B01AC21 · Antitrombotice antiagregante plachetare Prescripție restrictivă

Tresuvi 2,5 mg/ml

Soluție perfuzabilă · DCI: Treprostinilum

Ce este Tresuvi Substanța activă din Tresuvi este treprostinil.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Ce este Tresuvi Substanța activă din Tresuvi este treprostinil. Treprostinilul aparține unui grup de medicamente care acționează în mod similar cu prostaciclinele naturale. Prostaciclinele sunt substanțe asemănătoare hormonilor care reduc tensiunea arterială prin relaxarea vaselor de sânge, determinând lărgirea acestora, ceea ce permite ca sângele să circule mai ușor. De asemenea, prostaciclinele pot avea influență în prevenirea apariției cheagurilor de sânge.

Pentru ce se utilizează Tresuvi Tresuvi este utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială pulmonară (HTAP) idiopatică sau ereditară la pacienții cu simptome de severitate moderată. Hipertensiunea arterială pulmonară este o afecțiune în care presiunea sângelui este prea mare în vasele de sânge aflate între inimă și plămâni, ceea ce provoacă dificultăți la respirație, amețeală, oboseală, leșin, palpitații sau bătăi anormale ale inimii, tuse uscată, dureri în piept și umflare a gleznelor sau picioarelor.

Tresuvi este administrat inițial prin perfuzie subcutanată (sub piele) continuă. Unii pacienți pot deveni incapabili să tolereze această perfuzie, din cauza durerii și umflării de la locul perfuziei. Medicul dumneavoastră va decide dacă Tresuvi poate fi administrat, în schimb, prin perfuzie intravenoasă continuă direct în venă, prin introducerea unui tub venos central (cateter) care este conectat la o pompă

externă, sau, în funcție de starea dumneavoastră, printr-o pompă implantată chirurgical sub pielea de pe burtă (abdomen). Medicul dumneavoastră va decide care este cea mai bună opțiune pentru dumneavoastră.

Cum acționează Tresuvi Tresuvi reduce presiunea sângelui din artera pulmonară, prin îmbunătățirea fluxului de sânge și reducerea efortului pe care trebuie să îl depună inima. Îmbunătățirea fluxului de sânge duce la un aport mai bun de oxigen în organism și o solicitare mai redusă a inimii, ceea ce face ca aceasta să funcționeze mai eficient. Tresuvi ameliorează simptomele asociate cu HTAP și capacitatea de efort fizic a pacienților cu limitări ale activității.

Tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HTAP) idiopatice sau ereditare, pentru a îmbunătăți toleranța la efort și simptomele bolii la pacienții incluși în clasa funcțională III, conform clasificării New York Heart Association (NYHA).

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.

Tresuvi se administrează prin perfuzie continuă, astfel:

subcutanat (sub piele), prin intermediul unui tub mic (o canulă) plasat în abdomen sau coapsă; sau,
intravenos, prin intermediul unui tub (cateter) plasat de obicei la nivelul gâtului, în piept sau în zona inghinală.

În ambele cazuri, Tresuvi este împins prin tubulatură cu ajutorul unei pompe portabile plasate în afara corpului dumneavoastră (externă).

Înainte să plecați din spital sau clinică, medicul dumneavoastră vă va spune cum să preparați Tresuvi și ce viteză de perfuzare trebuie să aibă pompa prin care vi se administrează treprostinil.

Spălarea interiorului tubului de perfuzie în timp ce este conectat poate cauza supradozaj accidental.

Alternativ, Tresuvi poate fi administrat intravenos prin intermediul unei pompe de perfuzare implantabile, introduse de obicei în mod chirurgical sub pielea de pe burtă (abdomen). În acest caz, pompa și tubulatura sunt ambele introduse complet în corp (intern) și va trebui să efectuați vizite periodice (de exemplu o dată la 4 săptămâni) la spital sau la clinică pentru a vi se reumple rezervorul intern.

În orice caz, trebuie să vi se furnizeze informații privind modul de utilizare corect al pompei și, de asemenea, ce trebuie să faceți dacă aceasta nu mai funcționează. De asemenea, informațiile trebuie să vă indice pe cine să contactați în caz de urgență.

Tresuvi trebuie diluat numai când este administrat prin perfuzie intravenoasă continuă: Pentru perfuzie intravenoasă cu pompă portabilă externă: Trebuie să diluați soluția de treprostinil numai cu apă pentru preparate injectabile sau soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9 % (așa cum v-a spus medicul dumneavoastră).

Pentru perfuzie intravenoasă continuă cu pompă de perfuzare implantabilă: Trebuie să efectuați periodic (de exemplu o dată la 4 săptămâni) vizite la spital sau clinică, unde profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să vă dilueze soluția de Trepostinil cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9% și să vă reumple rezervorul intern.

Pacienți adulți Tresuvi este disponibil sub formă de soluție perfuzabilă de 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml sau 10 mg/ml. Medicul dumneavoastră va stabili viteza de perfuzare și doza corespunzătoare pentru afecțiunea dumneavoastră.

Pacienți supraponderali Dacă sunteți supraponderal (greutatea dumneavoastră depășește cu 30 % sau mai mult greutatea ideală), medicul dumneavoastră va stabili doza inițială și dozele ulterioare în funcție de greutatea corporală ideală. A se vedea și pct. 2, „Atenționări și precauții”.

Pacienți vârstnici Medicul dumneavoastră va stabili viteza de perfuzare și doza corespunzătoare pentru afecțiunea dumneavoastră.

Utilizarea la copii și adolescenți Pentru copii și adolescenți sunt disponibile date limitate.

Ajustări ale dozelor Viteza de perfuzare poate fi redusă sau crescută, în mod individual, numai sub supraveghere medicală.

Scopul ajustării vitezei de perfuzare este de a stabili o viteză de întreținere eficace, care îmbunătățește simptomele de HTAP și în același timp reduce la minimum eventualele reacții adverse.

Dacă simptomele dumneavoastră se accentuează sau dacă aveți nevoie de repaus total, sau dacă sunteți imobilizat la pat sau în scaun, sau dacă o activitate fizică vă provoacă disconfort și simptomele apar în starea de repaus, nu creșteți doza fără sfatul medicului. Este posibil ca acest medicament să nu mai fie suficient pentru a trata boala dumneavoastră, și este posibil să fie necesar alt tratament.

Cum pot fi prevenite infecțiile sângelui în timpul tratamentului cu Tresuvi intravenos? La fel ca în cazul oricărui tratament intravenos pe termen lung, există riscul de a face infecții ale sângelui. Medicul dumneavoastră vă va instrui cu privire la evitarea acestora.

Dacă utilizați mai mult Tresuvi decât trebuie În cazul supradozajului accidental cu acest medicament, puteți prezenta greață, vărsături, tensiune arterială mică (amețeală, pierdere a echilibrului sau leșin), înroșire a pielii și/sau dureri de cap.

Dacă oricare dintre aceste reacții devine severă, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră sau să mergeți la spital. Medicul dumneavoastră vă poate reduce sau întrerupe perfuzia până la dispariția simptomelor. Tratamentul cu Tresuvi soluție perfuzabilă va fi reintrodus ulterior cu o doză indicată de medicul dumneavoastră.

Dacă încetați să utilizați Tresuvi Utilizați întotdeauna Tresuvi așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau personalul medical din spital. Nu întrerupeți utilizarea Tresuvi decât dacă vă spune medicul dumneavoastră.

Întreruperea bruscă sau reducerile bruște ale dozei de treprostinil pot cauza revenirea hipertensiunii arteriale pulmonare, cu potențialul de deteriorare rapidă și severă a stării dumneavoastră.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.

Tresuvi este administrat prin perfuzie subcutanată sau intravenoasă continuă. Din cauza riscurilor asociate cu cateterele venoase centrale permanente autostatice, inclusiv bacteriemii grave, perfuzia subcutanată (soluție nediluată) este calea de administrare preferată, iar perfuzia intravenoasă continuă trebuie să fie rezervată pentru pacienții stabilizați cu treprostinil administrat sub formă de perfuzie subcutanată care dezvoltă intoleranță la calea de administrare subcutanată, și pentru care aceste riscuri sunt considerate acceptabile.

Tratamentul trebuie să fie instituit și monitorizat numai de către medici cu experiență în tratarea hipertensiunii pulmonare.

La adulți

Instituirea tratamentului la pacienții netratați anterior cu terapie cu prostacicline Tratamentul trebuie să fie instituit sub supraveghere medicală atentă, într-o unitate medicală care poate să asigure terapie intensivă.

Viteza de perfuzare inițială recomandată este de 1,25 ng/kg/minut. Dacă această doză inițială este tolerată cu dificultate, viteza de perfuzare trebuie să fie redusă la 0,625 ng/kg/minut.

Ajustări ale dozelor Viteza de perfuzare trebuie să fie crescută sub supraveghere medicală, în trepte de 1,25 ng/kg/minut pe săptămână în primele patru săptămâni de tratament, iar ulterior în trepte de 2,5 ng/kg/minut pe săptămână.

Doza trebuie să fie modificată în mod individual și sub supraveghere medicală, pentru a obține o doză de întreținere la care simptomele se ameliorează și care este tolerată de pacient.

În studiile principale cu durata de 12 săptămâni, eficacitatea a fost menținută numai dacă doza a fost crescută în medie de 3-4 ori pe lună. Scopul ajustărilor succesive ale dozei este de a identifica o doză la care simptomele HTAP se ameliorează, asigurând în același timp reducerea la minimum a efectelor farmacologice excesive ale treprostinilului.

Reacțiile adverse, cum sunt hiperemia facială, cefaleea, hipotensiunea arterială, greața, vărsăturile și diareea, sunt în general dependente de doza de treprostinil administrată. Acestea pot dispărea pe măsură ce tratamentul continuă, însă dacă persistă ori dacă devin intolerabile pentru pacient, viteza perfuzare poate fi redusă pentru a le diminua intensitatea.

În timpul fazelor de monitorizare ale studiilor clinice, dozele medii atinse după 12 luni au fost de 26 ng/kg/minut, după 24 de luni au fost de 36 ng/kg/minut, iar după 48 de luni au fost de 42 ng/kg/minut.

Pentru pacienții obezi (a căror greutate depășește cu > 30 % greutatea corporală ideală), doza inițială și treptele de creștere ulterioară a dozei trebuie să se bazeze pe greutatea corporală ideală.

Întreruperea bruscă sau reducerile subite marcate ale dozei de treprostinil pot cauza revenirea hipertensiunii arteriale pulmonare. Prin urmare, se recomandă evitarea întreruperii terapiei cu treprostinil și reluarea perfuziei cât mai curând posibil după o reducere sau întrerupere accidentală abruptă a dozei. Strategia optimă pentru reintroducerea perfuziei cu treprostinil trebuie să fie stabilită pentru fiecare caz în parte, de personal medical calificat. În majoritatea cazurilor, după o întrerupere de câteva ore, perfuzia cu treprostinil poate fi reluată la aceeași doză; în cazul întreruperilor mai îndelungate, poate fi necesară restabilirea treptată a dozei de treprostinil.

La pacienți vârstnici

Studiile clinice cu treprostinil nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia au un răspuns diferit față de cel al pacienților mai tineri. Într-o analiză de farmacocinetică (FC) populațională, clearance-ul plasmatic al treprostinilului a fost redus cu 20 %. În general, doza pentru un pacient vârstnic trebuie să fie selectată cu atenție, luând în considerare frecvența mai mare a afectării funcțiilor hepatică, renală sau cardiacă, precum și comorbiditățile sau alte terapii medicamentoase concomitente.

Copii și adolescenți

Există puține date despre pacienții cu vârsta sub 18 ani. Studiile clinice disponibile nu stabilesc dacă eficacitatea și siguranța schemei terapeutice recomandate la adulți pot fi extrapolate la copii și adolescenți.

Populații expuse riscului

Insuficiență hepatică Expunerea plasmatică la treprostinil (aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp; ASC) crește cu 260 % până la 510 % în cazurile de insuficiență hepatică ușoară până la moderată, clasele Child-Pugh A, respectiv B. Clearance-ul plasmatic al treprostinilului a fost redus cu până la 80 % la subiecții diagnosticați inițial cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Prin urmare, se

recomandă precauție în tratarea pacienților cu insuficiență hepatică, din cauza riscului de creștere a expunerii sistemice, care poate reduce tolerabilitatea și poate duce la o creștere a incidenței reacțiilor adverse dependente de doză.

Doza inițială de treprostinil trebuie să fie redusă până la 0,625 ng/kg/minut, iar creșterile treptate ale dozei trebuie să fie realizate cu precauție.

Insuficiență renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală. Treprostinilul nu este eliminat prin dializă [vezi Proprietăți farmacocinetice (5.2)].

Modul de realizare a tranziției la tratamentul intravenos cu epoprostenol

Atunci când este necesară tranziția la administrarea intravenoasă de epoprostenol, faza de tranziție trebuie să fie realizată sub supraveghere medicală strictă. Poate fi indicată, în scop orientativ, următoarea sugestie privind schema de tranziție a tratamentului. Mai întâi, doza de treprostinil administrată prin perfuzie trebuie să fie redusă treptat cu 2,5 ng/kg/minut. După cel puțin 1 oră de tratament cu noua doză de treprostinil, poate fi instituit tratamentul cu epoprostenol la o doză maximă de 2 ng/kg/minut. Apoi, doza de treprostinil trebuie să fie scăzută la intervale de cel puțin 2 ore și, în același timp, doza de epoprostenol trebuie să fie crescută treptat, după ce doza inițială este menținută cel puțin o oră.

Mod de administrare

Administrare prin perfuzie subcutanată continuă

Tresuvi este administrat prin perfuzie subcutanată continuă printr-un cateter subcutanat, utilizând o pompă de perfuzie pentru utilizare ambulatorie.

Pentru a evita posibilele întreruperi în administrarea medicamentului, pacientul trebuie să aibă acces la o pompă de perfuzie de rezervă și la seturi de perfuzie subcutanată de rezervă, în caz de defectare accidentală a echipamentului de administrare.

Pompa de perfuzie pentru utilizare ambulatorie utilizată pentru administrarea subcutanată a soluției Tresuvi nediluate trebuie să aibă următoarele caracteristici:

1) să fie mică și ușoară,

2) să permită ajustarea vitezei perfuziei în trepte de aproximativ 0,002 ml/oră,

3) să fie echipată cu alarme pentru ocluzie, nivel scăzut al bateriei, eroare de programare și defecțiune a motorului,

4) exactitate cu marjă de ±6 % față de debitul de administrare programat,

5) să funcționeze cu presiune pozitivă (continuă sau pulsatilă).

Rezervorul trebuie să fie din polipropilenă sau sticlă. Pacienții trebuie să fie instruiți temeinic cu privire la utilizarea și programarea pompei, conectarea și întreținerea setului de perfuzie. Spălarea interiorului tubului de perfuzie în timp ce acesta este conectat la pacient poate cauza supradozaj accidental.

Viteza de perfuzare  (ml/oră) este calculată utilizând următoarea formulă:

 (ml/oră) = D (ng/kg/minut) x G (kg) x [0,00006/concentrația treprostinilului (mg/ml)]

În Tabelul 1 sunt prezentate indicații privind vitezele perfuziei subcutanate cu Tresuvi 2,5 mg/ml
pentru pacienți cu diferite greutăți corporale, corespunzătoare unor doze de până la 42,5 ng/kg/minut.
Dose (ng/kg/mi nut)	25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5	0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,012 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,006 0,007 0,008 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,008 0,010 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033 0,009 0,011 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036 0,010 0,012 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,012 0,014 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,013 0,015 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051 0,014 0,016 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054 0,014 0,017 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,017 0,020 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 0,018 0,022 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072 0,020 0,023 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,021 0,025 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,024 0,029 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,096 0,026 0,031 0,036 0,041 0,046 0,051 0,056 0,061 0,066 0,071 0,077 0,082 0,087 0,092 0,097 0,102


	Rezervor de 20 ml (viteză de perfuzare de 0,4 ml/oră), 50 ml ( viteză de perfuzare de 1 ml/oră),
						100 ml (viteză de perfuzare de 2 ml/oră)
Doza
(ng/		Greutatea pacientului (kg)
kg/
minut		25	30	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
)
5
		0,150	0,180	0,210	0,240	0,270	0,300	0,330	0,360	0,390	0,420	0,450	0,480	0,510	0,540	0,570	0,60
																0,712
6,25
		0,188	0,225	0,263	0,300	0,338	0,375	0,413	0,450	0,488	0,525	0,563	0,600	0,638	0,675	5	0,75
7,5
		0,225	0,270	0,315	0,360	0,405	0,450	0,495	0,540	0,585	0,630	0,675	0,720	0,765	0,810	0,855	0,900
8,75
		0,263	0,315	0,368	0,420	0,473	0,525	0,578	0,630	0,683	0,735	0,788	0,840	0,893	0,945	0,998	1,050
10
		0,300	0,360	0,420	0,480	0,540	0,600	0,660	0,720	0,780	0,840	0,900	0,960	1,020	1,080	1,140	1,200
11,25
		0,334	0,405	0,473	0,540	0,608	0,675	0,743	0,810	0,878	0,945	1,013	1,080	1,148	1,215	1,283	1,350
12,5
		0,375	0,450	0,525	0,600	0,675	0,750	0,825	0,900	0,975	1,050	1,125	1,200	1,275	1,350	1,425	1,500
13,75
		0,413	0,495	0,578	0,660	0,743	0,825	0,908	0,990	1,073	1,155	1,238	1,320	1,403	1,485	1,568	1,650
15
		0,450	0,540	0,630	0,720	0,810	0,900	0,990	1,080	1,170	1,260	1,350	1,440	1,530	1,620	1,710	1,800
16,25
		0,488	0,585	0,683	0,780	0,878	0,975	1,073	1,170	1,268	1,365	1,463	1,560	1,658	1,755	1,853	1,950
17,5
		0,525	0,630	0,735	0,840	0,945	1,050	1,155	1,260	1,365	1,470	1,575	1,680	1,785	1,890	1,995	2,100
18,75
		0,563	0,675	0,788	0,900	1,013	1,125	1,238	1,350	1,463	1,575	1,688	1,800	1,913	2,025	2,138	2,250
20
		0,600	0,720	0,840	0,960	1,080	1,200	1,320	1,440	1,560	1,680	1,800	1,920	2,040	2,160	2,280	2,400
21,25
		0,638	0,765	0,893	1,020	1,148	1,275	1,403	1,530	1,658	1,785	1,913	2,040	2,168	2,295	2,423	2,550
22,5
		0,675	0,810	0,945	1,080	1,215	1,350	1,485	1,620	1,755	1,890	2,025	2,160	2,295	2,430	2,565	2,700
23,75
		0,713	0,855	0,998	1,140	1,283	1,425	1,568	1,710	1,853	1,995	2,138	2,280	2,423	2,565	2,708	2,850
25
		0,750	0,900	1,050	1,200	1,350	1,500	1,650	1,800	1,950	2,100	2,250	2,400	2,550	2,700	2,850	3,000
27,5
		0,825	0,990	1,155	1,320	1,485	1,650	1,815	1,980	2,145	2,310	2,475	2,640	2,805	2,970	3,135	3,300
30
		0,900	1,080	1,260	1,440	1,620	1,800	1,980	2,160	2,340	2,520	2,700	2,880	3,060	3,240	3,420	3,600
32,5
		0,975	1,170	1,365	1,560	1,755	1,950	2,145	2,340	2,535	2,730	2,925	3,120	3,315	3,510	3,705	3,900
35
		1,050	1,260	1,470	1,680	1,890	2,100	2,310	2,520	2,730	2,940	3,150	3,360	3,570	3,780	3,990	4,200
37,5
		1,125	1,350	1,575	1,800	2,025	2,250	2,475	2,700	2,925	3,150	3,375	3,600	3,825	4,050	4,275	4,500
40
		1,200	1,440	1,680	1,920	2,160	2,400	2,640	2,880	3,120	3,360	3,600	3,840	4,080	4,320	4,560	4,800

42,5
	1,275	1,530	1,785	2,040	2,295	2,550	2,805	3,060	3,315	3,570	3,825	4,080	4,335	4,590	4,845	5,100

Tresuvi este disponibil în concentrații de 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml și 10 mg/ml.

Pentru perfuzia subcutanată, Tresuvi este administrat fără diluare suplimentară la viteza calculată pentru perfuzia subcutanată (ml/oră) în funcție de doza recomandată pacientului (ng/kg/minut), greutatea pacientului (kg) și concentrația flaconului (mg/ml) de Tresuvi utilizat. În timpul utilizării, un singur rezervor (seringă) cu Tresuvi nediluat poate fi administrat în interval de până la 14 zile la 37 C. Viteza perfuziei subcutanate este calculată utilizând următoarea formulă:

Factor de conversie de 0,00006 = 60 minute/oră x 0,000001 mg/ng

Mai jos sunt prezentate exemple de calculare a vitezei perfuziei subcutanate:

Exemplul 1: Pentru o persoană cu greutatea de 60 kg, la doza inițială recomandată de 1,25 ng/kg/minut, utilizând flaconul de Tresuvi cu concentrația de 1 mg/ml, viteza de perfuzare se calculează astfel:

Setarea vitezei de perfuzare cu pompa subcutanată (ml/oră) pentru Tresuvi la o concentrație a treprostinilului de 2,5 mg/ml

Administrare prin perfuzie intravenoasă continuă cu o pompă pentru utilizare ambulatorie externă

Tresuvi este administrat prin perfuzie intravenoasă continuă printr-un cateter venos central, utilizând o pompă de perfuzie pentru utilizare ambulatorie externă. De asemenea, poate fi administrat temporar printr-o canulă venoasă periferică, introdusă, ideal, într-o venă mare. Utilizarea perfuziei periferice mai mult de câteva ore poate fi asociată cu un risc crescut de tromboflebită (vezi pct. 4.8).

Pentru a evita posibilele întreruperi în administrarea medicamentului, pacientul trebuie să aibă acces la o pompă de perfuzie de rezervă și la seturi de perfuzie de rezervă, în caz de defectare accidentală a echipamentului de administrare.

În general, pompa de perfuzie pentru utilizare ambulatorie externă utilizată pentru administrarea intravenoasă a soluției Tresuvi diluate trebuie să aibă următoarele caracteristici:

1) să fie mică și ușoară,

2) să permită ajustarea vitezei perfuziei în trepte de aproximativ 0,05 ml/oră. Debitul tipic trebuie să se încadreze între 0,4 ml și 2 ml pe oră;

3) să aibă alarme pentru ocluzie/întreruperea administrării, nivel scăzut al bateriei, eroare de programare și defecțiune a motorului,

4) exactitate de administrare cu o marjă de ±6 % sau mai mică față de doza pe oră

5) să funcționeze cu presiune pozitivă. Rezervorul trebuie să fie din clorură de polivinil, polipropilenă sau sticlă.

Tresuvi trebuie să fie diluat fie cu apă pentru preparate injectabile, fie cu soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9 % (masă/volum) și se administrează intravenos prin perfuzie continuă, printr-un cateter venos central autostatic amplasat chirurgical, sau temporar printr-o canulă venoasă periferică, utilizând o pompă de perfuzie special creată pentru administrarea intravenoasă a medicamentelor.

Atunci când se utilizează o pompă de perfuzie pentru utilizare ambulatorie externă și un rezervor corespunzătoare, mai întâi trebuie să fie selectată o viteză prestabilită a perfuziei intravenoase, pentru a permite stabilirea duratei perfuziei avute în vedere. Durata maximă de utilizare a soluției Tresuvi diluate nu trebuie să depășească 24 de ore (vezi pct. 6.3).

Rezervoarele tipice pentru sistemele de perfuzie intravenoasă au capacitatea de 20, 50 sau 100 ml. După determinarea vitezei de perfuzare intravenoase (ml/oră) necesare, a dozei pacientului (ng/kg/minut) și a greutății pacientului (kg), concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă (mg/ml) poate fi calculată cu următoarea formulă:

Pasul 1

Concentrația Greutatea soluției diluate Doza (ng/kg/minut) x x 0,00006 (kg) de treprostinil pentru = administrare intravenoasă Viteza perfuziei intravenoase (ml/oră) (mg/ml)

Cantitatea de Tresuvi necesară pentru a obține concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă pentru dimensiunea rezervorului utilizat poate fi calculată apoi cu următoarea formulă:

Pasul 2

Concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare Volumul total de soluție de Cantitatea de intravenoasă = x treprostinil diluată din rezervor Tresuvi (mg/ml) (ml) (ml) Concentrația flaconului de Tresuvi (mg/ml)

Cantitatea de Tresuvi calculată este adăugată apoi în rezervor, împreună cu un volum suficient de solvent (apă pentru preparate injectabile sau soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9 %) pentru a obține volumul total dorit în rezervor.

Mai jos sunt prezentate exemple de calculare a vitezei perfuziei intravenoase:

Exemplul 3: Pentru o persoană cu greutatea de 60 kg, la o doză de 5 ng/kg/minut, la viteza de perfuzare prestabilită de 1 ml/oră și un rezervor de 50 ml, concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă se calculează astfel:

Pasul 1 Concentrația soluției diluate de treprostinil pentru = 5 ng/kg/minut x 60 kg x 0,00006 = 0,018 mg/ml administrare 1 ml/oră (18 000 ng/ml) intravenoasă (mg/ml)

Cantitatea de Tresuvi (utilizând flaconul cu concentrația de 1 mg/ml) necesară pentru o concentrație a soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă de 0,018 mg/ml și un volum total de 50 ml se calculează astfel:

Pasul 2

Cantitatea de = 0,018 mg/ml x 50 ml = 0,9 ml Tresuvi (ml) 1 mg/ml

Astfel, concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă pentru persoana din Exemplul 3 ar fi obținută prin adăugarea a 0,9 ml de Tresuvi 1 mg/ml într-un rezervor adecvat, împreună cu un volum de solvent suficient pentru a obține un volum total de 50 ml în rezervor. Debitul pompei pentru acest exemplu ar fi setat la 1 ml/oră.

Exemplul 4: Pentru o persoană cu greutatea de 75 kg, la o doză de 30 ng/kg/minut, la viteza de perfuzare prestabilită de 2 ml/oră și un rezervor de 100 ml, concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă se calculează astfel:

Pasul 1 Concentrația soluției diluate 30 ng/kg/minut x 75 kg x 0,00006 de treprostinil 2 ml/oră = 0,0675 mg/ml pentru = (67 500 ng/ml) administrare intravenoasă (mg/ml)

Cantitatea de Tresuvi (utilizând flaconul cu concentrația de 2,5 mg/ml) necesară pentru o concentrație a soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă de 0,0675 mg/ml și un volum total de 100 ml se calculează astfel:

Pasul 2

Cantitatea de 0,0675 mg/ml = x 100 ml = 2,7 ml Tresuvi 2,5 mg/ml (ml)

Astfel, concentrația soluției diluate de treprostinil pentru administrare intravenoasă pentru persoana din Exemplul 4 ar fi obținută prin adăugarea a 2,7 ml de Tresuvi 2,5 mg/ml într-un rezervor adecvat,

împreună cu un volum de solvent suficient pentru a obține un volum total de 100 ml în rezervor. Debitul pompei pentru acest exemplu ar fi setat la 2 ml/oră.

Instruirea pacienților cărora li se administrează perfuzia intravenoasă continuă cu o pompă pentru utilizare ambulatorie externă

Echipa clinică responsabilă de terapie trebuie să se asigure că pacientul este bine instruit și capabil să utilizeze dispozitivul de perfuzie ales. Perioada de instructaj personal și supraveghere trebuie să continue până când se consideră că pacientul are competența necesară pentru a schimba perfuziile, a modifica debitele/dozele conform instrucțiunilor și de a rezolva problemele semnalate de alarmele comune ale dispozitivului. Pacienții trebuie să fie instruiți în tehnica aseptică corectă de pregătire a rezervorului cu perfuzia de treprostinil și de amorsare a tubulaturii și conexiunii de administrare a perfuziei. Pacientului trebuie să i se pună la dispoziție instrucțiuni în scris, fie cele furnizate de fabricantul pompei, fie recomandări personalizate din partea medicului prescriptor. Acestea vor include acțiunile necesare pentru administrarea normală a medicamentului, recomandări privind rezolvarea blocajelor și a altor alarme ale pompei, și detalii de contact în caz de urgență.

Reducerea la minimum a riscului de bacteriemii asociate cateterului când se utilizează o pompă pentru utilizare ambulatorie externă

Trebuie să fie acordată o atenție specială următoarelor aspecte, pentru a asigura reducerea la minimum a riscului de bacteriemie asociată cateterului la pacienții cărora li se administrează treprostinil prin perfuzie intravenoasă când se utilizează o pompă pentru utilizare ambulatorie externă (vezi pct. 4.4). Această recomandare este în concordanță cu ghidurile curente de bună practică pentru prevenția bacteriemiilor asociate cateterului, și includ:

Principii generale

Se utilizează un cateter venos central (CVC) tunelizat, cu manșetă, cu număr minim de porturi.
Se introduce CVC utilizând tehnici de barieră sterilă.
Se asigură o igienă a mâinilor corectă și tehnici aseptice pentru plasarea, înlocuirea, accesarea sau repararea cateterului, sau pentru examinarea și/sau pansarea locului de introducere a cateterului.
Pentru a acoperi locul de introducere a cateterului, se va utiliza o compresă din tifon steril (schimbată o dată la două zile) sau un pansament transparent semipermeabil steril (schimbat cel puțin o dată la șapte zile).
Pansamentul trebuie să fie înlocuit când se umezește, se slăbește sau se murdărește, sau după examinarea locului.
Nu trebuie să fie utilizate unguentele sau cremele topice cu antibiotic, deoarece pot facilita infecțiile fungice și proliferarea bacteriilor rezistente la antibiotice.

Durata de utilizare a soluției Tresuvi diluate

Durata maximă de utilizare a medicamentului diluat nu trebuie să depășească 24 de ore.

Utilizarea unui filtru de 0,2 microni integrat

Un filtru de 0,2 microni trebuie să fie plasat între tubul de perfuzie și racordul (hubul) cateterului și trebuie să fie înlocuit o dată la 24 de ore, când se schimbă rezervorul de perfuzie.

Alte două recomandări, care pot fi importante pentru prevenția bacteriemiilor cu microorganisme Gram-negativ transmise prin apă, vizează manipularea hubului cateterului. Acestea includ:

Utilizarea unui sistem cu hub închis, cu sept bifurcat

Utilizarea unui sistem cu hub închis (de preferință cu sept bifurcat, nu a unui dispozitiv cu valvă mecanică) asigură faptul că lumenul cateterului este sigilat de fiecare dată când sistemul de perfuzie este deconectat. Astfel, se evită riscul de contaminare microbiană;
Dispozitivul cu hub închis și sept bifurcat trebuie să fie înlocuit o dată la 7 zile.

Conexiunile luer lock ale sistemului de perfuzie

Riscul de contaminare cu microorganisme Gram-negativ transmise prin apă este probabil mai crescut dacă un conector luer lock este umed atunci când se înlocuiește tubul de perfuzie sau hubul închis. Prin urmare:

înotul și scufundarea sistemului de perfuzie la locul conexiunii cu hubul cateterului trebuie să fie descurajate;
în momentul înlocuirii dispozitivului cu hub închis, trebuie să nu existe apă vizibilă în filetul conectorului luer lock;
tubul de perfuzie trebuie să fie deconectat de la dispozitivul cu hub închis doar o dată la 24 de ore, atunci când se înlocuiește.

Administrarea prin perfuzie intravenoasă continuă cu o pompă internă complet implantabilă cu utilizare intenționată de administrare intravenoasă a Tresuvi.

Tresuvi poate fi administrat prin perfuzie intravenoasă continuă prin intermediul unui cateter venos central utilizând o pompă de perfuzie internă complet implantabilă plasată chirurgical, cu utilizare intenționată de administrare intravenoasă a Tresuvi, echipată cu alarmă (cu alarmă integrată de ocluzie și scădere a curentului în baterie) și un filtru intern de 0,22 µm pentru a limita riscul de infecție a fluxului sanguin. Sunt disponibile pompe implantabile cu viteză fixă a debitului cu modele/opțiuni de volum al rezervorului diferite pentru a permite administrarea prin perfuzie a unor doze individuale adecvate și evitarea situațiilor de supradozaj sau subdozaj. Durata de funcționare a septului trebuie să fie de minim 500 de puncțiuni pentru portul de Umplere, 250 de puncțiuni pentru portul de Cateter.

Urmați cu strictețe manualul fabricantului pompei pentru instrucțiuni specifice privind prepararea, implantarea, monitorizarea și reumplerile pompei.

Pe baza datelor experimentale disponibile privind stabilitatea, este de preferat, dacă este posibil, să se utilizeze o concentrație mai mare de 0,5 mg/ml pentru a umple rezervorul pompei implantabile (vezi pct. 6.3). Detaliile complete privind calculele luând în considerare greutatea și caracteristicile pompei sunt furnizate în manualul fabricantului pompei.

Perfuzia intravenoasă continuă cu pompă implantabilă trebuie rezervată pentru pacienți selectați care pot tolera procedura în sine și la care s-a demonstrat deja că tolerează treprostinilul, care sunt stabilizați cu perfuzia de treprostinil și care devin intoleranți sau nepotriviți sau refuză calea subcutanată sau administrarea intravenoasă externă.

Doza inițială cu pompa implantabilă este aceeași cu doza stabilă administrată cu pompe de perfuzie externe la momentul tranziției. Pompa implantabilă nu este concepută pentru ajustarea inițială a dozei.

Pompa de perfuzie trebuie implantată numai de către medici calificați care sunt instruiți în operarea și utilizarea sistemului de perfuzie.

Pompa trebuie reumplută numai la unitățile spitalicești de către profesioniști din domeniul sănătății calificați, care sunt instruiți în operarea și utilizarea sistemului de perfuzie, cu respectarea manualului de Instrucțiuni de utilizare al fabricantului și care sunt pregătiți să abordeze terapeutic complicațiile care ar putea apărea în cazul injectării inadecvate sau a scurgerii treprostinilului în spațiul subcutanat din jurul pompei.

Pompele de perfuzie implantabile cu viteză fixă a debitului pot prezenta abateri ale vitezei de perfuzare

pe parcursul utilizării lor. Utilizarea clinică în condiții de siguranță a pompei implantate este asigurată prin compararea vitezei clinice efective a debitului măsurate de profesionistul din domeniul sănătății familiarizat cu utilizarea pompei, la fiecare reumplere, luând în considerare volumul rezidual rămas în pompă. Trebuie respectat manualul fabricantului pompei la fiecare reumplere, pentru a stabili acțiunea adecvată care trebuie implementată.

Pacienții trebuie să fie informați să contacteze imediat centrul curant în cazul unei alarme de ocluzie.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteți alergic la treprostinil sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă ați fost diagnosticat vreodată cu o boală numită „boală veno-ocluzivă pulmonară”. Aceasta este o boală în care vasele de sânge care transportă sângele în plămâni se umflă și se blochează, determinând o presiune mai mare la nivelul vaselor de sânge dintre inimă și plămâni.
dacă aveți o boală de ficat severă
dacă aveți probleme cu inima, de exemplu:
atac de cord (infarct miocardic) în ultimele șase luni
modificări severe ale frecvenței bătăilor inimii
boală coronariană severă sau angină pectorală instabilă
un defect al inimii care a fost diagnosticat, de exemplu o valvă defectă a inimii, care face ca inima să nu funcționeze corespunzător
orice boală de inimă care nu este tratată sau nu este ținută sub observație medicală atentă
dacă sunteți expus unui risc crescut de sângerare specific – de exemplu, ulcer gastric activ, leziuni sau alte afecțiuni care implică sângerare
dacă ați avut un accident vascular cerebral în ultimele 3 luni, sau orice altă întrerupere a circulației sângelui către creier.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Hipertensiune arterială pulmonară asociată cu boala veno-ocluzivă.
Insuficiență cardiacă congestivă din cauza disfuncției ventriculare stângi severe.
Insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C).
Ulcer gastrointestinal activ, hemoragie intracraniană, leziune sau altă afecțiune hemoragică.
Defecte valvulare congenitale sau dobândite, cu disfuncție miocardică relevantă clinic, neasociată cu hipertensiunea pulmonară.
Boală coronariană severă sau angină pectorală instabilă; infarct miocardic în ultimele șase luni; insuficiență cardiacă decompensată, dacă pacientul nu se află sub supraveghere medicală atentă; aritmii severe; evenimente cerebrovasculare (de exemplu, accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu, accident vascular cerebral) în ultimele trei luni.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să utilizați Tresuvi, adresați-vă medicului dumneavoastră dacă:

aveți orice boală de ficat
ați fost informat că aveți obezitate clinică (IMC mai mare de 30 kg/m²)
aveți o infecție cu HIV (virusul imunodeficienței umane)
aveți presiune crescută a sângelui în venele de la nivelul ficatului (hipertensiune portală)
aveți un defect din naștere al inimii, care afectează modul în care circulă sângele prin inimă

În timpul tratamentului cu Tresuvi, spuneți-i medicului dumneavoastră:

dacă vă scade tensiunea arterială (hipotensiune arterială)
dacă prezentați o creștere rapidă a dificultăților de respirație sau dacă aveți o tuse persistentă (aceasta poate fi asociată cu congestia de la nivelul plămânilor, cu astm bronșic sau cu altă boală), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră
dacă aveți o sângerare excesivă, deoarece treprostinilul poate crește riscul de sângerare prin faptul că previne coagularea sângelui
dacă faceți febră în timp ce vi se administrează treprostinil intravenos sau dacă locul perfuziei intravenoase se înroșește, se umflă și/sau devine dureros la atingere, deoarece acestea ar putea fi semne de infecție.

La decizia de instituire a terapiei cu treprostinil, trebuie să se ia în considerare probabilitatea ridicată că perfuzia continuă va trebui să fie menținută pe o perioadă îndelungată. Astfel, trebuie să fie evaluată cu atenție capacitatea pacientului de a accepta și de a fi responsabil de cateterul autostatic și de dispozitivul de perfuzie.

Treprostinilul este un vasodilatator pulmonar și sistemic puternic. La subiecții cu tensiune arterială sistemică scăzută, tratamentul cu treprostinil poate crește riscul de hipotensiune arterială sistemică. Tratamentul nu este recomandat pentru pacienții cu tensiune arterială sistolică mai mică de 85 mmHg.

Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale sistemice și a frecvenței cardiace în timpul oricărei modificări a dozei, cu instrucțiunea ca perfuzia să fie oprită dacă apar simptome de hipotensiune arterială sau dacă este detectată o tensiune sistolică de 85 mmHg sau mai mică.

Întreruperea bruscă sau reducerile subite marcate ale dozei de treprostinil pot cauza revenirea hipertensiunii arteriale pulmonare (vezi pct. 4.2).

Dacă pacientul dezvoltă edem pulmonar în timpul terapiei cu treprostinil, trebuie să fie luată în considerare posibilitatea unei boli veno-ocluzive pulmonare asociate. Tratamentul trebuie să fie oprit.

În cazul pacienților obezi (IMC mai mare de 30 kg/m²), clearance-ul treprostinilului se realizează mai lent.

Beneficiul tratamentului subcutanat cu treprostinil la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară mai severă (clasa funcțională NYHA IV) nu a fost stabilit.

Raportul eficacitate/siguranță al treprostinilului nu a fost studiat în cazul hipertensiunii arteriale pulmonare asociate cu șunt cardiac stânga-dreapta, hipertensiune portală sau infecție cu HIV.

În cazul pacienților cu insuficiență hepatică, tratamentul trebuie efectuat cu atenție (vezi pct. 4.2).

Se recomandă precauție în special în situațiile în care treprostinilul poate crește riscul de hemoragie prin inhibarea agregării plachetare.

Acest medicament conține maxim 37,3 mg sodiu per flacon de 10 ml, echivalent cu 1,9 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Administrarea concomitentă a unui inhibitor al enzimelor citocromului P450 (CYP)2C8 (de exemplu, gemfibrozil) poate crește expunerea (atât Cmax, cât și ASC) la treprostinil. Expunerea crescută prezintă probabilitatea de a crește incidența evenimentelor adverse asociate cu administrarea de treprostinil. Trebuie luată în considerare reducerea dozei de treprostinil (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitentă a unui inductor al enzimelor citocromului CYP2C8 (de exemplu, rifampicină) poate scădea expunerea la treprostinil. Expunerea scăzută prezintă probabilitatea de a reduce eficacitatea clinică. Trebuie luată în considerare creșterea dozei de treprostinil (vezi pct. 4.5).

Evenimente adverse care pot fi atribuite sistemului de administrare intravenoasă a medicamentului

La pacienții cărora li se administra treprostinil prin perfuzie intravenoasă au fost raportate bacteriemii asociate cateterului venos central și sepsis. Aceste riscuri pot fi atribuite sistemului de administrare a medicamentului. Un studiu retrospectiv realizat în șapte centre din Statele Unite, datele fiind colectate de către Centrul pentru Prevenirea și Controlul Bolilor (Centers for Disease Control), în care s-a utilizat treprostinil administrat intravenos cu o pompă pentru utilizare ambulatorie externă pentru tratamentul HTAP a constatat o rată a incidenței bacteriemiilor asociate cu tratamentul de 1,10 evenimente per 1000 zile de cateterizare. Clinicienii trebuie să cunoască prevalența la diversele microorganisme Gram-negativ și Gram-pozitiv posibile care pot provoca infecții la pacienții cu cateter nervos central menținut pe termen lung. Prin urmare, perfuzia subcutanată continuă cu Tresuvi nediluat este modul de administrare preferat.

Riscul de infecție, incluzând infecțiile fluxului de sânge, este semnificativ mai redus în cazul pompei interne complet implantabile decât în cazul pompei pentru utilizare ambulatorie externă.

Echipa clinică responsabilă de terapie trebuie să se asigure că pacientul este bine instruit și are competența de a utiliza dispozitivul de perfuzie ales (vezi pct. 4.2).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați/utilizați, ați luat/utilizat recent sau s-ar putea să luați/utilizați orice alte medicamente. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați:

medicamente utilizate pentru a trata tensiunea arterială mare (medicamente antihipertensive sau

alte vasodilatatoare)

medicamente utilizate pentru a crește volumul de urină (diuretice), inclusiv furosemid
medicamente care împiedică coagularea sângelui (anticoagulante), cum sunt warfarina, heparina sau medicamente pe bază de oxid nitric
orice medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu, acid acetilsalicilic, ibuprofen)
medicamente care pot crește sau scădea efectul treprostinilului (de exemplu, gemfibrozil, rifampicină, trimetoprim, deferasirox, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare), deoarece este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă ajusteze doza de Tresuvi.

Administrări concomitente care trebuie să fie luate în considerare

+ Diuretice, antihipertensive sau alte vasodilatatoare Administrarea concomitentă de treprostinil și diuretice, antihipertensive sau alte vasodilatatoare crește riscul de hipotensiune arterială sistemică.

+ Antiagregante plachetare, inclusiv AINS și anticoagulante Treprostinil poate inhiba funcția plachetară. Administrarea concomitentă de treprostinil și antiagregante plachetare, inclusiv AINS, donori de oxid nitric sau anticoagulante, poate crește riscul de hemoragie. Supravegherea pacienților care iau anticoagulante trebuie să fie strictă, în conformitate cu recomandările practicii medicale utilizate de obicei în monitorizarea acestor tratamente. Utilizarea concomitentă a altor antiagregante plachetare trebuie să fie evitată la pacienții care iau anticoagulante. Perfuzia subcutanată continuă cu treprostinil nu a avut niciun efect asupra farmacodinamicii și farmacocineticii unei doze unice (25 mg) de warfarină. Nu există date disponibile cu privire la potențialul interacțiunilor de a determina un risc de hemoragie crescut dacă treprostinil este prescris concomitent cu donori de oxid nitric.

+ Furosemid Clearance-ul plasmatic al treprostinilului poate fi ușor scăzut la pacienții tratați cu furosemid. Această interacțiune este determinată probabil de anumite caracteristici metabolice comune celor două substanțe active (glucuronoconjugarea grupării carboxil).

+ Inductori/inhibitori ai enzimelor citocromului P450 (CYP) 2C8 Gemfibrozil – Studiile farmacocinetice efectuate la om cu treprostinil diolamină cu administrare orală au indicat că administrarea concomitentă a gemfibrozilului, care este un inhibitor al enzimelor citocromului P450 (CYP) 2C8, dublează expunerea (atât Cmax, cât și ASC) la treprostinil. Nu s-a stabilit dacă siguranța și eficacitatea treprostinilului cu administrare parenterală (subcutanată sau intravenoasă) sunt modificate de inhibitorii CYP2C8. Dacă un inhibitor al CYP2C8 (de exemplu, gemfibrozil, trimetoprim și deferasirox) este adăugat sau exclus din schema terapeutică a pacientului, după perioada de stabilire treptată a dozei,, trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei de treprostinil.

Rifampicină – Studiile farmacocinetice efectuate la om cu treprostinil diolamină cu administrare orală au indicat că administrarea concomitentă a rifampicinei, care este un inductor al enzimelor citocromului CYP2C8, scade expunerea la treprostinil (cu aproximativ 20 %). Nu s-a stabilit dacă siguranța și eficacitatea treprostinilului cu administrare parenterală (subcutanată sau intravenoasă) sunt modificate de rifampicină. Dacă rifampicina este adăugată sau exclusă din schema terapeutică a pacientului, după perioada de stabilire treptată a dozei, trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei de treprostinil.

Inductorii CYP2C8 (de exemplu, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul și sunătoarea) pot reduce expunerea la treprostinil. Dacă un inductor CYP2C8 este adăugat sau exclus din schema terapeutică a pacientului, după perioada de stabilire treptată a dozei, trebuie să fie luată în considerare ajustarea dozei de treprostinil.

+ Bosentan Într-un studiu farmacocinetic efectuat la om cu bosentan (250 mg/zi) și treprostinil diolamină (doză de 2 mg/zi administrată oral), nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice între treprostinil și bosentan.

+ Sildenafil Într-un studiu farmacocinetic efectuat la om cu sildenafil (60 mg/zi) și treprostinil diolamină (doză de 2 mg/zi administrată oral), nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice între treprostinil și sildenafil.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Tresuvi nu este recomandat dacă sunteți gravidă, intenționați să rămâneți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră consideră că este esențial. Siguranța acestui medicament în timpul sarcinii nu a fost stabilită.

Pe durata tratamentului cu Tresuvi, sunt recomandate cu fermitate măsurile contraceptive.

Tresuvi nu este recomandat în timpul alăptării, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră consideră că este esențial. Se recomandă să întrerupeți alăptarea dacă vi se prescrie Tresuvi, deoarece nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele uman.

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina Nu sunt disponibile date adecvate provenite din utilizarea treprostinilului la gravide. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru om. Treprostinil trebuie să fie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă justifică riscul potențial pentru făt.

Femei aflate la vârsta fertilă Se recomandă utilizarea măsurilor contraceptive eficace în timpul tratamentului cu treprostinil.

Alăptarea Nu se cunoaște dacă treprostinilul se excretă în laptele uman. Femeilor care alăptează tratate cu treprostinil trebuie să li se recomande să întrerupă alăptarea.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacțiile adverse observate în studiile controlate cu placebo și în experiența de după punerea pe piață cu treprostinil sunt prezentate pe categorii de frecvență, utilizând următoarea convenție: foarte frecvente

Lista reacțiilor adverse în format tabelar

Au fost raportate cazuri de tromboflebită asociate cu perfuzia intravenoasă periferică Au fost raportate cazuri care au pus în pericol viața și cazuri de deces § Vezi pct. „Descrierea reacțiilor adverse selectate”

Descrierea reacțiilor adverse selectate Evenimente hemoragice Evenimentele hemoragice au fost frecvente, conform așteptărilor la această grupă de pacienți, cu un procent mare de pacienți tratați cu anticoagulante. Din cauza efectelor sale asupra agregării plachetare, treprostinilul poate crește riscul de hemoragie, după cum s-a observat prin incidența crescută a epistaxisului și a sângerărilor gastrointestinale (GI) (inclusiv hemoragie gastrointestinală, hemoragie rectală, hemoragie gingivală și melenă) în studiile clinice controlate. De asemenea, au fost raportate cazuri de hemoptizie, hematemeză și hematurie, însă acestea au apărut cu aceeași frecvență sau frecvență mai mică în grupul la care s-a administrat placebo.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Tresuvi Substanța activă este treprostinil (1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml 10 mg/ml).

Celelalte componente sunt: Citrat de sodiu, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului), metacrezol și apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Tresuvi și conținutul ambalajului Tresuvi este o soluție limpede, incoloră până la ușor gălbuie, fără particule vizibile, disponibilă în flacon de sticlă transparentă de 10 ml, sigilat cu dop de cauciuc și cu capac colorat:

Tresuvi 1 mg/ml soluție perfuzabilă are capac de cauciuc galben.
Tresuvi 2,5 mg/ml soluție perfuzabilă are capac de cauciuc albastru.
Tresuvi 5 mg/ml soluție perfuzabilă are capac de cauciuc verde.
Tresuvi 10 mg/ml soluție perfuzabilă are capac de cauciuc roșu.

Fiecare cutie conține un flacon.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață Amomed Pharma GmbH Leopold-Ungar-Platz 2 1190 Viena Austria

Fabricantul AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH Leopold-Ungar-Platz 2 1190 Viena Austria

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spațiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Austria Treposa 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml infusionslösung Bulgaria Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml инфузионен разтвор Cehia Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml infuzní roztok Danemarca Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml infusionsvæske, opløsning Grecia Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml Διάλυμα για έγχυση Spania Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml solución para perfusión Finlanda Treposa 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml infuusioneste, liuos Ungaria Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml oldatos infúzió Norvegia Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml infusionsvæske, oppløsning Polonia Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml roztwór do infuzji Portugalia Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml solução para perfusão România Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml soluție perfuzabilă

Slovacia Tresuvi 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml infúzny roztok Slovenia Treprostinil Amomed 1 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml raztopina za infundiranje

Acest prospect a fost revizuit în august 2025.

Fiecare ml conține treprostinil 2,5 mg, sub formă de treprostinil sodic. Fiecare flacon a 10 ml de soluție conține treprostinil 25 mg, sub formă de treprostinil sodic.

Excipienți cu efect cunoscut: maxim 37,3 mg sodiu (1,62 mmol) per flacon a 10 ml. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Citrat de sodiu Acid clorhidric concentrat pentru ajustarea pH-ului Metacrezol Hidroxid de sodiu Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile

Citrat de sodiu · excipient

Acid clorhidric concentrat pentru ajustarea pH-ului · excipient

Metacrezol · excipient

Hidroxid de sodiu · excipient

Clorură de sodiu · excipient

Apă pentru preparate injectabile · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe flacon după „EXP”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu utilizați acest medicament dacă observați orice deteriorare a flaconului, modificări ale culorii sau alte semne de deteriorare. Un flacon de Tresuvi trebuie să fie utilizat sau eliminat în interval de 30 de zile de la prima deschidere.

În timpul perfuziei subcutanate continue, un singur rezervor (seringă) cu Tresuvi nediluat trebuie să fie utilizat în interval de 14 zile.

În timpul perfuziei intravenoase continue, un singur rezervor (seringă) cu Tresuvi diluat trebuie să fie utilizat în interval de 24 de ore.

În timpul perfuziei intravenoase continue cu utilizarea de pompe de perfuzie implantabile, Tresuvi diluat introdus în rezervorul pompei trebuie utilizat în decurs de maximum 30 zile. Profesionistul din domeniul

sănătății vă va spune durata intervalului până la următoarea reumplere a rezervorului.

Toată cantitatea de soluție diluată rămasă trebuie să fie eliminată.

Instrucțiunile de utilizare pot fi găsite la pct. 3 „Cum să utilizați Tresuvi”.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Perioada de valabilitate a medicamentului ambalat pentru comercializare: 3 ani Perioada de valabilitate a flaconului după prima deschidere: 30 de zile la 30 °C

Perioada de valabilitate în timpul perfuziei subcutanate continue Stabilitatea fizico-chimică și microbiană în uz a recipientului pentru o singură utilizare (seringă) cu treprostinil nediluat administrat prin perfuzie subcutanată au putut fi stabilite la 37 °C, timp de maximum 14 zile în rezervor din polipropilenă și sticlă. Alți timpi și alte condiții de depozitare după prima deschidere sunt responsabilitatea utilizatorului.

Perioada de valabilitate în timpul perfuziei intravenoase continue cu pompă pentru utilizare ambulatorie externă Stabilitatea fizico-chimică și microbiană în uz recipientului pentru o singură utilizare (seringă) cu soluție de treprostinil diluată administrată prin perfuzie intravenoasă au putut fi stabilite la 37 °C, timp de maximum 24 de ore, în rezervor din clorură de polivinil, polipropilenă și sticlă (concentrații cu valoarea minimă de 0,004 mg/ml). Pentru a reduce la minimum riscul de bacteriemie, perioada maximă de utilizare a soluției de treprostinil diluate nu trebuie să depășească 24 de ore. Alți timpi și alte condiții de depozitare după prima deschidere sunt responsabilitatea utilizatorului.

Perioada de valabilitate în timpul administrării intravenoase cu pompă implantabilă pentru utilizare intenționată de administrare intravenoasă a Tresuvi Stabilitatea fizico-chimică și microbiologică în uz a soluției de Tresuvi diluate și nediluate administrate prin perfuzie intravenoasă au putut fi stabilite la 37 °C, timp de maximum 30 de zile la concentrații mici de 0,5 mg/ml într-o pompă implantabilă. Alți timpi și alte condiții de depozitare după prima deschidere sunt responsabilitatea utilizatorului.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare (vezi pct. 6.3 pentru timpii și condițiile de păstrare ale medicamentului în uz).

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla transparenta de 10 ml care contine 10 ml sol. perf. · 16167/2025/01

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR