Topogyne 400 Micrograme

Doze  Întreruperea medicamentoasă a unei sarcini intrauterine în evoluţie, prin administrare secvenţială în asociere cu mifepristonă, până la 49 de zile de amenoree: Misoprostol se administrează oral sub formă de doză unică de 400 micrograme, la 36 până la 48 de ore după administrarea orală a unei doze unice de 600 mg mifepristonă. Informaţii despre dozele de mifepristonă sunt disponibile în informaţiile despre medicament ale mifepristonei.

Vărsăturile care se produc în mai puţin de 30 de minute de la administrare pot duce la scăderea eficacităţii misoprostolului: în acest caz se recomandă administrarea orală a unui alt comprimat de 400 micrograme misoprostol.

 Pregătirea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru: Misoprostol se administrează oral sub formă de doză unică de 400 micrograme, la 3 până la 4 ore înainte de operația chirurgicală. Vărsăturile care se produc în mai puţin de 30 de minute de la administrare pot duce la scăderea eficacităţii misoprostolului: în acest caz se recomandă administrarea orală a unui alt comprimat de 400 micrograme misoprostol.

Copii şi adolescenţi Doar date limitate sunt disponibile privind utilizarea misoprostolului la adolescente.

Mod de administrare Comprimatele de misoprostol sunt doar pentru administrare orală şi nu trebuie utilizate pe nicio altă cale de administrare.

 În toate situațiile

În absenţa studiilor specifice, misoprostol nu este recomandat pentru utilizarea la paciente cu:

• Malnutriţie
• Insuficienţă hepatică
• Insuficienţă renală

Atenţionări Din cauza proprietăţilor abortive, misoprostol nu trebuie utilizat niciodată la o femeie cu o sarcină în evoluţie, în cazul în care doreşte să ducă sarcina la termen complet. Vârsta sarcinii trebuie stabilită pe baza întrebărilor adresate pacientei şi a examenului clinic efectuat. Se recomandă întotdeauna ecografia uterină.

Altele Datorită prezenței uleiului de ricin, există riscul unei hipersensibilizări.

Teratogenitate Pacientele care decid să continue sarcina după tratament trebuie informate asupra riscului de teratogenitate. Acest risc este inerent, din cauza obiectivului schemei de tratament cu mifepristonă şi misoprostol sau doar cu misoprostol şi este crescut atunci când se utilizează o altă schemă terapeutică decât cea menţionată la pct. 4.2. Doze şi mod de administrare. Expunerea fătului la misoprostol sau mifepristonă creşte riscul de dezvoltare a sindromului Moebius şi/sau a sindromului de bridă amniotică și/sau a anomaliilor la nivelul sistemului nervos central (vezi pct. 4.6). Se va avea în vedere o a doua procedură de întrerupere a sarcinii. În cazul continuării sarcinii, o monitorizare atentă prin examen ecografic trebuie efectuată în centre specializate.

Aloimunizare Rh Întreruperea sarcinii necesită determinarea factorului Rhesus şi, prin urmare, prevenirea aloimunizării Rh, precum şi alte măsuri de ordin general care se iau, de obicei, în cadrul oricărei întreruperi de sarcină.

Precauţii pentru utilizare

Risc cardiovascular Au fost raportate accidente cardiovasculare rare, dar grave (infarct miocardic şi/sau spasm al arterelor coronare şi hipotensiune arterială severă) în urma administrării intravaginale şi intramusculare a unei doze mari de analog prostaglandinic, inclusiv misoprostol. Din acest motiv, pacientele cu factori de risc pentru boli cardiovasculare (de exemplu, vârstă peste 35 de ani și fumătoare cronice, hiperlipidemie, diabet zaharat) sau boală cardiovasculară confirmată trebuie tratate cu prudenţă.

Iniţierea contracepţiei după întreruperea medicamentoasă a sarcinii În timpul studiilor clinice, s-au produs noi sarcini între expulzia embrionului şi reluarea menstruaţiei. Prin urmare, după confirmarea medicală a întreruperii sarcinii prin metoda medicamentoasă, se recomandă iniţierea imediată a contracepţiei.

 Întreruperea medicamentoasă a sarcinii, prin administrare secvenţială în asociere cu mifepristonă, până la 49 de zile de amenoree

Atenționări

Misoprostol TREBUIE UTILIZAT doar pe cale orală:

• la o doză de maxim 400 micrograme
• după o administrare prealabilă de 600 mg mifepristonă
• în intervalul de 36 până la 48 de ore după administrarea de mifepristonă

Utilizarea unei scheme de tratament în afara celei specificate creşte TOATE riscurile asociate metodei.

Această metodă necesită participarea activă a pacientei, care trebuie informată asupra cerinţelor metodei:

• necesitatea de a combina tratamentul cu mifepristonă, care se va administra cu 36 până la 48 de ore înainte de administrarea acestui medicament,
• necesitatea unei vizite de control în decurs de 14 până la 21 de zile de la administrarea mifepristonei, pentru a verifica expulzia completă,
• posibilul eşec al metodei, care duce la necesitatea întreruperii sarcinii printr-o a doua procedură de întrerupere a sarcinii. Din cauza posibilelor efecte acute ale misoprostolului, pacientele trebuie să primească informații complete cu privire la semnele şi simptomele probabile pe care le pot prezenta şi trebuie să aibă acces direct la centrul de tratament prin telefon sau acces local.

În cazul unei sarcini apărute în prezenţa unui dispozitiv intrauterin in situ, acest dispozitiv trebuie înlăturat înainte de administrarea mifepristonei/misoprostolului.

Riscuri asociate metodei: Eficacitatea metodei de întrerupere medicamentoasă a sarcinii scade:

• Atunci când schema terapeutică aprobată nu este aplicată cu stricteţe,
• La multipare

Eşecuri Riscul non-neglijabil de continuare a sarcinii are loc în 1% dintre cazurile în care întreruperea medicamentoasă a sarcinii s-a produs la mai puţin de 49 de zile de amenoree şi în urma administrării

orale. Acest risc face obligatorie vizita de urmărire pentru a verifica expulzia completă. În cazuri rare de expulzie incompletă, poate fi necesară o corectare chirurgicală.

Sângerare Pacienta trebuie informată cu privire la producerea unei sângerări vaginale prelungite (în medie, aproximativ 12 zile sau mai mult după administrarea mifepristonei) care poate fi abundentă. Sângerarea se produce în aproape toate cazurile şi nu reprezintă sub nicio formă o dovadă a expulziei complete.

Sângerările se pot produce foarte rapid după administrarea de misoprostol, iar uneori mai târziu:

• în 60% dintre cazuri, expulzia are loc în decurs de 4 ore de la administrarea de misoprostol
• în 40% dintre cazuri, expulzia are loc în decurs de 24 până la 72 de ore de la administrarea de misoprostol. Rareori, expulzia poate avea loc înainte de administrarea de misoprostol (în aproximativ 3% dintre cazuri). Acest lucru nu exclude vizita de control pentru a verifica expulzia completă şi dacă uterul este gol.

Pacienta trebuie informată că nu trebuie să călătorească la mare distanţă de centrul care prescrie tratamentul atât timp cât nu a fost consemnată expulzia completă. Pacienta va primi instrucţiuni precise cu privire la persoana pe care trebuie să o contacteze şi instituţia căreia trebuie să i se adreseze în cazul apariţiei oricăror probleme, în special în caz de sângerări vaginale excesive. Acestea sunt sângerările care durează mai mult de 12 zile şi/sau care sunt mai abundente decât sângerările menstruale normale.

O vizită de control trebuie să aibă loc în decursul unei perioade de 14 până la 21 de zile de la administrarea mifepristonei, pentru a se verifica prin mijloace adecvate (examen clinic, alături de determinarea concentraţiei de beta-hCG sau ecografie) dacă expulzia a fost completă şi dacă sângerarea vaginală s-a oprit. În caz de sângerare persistentă (chiar şi uşoară) după vizita de control, încetarea ei trebuie urmărită câteva zile.

Persistenţa sângerărilor vaginale în această fază poate însemna un avort incomplet sau o sarcină ectopică nediagnosticată şi trebuie avut în vedere un tratament corespunzător.

Întrucât sângerarea abundentă care necesită chiuretaj hemostatic se produce în 0 până la 1,4% dintre cazuri în timpul metodei medicamentoase de întrerupere a sarcinii, trebuie să se acorde o atenție deosebită pacientelor cu tulburări hemostatice cu hipocoagulabilitate sau cu anemie. Decizia de a utiliza metoda medicamentoasă sau metoda chirurgicală trebuie luată prin consult de specialitate, în funcţie de tipul de tulburare hemostatică şi de gradul anemiei.

În cazul unei sarcini în evoluție diagnosticată după vizita de control, pacientei i se va propune o a doua metodă de întrerupere a sarcinii.

Infecţie Cazuri grave (inclusiv letale) de şoc toxic şi şoc septic ca urmare a infecţiilor cu microorganisme patogene atipice (Clostridium sordellii şi perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus de grup A) au fost raportate în cazul avortului medicamentos efectuat prin administrarea vaginală sau bucală neautorizată a comprimatelor de misoprostol. Clinicienii trebuie să ţină cont de aceste complicaţii potenţial letale.

Precauţii pentru utilizare

Altele Precauţiile referitoare la mifepristonă trebuie, de asemenea, respectate.

 Pregătirea colului uterin înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii în primul trimestru Atenționări

Misoprostol TREBUIE UTILIZAT doar pe cale orală:

• la o doză de maxim 400 micrograme

Utilizarea unei scheme de tratament în afara celei specificate creşte TOATE riscurile asociate metodei.

• Nu sunt disponibile date cu privire la pregătirea colului uterin folosind misoprostol înainte de întreruperea chirurgicală a sarcinii după primul trimestru.
• Pacientele trebuie informate cu privire la cerințele specifice pentru metoda chirurgicală: necesitatea anesteziei locale sau generale și spitalizarea de scurtă durată.

Rata de eșec Rata de succes a avortului chirurgical este peste 97,7%, ceea ce înseamnă o rată de eșec de aproximativ 2,3%. Acest risc face obligatorie vizita de urmărire pentru a verifica faptul că avortul este complet. În cazurile rare în care se înregistrează eșecul avortului, poate fi necesară o nouă procedură chirurgicală.

Sângerare Pacienta trebuie informată cu privire la posibilitatea producerii unei sângerări vaginale abundente după administrarea misoprostolului. Ca urmare, este de preferat ca misoprostolul să fie administrat înainte de procedura chirurgicală în centrul de tratament.

Riscul de avort înainte de procedura chirurgicală Există un risc de avort înainte de efectuarea procedurii chirurgicale, chiar dacă acest risc este mic.

Complicații ale procedurii chirurgicale Complicații rare ce includ lezarea uterului.

Datorită potențialului de ruptură uterină (foarte rară în primul trimestru) și absenței studiilor de siguranță și eficacitate în cazul uterului cicatriceal, misoprostolul trebuie utilizat cu prudență în cazurile de fragilitate uterină, în special în cazurile de multiparitate semnificativă și al uterului cicatriceal. Tratamentul cu misoprostol trebuie urmat în mod sistematic de întreruperea chirurgicală a sarcinii.

O vizită de control trebuie să aibă loc în decursul unei perioade de 14 până la 21 de zile de la întreruperea chirurgicală a sarcinii. În caz de febră, durere, sângerare care apar după intervenția chirurgicală, această vizită trebuie efectuată imediat.

Reacţiile adverse asociate misoprostolului sunt, de obicei, o extensie a acţiunii farmacologice şi a biodisponibilităţii medicamentului. Cele mai frecvente reacţii adverse sunt tulburările gastro-intestinale, de exemplu, greaţă, vărsături, diaree şi dureri abdominale.

Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Infecţii şi infestări Frecvente:

• Infecţie în urma avortului. S-au raportat infecţii suspectate sau confirmate (endometrită, boală inflamatorie pelvină) la mai puţin de 5% dintre femei. Foarte rare:
• Cazuri foarte rare de şoc toxic şi şoc septic grav sau cu potenţial letal (cauzate de Clostridium sordellii sau perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus de grup A), care pot fi însoţite sau nu de febră sau alte simptome evidente de infecţie, au fost raportate în asociere cu administrarea vaginală sau bucală neautorizată a comprimatelor de misoprostol. Clinicienii trebuie să ţină cont de această complicaţie potenţial letală (vezi pct. 4.4. – Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută:

• Anafilaxie, hipersensibilitate

Tulburări ale sistemului nervos Rare:

• Cefalee

Tulburări vasculare Au fost raportate evenimente cardiovasculare rare, dar grave (infarct miocardic şi/sau spasm al arterelor coronare şi hipotensiune arterială severă) în principal în asociere cu administrarea vaginală neautorizată a comprimatelor de misoprostol.

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente:

• Greață, vărsături, diaree (aceste reacții gastro-intestinale fiind frecvent raportate în legătură cu utilizarea prostaglandinelor). Frecvente:
• crampe uşoare sau moderate.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Cu frecvenţă necunoscută

• Dureri ale spatelui.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente:

Afecţiuni congenitale, familiale şi genetice Frecvente: -malformații fetale Rare:

• deces fetal.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Rare:

• Stare generală de rău, simptome vagale (bufeuri, amețeli, frisoane), febră.

Leziuni, intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Rare:

• Ruptură uterină: ruptura uterină a fost mai puțin frecvent raportată după administrarea prostaglandinei pentru inducerea întreruperii sarcinii în trimestrul doi de sarcină și pentru inducerea travaliului în cazul decesului fătului in utero în trimestrul al treilea. Rupturile uterine s-au produs în mod particular la femeile multipare sau la femeile cu uter cicatriceal după operația cezariană.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.