Vistabel, 4 Unitati Allergan/0,1 ml

Doze Consultați recomandările specifice pentru fiecare indicație descrisă mai jos.

Dozele de toxină botulinică nu sunt interschimbabile de la un medicament la altul. Dozele recomandate în Unități Allergan de toxină botulinică diferă de cele recomandate pentru alte medicamente ce conțin toxină botulinică.

Vârstnici La pacienți cu vârsta peste 65 de ani există date clinice limitate provenind din studii de fază 3 referitoare la VISTABEL (vezi pct. 5.1). Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul administrării la pacienții vârstnici.

Copii și adolescenți La persoane cu vârsta sub 18 ani nu au fost demonstrate siguranța și eficacitatea VISTABEL în tratamentul ridurilor glabelare observate în momentul încruntării maxime, al ridurilor de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbește larg sau al ridurilor de pe frunte, observate în momentul ridicării maxime a sprâncenelor. Nu se recomandă utilizarea VISTABEL la persoane cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare VISTABEL trebuie administrat numai de către medici cu experiență și calificări corespunzătoare în acest tratament și în utilizarea echipamentelor necesare.

După reconstituire, VISTABEL trebuie utilizat numai pentru o ședință de injectare (injectări) per pacient. Cantitatea de medicament neutilizată trebuie eliminată după cum se detaliază la pct. 6.6. Trebuie luate măsuri de precauție speciale pentru prepararea și administrarea medicamentului, precum și pentru inactivarea și aruncarea soluției neutilizate rămase (vezi pct. 4.4 și 6.6)

Volumul de injectare recomandat pentru o zonă musculară este de 0,1 ml. Vezi, de asemenea, tabelul de diluare de la pct. 6.6.

Pentru instrucțiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării, manipularea și eliminarea flacoanelor, vezi pct. 6.6.

Când VISTABEL se injectează în ridurile verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării maxime (numite și riduri glabelare), în ridurile comisurii palpebrale laterale, observate atunci când se zâmbește larg (cunoscute și ca riduri de tip „laba gâștei”) sau în ridurile de pe frunte, observate în momentul ridicării maxime a sprâncenelor este necesară prudență, astfel încât să nu fie injectat într-un vas de sânge, vezi pct. 4.4.

Intervalele dintre tratamente nu trebuie să fie mai frecvente de o dată la trei luni.

Instrucțiuni de administrare pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime:

Soluția reconstituită de VISTABEL (50 Unități/1,25 ml sau 100 Unități/2,50 ml) este injectată utilizându-se un ac steril cu mărimea 30. Se administrează câte 0,1 ml (4 Unități) în fiecare dintre cele 5 locuri de injectare (vezi Figura 1): 2 injecții în fiecare mușchi corugator și 1 injecție în mușchiul procerus pentru o doză totală de 20 Unități.

Înainte de injectare, degetul mare sau arătătorul va fi poziționat ferm sub arcada orbitală pentru a preveni extravazarea sub arcada orbitală. Acul trebuie orientat superior și medial în timpul injecției. Pentru a reduce riscul de ptoză palpebrală, nu se va depăși doza maximă de 4 Unități pentru fiecare loc de injectare, precum și numărul de locuri de injectare. Suplimentar, injecțiile din apropierea mușchiului ridicător al pleoapei superioare trebuie evitate, în special la pacienții cu complexe depresoare mărite (depressor supercilii) ale sprâncenelor mai mari. Injectările în mușchiul corugator trebuie realizate în partea centrală a acestui mușchi, la o distanță de cel puțin 1 cm deasupra arcului sprâncenelor.

Figura 1:

Ameliorarea severității ridurilor glabelare apare, în general, în decurs de o săptămână după tratament. Efectul a fost demonstrat până la 4 luni după injectare.

Instrucțiuni de administrare pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbește larg:

Soluția reconstituită de VISTABEL (50 de Unități/1,25 ml sau 100 de Unități/2,50 ml) se injectează prin intermediul unui ac steril de calibru 30. Se administrează 0,1 ml (4 Unități) în fiecare dintre cele 3 locuri de injectare de pe o parte (în total, 6 locuri de injectare) din mușchiul orbicular lateral, doza totală fiind de 24 Unități într-un volum total de 0,6 ml (12 Unități pe o parte).

Pentru a reduce riscul de ptoză palpebrală, nu se va depăși doza maximă de 4 Unități pentru fiecare loc de injectare, precum și numărul de locuri de injectare. Suplimentar, injectările trebuie realizate temporal față de arcada orbitală, menținând astfel o distanță suficientă față de mușchiul ridicător al pleoapei.

Injecțiile trebuie administrate cu bizoul vârfului acului îndreptat în sus și orientat în partea opusă ochiului. Prima injecție (A) trebuie administrată la aproximativ 1,5 până la 2,0 cm distanță de comisura palpebrală laterală, temporal, și chiar temporal față de arcada orbitală. Dacă ridurile din regiunea de tip „laba gâștei” sunt situate deasupra și dedesubtul comisurii palpebrale laterale, injecția se administrează așa cum este ilustrat în Figura 2. În caz contrar, dacă ridurile din regiunea de tip „laba gâștei” sunt situate în principal dedesubtul comisurii palpebrale laterale, injecția se administrează așa cum este ilustrat în Figura 3.

Figura 2: Figura 3:

Pentru tratamentul simultan cu ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, doza este de 24 de Unități pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbește larg și de 20 de Unități pentru ridurile glabelare (vezi Instrucțiuni de administrare pentru ridurile glabelare și Figura 1), doza totală fiind de 44 de Unități într-un volum total de 1,1 ml.

Ameliorarea severității ridurilor de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbește larg, evaluată de către investigator, a apărut într-un interval de o săptămână după tratament. Efectul a fost demonstrat pentru o perioadă cu o valoare mediană de 4 luni după injectare.

Instrucțiuni de administrare pentru ridurile de pe frunte, observate în momentul ridicării maxime a sprâncenelor:

Soluția reconstituită de VISTABEL (50 Unități/1,25 ml sau 100 Unități/2,50 ml) este injectată utilizându-se un ac steril cu mărimea 30. Se administrează câte 0,1 ml (4 Unități) în fiecare dintre cele 5 locuri de injectare din mușchiul frontal, pentru o doză totală de 20 Unități într-un volum total de 0,5 ml (vezi Figura 4).

Doza totală pentru tratamentul ridurilor de pe frunte (20 Unități) în asociere cu tratamentul ridurilor glabelare (20 de Unități) este de 40 Unități/1,0 ml.

Pentru a identifica poziția locurilor de injectare în mușchiul frontal, trebuie să se evalueze relația generală dintre dimensiunea frunții subiectului și distribuția activității mușchiului frontal.

Următoarele benzi de tratament orizontale trebuie să fie localizate prin palpare ușoară a frunții în repaus și la ridicarea maximă a sprâncenelor:

• Limita superioară de activitate a mușchiului frontal: la aproximativ 1 cm deasupra cutei poziționate cel mai sus pe frunte
• Banda de tratament inferioară: la jumătatea distanței dintre limita superioară de activitate a mușchiului frontal și sprânceană, la cel puțin 2 cm deasupra sprâncenei
• Banda de tratament superioară: la jumătatea distanței dintre limita superioară de activitate a mușchiului frontal și banda de tratament inferioară

Trebuie să fie aplicate 5 injecții la intersecția dintre benzile de tratament orizontale și următoarele puncte de reper verticale:

• În banda de tratament inferioară pe linia mediană a feței și la 0,5 – 1,5 cm medial față palparea locului de fuziune temporală (creasta temporală); repetați pentru cealaltă parte.
• Pe banda de tratament superioară, la jumătatea distanței dintre zonele laterală și mediană de pe banda de tratament inferioară, repetați pentru cealaltă parte.

Figura 4:

Ameliorarea severității ridurilor de pe frunte în momentul ridicării maxime a sprâncenelor a apărut după o perioadă de o săptămână de tratament. Efectul a fost demonstrat timp de aproximativ 4 luni după injectare.

Pentru tratarea simultană a ridurilor glabelare și a ridurilor de tip „laba gâștei”, doza totală este de 64 Unități, incluzând 20 Unități pentru ridurile de pe frunte, 20 Unități pentru ridurile glabelare (vezi instrucțiunile de administrare pentru ridurile glabelare și Figura 1) și 24 Unități pentru ridurile de tip „laba gâștei” (vezi instrucțiunile de administrare pentru ridurile de tip „laba gâștei” și Figurile 2 și 3).

Informații generale

În caz de eșec al tratamentului după prima ședință de tratament, respectiv, în absența, la o lună după injectare, a unor ameliorări semnificative de la momentul inițial, pot fi avute în vedere următoarele abordări:

• Analiza cauzelor eșecului, de exemplu injectare în alți mușchi decât cei indicați, tehnică de injectare incorectă, formarea de anticorpi neutralizatori ai toxinei, doză insuficientă;
• Reevaluarea relevanței tratamentului cu toxină botulinică de tip A;

În absența oricăror reacții adverse secundare primei ședințe de tratament, se inițiază cea de-a doua ședință de tratament, lăsând un interval de cel puțin trei luni între cele două ședințe de tratament.

Pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, în cazul unei doze insuficiente, inițiați o a doua ședință de tratament prin ajustarea dozei totale până la 40 sau 50 de unități, ținând seama de analiza eșecului tratamentului anterior.

Nu a fost evaluată eficacitatea și siguranța injectării repetate de VISTABEL pe parcursul unei perioade mai lungi de 12 luni.

Trebuie luate măsuri de precauție speciale pentru prepararea și administrarea medicamentului, precum și pentru inactivarea și aruncarea soluției neutilizate rămase (vezi pct. 4.2 și 6.6).

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per flacon, adică practic „nu conține sodiu”.

Anatomia în cauză, și orice alte modificări ale anatomiei datorate unor proceduri chirurgicale anterioare, trebuie înțelese înainte de administrarea VISTABEL, iar injectarea în zone cu structură anatomică vulnerabilă trebuie evitată.

Nu trebuie să se depășească doza de VISTABEL și frecvența de administrare recomandate.

Foarte rar, se poate produce o reacție anafilactică după injectarea toxinei botulinice. Prin urmare, trebuie să aveți la dispoziție epinefrină (adrenalină) sau orice alte măsuri anti-anafilactice.

Pacienții cu afecțiuni neuromusculare nemanifeste clinic pot fi expuși unui risc crescut de apariție a efectelor sistemice semnificative clinic, inclusiv disfagie severă și deprimarea respiratorie la doze terapeutice de toxină botulinică de tip A. În unele dintre aceste cazuri, disfagia a persistat timp de câteva luni și a necesitat plasarea unui tub gastric pentru alimentarea alternativă a pacientului (vezi pct. 4.3).

De asemenea, este necesară prudență atunci când VISTABEL este utilizat pentru tratamentul pacienților cu scleroză laterală amiotrofică sau cu tulburări neuromusculare periferice.

În cazul toxinei botulinice, au fost semnalate foarte rar reacții adverse, posibil asociate cu răspândirea toxinei la distanță de locul de administrare (vezi pct. 4.8). Pacienții tratați cu doze terapeutice pot manifesta o slăbiciune musculară exagerată. Dificultățile de deglutiție și respiratorii sunt grave și pot conduce la deces. Nu se recomandă injectarea de VISTABEL la pacienții cu antecedente de disfagie și aspirație.

Pacienții sau persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiți să solicite imediat ajutorul medicului, în cazul apariției tulburărilor de deglutiție, de vorbire sau respiratorii.

O doză prea mare sau prea frecventă administrată poate crește riscul de formare de anticorpi. Formarea de anticorpi poate determina eșecul tratamentului cu toxină botulinică de tip A, chiar și pentru alte indicații.

După cum este de așteptat pentru orice procedură de injectare, pot fi observate dureri localizate, inflamație, parestezie, hipoestezie, sensibilitate, umflături/edem, eritem, infecție localizată, hemoragie și/sau echimoze asociate cu injectarea. Durerile datorate acului de seringă și/sau anxietatea au condus la reacții vasovagale, inclusiv hipotensiune arterială simptomatică tranzitorie și sincopă.

Este necesară prudență atunci când VISTABEL este utilizat în prezența inflamațiilor la nivelul locului(urilor) de injectare propus(e) sau când mușchiul vizat prezintă o slăbire sau atrofie excesivă.

Când VISTABEL se injectează în ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime sau în ridurile tip „laba gâștei”, observate atunci când se zâmbește larg sau în ridurile de pe frunte, observate în momentul ridicării maxime a sprâncenelor este necesară prudență, astfel încât să nu fie injectat într-un vas de sânge, vezi pct.4.2.

Există un risc de apariție a ptozei palpebrale în urma tratamentului; consultați pct. 4.2 pentru instrucțiuni de administrare în ceea ce privește modul de reducere a acestui risc.

VISTABEL nu este recomandat pentru utilizare la persoane cu vârsta sub 18 ani. Există date clinice limitate din studii de fază 3 referitoare la administrarea VISTABEL la pacienți cu vârsta peste 65 de ani.

Trasabilitate

În scopul îmbunătățirii trasabilității medicamentelor biologice, este necesar ca denumirea și numărul lotului produsului care se administrează să fie consemnate într-un mod clar.

• Generalități

În studiile clinice controlate efectuate pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, evenimentele adverse considerate de investigatori ca fiind asociate cu VISTABEL au fost raportate la 23,5% (placebo: 19,2%) dintre pacienți. În ciclul 1 de tratament din cadrul studiilor clinice pivot, cu grup de control, efectuate pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbește larg, aceste evenimente au fost raportate la 7,6% dintre pacienți (24 Unități numai pentru ridurile de tip „laba gâștei”) și 6,2% dintre pacienți (44 Unități: 24 Unități pentru ridurile de tip „laba gâștei” administrate simultan cu 20 Unități pentru ridurile glabelare), comparativ cu 4,5% în cazul administrării placebo.

În ciclul 1 de tratament al studiilor clinice pentru ridurile de pe frunte, observate în momentul ridicării maxime a sprâncenelor, reacțiile adverse considerate de investigatori ca fiind legate de VISTABEL au fost raportate la 20,6% dintre pacienții tratați cu 40 Unități (20 Unități pentru mușchiul frontal împreună cu 20 Unități pentru complexul glabelar) și 14,3% dintre pacienții tratați cu 64 Unități (20 Unități pentru mușchiul frontal împreună cu 20 Unități pentru complexul glabelar și 24 Unități pentru zonele de riduri ale comisurii palpebrale laterale), comparativ cu 8,9% dintre pacienții la care s-a administrat placebo.

Reacțiile adverse pot fi asociate cu tratamentul, cu tehnica de injectare sau cu ambele. În general, reacțiile adverse se produc în primele câteva zile după injectare și sunt tranzitorii. Majoritatea evenimentelor adverse raportate au fost de severitate ușoară spre moderată.

Acțiunea farmacologică așteptată a toxinei botulinice este producerea unei slăbiciuni musculare locale. Totuși, a fost raportată și slăbiciunea mușchilor adiacenți și/sau a mușchilor aflați la distanță de locul de injectare. Blefaroptoza, care poate fi asociată tehnicii de injectare, este o consecință a acțiunii farmacologice a VISTABEL. După cum este de așteptat pentru orice procedură de injectare, pot fi observate dureri/senzații de arsură/senzații de usturime, edem și/sau echimoze asociate cu injectarea. Au fost raportate, de asemenea, febră și sindrom gripal după injectarea toxinei botulinice.

• Reacții adverse – frecvență

Riduri glabelare

Următoarele reacții adverse la medicament au fost raportate în studii clinice în regim dublu orb, controlat cu placebo în urma injectării VISTABEL 20 de Unități numai pentru riduri glabelare:

Tulburări musculoscheletice și Slăbiciune musculară localizată Frecvente ale țesutului conjunctiv Spasme musculare, semnul Mai puțin frecvente Mephisto (ridicarea laterală a sprâncenelor) Tulburări generale și la nivelul Dureri la nivelul feței, edem la Frecvente locului de administrare locul de injectare, echimoze, durere la locul de injectare, iritații la nivelul locului de injectare Sindrom gripal, astenie, febră Mai puțin frecvente

Riduri de tip „laba gâștei” cu sau fără riduri glabelare

Următoarele reacții adverse la medicament au fost raportate în studii clinice în regim dublu orb, controlat cu placebo, în urma injectării VISTABEL pentru tratamentul ridurilor de tip „laba gâștei” cu sau fără riduri glabelare:

Riduri de pe frunte și riduri glabelare cu sau fără riduri de tip „laba gâștei”

Următoarele reacții adverse la medicament au fost raportate în studii clinice în regim dublu orb, controlat cu placebo, în urma injectării de VISTABEL pentru tratamentul simultan al ridurilor de pe frunte și al ridurilor glabelare cu sau fără riduri de tip „laba gâștei”:

Nu s-a observat nicio modificare a profilului general de siguranță în urma administrării de doze repetate.

• Date după punerea pe piață (frecvență necunoscută)

Tulburări generale și la nivelul locului de Atrofie prin denervare, stare de rău, pirexie administrare

Au fost raportate foarte rar în cazul toxinei botulinice reacții adverse posibil asociate cu răspândirea toxinei la distanță de locul de administrare (de exemplu slăbiciune musculară, disfagie, constipație sau pneumonie prin aspirație care poate fi letală) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro