Verapamil Arena 80 mg

Tratamentul bolii coronariene, incluzând:

• angină pectorală cronică stabilă (angină de efort),
• angină pectorală instabilă:
• angina agravată, angina de repaus, angină vasospastică (angina Prinzmetal),
• angină precoce post-infarct la pacienţii fără insuficienţă cardiacă, în cazul în care beta-blocantele adrenergice sunt contraindicate.

Prevenirea tulburărilor de ritm cardiac cu ritm ventricular rapid, care nu sunt controlate cu glicozide tonicardiace sau beta-blocante (de exemplu tahicardie paroxistică supraventriculară, fibrilaţie atrială şi/sau flutter atrial cu conducere atrioventriculară rapidă, exceptând sindromul Wolff-Parkinson- White).

Tratamentul hipertensiunii arteriale uşoare sau moderate.

Clorhidratul de verapamil este contraindicat în:

• hipersensibilitate la verapamil sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1;
• şoc cardiogen;
• infarct miocardic acut cu complicaţii;
• bloc AV de grad II şi III, cu excepţia pacienţilor cu pacemaker funcţional;
• boala nodului sinusal, cu excepţia pacienţilor cu pacemaker funcţional;
• insuficienţă cardiacă congestivă;
• bradicardie cu frecvenţă < 50 bătăi pe minut;
• hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică < 90 mmHg);
• fibrilaţie atrială/flutter atrial, asociate cu sindrom Wolff-Parkinson-White.

Studiile metabolice efectuate in vitro, au demonstrat că verapamilul este metabolizat prin intermediul sistemului enzimatic al citocromilor CYP3A4 P450, CYP1A2, CYP2C8, CZP2C9 şi CYP2C18. S-a demonstrat că verapamilul este un inhibitor al enzimelor CYP3A4.

Au fost raportate interacţiuni clinice semnificative cu inhibitori ai CYP3A4 determinând creşterea concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de verapamil, în timp inductori ai CYP3A4 au determinat scăderea concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de verapamil, de aceea, pacienţii trebuie monitorizaţi în ceea ce priveşte interacţiunile medicamentoase.

Următorul tabel prezintă o listă de interacţiuni medicamentoase posibile pe baza proprietăţilor farmacocinetice:

Interacţiuni potenţiale asociate administrării verapamilului

Medicamente Efecte posibile ale altor Comentarii administrate în medicamente asupra asociere verapamilului şi efecte ale verapamilului asupra altor medicamente

Alfa blocante Prazosin Creşte Cmax al prazosinului Efect hipotensiv suplimentar (cu aproximativ 40%) fără efect asupra timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare Terazosin Creşte ASC (cu aproximativ 24%) şi Cmax (cu aproximativ 25%) Acid acetilsalicilic Tendinţă crescută la sângerare. Alcool etilic Creşterea concentraţiilor plasmatice ale alcoolului etilic Antiaritmice Flecainidă Efect minim asupra clearance- Hipotensiune arterială ului plasmatic al flecainidei (cu La pacienţii cu cardiomiopatie aproximativ 10%); clearance-ul hipertrofică obstructivă poate să plasmatic al verapamilului nu apară edem pulmonar este influenţat Chinidină Scade clearance-ul chinidinei (cu aproximativ 35%). Antihistaminice Teofilină Scade clearance-ul teofilinei La fumători clearance-ul a fost redus (aproximativ 20%) într-o proporţie mai mică Anticonvulsivante Carbamazepină Creşte ASC al carbamazepinei Cresc concentraţiile plasmatice ale (cu aproximativ 46%) în cazul carbamazepinei; aceasta poate să pacienţilor cu convulsii care nu determine apariţia reacţiilor adverse

răspund complet la tratament. ale carbamazepinei, cum sunt: Concentraţiile plasmatice ale diplopie, cefalee, ataxie şi ameţeli carbamazepinei crescute. Antidepresive Imipramină Creşte ASC al imipraminei (cu Niciun efect asupra concentraţiilor aproximativ 15%) plasmatice ale metabolitului activ, desipramina Antidiabetice orale Gliburidă Creşte ASC (cu aproximativ 26%) şi Cmax (cu aproximativ 28%) Antibiotice Eritromicină Este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale verapamilului Rifampicină Scade ASC (cu aproximativ Efectul hipotensiv poate fi redus 97%), Cmax (cu aproximativ 94%) şi biodisponibilitatea orală (cu aproximativ 92%) a verapamilului Telitromicină Este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale verapamilului Antihipertensive, diuretice, vasodilatatoare Potenţarea efectului hipotensiv Antineoplazice Doxorubicina După administrarea orală de La pacienţii cu carcinom pulmonar verapamil creşte ASC (cu cu celule mici aproximativ 89%) şi Cmax (cu aproximativ 61%) al doxorubicinei Antiretrovirale Ritonavir Datorită potenţialului inhibitor al metabolizării al unora dintre medicamentele antiretrovirale utilizate în infecţia HIV, cum este ritonavirul, concentraţiile plasmatice ale verapamilului pot să crească. Barbiturice Fenobarbital Creşte clearance-ul plasmatic al verapamilului de aproximativ 5 ori Benzodiazepine şi alte anxiolitice Buspironă Creşte ASC şi Cmax al buspironei de aproximativ 3 respectiv 4 ori. Midazolam Creşte ASC şi Cmax al midazolamului de aproximativ 3 ori, respectiv 2 ori. Betablocante Metoprolol La pacienţii cu angină pectorală creşte ASC şi Cmax al metoprololului, cu aproximativ

32,5%, respectiv 41% Propranolol La pacienţii cu angină pectorală creşte ASC şi Cmax al metoprololului, cu aproximativ 65%, respectiv 94% Antiaritmice, beta- Creşte ASC (cu aproximativ Accentuarea reciprocă a efectelor blocante 24%) cardiovasculare (agravarea blocului AV, accentuarea scăderii frecvenţei cardiace, apariţia insuficienţei cardiace, agravarea hipotensiunii arteriale) Anestezice inhalatorii Accentuarea reciprocă a efectelor cardiovasculare (agravarea blocului AV, accentuarea scăderii frecvenţei cardiace, apariţia insuficienţei cardiace, agravarea hipotensiunii arteriale Blocante neuromusculare Efectele blocantelor neuromusculare pot fi amplificate. Glicozide tonicardiace Digoxină Scade clearance-ul total al digoxinei (cu aproximativ 27%). La subiecţii sănătoşi: creşte Cmax cu aproximativ 45-53%, creşte concentraţia plasmatică la starea de echilibru cu aproximativ 42%, creşte ASC cu aproximativ 52%. Blocantele H2-histaminergice Cimetidină Creşterea ASC pentru medicamentul de referinţă cu aproximativ 25% şi cu aproximativ 40% pentru medicamentul de studiu, respectiv scăderea clearance-ului pentru medicamentul de referinţă şi pentru medicamentul de studiu. Imunosupresoare Ciclosporină Creşte ASC al ciclosporinei, creşte concentraţia plasmatică la starea de echilibru, Cmax cu aproximativ 45%. Sicrolimus Este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale sicrolimus. Tacrolimus Este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale tacrolimus. Hipolipemiante Atorvastatina Este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale atorvastatinei. Lovastatina Este posibilă creşterea concentraţiilor plasmatice ale lovastatinei. Simvastatina Creşterea ASC-ului şi Cmax al simvastatinei de aproximativ 2,6 ori, respectiv 4,6 ori. Antagonişti ai serotoninei Almotriptan Creşterea ASC-ului şi Cmax al almotriptanului cu aproximativ 20%, respectiv 24%. Uricozurice Sulfinpirazona Creşte de 3 ori clearance-ul Efectul hipotensiv al verapamilului verapamilului, scade poate fi redus biodisponibilitatea cu aproxiamtiv 60%. Stabilizatoare ale dispoziţiei Litiu Creşte neurotoxicitatea litiului Altele Suc de grapefruit Creşterea ASC pentru medicamentul de referinţă cu aproximativ 49% şi cu aproximativ 37% pentru medicamentul de studiu, respectiv creşterea Cmax pentru medicamentul de referinţă (75%) şi pentru medicamentul de studiu (51%). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare şi clearance-ul renal nu se modifică. Preparate pe bază de plante medicinale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) Scăderea ASC pentru medicamentul de referinţă cu aproximativ 78% şi cu aproximativ 80% pentru medicamentul de studiu, respectiv scăderea Cmax.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (“Statine”)

Tratamentul cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (de exemplu simvastatină/lovastatină) la pacienţii cărora li se administrează verapamil trebuie început doza minimă eficace şi crescută treptat. Trebuie luată în considerarea o scădere a dozei de statină şi o reajustare, în funcţie de concentraţiile plasmatice ale colesterolului, dacă tratamentul cu verapamil este adăugat pacienţilor cărora li se administrează sau care utilizau deja inhibitori ai HMG-CoA reductazei (de exemplu simvastatină, atorvastatină sau lovastatină).

Nu există date clinice directe in vivo de interacţiune cu atorvastatină şi verapamil. Cu toate acestea, există o mare probabilitate ca verapamilul să influenţeze proprietăţile farmacocinetice ale atorvastatinei şi în aceeaşi măsură ale simvastatinei şi lovastatinei.

Trebuie luate măsuri de precauţie la administrarea concomitentă a atorvastatinei cu verapamil.

Fluvastatina, pravastatina şi rosuvastatina nu sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4 şi este puţin probabilă interacţiunea acestora cu verapamilul.

Nu sunt date disponibile privind utilizarea verapamilului la femeile gravide. Verapamilul poate fi utilizat în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârstă fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive numai dacă este absolut necesar. Verapamil traversează bariera feto-placentară şi a fost determinată concentraţia acestuia.Trebuie luată în considerare posibilitatea ca verapamilul să determine relaxarea mușchiului uterin. Verapamilul se excretă în laptele matern. Sunt dovezi care indică faptul că verapamilul creşte secreţia de prolactină şi poate determina creşterea galactoreei, în cazuri izolate.

Fiecare capsulă conţine clorhidrat de verapamil 80 mg. Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 120 mg, p-Hidroxibenzoat de metil (E 218), p- Hidroxibenzoat de n-propil (E 216).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsula Cap

Dioxid de titan (E 171) Albastru strălucitor (E 131) Eritrozină (E 127) Gelatină p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216)

Corp Dioxid de titan (E 171) Galben de chinolină (E 104) Verde S (E 142) p-Hidroxibenzoat de metil (E 218) p-Hidroxibenzoat de n-propil (E 216)

Conţinutul capsulei Lactoză monohidrat Amidon de porumb Talc Stearat de magneziu

3 ani

A se păstra în ambalajul original.