşte, respectiv scădea concentraţiile plasmatice ale voriconazolului, existând şi posibilitatea ca voriconazolul să crească concentraţiile plasmatice ale substanţelor metabolizate de către aceste izoenzime ale CYP450, în special pentru substanţele metabolizate de către CYP3A4, deoarece voriconazolul este un inhibitor puternic al CYP3A4, deşi creşterea ASC este dependentă de substrat (vezi tabelul de mai jos).

Dacă nu a fost specificat altfel, interacţiunile medicamentoase au fost studiate după atingerea stării de echilibru la subiecţi adulţi sănătoşi, de sex masculin, cărora li s-au administrat oral doze repetate de voriconazol 200 mg de două ori pe zi (BID). Aceste rezultate sunt relevante şi pentru alte grupe de pacienţi, precum şi pentru alte căi de administrare.

Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente de voriconazol şi medicamente despre care

se ştie că prelungesc intervalul QTc. Administrarea concomitentă este contraindicată atunci când există şi posibilitatea ca voriconazolul să crească concentraţiile plasmatice ale substanţelor metabolizate de către izoenzimele CYP3A4 (anumite medicamente antihistaminice, chinidină, cisapridă, pimozidă și ivabradină) (vezi mai jos şi pct. 4.3).

Tabel privind interacţiunile În tabelul de mai jos sunt prezentate interacţiunile dintre voriconazol şi alte medicamente (administrare o dată pe zi – notată “QD”, administrare de două ori pe zi – notată “BID”, administrare de trei ori pe zi – notată “TID” şi administrare nedeterminată, notată “ND”). Direcţia săgeţii pentru fiecare parametru farmacocinetic are la bază valoarea 90% a intervalului de încredere a mediei geometrice, situându-se între (↔), sub (↓) sau peste (↑) intervalul 80-125%. Asterixul () indică interacţiune reciprocă. ASCτ, ASCt şi ASC0-∞ reprezintă aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp corespunzătoare intervalului de doze, de la momentul 0 până la momentul la care determinarea este detectabilă, respectiv de la momentul 0 la infinit.

Interacţiunile din tabel sunt prezentate în următoarea ordine: contraindicaţii, interacţiuni care necesită ajustarea dozelor şi monitorizare atentă clinică şi/sau biologică şi, în final, interacţiuni nesemnificative din punct de vedere farmacocinetic, dar cu posibile implicaţii clinice în această arie terapeutică.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Astemizol, cisapridă, pimozidă, Deşi nu au fost realizate studii în Contraindicat (vezi pct. 4.3) chinidină, terfenadină și acest sens, creşterea ivabradină concentraţiilor plasmatice ale [substraturi ale CYP3A4] acestor medicamente poate duce la prelungirea intervalului QTc şi, rareori, la apariţia torsadei vârfurilor. Carbamazepină şi medicamente Deşi nu au fost realizate studii în Contraindicat (vezi pct. 4.3) barbiturice cu durată lungă de acest sens, carbamazepina şi acţiune (de exemplu, fenobarbital, medicamentele barbiturice cu mefobarbital) durată lungă de acţiune pot [inductori potenţi ai CYP450] scădea semnificativ concentraţiile plasmatice ale voriconazolului.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Efavirenz (inhibitor non-nucleozidic al reverstranscriptazei) [inductor al CYP450, inhibitor şi Administrarea concomitentă substrat al CYP3A4] de voriconazol în doze standard cu efavirenz în doze Efavirenz 400 mg QD, Efavirenz Cmax ↑ 38% de 400 mg QD sau mai mari administrare concomitentă cu Efavirenz ASCτ ↑ 44% este contraindicată (vezi pct. voriconazol 200 mg BID Voriconazol Cmax ↓ 61% 4.3). Voriconazol ASCτ ↓ 77%

Comparativ cu efavirenz 600 mg Voriconazol poate fi QD, administrat concomitent cu Efavirenz Cmax ↔ efavirenz dacă doza de Efavirenz ASCτ ↑ 17% întreţinere a voriconazolului Efavirenz 300 mg QD, este crescută la 400 mg BID şi administrare concomitentă cu Comparativ cu voriconazol doza de efavirenz este scăzută voriconazol 400 mg BID 200 mg BID, la 300 mg QD. Voriconazol Cmax ↑ 23% Când tratamentul cu Voriconazol ASCτ ↓ 7% voriconazol este întrerupt, trebuie reinstituit dozajul iniţial al efavirenzului (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alcaloizii din ergot (inclusiv, dar Deşi nu au fost realizate studii în Contraindicat (vezi pct. 4.3) fără a se limita la: ergotamină şi acest sens, voriconazolul poate dihidroergotamină) determina creşterea concentraţiei [substraturi ale CYP3A4] plasmatice a alcaloizilor din ergot, putând duce la ergotism. Lurasidonă Deşi nu au fost realizate studii în Contraindicat (vezi pct. 4.3) [substrat al CYP3A4] acest sens, este posibil ca voriconazolul să determine creşterea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale lurasidonei. Naloxegol Deşi nu au fost realizate studii în Contraindicat (vezi pct. 4.3) [substrat al CYP3A4] acest sens, este posibil ca voriconazolul să determine creşterea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale naloxegolului.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Rifabutină Administrarea concomitentă [inductor potent al CYP450] de voriconazol şi rifabutină trebuie evitată cu excepţia 300 mg QD Voriconazol Cmax ↓ 69% situaţiilor în care beneficiile Voriconazol ASCτ ↓ 78% depăşesc riscurile. Doza de întreţinere a 300 mg QD (administrare Comparativ cu voriconazol voriconazolului poate fi concomitentă cu voriconazol 350 200 mg BID, crescută la 5 mg/kg BID, mg BID) Voriconazol Cmax ↓ 4% administrată intravenos sau de Voriconazol ASCτ ↓ 32% la 200 mg la 350 mg BID, administrată oral (de la 100 Rifabutină Cmax ↑ 195% mg la 200 mg BID, 300 mg QD (administrare Rifabutină ASCτ ↑ 331% administrată oral, la pacienţii concomitentă cu voriconazol 400 Comparativ cu voriconazol cu greutatea sub 40 kg) (vezi mg BID) 200 mg BID, pct. 4.2). Voriconazol Cmax ↑ 104% În cazul administrării Voriconazol ASCτ ↑ 87% concomitente de rifabutină şi voriconazol, se recomandă monitorizarea atentă a hemogramei complete şi a reacţiilor adverse la rifabutină (de exemplu, uveita). Rifampicină (600 mg QD) Voriconazol Cmax ↓ 93% Contraindicat (vezi pct. 4.3) [inductor potent al CYP450] Voriconazol ASCτ ↓ 96% Ritonavir (inhibitor de protează) [inductor potent al CYP450; inhibitor şi substrat al CYP3A4]

Doză mare (400 mg BID) Ritonavir Cmax şi ASCτ ↔ Administrarea concomitentă Voriconazol Cmax ↓ 66% de voriconazol şi doze mari de Voriconazol ASCτ ↓ 82% ritonavir (400 mg şi mai mare BID) este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Doză mică (100 mg BID) Ritonavir Cmax ↓ 25% Administrarea concomitentă Ritonavir ASCτ ↓ 13% de voriconazol şi doze mici de Voriconazol Cmax ↓ 24% ritonavir (100 mg BID) trebuie Voriconazol ASCτ ↓ 39% evitată, cu excepţia situaţiei în care evaluarea la pacient a raportului beneficiu/risc justifică administrarea de voriconazol. Sunătoare [inductor al CYP450; inductor al Într-un studiu publicat Contraindicat (vezi pct. 4.3) glicoproteinei P] independent, pentru voriconazol 300 mg TID (administrare ASC0-∞ ↓ 59% concomitentă cu voriconazol 400 mg doză unică) Tolvaptan Deşi nu au fost realizate studii în Contraindicat (vezi pct. 4.3) [substrat al CYP3A4] acest sens, este posibil ca voriconazolul să determine creşterea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale tolvaptanului.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Venetoclax Deşi nu au fost realizate studii în Administrarea concomitentă [substrat al CYP3A4] acest sens, este posibil ca de voriconazol este voriconazolul să determine contraindicată la inițiere și creşterea concentraţiilor în timpul fazei de titrare a plasmatice ale venetoclaxului. dozei de venetoclax (vezi pct. 4.3). Este necesară reducerea dozei de venetoclax, conform instrucțiunilor din informațiile despre prescrierea venetoclax, în timpul dozării zilnice stabile: se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de toxicitate. Fluconazol (200 mg QD) Voriconazol Cmax ↑ 57% Nu s-a stabilit dacă prin [inhibitor al CYP2C9, CYP2C19 Voriconazol ASCτ ↑ 79% reducerea dozei şi/sau a şi CYP3A4] Fluconazol Cmax ND frecvenţei administrării Fluconazol ASCτ ND voriconazolului şi fluconazolului se elimină acest efect. Monitorizarea evenimentelor adverse asociate voriconazolului este recomandată dacă voriconazolul este administrat consecutiv fluconazolului. Fenitoină Administrarea concomitentă [substrat al CYP2C9 şi inductor de voriconazol şi fenitoină potent al CYP450] trebuie evitată, cu excepţia situaţiilor în care beneficiile 300 mg QD Voriconazol Cmax ↓ 49% depăşesc riscurile. Se Voriconazol ASCτ ↓ 69% recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor 300 mg QD (administrare Fenitoină Cmax ↑ 67% plasmatice de fenitoină. concomitentă cu voriconazol Fenitoină ASCτ↑ 81% 400 mg BID) Comparativ cu voriconazol Fenitoina poate fi administrată 200 mg BID, concomitent cu voriconazolul Voriconazol Cmax ↑ 34% atunci când doza de întreţinere Voriconazol ASCτ ↑ 39% de voriconazol este crescută la 5 mg/kg BID, administrată intravenos sau de la 200 mg la 400 mg BID, administrată oral (de la 100 mg la 200 mg BID, administrată oral, la pacienţii cu greutatea sub 40 kg) (vezi pct. 4.2). Letermovir Voriconazol Cmax ↓ 39% Dacă nu poate fi evitată [inductor al CYP2C9 şi Voriconazol ASC0-12 ↓ 44% administrarea concomitentă de CYP2C19] Voriconazol C12 ↓ 51% voriconazol cu letermovir, se monitorizează pierderea eficacităţii voriconazolului.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Flucloxacilină S-a raportat scăderea Dacă nu se poate evita [inductor al CYP450] semnificativă a concentrațiilor administrarea concomitentă de plasmatice de voriconazol. voriconazol cu flucloxacilină, monitorizați pierderea potențială a eficacității voriconazolului (de exemplu, prin monitorizarea terapeutică a medicamentului); poate fi necesară mărirea dozei de voriconazol. Glasdegib Deşi nu au fost realizate studii în Dacă administrarea [substrat al CYP3A4] acest sens, este posibil ca concomitentă nu poate fi voriconazolul să determine evitată, se recomandă creşterea concentraţiilor monitorizarea frecventă a plasmatice ale glasdegibului și ECG. (vezi pct. 4.4) creșterea riscului de prelungire a intervalului QTc. Inhibitori de tirozin kinază Deşi nu au fost realizate studii în Dacă administrarea (inclusiv, dar fără a se limita la: acest sens, voriconazolul poate concomitentă nu poate fi axitinib, bosutinib, cabozantinib, determina creşterea evitată, se recomandă ceritinib, cobimetinib, dabrafenib, concentraţiilor plasmatice ale reducerea dozei de inhibitori dasatinib, nilotinib, sunitinib, inhibitorilor de tirozin kinază de tirozin kinază și ibrutinib, ribociclib) metabolizați de CYP3A4. monitorizare clinică atentă [substraturi ale CYP3A4] (vezi pct. 4.4). Anticoagulante

Warfarină (30 mg doză unică, Creşterea maximă a timpului de Se recomandă monitorizarea administrată concomitent cu protrombină a fost de atentă a timpului de 300 mg BID voriconazol) aproximativ 2 ori. protrombină sau a altor teste [substrat al CYP2C9] de coagulare corespunzătoare, iar dozele de anticoagulante Alte anticoagulante cumarinice Deşi nu au fost realizate studii în trebuie ajustate în consecinţă. orale (inclusiv, dar fără a se limita acest sens, voriconazolul poate la: fenprocumonă, duce la creşterea concentraţiei acenocoumarol) plasmatice a cumarinicelor şi, de [substraturi ale CYP2C9 şi aceea, poate determina creşterea CYP3A4] timpului de protrombină. Ivacaftor Deşi nu au fost realizate studii în Se recomandă scăderea dozei [substrat al CYP3A4] acest sens, este de aşteptat ca de ivacaftor. voriconazolul să mărească semnificativ concentraţiile plasmatice ale ivacaftorului, cu risc de reacţii adverse crescute.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Benzodiazepine [substraturi ale CYP3A4]

Midazolam (0,05 mg/kg i.v., doză Într-un studiu independent, Trebuie luată în considerare unică) publicat, ASC0-∞ a midazolam ↑ scăderea dozelor de de 3,7 ori benzodiazepine.

Midazolam (7,5 mg oral, doză Într-un studiu independent, unică) publicat, Cmax a midazolam ↑ de 3,8 ori, ASC0-∞ a midazolam ↑ de 10,3 ori

Alte benzodiazepine (inclusiv, dar Deşi nu au fost realizate studii fără a se limita la: triazolam, clinice în acest sens, este de alprazolam) aşteptat ca voriconazolul să determine creşterea concentraţiilor plasmatice ale altor benzodiazepine metabolizate de CYP3A4 şi prelungirea efectului sedativ.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Imunosupresoare [substraturi ale CYP3A4]

Sirolimus (2 mg doză unică) Într-un studiu publicat Administrarea concomitentă independent, de voriconazol şi sirolimus Sirolimus Cmax ↑ 6,6 ori este contraindicată (vezi pct. Sirolimus ASC0-∞ ↑ 11 ori 4.3).

Everolimus Deşi nu au fost realizate studii în Administrarea concomitentă [de asemenea, substrat al acest sens, este de aşteptat ca de voriconazol şi everolimus glicoproteinei P] voriconazolul să determine nu este recomandată deoarece creşterea semnificativă a este de asteptat ca concentraţiilor plasmatice ale voriconazolul să mărească everolimus. semnificativ concentraţiile plasmatice ale everolimus (vezi pct. 4.4).

Ciclosporină (la pacienţii cu Ciclosporină Cmax ↑ 13% La iniţierea tratamentului cu transplant renal, în fază stabilă, Ciclosporină ASCτ ↑ 70% voriconazol la pacienţi care care urmează tratament de lungă urmează deja tratament cu durată cu ciclosporină) ciclosporină, se recomandă ca dozele de ciclosporină să fie reduse la jumătate, iar concentraţiile plasmatice de ciclosporină să fie atent monitorizate. Creşterea concentraţiilor plasmatice de ciclosporină a fost asociată cu nefrotoxicitate. Când se întrerupe tratamentul cu voriconazol, concentraţiile plasmatice de ciclosporină trebuie atent monitorizate şi, dacă este necesar, dozele trebuie crecute.

Tacrolimus (0,1 mg/kg doză Tacrolimus Cmax ↑ 117% La iniţierea tratamentului cu unică) Tacrolimus AUCt ↑ 221% voriconazol la pacienţii care urmează deja tratament cu tacrolimus, se recomandă reducerea dozei de tacrolimus la o treime din doza iniţială, precum şi monitorizarea atentă a concentraţiilor plasmatice de tacrolimus. Creşterea concentraţiilor plasmatice de tacrolimus a fost asociată cu nefrotoxicitate. Când se întrerupe tratamentul cu voriconazol, concentraţiile plasmatice de tacrolimus trebuie atent monitorizate şi, dacă este necesar, dozele trebuie crescute.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Opioizi cu durată lungă de acţiune Trebuie avută în vedere [substraturi ale CYP3A4] reducerea dozei de oxicodonă şi a altor opioizi cu durată Oxicodonă (10 mg doză unică) Într-un studiu publicat lungă de acţiune metabolizaţi independent, pe calea CYP3A4 (de Oxicodonă Cmax ↑ 1,7 ori exemplu, hidrocodonă). Se Oxicodonă ASC0-∞ ↑ 3,6 ori recomandă monitorizarea frecventă a reacţiilor adverse asociate opioizilor. Metadonă (32-100 mg QD) R-metadonă (activ) Cmax ↑ 31% Se recomandă monitorizarea [substrat al CYP3A4] R-metadonă (activ) ASCτ ↑ 47% frecventă pentru reacţii S-metadonă Cmax ↑ 65% adverse şi toxicitate, inclusiv S-metadonă ASCτ ↑ 103% pentru prelungirea intervalului QTc, asociate metadonei. Reducerea dozei de metadonă poate fi necesară. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) [substraturi ale CYP2C9]

Ibuprofen (400 mg doză unică) S-Ibuprofen Cmax ↑ 20% Este recomandată S-Ibuprofen ASC0-∞ ↑ 100% monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse şi a Diclofenac (50 mg doză unică) Diclofenac Cmax ↑ 114% toxicităţii legate de AINS. Diclofenac ASC0-∞ ↑ 78% Ajustarea dozelor de AINS poate fi necesară. Omeprazol (40 mg QD) Omeprazol Cmax ↑ 116% Nu se recomandă ajustarea [inhibitor al CYP2C19; substrat Omeprazol ASCτ ↑ 280% dozelor de voriconazol. al CYP2C19 şi CYP3A4] Voriconazol Cmax ↑ 15% Voriconazol ASCτ↑ 41% La iniţierea tratamentului cu voriconazol la pacienţii care Metabolizarea altor inhibitori ai urmează deja tratament cu pompei de protoni, care sunt şi omeprazol în doze de 40 mg substraturi ale CYP2C19, poate sau mai mari, se recomandă fi, de asemenea, inhibată de reducerea la jumătate a voriconazol şi poate duce la dozelor de omeprazol. creşterea concentraţiei plasmatice a acestor medicamente. Contraceptive orale Etinilestradiol Cmax ↑ 36% Suplimentar monitorizării [substrat al CYP3A4; inhibitor al Etinilestradiol ASCτ ↑ 61% reacţiilor adverse legate de CYP2C19] Noretisteronă Cmax ↑ 15% voriconazol, este recomandată Noretisteronă/etinilestradiol Noretisteronă ASCτ ↑ 53% şi monitorizarea reacţiilor (1 mg/0,035 mg QD) Voriconazol Cmax ↑ 14% adverse legate de Voriconazol ASCτ ↑ 46% contraceptivele orale.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Opioizi cu durată scurtă de Trebuie luată în considerare acţiune reducerea dozei de alfentanil, [substraturi ale CYP3A4] fentanil şi a altor opioizi cu durată scurtă de acţiune cu Alfentanil (20 μg/kg doză unică, Într-un studiu publicat structură similară cu administrat concomitent cu independent, alfentanilul şi metabolizaţi de naloxonă) Alfentanil ASC0-∞ ↑ 6 ori către citocromul CYP3A4 (de exemplu, sufentanil). Se recomandă monitorizarea Fentanil (5 μg/kg doză unică) Într-un studiu publicat suplimentară şi frecventă a independent, pacienţilor pentru deprimarea Fentanil ASC0-∞ ↑ 1,34 ori respiratorie şi alte reacţii adverse asociate opioizilor. Statine (de exemplu, lovastatină) Deşi nu au fost realizate studii în Dacă administrarea [substraturi ale CYP3A4] acest sens, este de aşteptat ca concomitentă de voriconazol voriconazolul să determine cu statine metabolizate de creşterea concentraţiei plasmatice CYP3A4 nu poate fi evitată, a statinelor metabolizate de trebuie avută în vedere CYP3A4 şi să provoace scăderea dozelor de statine. rabdomioliză. Sulfonilureice (inclusiv, dar fără a Deşi nu au fost realizate studii în Se recomandă monitorizarea se limita la: tolbutamidă, acest sens, este de aşteptat ca atentă a glicemiei. Trebuie glipizidă, gliburidă) [substraturi voriconazolul să determine avută în vedere scăderea ale CYP2C9] creşterea concentraţiei plasmatice dozelor de sulfonilureice. a sulfonilureicelor şi să provoace hipoglicemie. Alcaloizi din Vinca (inclusiv, dar Deşi nu au fost realizate studii în Trebuie avută în vedere fără a se limita la: vincristină şi acest sens, este de aşteptat ca scăderea dozelor de alcaloizi vinblastină) voriconazolul să determine din Vinca. [substraturi ale CYP3A4] creşterea concentraţiilor plasmatice ale alcaloizilor din Vinca şi apariţia de neurotoxicitate. Alţi inhibitori ai proteazei HIV Nu au fost realizate studii clinice Poate fi necesară (inclusiv, dar fără a se limita la: în acest sens. Studiile in vitro monitorizarea atentă pentru a saquinavir, amprenavir şi arată faptul că voriconazolul detecta apariţia oricărui nelfinavir) poate inhiba metabolizarea fenomen de toxicitate [substraturi şi inhibitori ai inhibitorilor proteazei HIV şi că medicamentoasă şi/sau CYP3A4] metabolizarea voriconazolului pierderea eficacităţii, şi poate fi inhibată, de asemenea, de ajustarea dozelor. inhibitorii proteazei HIV. Alţi inhibitori non-nucleozidici ai Nu au fost realizate studii clinice Poate fi necesară reverstranscriptazei (INNRT) în acest sens. Studiile in vitro monitorizarea atentă pentru a (inclusiv, dar fără a se limita la: arată faptul că metabolizarea detecta apariţia oricărui delavirdină, nevirapină) voriconazolului poate fi inhibată fenomen de toxicitate [substraturi ale CYP3A4, de INNRT şi că voriconazolul medicamentoasă şi/sau inhibitori sau inductori ai poate inhiba metabolizarea pierderea eficacităţii, şi CYP450] INNRT. ajustarea dozelor. Rezultatele privind efectul efavirenz asupra voriconazol indică faptul că metabolizarea voriconazolului poate fi stimulată de INNRT.

Medicament Interacţiune Recomandări privind [Mecanism de interacţiune] Modificări ale mediei administrarea concomitentă geometrice (%) Tretinoină Deşi nu au fost realizate studii în Se recomandă ajustarea dozei [substrat al CYP3A4] acest sens, voriconazolul poate de tretinoină în timpul determina creşterea tratamentului cu voriconazol şi concentraţiilor plasmatice ale după întreruperea acestuia. tretinoinei și poate crește riscul de reacții adverse (pseudotumor cerebri, hipercalcemie). Cimetidină (400 mg BID) Voriconazol Cmax ↑ 18% Nu este necesară ajustarea [inhibitor nespecific al CYP450, Voriconazol ASCτ ↑ 23% dozelor care creşte pH-ul gastric] Digoxină (0,25 mg QD) Digoxină Cmax ↔ Nu este necesară ajustarea [substrat pentru glicoproteina P] Digoxină ASCτ ↔ dozelor Indinavir (800 mg TID) Indinavir Cmax ↔ Nu este necesară ajustarea [inhibitor şi substrat al CYP3A4] Indinavir ASCτ ↔ dozelor Voriconazol Cmax ↔ Voriconazol ASCτ ↔ Antibiotice macrolide

Eritromicină (1 g BID) Voriconazol Cmax şi ASCτ ↔ Nu este necesară ajustarea [inhibitor al CYP3A4] dozelor

Azitromicină (500 mg QD) Voriconazol Cmax şi ASCτ ↔

Nu se cunoaşte efectul voriconazolului asupra eritromicinei sau azitromicinei. Acid micofenolic (1 g doză Acid micofenolic Cmax ↔ Nu este necesară ajustarea unică) Acid micofenolic ASCt ↔ dozelor [substrat al UDP-glucuronil transferazei] Corticosteroizi

Prednisolon (60 mg doză unică) Prednisolon Cmax ↑ 11% Nu este necesară ajustarea [substrat al CYP3A4] Prednisolon ASC0-∞ ↑ 34% dozelor

Pacienţii care se află în tratament de lungă durată cu voriconazol şi corticosteroizi (inclusiv corticosteroizi inhalatori, de exemplu budesonid, şi corticosteroizi intranazali) trebuie să fie monitorizaţi atent pentru disfuncţie corticosuprarenaliană atât în timpul tratamentului, cât şi atunci când voriconazolul este întrerupt (vezi pct. 4.4). Ranitidină (150 mg BID) Voriconazol Cmax şi ASCτ ↔ Nu este necesară ajustarea [creşte pH-ul gastric] dozelor

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Voriconazol Fresenius Kabi nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât la indicaţia medicului. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepţie. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina

Nu există date adecvate disponibile privind administrarea de voriconazol la gravide. Studiile la animale au demonstrat fenomene de toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru om.

Voriconazol Fresenius Kabi nu trebuie administrat în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul pentru mamă depăşeşte în mod cert riscul potenţial pentru făt.

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie întotdeauna să utilizeze mijloace eficace de contracepţie în timpul tratamentului.

Alăptarea Excreţia voriconazolului în laptele matern nu a fost studiată. La iniţierea tratamentului cu Voriconazol Fresenius Kabi, alăptarea trebuie întreruptă.

Fertilitatea În cadrul unui studiu efectuat la animale, nu s-a demonstrat afectarea fertilităţii la şobolani masculi şi femele (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Dacă apar orice reacţii adverse, cel mai probabil, acestea sunt minore sau temporare. Totuşi, unele pot fi grave şi pot necesita asistenţă medicală.

Reacţii adverse grave – Întrerupeţi administrarea Voriconazol Fresenius Kabi şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă observaţi:  Erupţie trecătoare pe piele  Icter, modificări ale valorilor testelor funcţiei ficatului  Pancreatită (simptomele pot fi: durere abdominală, greaţă, vărsături)

Alte reacţii adverse

Foarte frecvente: pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane  Tulburări de vedere (modificări ale vederii, incluzând vedere înceţoşată, modificarea percepţiei vizuale a culorilor, intoleranţă anormală la perceperea vizuală a luminii, daltonism, tulburare oculară, vedere cu halouri, orbire nocturnă, vedere oscilantă, vedere cu scântei, aură vizuală, reducere a acuităţii vizuale, strălucire vizuală, pierderea unei părţi din câmpul vizual obişnuit, pete înaintea ochilor)  Febră  Erupţii trecătoare pe piele  Greaţă, vărsături, diaree  Dureri de cap  Umflare a extremităţilor  Dureri de stomac  Dificultăţi la respiraţie  Concentraţii crescute ale enzimelor ficatului

Frecvente: pot afecta până la 1 din 10 persoane  Inflamaţie a sinusurilor, inflamaţie a gingiilor, frisoane, slăbiciune  Număr redus, parţial sever, al unor anumite celule roşii (uneori în legătură cu imunitatea) şi/sau albe (uneori însoţit de febră) din sânge, număr redus al unor celule din sânge denumite plachete care ajută sângele să se coaguleze  Concentraţie scăzută a zahărului în sânge, concentraţie scăzută a potasiului în sânge, concentraţie scăzută a sodiului în sânge  Anxietate, depresie, confuzie, agitaţie, incapacitatea de a dormi, halucinaţii  Convulsii, tremurături sau mişcări necontrolate ale muşchilor, senzaţie de furnicături sau senzaţii anormale pe piele, creştere a tonusului muscular, somnolenţă, ameţeală  Sângerări la nivelul ochilor  Tulburări ale ritmului bătăilor inimii, inclusiv bătăi foarte rapide ale inimii, bătăi foarte rare ale inimii, leşin  Tensiune arterială mică, inflamaţie a unei vene (care poate fi asociată cu formarea unui cheag de sânge)  Dificultăţi la respiraţie acute, durere în piept, umflare a feţei (a gurii, buzelor şi în jurul ochilor), acumulare de lichid în plămâni  Constipaţie, indigestie, inflamaţie a buzelor  Icter, inflamaţie a ficatului şi leziuni ale ficatului  Erupţii trecătoare pe piele care pot duce la formarea unor vezicule şi descuamare a pielii caracterizată printr-o zonă plană, de culoare roşie pe piele, acoperită cu mici băşici care se unesc, înroşire a pielii  Mâncărime  Cădere a părului  Durere de spate  Insuficienţă renală, sânge în urină, modificări ale testelor funcţiei rinichilor

Mai puţin frecvente: pot afecta până la 1 din 100 persoane  Simptome asemănătoare gripei, iritaţie şi inflamaţie la nivelul tractului gastro-intestinal, inflamaţia tractului gastro-intestinal, cauzând apariţia diareei asociate cu administrarea de antibiotice, inflamaţie a vaselor limfatice  Inflamaţie a ţesutului subţire care acoperă peretele interior al abdomenului şi organele abdominale  Ganglioni limfatici măriţi (uneori dureroşi), insuficienţă a măduvei osoase, număr crescut de eozinofile  Inhibare a funcţiei glandei suprarenale, funcţionare redusă a glandei tiroide  Funcţionare anormală a creierului, simptome asemănătoare bolii Parkinson, leziuni ale nervilor manifestate prin amorţeală, durere, senzaţie de furnicături sau arsură la nivelul mâinilor sau picioarelor  Probleme de echilibru sau de coordonare  Edem cerebral  Vedere dublă, afecţiuni severe ale ochilor, inclusiv: durere şi inflamaţie a ochilor şi pleoapelor, mişcare neobişnuită a ochilor, afectare a nervului optic determinând afectarea vederii, tumefiere a unei părţi a retinei  Scădere a sensibilităţii la atingere  Modificări ale gustului  Tulburări ale auzului, sunete în urechi, ameţeli  Inflamaţie a anumitor organe interne – pancreas şi duoden, umflare şi inflamaţie a limbii  Ficat mărit, insuficienţă hepatică, tulburări ale veziculei biliare,,,pietre” în vezicula biliară (calculi biliari)  Inflamaţie a articulaţiilor, inflamaţie a venelor de sub piele (care poate fi asociată cu formarea unui cheag de sânge)  Inflamaţie a rinichilor, prezenţa proteinelor în urină, vătămare a rinichiului  Bătăi foarte rapide ale inimii sau lipsa unor bătăi ale inimii, uneori cu impulsuri electrice haotice  Rezultate anormale ale electrocardiogramei (ECG)  Creştere a concentraţiei colesterolului din sânge, creştere a concentraţiei ureei din sânge  Reacţii alergice (uneori severe), inclusiv o afecţiune a pielii care pune în pericol viaţa şi care provoacă băşici şi ulceraţii dureroase ale pielii şi mucoaselor, mai ales la nivelul gurii, inflamaţie a pielii, băşici, arsuri solare sau reacţii pe piele severe după expunerea la lumină sau la soare, înroşire şi iritaţie a pielii, modificări ale culorii pielii spre roşu sau violet, care pot fi cauzate de scăderea numărului de plachete din sânge, eczeme  Reacţii la nivelul locului de perfuzie  Reacţie alergică sau răspuns imunologic exagerat

Rare: pot afecta până la 1 din 1000 persoane  Hiperactivitate a glandei tiroide  Deteriorare a funcţiei creierului, care reprezintă o complicaţie gravă a bolii ficatului  Pierderea majorităţii fibrelor nervului optic, opacifiere a corneei, mişcări involuntare ale ochilor  Fotosensibilitate buloasă  O afecţiune în care sistemul imun al organismului atacă părţi ale sistemului nervos periferic  Probleme ale ritmului de bătaie sau ale conducţiei electrice a inimii (pot pune uneori viaţa în pericol)  Reacţii alergice care pun în pericol viaţa  Tulburări de coagulare a sângelui  Reacţii alergice la nivelul pielii (uneori severe), incluzând umflarea rapidă (edem) a dermului şi ţesutului subcutanat, a mucoaselor şi ţesuturilor de sub mucoase, zone de piele îngroşată, roşie,

cu mâncărimi sau inflamată, cu plăci argintii de piele, iritarea pielii şi a mucoaselor, o afecţiune a pielii care pune în pericol viaţa şi care determină detaşarea unor porţiuni mari ale epidermei, stratul de suprafaţă al pielii, de straturile de dedesubt ale pielii  Pete uscate, solzoase, de mici dimensiuni pe piele, uneori groase, cu ţepi sau „coarne”

Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută  Pistrui şi pete pigmentate

Alte reacţii adverse semnificative a căror frecvenţă nu este cunoscută, dar care trebuie raportate imediat medicului dumneavoastră:  Cancer de piele  Inflamaţie a ţesuturilor care înconjoară osul  Pete roşii, solzoase sau circulare ce apar pe piele, care pot reprezenta simptome ale unei afecţiuni autoimune denumite lupus eritematos cutanat

Mai puţin frecvent, au apărut reacţii în timpul perfuziei cu voriconazol (inclusiv înroşirea bruscă a feţei, febră, transpiraţii, accelerarea bătăilor inimii şi scurtarea respiraţiei). Dacă apar aceste reacţii, medicul dumneavoastră poate întrerupe perfuzia.

Deoarece se cunoaşte că voriconazol poate afecta ficatul sau rinichii, medicul dumneavoastră trebuie să vă urmărească cu atenţie starea ficatului şi a rinichilor, prin efectuarea analizelor de sânge. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă observaţi apariţia durerilor de stomac sau dacă se modifică consistenţa scaunului.

La pacienţii trataţi cu voriconazol timp îndelungat au fost raportate cazuri de cancer de piele.

Arsurile solare sau reacţiile pe piele severe, apărute ca urmare a expunerii la lumină sau la soare, au apărut mai frecvent la copii. În cazul în care dumneavoastră sau copilul dumneavoastră prezentaţi leziuni ale pielii, este posibil ca medicul să vă trimită la un dermatolog, care, în urma consultului, poate decide că este important ca dumneavoastră sau copilul dumneavoastră să fiţi consultaţi în mod regulat. De asemenea, la copii s-au observat mai frecvent concentraţii crescute ale enzimelor ficatului.

Dacă oricare dintre aceste reacţii adverse persistă sau devine supărătoare, vă rugăm să îi spuneţi medicului dumneavoastră.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO Tel: +4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Rezumatul profilului de siguranţă Profilul de siguranţă al voriconazolului la adulţi rezultă dintr-o bază de date de siguranţă ce cuprinde peste 2000 de subiecţi (inclusiv 1603 pacienţi adulţi înrolaţi în studii terapeutice) şi încă 270 de adulţi înrolaţi în studii de profilaxie. Aceştia reprezintă o populaţie heterogenă de pacienţi cu afecţiuni hematologice maligne, infecţii cu HIV asociate cu candidoze esofagiene şi infecţii fungice refractare, pacienţi non-neutropenici cu candidemie sau aspergiloză şi voluntari sănătoşi.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate au fost tulburări de vedere, febră, erupţii cutanate tranzitorii, vărsături, greaţă, diaree, cefalee, edeme periferice, modificarea valorilor analizelor de laborator pentru funcţia hepatică, insuficienţă respiratorie şi dureri abdominale.

Intensitatea reacţiilor adverse a fost, în general, uşoară până la moderată. Nu au fost înregistrate diferenţe semnificative clinic în funcţie de vârstă, rasă sau sex.

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Reacţii adverse raportate la pacienţii trataţi cu voriconazol:

RA identificate după punerea pe piaţă.Categoria de frecvență se bazează pe un studiu observațional care utilizează date reale din surse de date secundare din Suedia. Include neutropenie febrilă şi neutropenie. Include purpură trombocitopenică imună. Include rigiditate nucală şi tetanie. Include encefalopatie hipoxic-ischemică şi encefalopatie metabolică. Include acatizie şi parkinsonism. Vezi paragraful „Tulburări de vedere” de la pct. 4.8. Nevrita optică prelungită a fost raportată după punerea pe piaţă. Vezi pct. 4.4. Vezi pct. 4.4. Include dispnee şi dispnee la efort. Include toxicitate hepatică indusă medicamentos, hepatită toxică, toxicitate hepatocelulară şi hepatotoxicitate. Include edem periorbital, edem labial şi edem bucal.

Descrierea reacţiilor adverse selecţionate

Tulburări de vedere În cadrul studiilor clinice, tulburările de vedere (incluzând vedere înceţoşată, fotofobie, cloropsie, cromatopsie, daltonism, cianopsie, tulburare oculară, vedere cu halouri, nictalopie, oscilopsie, fotopsie, scotom scintilant, reducerea acuităţii vizuale, strălucire vizuală, defect de câmp vizual, flocoane în corpul vitros şi xantopsie) asociate cu voriconazol au fost foarte frecvente. Aceste tulburări de vedere au fost tranzitorii şi complet reversibile, majoritatea cu remisiune spontană în 60 de minute, pe termen lung nefiind observate modificări de vedere clinic semnificative. Au existat dovezi privind atenuarea acestora pe măsura administrării repetate de voriconazol. Tulburările de vedere au fost în general uşoare, rareori au impus întreruperea tratamentului şi nu au fost asociate cu sechele persistente. Tulburările de vedere pot fi asociate cu concentraţii plasmatice şi/sau doze mai mari.

Cu toate că mecanismul de acţiune nu este cunoscut, se presupune că acţiunea este localizată la nivelul retinei. Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi care a investigat impactul voriconazolului asupra funcţiilor retiniene, voriconazolul a determinat diminuarea amplitudinii undelor electroretinogramei

(ERG). ERG măsoară curenţii electrici de la nivelul retinei. Modificările ERG nu au evoluat după 29 de zile de tratament şi au fost total reversibile după întreruperea tratamentului cu voriconazol.

După punerea pe piaţă au fost raportate evenimente adverse oculare prelungite (vezi pct. 4.4).

Reacţii dermatologice În cadrul studiilor clinice, reacţiile dermatologice la pacienţii trataţi cu voriconazol au fost foarte frecvente, dar pacienţii respectivi aveau afecţiuni preexistente grave şi utilizau concomitent multe medicamente. Majoritatea erupţiilor cutanate tranzitorii au fost de intensitate uşoară sau moderată. În cursul tratamentului cu voriconazol, pacienţii au dezvoltat reacţii adverse cutanate severe (RACS), inclusiv sindrom Stevens-Johnson (SSJ) (mai puţin frecvent), necroliză epidermică toxică (NET) (rar), reacții la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) (rar) şi eritem polimorf (rar) (vezi pct. 4.4).

În cazul apariţiei erupţiei cutanate tranzitorii, pacienţii trebuie atent monitorizaţi, iar dacă leziunile evoluează, tratamentul cu voriconazol trebuie întrerupt. În special în cursul tratamentului de lungă durată, au fost raportate reacţii de fotosensibilitate, cum sunt efelidele, lentigo şi keratoza actinică (vezi pct. 4.4).

Au fost raportate cazuri de carcinom cutanat cu celule scuamoase (inclusiv CSS cutanat in situ sau boala Bowen) la pacienţii trataţi cu voriconazol timp îndelungat; mecanismul nu a fost stabilit (vezi pct. 4.4).

Teste funcţionale hepatice Incidenţa generală a creşterilor transaminazelor >3 x LSVN (fără a cuprinde în mod necesar un eveniment advers) în cadrul programului terapeutic cu voriconazol a fost de 18% (319/1768) din adulţii şi de 25,8% (73/283) din subiecţii copii şi adolescenţi cărora li s-a administrat voriconazol pentru utilizarea combinată, în scop terapeutic şi de profilaxie. Modificarea valorilor testelor funcţionale hepatice poate fi asociată concentraţiilor plasmatice crescute şi/sau dozelor mari. Majoritatea valorilor testelor funcţionale hepatice au revenit la valori normale fie în cursul tratamentului cu voriconazol fără modificarea dozelor, fie după ajustarea dozelor, inclusiv întreruperea tratamentului.

Voriconazolul a fost asociat cu cazuri de hepatotoxicitate gravă la pacienţi cu alte afecţiuni preexistente grave. Acestea includ cazuri de icter, hepatită şi insuficienţă hepatică care au dus la deces (vezi pct. 4.4).

Reacţii legate de perfuzie În timpul utilizării formei farmaceutice cu administrare intravenoasă de voriconazol la subiecţi sănătoşi, au apărut reacţii de tip anafilactoid, inclusiv eritem facial, febră, transpiraţii, tahicardie, constricţie toracică, dispnee, stare de slăbiciune, greaţă, prurit şi erupţii cutanate. Simptomele apar imediat după începerea perfuziei (vezi pct. 4.4).

Profilaxie Într-un studiu deschis, comparativ, multicentric, care a comparat tratamentele cu voriconazol şi itraconazol ca profilaxie primară la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu transplant alogen de celule stem hematopoietice fără IFI anterior dovedite sau probabile, la 39,3% dintre subiecţi a fost raportată întreruperea definitivă a administrării voriconazolului din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu 39,6% dintre subiecţii din grupul de tratament cu itraconazol. Evenimentele adverse hepatice cauzate de tratament au determinat întreruperea definitivă a administrării medicamentelor de studiu în cazul a 50 (21,4%) dintre subiecţii trataţi cu voriconazol şi în cazul a 18 (7,1%) dintre subiecţii trataţi cu itraconazol.

Copii şi adolescenţi Siguranţa voriconazolului a fost investigată la 288 de copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi <12 ani (169) şi între 12 şi <18 ani (119), cărora li s-a administrat voriconazol în scop profilactic (183) şi terapeutic (105) în cadrul studiilor clinice. Siguranţa voriconazolului a fost, de asemenea,

investigată suplimentar, la 158 de pacienţi copii şi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 2 şi <12 ani, în cadrul programelor de utilizare compasională. În ansamblu, profilul de siguranţă a voriconazolului la copii şi adolescenţi a fost similar celui observat la adulţi. Cu toate acestea, în cadrul studiilor clinice s-a observat o tendinţă spre o incidenţă mai mare a creşterilor concentraţiilor enzimelor hepatice raportate ca evenimente adverse la copii şi adolescenţi comparativ cu adulţii (14,2% cazuri de creştere a transaminazelor la copii şi adolescenţi comparativ cu 5,3% la adulţi). Datele obţinute după punerea pe piaţă sugerează că reacţiile adverse cutanate (în special eritemul) pot apărea mai frecvent la copii şi adolescenţi, comparativ cu adulţii. La 22 de pacienţi cu vârsta sub 2 ani cărora li s-a administrat voriconazol în cadrul programelor de utilizare compasională au fost raportate următoarele reacţii adverse (pentru care asocierea cu voriconazol nu poate fi exclusă): reacţii de fotosensibilitate (1), aritmie (1), pancreatită (1), hiperbilirubinemie (1), creştere a valorilor serice ale enzimelor hepatice (1), erupţii cutanate tranzitorii (1) şi edem papilar (1). În perioada de supraveghere după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de pancreatită la copii şi adolescenţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Voriconazol Fresenius Kabi

  • Substanţa activă este voriconazol.
  • Celelalte componente sunt: hidroxipropilbetadex (SM 0,58-0,68), L-arginină, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu.

Fiecare flacon conţine voriconazol 200 mg, echivalent cu 10 mg/ml soluţie reconstituită sub îndrumarea farmacistului de spital sau a asistentei medicale, conform recomandărilor (a se vedea informaţiile de la sfârşitul acestui prospect).

Cum arată Voriconazol Fresenius Kabi şi conţinutul ambalajului Voriconazol Fresenius Kabi este disponibil în flacoane din sticlă cu capacitatea de 25 ml, de unică folosinţă, sub formă de pulbere liofilizată pentru soluţie perfuzabilă de culoare albă sau aproape albă, în mărimi de ambalaj de 1 şi 20 de flacoane într-o cutie. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraș Ghimbav, Județ Brașov, România Telefon: +40 (0)268 40 62 60 Fax: +40 (0)268 40 62 63 e-mail: office@fresenius-kabi.ro

Fabricantul Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Germania

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Numele Statului Denumirea comercială a medicamentului Membru Belgia Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg poeder voor oplossing voor infusie / poudre pour solution pour perfusion / Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Bulgaria Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg прах за инфузионен разтвор Cipru Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg Κόνις για διάλυμα προς έγχυση Croaţia Vorikonazol Fresenius Kabi 200 mg, prašak za otopinu za infuziju Danemarca Voriconazole “Fresenius Kabi”

Finlanda Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg infuusiokuiva-aine, liuosta varten Franţa Voriconazole FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusion Germania Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Grecia Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg Κόνις για διάλυμα προς έγχυση Irlanda Voriconazole 200 mg powder for solution for infusion Italia Voriconazolo Fresenius Kabi Luxemburg Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung Marea Britanie Voriconazole 200 mg powder for solution for infusion (Irlanda de Nord) Norvegia Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning Olanda Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg, poeder voor oplossing voor infusie Polonia Voriconazole Fresenius Kabi, 200 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji Portugalia Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg Pó para Solução para Perfusão Republica Cehă Voriconazole Fresenius Kabi Republica Slovacă Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg prášok na infúzny roztok România Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă Slovenia Vorikonazol Fresenius Kabi 200 mg prašek za raztopino za infundiranje Spania Voriconazol Fresenius Kabi 200 mg polvo para solución para perfusión Suedia Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg pulver till infusionsvätska, lösning Ungaria Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg por oldatos infúzióhoz

Acest prospect a fost revizuit în august 2021.

Fiecare flacon conţine voriconazol 200 mg. După reconstituire, fiecare ml conţine voriconazol 10 mg. După reconstituire, este necesară diluare suplimentară, înaintea administrării.

Excipienţi cu efect cunoscut Fiecare flacon conţine sodiu până la 69 mg, sub formă de hidroxid de sodiu, pentru ajustarea pH-ului. Fiecare flacon conţine ciclodextrină 2660 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Hidroxipropilbetadex L-arginină Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

voriconazol 200 mg · substanță activă
Hidroxipropilbetadex · excipient
L-arginină · excipient
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Flaconul nedeschis: Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Odată reconstituit, Voriconazol Fresenius Kabi trebuie utilizat imediat dar, dacă este necesar, poate fi păstrat până la 24 de ore la temperaturi de 2ºC-8ºC (în frigider). Soluţia reconstituită de Voriconazol Fresenius Kabi trebuie diluată în continuare, înainte de administrare, cu o soluţie perfuzabilă compatibilă (A se vedea informaţiile de la sfârşitul acestui prospect).

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Flacon nedeschis: 3 ani

Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului reconstituit a fost demonstrată pentru o perioadă de 24 de ore la temperaturi de 2ºC-8ºC. Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului diluat a fost demonstrată pentru o perioadă de 7 zile la temperaturi de 2ºC-8ºC.

Din punct de vedere microbiologic, odată reconstituit sau diluat, medicamentul trebuie administrat imediat. Dacă nu este administrat imediat, perioada şi condiţiile de păstrare, înainte de utilizare, sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi de 2ºC-8ºC (la frigider), cu excepţia cazului în care reconstituirea şi diluarea s-au făcut în condiţii controlate şi validate de asepsie.

Flacon nedeschis: Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Pentru condiţiile de păstrare după reconstituirea şi diluarea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla transparenta tip I, cu capacitatea de 25 ml, cu pulbere pt. sol. perf. · 13269/2020/01
Cutie cu 20 flac. din sticla transparenta tip I, cu capacitatea de 25 ml, cu pulbere pt. sol. perf. · 13269/2020/02

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR