Verdye 5 mg/ml

Doze

Doză unică per măsurătoare la adulți, persoane în vârstă, adolescenți, copii:

Diagnostice cardiace, circulatorii, micro-circulatorii și de perfuzare tisulară, precum și fluxul sanguin cerebral: 0,1 până la 0,3 mg/kg sub formă de injecție intravenoasă în bolus

Diagnosticarea funcției hepatice: 0,25 până la 0,5 mg/kg sub formă de injecție intravenoasă în bolus

Angiografie oftalmologică: 0,1 până la 0,3 mg/kg sub formă de injecție intravenoasă în bolus

Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice indiferent de greutatea corporală: 5 – 10 mg per injecție (intradermică, subcutanată sau peritumorală). Aceasta corespunde cu 1 – 2 ml de soluție reconstituită 5 mg/ml. Volumul per injecție nu trebuie să depășească 2 ml. Dacă se utilizează diluții mai mari (< 5 mg/ml), pot fi administrate și volume mai mari per injecție (de exemplu pentru a obține o concentrație de indocianină verde de 2,5 mg/ml, soluția reconstituită poate fi diluată ulterior cu 5 ml sau 10 ml de apă pentru preparate injectabile, în funcție de dimensiunea flaconului).

Doză zilnică totală la adulți, vârstnici, adolescenți, copii:

Adulți, persoane în vârstă, adolescenți 11 – 18 ani: Doza zilnică totală de Verdye trebuie menținută sub 5 mg/kg.

Copii 2 – 11 ani: Doza zilnică totală trebuie să fie menținută sub 2,5 mg/kg.

Copii 0 – 2 ani: Doza zilnică totală trebuie să fie menținută sub 1,25 mg/kg.

Copii și adolescenți Dozele unice care trebuie utilizate la copii și adolescenți sunt aceleași cu cele pentru adulți, însă doza totală zilnică trebuie menținută sub 2,5 mg/kg la copiii cu vârsta de 2-11 ani și sub 1,25 mg/kg la copiii cu vârsta de 0-2 ani.

Pacienți cu insuficiență renală Verdye nu a fost studiat în mod formal la pacienții cu insuficiență renală. Nu sunt disponibile recomandări specifice privind dozele pentru acest grup de pacienți. Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie monitorizați cu atenție pentru identificarea reacțiilor adverse (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu insuficiență hepatică Verdye nu a fost studiat în mod formal la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu sunt disponibile recomandări specifice privind dozele pentru acest grup de pacienți. La pacienții cu insuficiență hepatică severă (de ex. ciroză alcoolică sau biliară) clearance-ul plasmatic al verdelui de indocianină poate fi redus.

Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice Pentru identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice, doza totală zilnică de Verdye nu trebuie să depășească 10 mg; nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea.

Mod de administrare

Înainte de administrare, pulberea trebuie reconstituită cu apă pentru preparate injectabile. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.2 și 6.6. Soluția reconstituită este transparentă și fără particule vizibile.

Verdye se administrează prin injecție intravenoasă, intradermică, subcutanată sau peritumorală.

Moduri de măsurare Maximul de absorbție și maximul de emisie de verde de indocianină se află ambele în domeniul infraroșu apropiat, maximul de absorbție la 800 nm și maximul de emisie pentru măsurarea fluorescenței la 830 nm. În testele in-vitro, verdele de indocianină rămâne stabil în serul uman timp de mai multe zile. Dizolvat în apă, verdele de indocianină nu prezintă o descompunere detectabilă, cel puțin timp de câteva ore.

Procedurile de diagnosticare cu Verdye trebuie efectuate sub supravegherea unui medic.

Măsurarea fluxului sanguin cardiac, circulator și cerebral, precum și diagnosticarea funcției hepatice și angiografia oftalmologică Pentru diagnostice ale funcției cardiace, circulatorii, microcirculatorii și hepatice, precum și pentru angiografie oftalmologică, Verdye este destinat injecției intravenoase prin intermediul unui ac de injecție, unui cateter central sau periferic sau unui cateter cardiac.

Administrarea și locul Verdye sunt de o importanță critică pentru calitatea măsurătorilor. În principiu, pentru a obține curbe de diluție a indicatorului de primă trecere de calitate optimă, injecția trebuie să fie cât mai aproape posibil de patul vascular, de organ sau de țesutul de interes. În cazul injecției intravenoase periferice, venipuncția trebuie efectuată după aplicarea unui garou. După eliberarea garoului, Verdye trebuie injectat imediat și brațul trebuie ridicat.. Acest lucru asigură un transport rapid al colorantului de la locul de injectare, iar injectarea periferică este atunci echivalentă practic cu injectarea venoasă centrală.

Se pot determina ariile de sub curba de primă trecere, timpul de tranzit, timpul de înjumătățire, rata de dispariție plasmatică și rata de retenție a Verdye. a. în mod neinvaziv, prin densimetrie cu colorant pulsat sau prin spectroscopie în infraroșu apropiat b în mod invaziv, prin sonde/catetere cu fibră optică în vasele adecvate c. în mod convențional, prin determinarea concentrației fie prin prelevarea continuă de sânge heparinizat printr-un densitometru cu cuvă, fie prin recoltarea de probe de sânge și măsurarea concentrației plasmatice într-un fotometru.

Evaluarea perfuziei fundului de ochi în angiografia oftalmologică Perfuzia fundului de ochi poate fi determinată și cuantificată prin angiografie oftalmologică cu fluorescență.

Măsurarea perfuziei tisulare Perfuzia tisulară a straturilor superficiale de țesut poate fi făcută vizibilă și cuantificată prin angiografie video cu fluorescență în infraroșu apropiat.

Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice Datorită ratei de legare de proteine a Verdye în limfă, ganglionii santinelă pot fi vizualizați prin angiografie fluorescentă.

Pentru identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice în cancerul mamar, Verdye se injectează într-o zonă aflată în amonte față de ganglionii de interes și care este drenată de aceștia. Injecția poate fi intradermică, subcutanată (interstițială) sau peritumorală. Este posibilă accelerarea transportului indocianinei verzi la nivelul ganglionilor santinelă printr-un masaj mamar. Procedura de imagistică poate începe în interval de 15 minute după administrarea injecției. Detectarea transcutanată a ganglionilor santinelă se realizează cu ajutorul unui sistem de imagistică cu fluorescență în infraroșu apropiat care vizualizează fluorescența verdelui de indocianină (ICG).

Caracterul adecvat al sistemului de imagistică cu fluorescență în infraroșu apropiat în ce privește detectarea ganglionilor santinelă trebuie testat în prealabil.

• Deoarece ar putea apărea reacții anafilactice severe după aplicarea de Verdye, acesta trebuie să fie aplicat numai sub supravegherea unui medic și trebuie să fie disponibile structuri de reanimare de urgență pentru utilizare imediată. Pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin o oră după administrarea verdelui de indocianină, pentru eventualitatea apariției de reacții de hipersensibilitate.
• Din cauza unei incidențe crescute a reacțiilor adverse la pacienții cu insuficiență renală severă, Verdye trebuie să fie aplicat numai după o evaluare atentă a raportului beneficii/riscuri.
• Preparatele de heparină care conțin bisulfit de sodiu reduc vârful de absorbție al verdelui de indocianină în plasmă și în sânge și, prin urmare, nu trebuie utilizate ca anticoagulant pentru colectarea de probe pentru analiză.
• Verdele de indocianină este stabil în plasmă și în sângele integral, astfel încât probele obținute prin tehnici de prelevare discontinuă a probelor pot fi citite câteva ore mai târziu. Trebuie utilizate tehnici sterile pentru manipularea soluției de colorant.
• Conținutul de iod al Verdye poate interfera cu testele tiroidiene efectuate înainte de administrarea colorantului sau după aceasta. Prin urmare, testele de absorbție a iodului radioactiv nu trebuie efectuate timp de cel puțin o săptămână după utilizarea de Verdye.
• Atunci când Verdye se administrează intradermic sau subcutanat, pacienților trebuie să li se recomande să evite expunerea directă la soare sau la radiații UV timp de cel puțin 1 săptămână sau până la dispariția oricărei modificări de culoare verzuie la locul de administrare a injecției.
• Identificarea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice pot fi afectate dacă acestea se află în straturile mai profunde ale țesutului sau sunt acoperite de țesut adipos. În mod similar, la pacienții cu obezitate pronunțată (IMC > 40), maparea ganglionilor santinelă și vizualizarea căilor limfatice pot fi afectate.

Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarele definiții ale frecvenței:

Au fost raportate reacții anafilactice sau urticariene la pacienți cu sau fără antecedente de alergie la compuși cu iod. De asemenea, în cazuri foarte rare a fost descris spasmul arterelor coronare.

Mai mult, s-a raportat o modificare reversibilă de culoare a pielii în verzui la locul de administrare a injecției după administrarea paravazală (intradermică, subcutanată) a indocianinei verzi.

Este cunoscut faptul că injectarea medicamentelor cu verde de indocianină poate provoca, în cazuri foarte rare, greață și reacții anafilactoide sau anafilactice (<1/10 000). La pacienții cu insuficiență renală terminală, pare să fie crescută posibilitatea ca o reacție anafilactică să apară. Simptomele care trebuie menționate sunt: neliniște, senzație de căldură, prurit, urticarie, accelerarea ratei cardiace, scăderea tensiunii arteriale și dificultăți de respirație, bronhospasm, eritem facial, stop cardiac, laringospasm, edem facial, greață. Împreună cu reacția anafilactoidă, poate apărea hipereozinofilie.

În cazul în care contrar așteptărilor, apar simptome de anafilaxie, trebuie luate următoarele măsuri imediate:

• întrerupeți administrarea în continuare de Verdye, lăsând în venă cateterul pentru injecție sau canula
• păstrați libere căile respiratorii
• injectați 100 – 300 mg de hidrocortizon sau un preparat similar, prin injectare intravenoasă rapidă
• înlocuiți volumul cu o soluție electrolitică izotonică
• administrați oxigen, monitorizați circulația
• administrați lent antihistaminice pe cale intravenoasă

Următoarele măsuri suplimentare sunt indicate în cazurile de șoc anafilactic:

• așezați pacientul în poziție culcată, cu picioarele ridicate
• înlocuiți rapid volumul cu, de exemplu, soluție izotonică de electroliți (perfuzie sub presiune), agenți de expansiune plasmatică.
• administrați imediat 0,1 – 0,5 mg de adrenalină (epinefrină) diluată la 10 ml cu soluție salină 0,9 % pe cale intravenoasă (repetați după 10 minute, dacă este necesar).

Reacții de urticarie pe piele au apărut foarte rar (<1/10 000).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478 – RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro