L01AC01 · Agenti alchilanti Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg

Pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă · DCI: Thiotepum

Thiotepa Fresenius Kabi conţine substanţa activă tiotepa, care aparţine unei grupe de medicamente numite agenţi alchilanţi.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Thiotepa Fresenius Kabi conţine substanţa activă tiotepa, care aparţine unei grupe de medicamente numite agenţi alchilanţi.

Thiotepa Fresenius Kabi se utilizează pentru a pregăti pacienţii pentru transplantul de măduvă osoasă. Medicamentul acţionează prin distrugerea celulelor din măduva osoasă. Aceasta permite transplantarea de noi celule de măduvă osoasă (celule precursoare hematopoietice), care, la rândul lor, permit organismului să producă celule sanguine sănătoase. Tiotepa poate fi administrat la adulţi, adolescenți şi copii.

Thiotepa Fresenius Kabi este indicat în asociere cu alte medicamente chimioterapice:

cu sau fără iradierea totală a corpului (TBI), ca tratament de pregătire înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice alogene sau autologe (HPCT) în boli hematologice la pacienţi adulţi, copii şi adolescenți;
când chimioterapia în doză mare însoţită de HPCT este indicată pentru tratamentul tumorilor solide la pacienţi adulţi, copii şi adolescenți.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Medicul dumneavoastră va calcula doza în funcţie de greutatea sau suprafaţa dumneavoastră corporală şi de boala dumneavoastră.

Cum se administrează tiotepa Tiotepa se administrează de către un cadru medical calificat, sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă), după diluarea conţinutului flaconului individual. Fiecare perfuzie va avea o durată de 2-4 ore.

Frecvenţa de administrare Vi se vor administra perfuzii la fiecare 12 sau 24 de ore. Tratamentul poate avea o durată de până la 5 zile. Frecvenţa de administrare şi durata tratamentului depind de boala dumneavoastră.

Administrarea de tiotepa trebuie supravegheată de un medic cu experienţă în tratamentul de pregătire înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice.

Doze

Tiotepa se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice, la pacienţi cu boli hematologice sau tumori solide înainte de HPCT.

Dozele de tiotepa sunt recomandate pacienţilor adulţi, copiilor şi adolescenților în funcţie de tipul de HPCT (cu celule autologe sau alogene) şi de boală.

Adulţi

HPCT CU CELULE AUTOLOGE

Boli hematologice

Doza recomandată în bolile hematologice variază de la 125 mg/m2 și zi (3,38 mg/kg și zi) la 300 mg/m2 și zi (8,10 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 şi 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

LIMFOM Doza recomandată variază de la 125 mg/m2 și zi (3,38 mg/kg și zi) la 300 mg/m2 și zi (8,10 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 şi 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

LIMFOMUL SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (SNC) Doza recomandată este de 185 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

MIELOM MULTIPLU Doza recomandată variază de la 150 mg/m2 și zi (4,05 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (6,76 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

Tumori solide

Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 120 mg/m2 și zi (3,24 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (6,76 mg/kg și zi) împărțită într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 2 şi 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

CANCER MAMAR Doza recomandată variază de la 120 mg/m2 și zi (3,24 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (6,76 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 3 şi 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 125 mg/m2 și zi (3,38 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (6,76 mg/kg și zi) împărțită într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 3 şi 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

CANCER OVARIAN Doza recomandată este de 250 mg/m2 și zi (6,76 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată în 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăşi doza cumulativă

maximă totală de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

TUMORI CU CELULE SEXUALE Doza recomandată variază de la 150 mg/m2 și zi (4,05 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (6,76 mg/kg/și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

HPCT CU CELULE ALOGENE

Boli hematologice Doza recomandată în bolile hematologice variază de la 185 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) la 481 mg/m2 și zi (13 mg/kg și zi) împărțită într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 şi 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

LIMFOM Doza recomandată în cazul limfomului este de 370 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) împărțită în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

MIELOM MULTIPLU Doza recomandată este de 185 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 185 mg/m2 (5 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire

LEUCEMIE Doza recomandată variază de la 185 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) la 481 mg/m2 și zi (13 mg/kg/și zi) împărțită într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 şi 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

TALASEMIE Doza recomandată este de 370 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) împărțită în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

Copii şi adolescenţi

HPCT CU CELULE AUTOLOGE

Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 150 mg/m2 și zi (6 mg/kg și zi) la 350 mg/m2 și zi (14 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 şi 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 250 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) la 350 mg/m2 și zi (14 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

HPCT CU CELULE ALOGENE

Boli hematologice Doza recomandată în bolile hematologice variază de la 125 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) împărțită într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 şi 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcţie de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

LEUCEMIE Doza recomandată este de 250 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) împărțită în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2(10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

TALASEMIE Doza recomandată variază de la 200 mg/m2 și zi (8 mg/kg și zi) la 250 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) împărțită în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

CITOPENIE REFRACTARĂ Doza recomandată este de 125 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

BOLI GENETICE Doza recomandată este de 125 mg/m2 și zi (5 mg/kg și zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

ANEMIE DREPANOCITARĂ Doza recomandată este de 250 mg/m2 și zi (10 mg/kg și zi) împărțită în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăşi doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă renală. Deoarece tiotepa şi metaboliţii săi se excretă într-o mică măsură în urină, nu se recomandă modificarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Cu toate acestea, se recomandă prudenţă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică Tiotepa nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică. Deoarece tiotepa se metabolizează în principal pe cale hepatică, este necesară prudenţă când tiotepa se administrează la pacienţi cu afectare preexistentă a funcţiei hepatice, în special la cei cu insuficienţă hepatică severă. Nu se recomandă ajustarea dozei în cazul modificărilor tranzitorii ale parametrilor hepatici (vezi pct. 4.4).

Pacienţi vârstnici Administrarea tiotepa nu a fost investigată în mod special la pacienţi vârstnici. Cu toate acestea, în studiile clinice, un procent dintre pacienţii cu vârsta peste 65 de ani au primit aceeaşi doză cumulativă ca şi ceilalţi pacienţi. Nu s-a considerat necesară ajustarea dozei.

Mod de administrare

Thiotepa Fresenius Kabi trebuie administrat de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 2-4 ore printr-un cateter venos central.

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Fiecare flacon de tiotepa 15 mg trebuie reconstituit cu 1,5 ml apă sterilă pentru preparate injectabile. Volumul total al flacoanelor reconstituite care urmează a fi administrate trebuie apoi diluat în 500 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) înainte de administrare (1000 ml dacă doza depăşeşte 500 mg). La copii, în cazul în care doza nu depăşeşte 250 mg, poate fi folosit un volum adecvat de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obţine concentraţia finală de tiotepa între 0,5 şi 1 mg/ml. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea suplimentară înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Fiecare flacon de tiotepa 100 mg trebuie reconstituit cu 10 ml apă sterilă pentru preparate injectabile. Volumul total al flacoanelor reconstituite care urmează a fi administrate trebuie apoi diluat în 500 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) înainte de administrare (1000 ml dacă doza depăşeşte 500 mg). La copii, în cazul în care doza nu depăşeşte 250 mg, poate fi folosit un volum adecvat de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obţine concentraţia finală de tiotepa între 0,5 şi 1 mg/ml. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea şi diluarea suplimentară înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Pot apărea reacţii topice asociate cu expunerea accidentală la tiotepa. Prin urmare, se recomandă utilizarea de mănuşi la prepararea soluţiei perfuzabile. Dacă soluţia de tiotepa intră accidental în contact cu pielea, se recomandă spălarea imediată a pielii cu săpun şi apă din abundenţă. Dacă tiotepa intră accidental în contact cu mucoasele, acestea trebuie clătite cu apă din abundenţă (vezi pct. 6.6).

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteţi alergic la tiotepa;
dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă;
dacă alăptaţi;
dacă vi se face un vaccin împotriva febrei galbene sau vaccinuri conținând virusuri sau bacterii vii atenuate.

Hipersensibilitate la substanţa activă. Sarcina şi alăptarea (vezi pct. 4.6). Administrarea concomitentă cu vaccinul împotriva febrei galbene şi cu vaccinuri cu virusuri vii și vaccinuri antibacteriene (vezi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi:

probleme cu ficatul sau cu rinichii,
probleme cu inima sau cu plămânii,
faceți convulsii/crize (de epilepsie) sau ați avut în trecut (și dacă ați urmat tratament cu fenitoină sau fosfenitoină).

Deoarece tiotepa distruge celulele măduvei osoase responsabile cu producerea celulelor sanguine, este necesar să efectuați în mod regulat analize de sânge pe durata tratamentului, pentru a verifica numărul de celule din sânge.

Pentru a preveni şi a trata posibilele infecţii, vi se vor recomanda medicamente antiinfecțioase.

Tiotepa poate determina apariția unui alt tip de cancer în viitor. Medicul dumneavoastră va discuta despre acest risc cu dumneavoastră.

Consecinţa tratamentului cu tiotepa în doza şi schema de administrare recomandate o reprezintă mielosupresia profundă, care apare la toţi pacienţii. Se pot dezvolta forme severe de granulocitopenie, trombocitopenie, anemie sau oricare asociere între acestea. Trebuie să se efectueze frecvent hemoleucograma cu formulă, care include formula leucocitară, numărătoarea leucocitelor şi numărătoarea trombocitelor, în timpul tratamentului şi până la recuperare. Conform indicaţiilor medicale trebuie utilizate transfuzii cu masă trombocitară şi eritrocitară şi factori de creştere precum factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF). Se recomandă efectuarea zilnică a hemoleucogramei cu numărătoare de trombocite pe durata tratamentului cu tiotepa şi cel puţin 30 de zile după transplant.

Utilizarea profilactică sau empirică a medicamentelor antiinfecţioase (antibacteriene, antimicotice, antivirale) trebuie avută în vedere pentru prevenirea şi abordarea terapeutică a infecţiilor în perioada de neutropenie.

Tiotepa nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică. Deoarece tiotepa este metabolizată în principal în ficat, este necesară prudenţă când tiotepa se administrează la pacienţi cu afectare preexistentă a funcţiei hepatice, în special la cei cu insuficienţă hepatică severă. Tratamentul acestor pacienţi necesită monitorizarea periodică după transplant a transaminazelor serice, fosfatazei alcaline şi bilirubinei, pentru detectarea precoce a hepatotoxicităţii.

Pacienţii care au efectuat anterior radioterapie, au primit minimum trei cicluri de chimioterapie sau mai multe ori transplant prealabil de celule precursoare, pot fi expuşi unui risc crescut de boală veno-ocluzivă hepatică (vezi pct. 4.8).

La pacienţi cu boală cardiacă în antecedente este necesară prudenţă, iar funcţia cardiacă trebuie monitorizată periodic la pacienţii care primesc tiotepa.

Este necesară prudenţă la pacienţi cu antecedente de boală renală şi trebuie avută în vedere monitorizarea periodică a funcţiei renale în timpul terapiei cu tiotepa.

Tiotepa poate induce toxicitate pulmonară cumulativă celei induse de alţi agenţi citotoxici (busulfan, fludarabină şi ciclofosfamidă) (vezi pct. 4.8).

Efectuarea anterioară a radioterapiei la nivel cerebral sau craniospinal poate contribui la reacţii toxice severe (de exemplu, encefalopatie).

Pacientului trebuie să i se explice riscul crescut de neoplazie secundară cu tiotepa, un cunoscut agent cancerigen la om.

Nu se recomandă administrarea concomitentă cu vaccinuri cu germeni vii atenuați (cu excepţia vaccinurilor împotriva febrei galbene), fenitoină şi fosfenitoină (vezi pct. 4.5).

Tiotepa nu trebuie administrat în același timp cu ciclofosfamida când ambele medicamente sunt prezente în cadrul aceluiaşi tratament de pregătire. Tiotepa trebuie administrat după încheierea eventualei perfuzii cu ciclofosfamidă (vezi pct. 4.5).

În timpul administrării concomitente de tiotepa şi inhibitori ai CYP2B6 sau CYP3A4, pacienţii trebuie monitorizaţi clinic cu atenţie (vezi pct. 4.5).

Ca majoritatea agenţilor alchilanţi, tiotepa ar putea afecta fertilitatea la bărbaţi sau la femei. Pacienţii bărbaţi trebuie să solicite crioconservarea spermei înainte de iniţierea terapiei şi nu trebuie să procreeze în timpul tratamentului şi timp de un an după încetarea tratamentului (vezi pct. 4.6).

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Interacţiuni specifice cu tiotepa Vaccinurile cu virusuri vii şi vaccinurile antibacteriene nu trebuie administrate unui pacient aflat în tratament cu un medicament chimioterapic imunosupresor şi este necesar să fi trecut cel puţin trei luni de la întreruperea terapiei până la momentul vaccinării.

Tiotepa pare să fie metabolizat pe calea CYP2B6 şi CYP3A4. Administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP2B6 (de exemplu, clopidogrel şi ticlopidină) sau CYP3A4 (de exemplu, antimicotice azolice, macrolide, precum eritromicină, claritromicină, telitromicină, şi inhibitori de protează) poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice de tiotepa şi posibil scăderea concentraţiilor metabolitului activ TEPA. Administrarea concomitentă de inductori ai citocromului P450 (cum ar fi rifampicină, carbamazepină, fenobarbital) poate accelera metabolizarea tiotepa, ducând la concentraţii plasmatice crescute ale metabolitului activ. Prin urmare, în timpul administrării concomitente de tiotepa cu aceste medicamente, pacienţii trebuie monitorizaţi clinic cu atenţie.

Tiotepa este un inhibitor slab al CYP2B6 şi, ca urmare, poate creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate pe calea CYP2B6, cum ar fi ifosfamidă, tamoxifen, bupropion, efavirenz şi ciclofosfamidă. CYP2B6 catalizează conversia metabolică a ciclofosfamidei în forma sa activă, 4-hidroxiciclofosfamidă (4-OHCP), iar administrarea concomitentă de tiotepa poate determina aşadar scăderea concentraţiilor 4-OHCP active. Prin urmare, trebuie să se asigure monitorizare clinică în timpul administrării concomitente a tiotepa cu aceste medicamente.

Contraindicații la administrarea concomitentă Vaccinul împotriva febrei galbene: risc de boală indusă de vaccin, generalizată, cu evoluție letală.

În general, vaccinurile cu virusuri vii și vaccinurile antibacteriene nu trebuie administrate unui pacient în tratament cu un medicament chimioterapic imunosupresor şi trebuie să treacă cel puţin trei luni de la întreruperea terapiei până la momentul vaccinării.

Administrarea concomitentă nu este recomandată Vaccinuri vii atenuate (cu excepţia celui împotriva febrei galbene): risc de boală sistemică, posibil cu evoluție letală. Acest risc este mai mare la subiecţii care prezintă deja imunosupresie din cauza afecţiunii preexistente. În schimb, trebuie să se utilizeze un vaccin cu virus inactivat ori de câte ori este posibil (poliomielită). Fenitoină: riscul exacerbării convulsiilor ca urmare a scăderii absorbţiei digestive a fenitoinei de către medicamentul citotoxic sau risc de creştere a toxicităţii şi pierdere a eficacităţii medicamentului citotoxic datorită accentuării metabolizării hepatice induse de către fenitoină.

Trebuie să se țină seama de administrarea concomitentă cu: Ciclosporină, tacrolimus: care au ca efect imunosupresia excesivă cu risc de limfoproliferare.

Chimioterapicele alchilante, care includ tiotepa, inhibă pseudocolinesteraza plasmatică cu 35% – 70%. Astfel, acţiunea succinilcolinei se poate prelungi cu 5 până la 15 minute.

Administrarea concomitentă de tiotepa cu alte medicamente mielosupresoare sau mielotoxice (de exemplu ciclofosfamidă, melfalan, busulfan, fludarabină, treosulfan) poate potenţa riscul de reacţii adverse hematologice din cauza suprapunerii profilurilor de toxicitate ale acestor medicamente.

Interacţiunea comună a tuturor medicamentelor citotoxice Ca urmare a creşterii riscului trombotic în caz de malignitate, utilizarea tratamentului anticoagulant este frecventă. Variabilitatea intraindividuală înaltă a statusului coagulării la pacienții cu cancer şi interacţiunile posibile între anticoagulantele orale şi chimioterapice necesită, dacă se decide să se trateze pacientul cu anticoagulante orale, creşterea frecvenţei de monitorizare a INR (raportul normalizat internaţional).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă înainte de a vi se administra tiotepa. Nu trebuie să utilizaţi tiotepa în timpul sarcinii.

Atât femeile, cât şi bărbaţii care utilizează tiotepa trebuie să folosească metode contraceptive eficace pe durata tratamentului. Bărbaţii nu trebuie să procreeze în timpul tratamentului cu tiotepa şi timp de un an după încetarea tratamentului.

Nu se cunoaşte dacă acest medicament se excretă prin laptele matern. Ca măsură de precauţie, femeile

Femeile de vârstă fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi să efectueze un test de sarcină înaintea începerii tratamentului. Pacienţii bărbaţi nu trebuie să procreeze în timpul tratamentului şi timp de un an după încetarea tratamentului (vezi pct. 5.3).

Sarcina Nu există date privind utilizarea tiotepa la femeile gravide. În studiile preclinice, s-a demonstrat că tiotepa, ca majoritatea chimioterapicelor alchilante, induce mortalitate embriofetală şi teratogenitate (vezi pct. 5.3). Prin urmare, tiotepa este contraindicat în timpul sarcinii.

Alăptarea Nu se cunoaşte dacă tiotepa se excretă în laptele matern la om. Ca urmare a proprietăţilor sale farmacologice şi potenţialei toxicităţi pentru nou născuți/ sugari, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu tiotepa.

Fertilitatea Ca majoritatea medicamentelor alchilante, tiotepa ar putea afecta fertilitatea la bărbaţi şi femei. Pacienţii bărbaţi trebuie să solicite crioconservarea spermei înainte de iniţierea terapiei (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacţii adverse la terapia cu tiotepa sau la procedura de transplant pot include:

scăderea numărului de celule sanguine circulante (efectul prevăzut al medicamentului pentru a vă pregăti pentru perfuzia de transplant);
infecţie;
boli ale ficatului care includ și blocarea unei vene hepatice;
grefa vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă);
complicaţii respiratorii. Medicul dumneavoastră vă va supraveghea periodic, determinând numărul de celule din sânge şi enzimele hepatice, pentru a descoperi şi trata aceste evenimente.

Reacţiile adverse la tiotepa pot să apară cu o anumită frecvenţă, care este definită după cum urmează:

Rezumatul profilului de siguranță

Siguranţa utilizării tiotepa a fost examinată printr-o evaluare a evenimentelor adverse raportate în datele publicate din studiile clinice. În aceste studii, un număr total de 6588 pacienţi adulţi şi 902 copii şi adolescenţi au primit tiotepa pentru tratamentul de pregătire înainte de transplantul de celule precursoare hematopoietice.

Toxicităţi grave care au afectat sistemul hematologic, hepatic şi respirator au fost considerate consecinţe previzibile ale regimului de pregătire şi procesului de transplantare. Acestea includ infecţie şi boala grefă-contra-gazdă (GvHD) care, deşi nu au fost direct asociate, au reprezentat cauzele majore ale morbidităţii şi mortalităţii, în special în cazul HPCT cu celule alogene. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la diferitele tratamente de pregătire incluzând tiotepa sunt: infecţii, citopenie, GvHD acută şi GvHD cronică, tulburări gastro-intestinale, cistită hemoragică și inflamaţia mucoaselor.

Leucoencefalopatie După tratamentul cu tiotepa s-au observat cazuri de leucoencefalopatie la pacienții adulți, copii și adolescenți cu multiple tratamente chimioterapice anterioare, care includ metotrexat și radioterapie. Unele cazuri au avut evoluție letală.

Tabelul reacțiilor adverse

Adulți

Sisteme și Forate Frecvente Mai puțin Cu frecvență organe frecvente frecvente necunoscută Infecții și infestări Predispoziție Sindrom de crescută la șoc toxic infecții Sepsis Tumori benigne, Neoplazie maligne și secundară asociată nespecificate tratamentului (includ chisturi și polipi) Tulburări Leucopenie hematologice şi Trombocitopenie limfatice Neutropenie febrilă Anemie Pancitopenie Granulocitopenie

Tulburări ale Boală grefă Hipersensibilitate sistemului contra-gazdă imunitar acută Boală grefă contra-gazdă cronică Tulburări Hipopituitarism endocrine Tulburări Anorexie metabolice şi de Apetit scăzut nutriţie Hiperglicemie Tulburări psihice Confuzie Anxietate Delir Alterarea Nervozitate statusului mental Halucinaţii Agitaţie Tulburări ale Ameţeală Anevrism Leucoencefalopatie sistemului nervos Cefalee intracranian Vedere Tulburare înceţoşată extrapiramidală Encefalopatie Tulburare Convulsii cognitivă Parestezie Hemoragie cerebrală Tulburări oculare Conjunctivită Cataractă Tulburări acustice Tulburări de auz şi vestibulare Ototoxicitate Acufene Tulburări Aritmie Tahicardie Cardiomiopatie cardiace Insuficienţă Miocardită cardiacă Tulburări Limfedem Hemoragie vasculare Hipertensiune Embolie arterială Tulburări Pneumonie Edem pulmonar Hipoxie respiratorii, idiopatică Tuse toracice şi Epistaxis Pneumonită mediastinale Tulburări Greaţă Constipaţie Ulcer gastro-gastrointestinale Stomatită Perforaţie intestinal Esofagită gastrointestinală Vărsături Ileus Diaree Dispepsie Dureri abdominale Enterită Colită Tulburări Boală hepatobiliare venoocluzivă hepatică Hepatomegalie Icter Afecţiuni Erupţii cutanate Eritem Tulburări de Reacții cutanate cutanate şi ale tranzitorii pigmentare toxice severe care ţesutului Prurit Psoriazis includ sindrom subcutanat Alopecie eritrodermic Stevens-Johnson și

necroliză epidermică toxică Tulburări Dureri dorsale musculoscheletice Mialgie şi ale ţesutului Artralgie conjunctiv Tulburări renale Cistită Disurie şi ale căilor hemoragică Oligurie urinare Insuficienţă renală Cistită Hematurie Tulburări ale Azoospermie Simptome de aparatului genital Amenoree menopauză şi sânului Hemoragie Infertilitate la vaginală femei Infertilitate la bărbaţi Tulburări Febră Insuficienţă generale şi la Astenie multiplă de organe nivelul locului de Frisoane Durere administrare Edem generalizat Inflamație și durere la locul de injectare Inflamația mucoaselor Investigaţii Creştere în Creştere a valorii diagnostice greutate creatininei Creştere a valorii sanguine bilirubinei Creştere a uremiei sanguine Creştere a valorii Creştere a gama-valorilor glutamiltransferaze transaminazelor Creştere a valorii Creştere a valorii fosfatazei alcaline amilazei din sânge sanguine Creştere a valorii aspartat aminotransferazei

Copii şi adolescenţi

Tumori benigne, Neoplazie maligne şi secundară asociată nespecificate (includ tratamentului chisturi şi polipi) Tulburări Trombocitopenie hematologice şi Neutropenie limfatice febrilă Anemie Pancitopenie Granulocitopenie Tulburări ale Boală grefăcontra-sistemului imunitar gazdă acută Boală grefăcontra-gazdă cronică Tulburări endocrine Hipopituitarism Hipogonadism Hipotiroidism Tulburări metabolice Anorexie şi de nutriţie Hiperglicemie Tulburări psihice Alterarea statusului Tulburare psihică mental datorată unei afecţiuni medicale generale Tulburări ale Cefalee Ataxie Leucoencefalopatie sistemului nervos Encefalopatie Convulsii Hemoragie cerebrală Afectarea memoriei Pareză Tulburări acustice şi Tulburări de auz vestibulare Tulburări cardiace Stop cardiac Insuficienţă cardiovasculară Insuficienţă cardiacă Tulburări vasculare Hemoragie Hipertensiune arterială

Tulburări respiratorii, Pneumonită Pneumonie idiopatică Hipertensiune toracice şi Hemoragie pulmonară arterială mediastinale Edem pulmonar pulmonară Epistaxis Hipoxie Stop respirator Tulburări gastro- Greaţă Enterită intestinale Stomatită Obstrucție intestinală Vărsături Diaree Dureri abdominale Tulburări hepatobiliare Boală venoocluzivă Insuficienţă hepatică hepatică

Afecţiuni cutanate şi Erupţii cutanate Reacții cutanate toxice ale ţesutului tranzitorii severe care includ subcutanat Eritem sindromul Stevens- Descuamare Johnson și necroliza Tulburări de epidermică toxică pigmentare Tulburări musculo- Retard al creşterii scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale Afecţiuni ale vezicii Insuficienţă renală căilor urinare urinare Cistită hemoragică Tulburări generale şi la Pirexie nivelul locului de Inflamația mucoaselor administrare Durere Insuficienţă multiplă de organe Investigaţii diagnostice Creştere a valorii Creştere a uremiei bilirubinei sanguine Valori anormale Creştere a valorilor ale electroliţilor transaminazelor sanguini Creştere a valorii Creştere a raportului creatininei sanguine timpului de Creştere a valorii protrombină aspartat aminotransferazei Creştere a valorii alanin aminotransferazei

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str, Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Thiotepa Fresenius Kabi

Substanţa activă este tiotepa. Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Un flacon conţine tiotepa 15 mg.

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Un flacon conţine tiotepa 100 mg. În urma reconstituirii, fiecare ml conţine tiotepa 10 mg (10 mg/ml).

celălalt ingredient este carbonatul de sodiu.

Cum arată Thiotepa Fresenius Kabi şi conţinutul ambalajului Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Thiotepa Fresenius Kabi este o pulbere sau masă compactă albă disponibilă într-un flacon din sticlă conţinând tiotepa 15 mg.

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Thiotepa Fresenius Kabi este o pulbere sau masă compactă albă disponibilă într-un flacon din sticlă conţinând tiotepa 100 mg.

Fiecare cutie conţine 1 flacon.

Deținătorul autorizației de punere pe piață FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraș Ghimbav, Județ Brașov, România Telefon: +40 (0)268 40 62 60

Fax: +40 (0)268 40 62 63 e-mail: office-ro@fresenius-kabi.com

Fabricantul Fresenius Kabi Deutschland GmbH Pfingstweide 53 61169 Friedberg Germania

Acest medicament este autorizat în statele membre ale Spaţiului Economic European şi în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri:

Austria Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Danemarca Thiotepa Fresenius Kabi Estonia Thiotepa Fresenius Kabi Finlanda Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Franța THIOTEPA FRESENIUS KABI 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion THIOTEPA FRESENIUS KABI 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Germania Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Irlanda Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Italia Tiotepa Fresenius Kabi Letonia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Lituania Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg milteliai infuzinio tirpalo koncentratui Luxemburg Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Norvegia Thiotepa Fresenius Kabi Țările de Jos Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie Polonia Thiotepa Fresenius Kabi Portugalia Tiotepa Fresenius Kabi Regatul Unit Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg powder for concentrate for solution for infusion

(Irlanda de Nord) Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Republica Cehă Thiotepa Fresenius Kabi Republica Croată Tiotepa Fresenius Kabi 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju Republica Slovacă Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg România Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Spania Thiotepa Kabi 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Thiotepa Kabi 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG Suedia Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning Ungaria Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz

Acest prospect a fost revizuit în mai 2023.

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Un flacon de pulbere conţine tiotepa 15 mg. În urma reconstituirii cu 1,5 ml apă pentru preparate injectabile, fiecare ml de soluţie conţine tiotepa 10 mg (10 mg/ml).

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Un flacon de pulbere conţine tiotepa 100 mg. În urma reconstituirii cu 10 ml apă pentru preparate injectabile, fiecare ml de soluţie conţine tiotepa 10 mg (10 mg/ml).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Carbonat de sodiu.

tiotepa 15 mg · substanță activă

Carbonat de sodiu · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra şi transporta la frigider (2°C-8°C). A nu se congela.

După reconstituire, medicamentul este stabil timp de 8 ore, dacă se păstrează la temperaturi cuprinse între 2°C-8°C.

După diluare, medicamentul este stabil timp de 24 de ore, dacă se păstrează la temperaturi cuprinse între 2°C-8°C şi timp de 4 ore dacă se păstrează la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. În cazul în care nu se utilizează imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 de ore la temperaturi cuprinse între 2°C-8°C.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Flacon nedeschis

Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă 15 luni.

Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă 24 luni.

După reconstituire Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului după reconstituire a fost demonstrată pentru 8 ore dacă se păstrează la temperaturi cuprinse între 2°C-8°C.

După diluare Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului după diluare a fost demonstrată pentru 24 de ore dacă se păstrează la temperaturi cuprinse între 2°C-8°C şi timp de 4 ore dacă se păstrează la 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. În cazul în care nu se utilizează imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 24 de ore la temperaturi între 2°C- 8°C.

Flacon nedeschis A se păstra şi transporta la frigider (2°C-8°C.). A nu se congela.

După reconstituire şi diluare Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit şi diluat, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu un flacon de sticla de 6 ml, care contine pulb. pt. conc. pt. sol. perf. · 14992/2023/01

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR