Teriflunomida Terapia 14 mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în tratamentul sclerozei multiple.

Doze

Adulți La adulți, doza recomandată pentru teriflunomidă este de 14 mg, o dată pe zi.

Copii și adolescenți (cu vârsta de 10 ani și peste) La copii și adolescenți (cu vârsta de 10 ani și peste), doza recomandată depinde de greutatea corporală:

• Copii și adolescenți cu greutatea >40 kg: 14 mg o dată pe zi.
• Copii și adolescenți cu greutatea ≤40 kg: 7 mg o dată pe zi. Această doză nu poate fi atinsă cu Teriflunomidă Terapia. Pentru dozele care nu pot fi atinse cu acest medicament, sunt disponibile alte concentrații ale medicamentelor cu teriflunomidă.

Copiii și adolescenții care ating o greutate corporală stabilă de peste 40 kg trebuie trecuți la doza de 14 mg o dată pe zi.

Comprimatele filmate pot fi administrate împreună cu sau fără alimente.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici Teriflunomida trebuie utilizată cu precauție la pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste, din cauza datelor insuficiente referitoare la siguranță și eficacitate.

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, care nu efectuează ședințe de dializă. Pacienții cu insuficiență renală severă care efectuează ședințe de dializă nu au fost evaluați. Teriflunomida este contraindicată la această grupă de pacienți (vezi pct. 4.3).

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară și moderată. Teriflunomida este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).

Copii (cu vârsta sub 10 ani) Siguranța şi eficacitatea teriflunomidei la copii cu vârsta sub 10 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare Comprimatele filmate sunt destinate administrării orale. Comprimatele trebuie înghițite întregi cu apă.

Monitorizare

Înainte de tratament Înainte de începerea tratamentului cu teriflunomidă, trebuie evaluate următoarele:

• Tensiunea arterială
• Alanin aminotransferaza/glutamopiruvat transferaza serică (ALT/GPTS)
• Hemoleucograma completă cu formulă leucocitară și număr de trombocite.

În timpul tratamentului În timpul tratamentului cu teriflunomidă, trebuie monitorizate următoarele:

• Tensiunea arterială o Se verifică periodic
• Alanin aminotransferaza/glutamopiruvat transferaza serică (ALT/GPTS) o Enzimele hepatice trebuie evaluate la interval de cel puțin patru săptămâni pe parcursul primelor 6 luni de tratament și la intervale regulate ulterior. o Trebuie luată în considerare o monitorizare suplimentară atunci când acest medicament este administrat pacienților cu afecțiuni hepatice pre-existente, în asociere cu alte medicamente cu potențial hepatotoxic sau așa cum este indicat de semnele și simptomele clinice inexplicabile precum greață, vărsături, durere abdominală, fatigabilitate, anorexie sau icter și/sau urină de culoare închisă. Enzimele hepatice trebuie evaluate la interval de două săptămâni în timpul primelor 6 luni de tratament și la interval de cel puțin 8 săptămâni ulterior, timp de cel puțin 2 ani de la inițierea tratamentului. o Pentru creșteri ale ALT (GPTS) între 2 și până la 3 ori limita superioară a valorilor normale, monitorizarea trebuie efectuată săptămânal.
• Hemoleucograme complete cu formulă leucocitară trebuie efectuate pe baza semnelor şi simptomelor clinice (de exemplu, infecții) din timpul tratamentului.

Procedura de eliminare accelerată

Teriflunomida este eliminată lent din plasmă. În absența unei proceduri de eliminare accelerată, durează în medie 8 luni până când se ating concentrații plasmatice mai mici de 0,02 mg/l, cu toate că, din cauza variabilității individuale a clearance-ului medicamentului, poate dura până la 2 ani. După întreruperea tratamentului cu teriflunomidă, se poate utiliza oricând o procedură de eliminare accelerată (vezi pct. 4.6 și 5.2 pentru detalii referitoare la procedură).

Reacții hepatice

La pacienții tratați cu teriflunomidă, s-a observat creșterea valorilor enzimelor hepatice (vezi pct. 4.8). Aceste creșteri au apărut, mai ales, în primele 6 luni de tratament.

În timpul tratamentului cu teriflunomidă, au fost observate cazuri de afectare hepatică indusă medicamentos (AHIM), care uneori au pus în pericol viața. Cele mai multe cazuri de AHIM au apărut într-un interval de timp de câteva săptămâni sau câteva luni de la inițierea tratamentului cu teriflunomidă, însă AHIM poate apărea și în cazul utilizării prelungite.

Riscul de creștere a enzimelor hepatice și apariție a AHIM la administrarea teriflunomidei poate fi mai mare la pacienții cu afecțiuni hepatice pre-existente, tratament concomitent cu alte medicamente hepatotoxice și/sau în cazul consumului de cantități crescute de alcool. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome de afectare hepatică.

Dacă este suspectată afectarea hepatică, trebuie întrerupt tratamentul cu teriflunomidă și luată în considerare procedura de eliminare accelerată. În cazul în care se confirmă valorile crescute ale enzimelor hepatice (mai mari de 3 ori LSVN), trebuie întrerupt tratamentul cu teriflunomidă.

În cazul întreruperii tratamentului, testele pentru funcția hepatică trebuie monitorizate până la normalizarea valorilor transaminazelor.

Hipoproteinemie

Deoarece teriflunomida se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice, iar această legare este dependentă de concentrația de albumină, concentrația plasmatică a teriflunomidei libere este de așteptat să fie crescută la pacienții cu hipoproteinemie, de exemplu, în cazul sindromului nefrotic. Teriflunomida nu trebuie utilizată la pacienții cu stări de hipoproteinemie severă.

Tensiune arterială

În timpul tratamentului cu teriflunomidă poate apărea creșterea tensiunii arteriale (vezi pct. 4.8). Tensiunea arterială trebuie controlată înainte de inițierea tratamentului cu teriflunomidă și apoi periodic. Creșterea tensiunii arteriale trebuie abordată terapeutic adecvat înaintea și în timpul tratamentului cu teriflunomidă.

Infecții

Inițierea tratamentului cu teriflunomidă trebuie amânată la pacienții cu infecție activă severă până la vindecare. În studiile controlate cu placebo, nu a fost observată creșterea incidenței infecțiilor grave la administrarea teriflunomidei (vezi pct. 4.8). Au fost raportate cazuri de infecții cu virus herpetic, care includ herpesul oral și zona zoster la administrarea de teriflunomidă (vezi pct. 4.8), unele dintre ele fiind grave, incluzând meningoencefalita herpetică și diseminarea virusului herpetic. Ele pot apărea în orice moment în timpul tratamentului. Pe baza efectului imunomodulator al teriflunomidei, dacă un pacient dezvoltă o infecție gravă, întreruperea tratamentului cu Teriflunomidă Terapia trebuie luată în considerare, iar beneficiile și riscurile trebuie reevaluate înainte de reinițierea terapiei. Datorită timpului de înjumătățire prelungit, poate fi luată în considerare eliminarea accelerată prin administrarea de colestiramină sau cărbune activat. Pacienții tratați cu Teriflunomidă Terapia trebuie instruiți să raporteze simptomele de infecție unui medic. Pacienții cu infecții active acute sau cronice nu trebuie să înceapă tratamentul cu teriflunomidă până când infecția (infecțiile) nu se vindecă. Nu este cunoscută siguranța administrării teriflunomidei la pacienți cu tuberculoză latentă, deoarece testele screening de depistare a tuberculozei nu au fost efectuate sistematic în studiile clinice. Pacienții cu rezultate pozitive la screeningul pentru tuberculoză trebuie tratați conform practicii medicale standard înaintea terapiei.

Reacții respiratorii

După punerea pe piață, la administrarea teriflunomidei au fost raportate boală pulmonară interstițială (BPI) precum și cazuri de hipertensiune pulmonară. Riscul poate fi crescut la pacienții cu un istoric de BPI.

Este posibil ca BPI să prezinte un debut acut în orice moment pe parcursul tratamentului și un tablou clinic variabil. BPI poate fi letală. Cazurile nou diagnosticate sau agravarea simptomelor pulmonare, precum tusea persistentă și dispneea, pot fi un motiv de întrerupere a tratamentului și efectuare a unor investigații suplimentare, după cum este necesar. Dacă este necesară întreruperea tratamentului, trebuie avută în vedere inițierea unei proceduri de eliminare accelerată.

Reacții hematologice

A fost observată o scădere medie a numărului de leucocite mai mică cu 15% față de valorile de la momentul inițial (vezi pct. 4.8). Ca măsură de precauție, înainte de inițierea tratamentului trebuie să fie disponibilă o hemoleucogramă completă efectuată recent, cu formulă leucocitară și număr de trombocite, iar în timpul tratamentului trebuie efectuată hemoleucograma completă în funcție de semnele şi simptomele clinice (de exemplu, infecții).

La pacienții cu anemie, leucopenie și/sau trombocitopenie pre-existente, precum şi la pacienţii cu funcție medulară deprimată sau la pacienți cu risc de mielosupresie, riscul de tulburări hematologice este crescut. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie avută în vedere efectuarea procedurii de eliminare accelerată (vezi mai sus) pentru scăderea nivelurilor plasmatice de teriflunomidă. În cazurile cu reacţii hematologice severe, care includ pancitopenie, trebuie întrerupt tratamentul cu Teriflunomidă Terapia şi orice tratament mielosupresiv concomitent şi trebuie luată în consderare procedura de eliminare accelerată a teriflunomidei.

Reacţii cutanate

La administrarea teriflunomidei au fost raportate cazuri de reacţii cutanate grave, uneori letale, care includ sindrom Stevens-Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) şi reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).

Dacă se observă reacţii cutanate şi/sau la nivelul mucoaselor (stomatită ulcerativă) care ridică suspiciunea unor reacţii cutanate generalizate importante şi severe (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică – sindromul Lyell sau reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice), trebuie întreruptă teriflunomida şi oricare altă asociere terapeutică posibilă, şi trebuie iniţiată imediat procedura de eliminare accelerată. În aceste cazuri pacienţii nu trebuie expuşi din nou la teriflunomidă (vezi pct. 4.3).

Au fost raportate cazuri nou diagnosticate de psoriazis (include psoriazisul pustulos) și agravarea psoriazisului pre-existent pe durata utilizării teriflunomidei. Întreruperea tratamentului și inițierea unei proceduri de eliminare accelerată pot fi luate în considerare în funcție de boala pacientului și istoricul medical al acestuia.

Neuropatie periferică

La pacienţii trataţi cu teriflunomidă au fost raportate cazuri de neuropatie periferică (vezi pct. 4.8). Majoritatea pacienţilor s-au ameliorat după întreruperea tratamentului cu teriflunomidă. Cu toate acestea, a existat o variabilitate mare în ceea ce privește rezultatul final; de exemplu, la anumiţi pacienţi neuropatia s-a remis, iar la alţi pacienţi simptomele au persistat. Dacă un pacient tratat cu Teriflunomidă Terapia dezvoltă neuropatie periferică confirmată, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu teriflunomidă şi efectuarea procedurii de eliminare accelerată.

Vaccinare

Două studii clinice au evidenţiat că vaccinările cu neoantigen inactivat (primovaccinarea) sau cu antigen de rapel (reexpunere) au fost sigure şi eficace în timpul tratamentului cu teriflunomidă. Utilizarea de vaccinuri cu virusuri vii atenuate poate prezenta un risc de infecţii şi de aceea trebuie evitată.

Terapii imunosupresoare sau imunomodulatoare

Deoarece leflunomida este precursorul teriflunomidei, nu este recomandată administrarea teriflunomidei în asociere cu leflunomida. Nu a fost evaluată asocierea cu terapii antineoplazice sau imunosupresoare, utilizate în tratamentul SM. Studiile de evaluare a siguranţei, în cadrul cărora teriflunomida a fost administrată în asociere cu interferon beta sau cu acetat de glatiramer timp de până la un an, nu au evidenţiat probleme specifice legate de siguranţă, dar a fost observată o frecvenţă mai mare a reacţiilor adverse, comparativ cu administrarea de teriflunomidă în monoterapie. Siguranţa pe termen lung a acestor asocieri în tratamentul sclerozei multiple nu a fost stabilită.

Schimbarea tratamentului la sau de la Teriflunomidă Terapia

Pe baza datelor clinice legate de administrarea teriflunomidei în asociere cu interferon beta sau cu acetat de glatiramer, nu este necesară o perioadă de aşteptare atunci când se iniţiază tratamentul cu teriflunomidă după administrarea de interferon beta sau acetat de glatiramer sau atunci când se începe tratamentul cu interferon beta sau cu acetat de glatiramer după cel cu teriflunomidă.

Datorită timpului de înjumătăţire plasmatică prelungit al natalizumabului, dacă administrarea de teriflunomidă este iniţiată imediat, expunerea concomitentă şi, prin urmare, efectele imune concomitente pot persista timp de până la 2-3 luni după întreruperea tratamentului cu natalizumab. De aceea este necesară precauţie atunci când se efectuează schimbarea de la tratamentul cu natalizumab la tratamentul cu Teriflunomidă Terapia.

Pe baza timpului de înjumătăţire plasmatică al fingolimodului, după întreruperea acestuia este necesar un interval de 6 săptămâni fără terapie pentru eliminarea din circulaţie, şi este necesară o perioadă de 1 până la 2 luni ca numărul de limfocite să revină în limitele valorilor normale. Inițierea administrării Teriflunomidă Terapia în acest interval va determina expunerea concomitentă la fingolimod. Aceasta poate duce la un efect cumulativ asupra sistemului imunitar şi, prin urmare, se recomandă precauţie. La pacienţii cu SM, t1/2z median a fost de aproximativ 19 zile după administrarea repetată a unor doze de 14 mg. Dacă se ia decizia de a opri tratamentul cu teriflunomidă, inițierea altor tratamente pe perioada reprezentată de timpul de înjumătăţire multiplicat cu 5 (de aproximativ 3,5 luni, deşi acest interval poate fi mai lung la anumiţi pacienţi) va determina expunerea concomitentă la teriflunomidă. Aceasta poate duce la un efect cumulativ asupra sistemului imunitar şi, prin urmare, se recomandă precauţie.

Interferență cu determinarea valorilor serice de calciu ionic Măsurarea valorilor serice de calciu ionic poate indica valori fals reduse în timpul tratamentului cu leflunomidă și/sau teriflunomidă (metabolitul activ al leflunomidei), în funcție de tipul de analizor al calciului ionic utilizat (de exemplu, analizor pentru gazele sanguine). Prin urmare, valorile serice reduse de calciu ionic observate la pacienții tratați cu leflunomidă sau teriflunomidă sunt incerte. În cazul unor determinări incerte, se recomandă măsurarea concentrației totale de calciu seric corectată în funcție de albumină.

Copii și adolescenți

Pancreatită În studiul clinic pediatric, la pacienții cărora li s-a administrat teriflunomidă au fost observate cazuri de pancreatită, unele acute (vezi pct. 4.8). Simptomele clinice au inclus dureri abdominale, greață și/sau vărsături. La acești pacienți, valorile amilazei și lipazei serice au fost crescute. Timpul până la debut a variat de la câteva luni până la trei ani. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele caracteristice ale pancreatitei. Dacă se suspectează pancreatită, trebuie determinate valorile enzimelor pancreatice și ale parametrilor de laborator aferenți. Dacă pancreatita este confirmată, administrarea teriflunomidei trebuie întreruptă și trebuie inițiată procedura de eliminare accelerată (vezi pct. 5.2).

Lactoză

Deoarece Teriflunomidă Terapia conține lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat filmat, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranță

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la pacienţii trataţi cu teriflunomidă (7 mg și 14 mg) au fost: cefalee (17,8%, 15,7%), diaree (13,1%, 13,6%), valori serice crescute ale ALT (13%, 15%), greaţă (8%, 10,7%) şi alopecie (9,8%, 13,5%). În general, cefaleea, diareea, greaţa şi alopecia au fost uşoare sau moderate, tranzitorii şi, rareori, au determinat întreruperea tratamentului.

Teriflunomida este metabolitul principal al leflunomidei. Profilul de siguranță al leflunomidei la pacienții cu poliartrită reumatoidă sau artrită psoriazică poate fi pertinent atunci când se prescrie teriflunomidă la pacienții cu SM.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Teriflunomida a fost evaluată la un total de 2267 pacienți expuși la teriflunomidă (1155 la teriflunomidă în doză de 7 mg și 1112 teriflunomidă în doză de 14 mg), administrată o dată pe zi, pentru o durată mediană de aproximativ 672 zile în cadrul a patru studii placebo-controlate (1045 cu teriflunomidă în doză de 7 mg și 1002 pacienți cu teriflunomidă în doză de 14 mg) și a unui studiu cu comparator activ (110 pacienți în fiecare dintre grupurile de tratament cu teriflunomidă) efectuat la pacienți adulți cu forme recurente de SM (scleroză multiplă recurentă, SMR).

Mai jos sunt prezentate reacţiile adverse raportate pentru teriflunomidă în studiile placebo-controlate efectuate la pacienți adulți, raportate pentru doza de 7 mg sau 14 mg teriflunomidă, provenite din

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tulburări Hipertensiune vasculare arterialăb Tulburări Boală Hipertensiun respiratorii, pulmonară e toracice şi interstiţială pulmonară mediastinale Tulburări Diaree, Pancreatităb,c, Stomatită gastrointestinale Greaţă Dureri Colită abdominale superioare, Vărsături, Dureri dentare Tulburări Creştere Creştere a Hepatit Afectare hepatobiliare a concentrațiilor ă hepatică valorilor plasmatice ale acută indusă de serice ale gamaglutamil medicament alanin transferazei (AHIM) aminotra (GGT) n Creştereb, a sferazei valorilor (ALT)b serice ale aspartat aminotransfer azei Tulburări Dislipidemie metabolice și de nutriție Afecţiuni Alopecie Erupţii Modificări la cutanate şi ale cutanate nivelul ţesutului tranzitorii, unghiilor, subcutanat Acnee Psoriazis (include psoriazis pustulos)a,b Reacţii cutanate severea Tulburări Dureri musculoscheleti musculoschele ce tice, şi Mialgie, ale ţesutului Artralgie conjunctiv Tulburări Polakiurie renale şi ale căilor urinare Tulburări ale Menoragie aparatului genital şi sânului Tulburări Durere, generale şi la Asteniea nivelul locului de administrare Investigaţii Scădere diagnostice ponderală, Scădere a numărului de neutrofileb, Scădere a numărului de leucociteb, Creştere a valorilor plasmatice ale creatin fosfokinazei Leziuni, Durere intoxicaţii şi post-traumatică complicaţii legate de procedurile utilizate

a: vă rugăm să citiţi paragraful cu descrierea detaliată b: vezi pct. 4.4 c: la copii și adolescenți, frecvența este „frecvente”pe baza unui studiu clinic controlat, efectuat la copii și adolescenți; la adulți, frecvența este „mai puțin frecvente”

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Alopecie Alopecia, manifestată sub formă de subţiere a firului de păr, scădere a densităţii părului, cădere a părului, asociate sau nu cu modificarea texturii părului, a fost raportată la 13,9% din pacienţii trataţi cu teriflunomidă în doză de 14 mg, comparativ cu 5,1% din pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Cele mai multe cazuri au descris căderea difuză sau generalizată pe tot scalpul (nu a fost raportată căderea completă a părului), au apărut cel mai frecvent în primele 6 luni de tratament şi s-au remis la 121 din 139 de pacienţi (87,1%) trataţi cu teriflunomidă în doză de 14 mg. Întreruperea tratamentului din cauza alopeciei a fost de 1,3% în grupul tratat cu teriflunomidă în doză de 14 mg, comparativ cu 0,1% în grupul la care s-a administrat placebo.

Reacţii hepatice În cadrul studiilor controlate cu placebo efectuate la pacienți adulți, au fost observate următoarele:

Creştere a valorilor serice ale ALT (pe baza datelor de laborator), faţă de valorile de la momentul iniţial – evaluarea siguranţei populaţiei din studiile placebo-controlate Placebo Teriflunomidă 14 mg (N=997) (N=1002) >3 LSVN 66/994 (6,6%) 80/999 (8,0%) >5 LSVN 37/994 (3,7%) 31/999 (3,1%) >10 LSVN 16/994 (1,6%) 9/999 (0,9%) >20 LSVN 4/994 (0,4%) 3/999 (0,3%) ALT >3 LSVN și bilirubinemia totală >2 5/994 (0,5%) 3/999 (0,3%) LSVN

Creşteri uşoare ale valorilor serice ale transaminazelor, valori serice ale ALT mai mici sau egale cu de 3 ori LSVN au fost mai frecvent observate în grupurile de tratament cu teriflunomidă, comparativ cu placebo. Frecvenţa creşterilor de peste 3 ori LSVN sau mai mari a fost echilibrată în cadrul grupurilor de tratament. Aceste creşteri ale valorilor serice ale transaminazelor au apărut, mai ales, în primele 6 luni de tratament şi au fost reversibile după oprirea acestuia. Timpul de remitere a variat între luni şi ani.

Reacţii asupra tensiunii arteriale În studiile placebo-controlate efectuate la pacienți adulți, au fost stabilite următoarele:

• tensiunea arterială sistolică a fost mai mare de 140 mmHg la 19,9% din pacienţii trataţi cu teriflunomidă 14 mg/zi, comparativ cu 15,5% din pacienţii cărora li s-a administrat placebo;
• tensiunea arterială sistolică a fost mai mare de 160 mmHg la 3,8% din pacienţii trataţi cu teriflunomidă 14 mg/zi, comparativ cu 2,0% din pacienţii cărora li s-a administrat placebo;
• tensiunea arterială diastolică a fost mai mare de 90 mmHg la 21,4% din pacienţii trataţi cu teriflunomidă 14 mg/zi, comparativ cu 13,6% din pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

Infecţii În studiile controlate cu placebo efectuate la pacienți adulți nu a fost observată creşterea incidenței infecţiilor grave la administrarea teriflunomidei în doză de 14 mg (2,7%), comparativ cu placebo (2,2%). Infecţii oportuniste grave au apărut la 0,2% din subiecţii fiecărui grup. După punerea pe piaţă, au fost raportate infecţii severe, inclusiv sepsis, uneori letale.

Reacţii hematologice În studiile placebo-controlate efectuate cu teriflunomidă la pacienți adulți, a fost observată o scădere medie a numărului de leucocite (sub 15% faţă de valorile la momentul iniţial, în principal, scăderea neutrofilelor şi limfocitelor), cu toate că la anumiţi pacienţi a fost observată o scădere mai mare. Această scădere a numărului mediu faţă de momentul iniţial a apărut în timpul primelor 6 săptămâni, apoi s-a stabilizat în timp, pe parcursul tratamentului, dar la valori scăzute (o scădere cu mai puţin de 15% faţă de momentul iniţial). Efectul asupra numărului eritrocitelor (sub 2%) şi trombocitelor (sub 10%) a fost mai puţin pronunţat.

Neuropatie periferică În studiile placebo-controlate efectuate la pacienți adulți, neuropatia periferică, incluzând atât polineuropatia, cât şi mononeuropatia (de exemplu, sindrom de tunel carpian), a fost raportată mai frecvent la pacienţii trataţi cu teriflunomidă, decât la pacienţii cărora li s-a administrat placebo. În studiile placebo-controlate tip pivot, incidenţa neuropatiei periferice diagnosticată prin teste de determinare a vitezei de conducere nervoasă a fost de 1,9% (17 pacienţi din 898) pentru teriflunomidă în doză de 14 mg, comparativ cu 0,4% (4 pacienţi din 898) pentru placebo. Tratamentul a fost întrerupt la 5 pacienţi cu neuropatie periferică, trataţi cu teriflunomidă în doză de 14 mg. Recuperarea a fost raportată la 4 dintre aceşti pacienţi, după întreruperea tratamentului.

Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi) În experienţa din studiile clinice nu pare să existe un risc crescut de afecţiuni maligne la administrarea teriflunomidei. Riscul afecţiunilor maligne, în special boli limfoproliferative, este crescut la utilizarea unor alte medicamente care influenţează sistemul imunitar (efect de clasă).

Reacţii cutanate severe După punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri de reacţii cutanate severe la administrarea teriflunomidei (vezi pct. 4.4).

Astenie În studiile controlate cu placebo efectuate la pacienți adulți, frecvența asteniei a fost 2,0%, 1,6% și 2,2% în cazul grupurilor de studiu cărora li s-a administrat placebo, teriflunomidă 7 mg și respectiv teriflunomidă 14 mg.

Psoriazis În studiile controlate cu placebo, frecvența psoriazisului a fost de 0,3%, 0,3% și 0,4% în grupurile cu placebo, teriflunomidă 7 mg și, respectiv, teriflunomidă 14 mg.

Tulburări gastro-intestinale În cadrul utilizării după punerea pe piață a teriflunomidei la adulți, a fost raportată rareori pancreatită, inclusiv cazuri de pancreatită necrozantă și pseudochist pancreatic. Evenimentele pancreatice pot

apărea în orice moment în timpul tratamentului cu teriflunomidă, ceea ce poate duce la spitalizare și/sau poate necesita tratament corectiv.

Copii și adolescenţi

Profilul de siguranță observat la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 ani și 17 ani) cărora li s-a administrat teriflunomidă zilnic a fost, în general, similar cu cel observat la pacienții adulți. Cu toate acestea, în studiul efectuat la copii (166 pacienți: 109 în grupul cu teriflunomidă și 57 în grupul cu placebo), au fost raportate cazuri de pancreatită la 1,8% (2/109) dintre pacienții tratați cu teriflunomidă, comparativ cu niciunul din grupul cu placebo, în faza dublu-orb. Unul dintre aceste evenimente a dus la spitalizare și a necesitat tratament corectiv. La copii și adolescenți tratați cu teriflunomidă în faza deschisă a studiului, au fost raportate 2 cazuri suplimentare de pancreatită (unul a fost raportat ca eveniment grav, celălalt a fost un eveniment non-grav, de intensitate ușoară) și un caz de pancreatită acută gravă (tumoră pseudopapilară solidă de pancreas). La doi dintre acești 3 pacienți, pancreatita a dus la spitalizare. Simptomele clinice au inclus durere abdominală, greață și/sau vărsături, iar valorile amilazei și lipazei serice au fost crescute la acești pacienți. Toți pacienții și-au revenit după întreruperea tratamentului și efectuarea procedurii de eliminare accelerată (vezi pct. 4.4) și instituirea tratamentului corectiv.

Următoarele reacții adverse au fost raportate mai frecvent la copii și adolescenți decât la populația adultă:

• Alopecia a fost raportată la 22,0% dintre pacienții tratați cu teriflunomidă, față de 12,3% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.
• Infecțiile au fost raportate la 66,1% dintre pacienții tratați cu teriflunomidă, față de 45,6% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Dintre acestea, rinofaringita și infecțiile tractului respirator superior au fost raportate mai frecvent pentru teriflunomidă.
• Creșterea valorilor CPK a fost raportată la 5,5% dintre pacienții tratați cu teriflunomidă, față de 0% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Majoritatea cazurilor au fost asociate cu exerciții fizice documentate.
• Parestezia a fost raportată la 11,0% dintre pacienții tratați cu teriflunomidă, față de 1,8% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.
• Durerea abdominală a fost raportată la 11,0% dintre pacienții tratați cu teriflunomidă, față de 1,8% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la: Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 – RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro