Terbinafina Slavia 250 mg

Durata tratamentului variază în funcţie de indicaţie şi de severitatea infecţiei.

Adulţi Doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Terbinafină Slavia), o dată pe zi.

Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea produsului la copii cu vârsta sub 2 ani (de obicei <12 kg).

Copii cu greutate >40 kg: doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Terbinafină Slavia), o dată pe zi.

Infecţii cutanate Durata recomandată a tratamentului:

• tinea pedis (interdigitală, plantară): 2-6 săptămâni;
• tinea corporis, cruris: 2-4 săptămâni;
• candidoză cutanată: 2-4 săptămâni. Remisia completă a semnelor şi simptomelor de infecţie poate să apară abia după câteva săptămâni de la vindecarea micozei.

Infecţii ale părului şi scalpului Durata de tratament recomandată:

• tinea capitis: 4 săptămâni.

Onicomicoze La majoritatea pacienţilor, durata tratamentului este de 6-12 săptămâni.

Onicomicoza la nivelul mâinilor În majoritatea cazurilor, pentru infecţiile unghiilor de la mâini, sunt suficiente 6 săptămâni de tratament.

Onicomicoza la nivelul picioarelor În majoritatea cazurilor, în infecţiile unghiilor de la picioare, sunt suficiente 12 săptămâni de tratament.

Unii pacienţi, cu o creştere lentă a unghiilor, pot necesita un tratament mai îndelungat. Efectul terapeutic optim se observă după câteva luni de la vindecarea micozei şi întreruperea tratamentului. Acesta este legat de perioada necesară pentru creşterea unghiei sănătoase.

nformaţii suplimentare privind populaţiile speciale

Pacienţi vârstnici Nu sunt dovezi care să ateste că pacienţii vârstnici ar necesita doze diferite sau prezintă reacţii adverse diferite comparativ cu pacienţii mai tineri. Dacă se recomandă administrarea terbinafinei la pacienţii din acest grup de vârstă, trebuie avută în vedere posibilitatea unei insuficienţe hepatice sau renale în antecedente (vezi pct. 4.4).

Insuficienţa renală Utilizarea Terbinafină Slavia comprimate nu a fost adecvat studiată la pacienţii cu insuficienţă renală şi, de aceea,nu este recomandată utilizarea sa la această categorie de populaţie (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2)

Insuficienţa hepatică Terbinafină Slavia comprimate nu este recomandat pentru pacienţii cu tulburare hepatică acută sau cronică (vezi ct. 4.4).

Funcţia hepatică Terbinafină Slavia comprimate nu este recomandat la pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice sau active. Înainte de prescrierea Terbinafină Slavia, trebuie evaluată boala hepatică pre-existentă. La pacienţii cu sau fără boală hepatică pre-existentă, poate să apară hepatotoxicitatea. S-au raportat cazuri foarte rare de insuficienţă hepatică severă (unele cu evoluţie letală sau care necesită transplant hepatic) la pacienţii trataţi cu Terbinafină Slavia comprimate. În majoritatea cazurilor de insuficienţă hepatică, pacienţii prezentau afecţiuni

sistemice de bază grave şi asocierea cauzală cu administrarea Terbinafină Slavia comprimate a fost neclară (vezi pct. 4.8).

Pacienţii cărora li s-a prescris Terbinafină Slavia trebuie atenţionaţi să semnaleze imediat orice simptome inexplicabile, persistente, cum sunt greaţă, anorexie, oboseală, vărsături, durere în hipocondrul drept sau icter, urină închisă la culoare sau materii fecale decolorate. La pacienţii care au aceste simptome, trebuie să se întrerupă administrarea orală de terbinafină şi trebuie să se evalueze imediat funcţia hepatică.

Efecte dermatologice Foarte rar au fost raportate reacţii adverse cutanate grave (de exemplu sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) la pacienţii care au primit Terbinafină Slavia comprimate. Tratamentul cu Terbinafină Slavia comprimate trebuie întrerupt dacă apare o erupţie cutanată progresivă.

Efecte hematologice La pacienţii trataţi cu Terbinafină Slavia comprimate s-au raportat cazuri foarte rare de discrazie (neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie). Etiologia oricărei discrazii apărute la pacienţii trataţi cu Terbinafină Slavia comprimate trebuie evaluată şi trebuie luată în considerare posibilitatea modificării schemei de tratament, inclusiv întreruperea tratamentului cu Terbinafină Slavia comprimate.

Funcţia renală Nu a fost studiată în mod adecvat utilizarea Terbinafină Slavia comprimate la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min sau concentraţia plasmatică a creatininei mai mare de 300 µmol/l), şi de aceea nu este recomandată (vezi pct. 5.2).

Interacţiuni cu alte medicamente Studiile efectuate in vivo şi in vitro au arătat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de CYP2D6. De aceea, pacienţii care primesc tratament concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP2D6, de exemplu anumite membre ale următoarelor clase de medicamente cum sunt antidepresive triciclice, β-blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmice (inclusiv clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază (IMAO) de tip B, trebuie urmăriţi cu prudenţă, dacă medicamentul administrat concomitent are o fereastră terapeutică mică (vezi pct. 4.5).4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectele altor medicamente asupra terbinafinei Clearance-ul plasmatic al terbinafinei poate fi accelerat de medicamente cu efect inductor enzimatic şi poate fi inhibat de medicamente inhibitoare ale citocromului P-450. Dacă este necesară administrarea concomitentă a acestor medicamente, doza de terbinafină trebuie ajustată corespunzător.

Cimetidina scade clearance-ul plasmatic al terbinafinei cu 30%, crescându-i concentraţia plasmatică şi, ca urmare, efectul.

Rifampicina creşte clearance-ul plasmatic al terbinafinei cu 100%, scăzându-i concentraţia plasmatică şi, ca urmare, efectul. Fluconazol a condus la creşterea Cmax şi ASC a terbinafinei cu 52%, respectiv 69%, din cauza inhibării atât a enzimei CYP2C9, cât şi a enzimei CYP3A4. Creşterea similară a expunerii poate apărea când alte medicamente care inhibă CYP2C9 şi CYP3A4, cum sunt ketoconazolul şi amiodarona, sunt administrate concomitent cu terbinafina.

Efectul terbinafinei asupra altor medicamente Conform rezultatelor studiilor efectuate in vitro şi la voluntari sănătoşi, terbinafina are un potenţial neglijabil de inhibare sau creştere a clearance-ului plasmatic al majorităţii medicamentelor care sunt metabolizate prin

intermediul izoenzimelor citocromului P450 (de exemplu terfenadină, triazolam, tolbutamidă sau contraceptive orale), cu excepţia celor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi mai jos).

Terbinafina nu interferă cu clearance-ul plasmatic al antipirinei (fenazonei) sau al digoxinei.

La pacientele la care s-a administrat terbinafină concomitent cu contraceptive orale, au fost raportate câteva cazuri de tulburări ale ciclului menstrual, deşi frecvenţa acestor tulburări este în limitele frecvenţei observate la pacientele la care se administrează numai contraceptive orale.

Terbinafina nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii fluconazolului. Ulterior, nu a existat nicio interacţiune clinic relevantă între terbinafină şi posibile medicamente administrate concomitent, cum sunt cotrimoxazol (trimetoprim şi sulfametoxazol), zidovudină sau teofilină.

Terbinafina poate să crească efectul sau concentraţia plasmatică a următoarelor medicamente

Cafeina Terbinafina scade clearance-ul plasmatic al cafeinei administrată intravenos, cu 21%.

Compuşi metabolizaţi predominant prin intermediul CYP2D6 Studiile efectuate in vivo şi in vitro au demonstrat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de izoenzima CYP2D6. Din acest motiv, este importantă monitorizarea pacienţilor cărora li se administrează medicamente metabolizate de aceste enzime, cum sunt: antidepresive triciclice (ADT), beta-blocante adrenergice, antiaritmice (incluzând clasa 1A, 1 B şi 1C), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) de tip B, datorită indicelui terapeutic îngust al acestora.

Terbinafina scade clearance-ul plasmatic al desipraminei cu 82%.

Terbinafina creşte clearance-ul plasmatic al ciclosporinei cu 15%, putând să îi scadă concentraţia plasmatică şi, ca urmare, efectul.

În studiile la subiecţi sănătoşi caracterizaţi ca persoane care metabolizează extensiv dextrometorfanul (medicament antitusiv şi substrat-probă CYP2D6), terbinafina a crescut raportul metabolic dextrometorfan/dextrorfan din urină de 16 până la 97 de ori, în medie. Astfel, terbinafina poate converti metabolizatorii extensivi ai CYP2D6 în metabolizatori cu status scăzut.

În general, terbinafina este bine tolerată, reacţiile adverse fiind uşoare până la moderate şi tranzitorii. Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice sau după punerea pe piaţă a medicamentului.

Tulburări hematologice şi limfatice Foarte rare (<1/10000): neutropenie, pancitopenie, agranulocitoză şi trombocitopenie.

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente (≥1/100 şi <1/10): cefalee. Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): tulburări ale gustului, incluzând pierderea gustului, în general reversibilă, care revine la normal la câteva săptămâni după întreruperea administrării substanţei active. Au fost raportate cazuri foarte rare de tulburări persistente ale gustului, uneori ducând la scăderea aportului alimentar şi pierdere semnificativă în greutate. Foarte rare (<1/10000): parestezie, hipoestezie, ameţeli.

Tulburări acustice şi vestibulare Foarte rare (<1/10000): vertij.

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente (≥1/10): simptome gastro-intestinale (senzaţie de saţietate, pierderea apetitului alimentar, dispepsie, greaţă, dureri abdominale uşoare, diaree).

Tulburări hepatobiliare Rare (≥1/10000 şi <1/1000): disfuncţie hepatică gravă, incluzând icter, colestază şi hepatită. În cazul apariţiei disfuncţiei hepatice, tratamentul cu terbinafină trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). Foarte rare (<1/10000): cazuri de insuficienţă hepatică gravă (unele cu evoluţie letală sau care necesită transplant hepatic). În majoritatea cazurilor de insuficienţă hepatică, pacienţii prezentau afecţiuni sistemice preexistente grave şi asocierea cauzală cu administrarea terbinafinei a fost neclară.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte frecvente (≥1/10): reacţii cutanate uşoare (erupţie cutanată tranzitorie, urticarie). Foarte rare (<1/10000): reacţii cutanate grave (sindrom Stevens-Johnsons, necroliză epidermică toxică, fotosensibilizare). Dacă apare erupţie cutanată tranzitorie, tratamentul cu terbinafină trebuie întrerupt. Cu frecvenţă necunoscută: erupţii psoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului. Reacţii cutanate grave (de exemplu pustuloză exantematică acută generalizată).

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Foarte frecvente (≥1/10): artralgia şi mialgia.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte rare (<1/10000): oboseală.

Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare (<1/10000): manifestarea sau agravarea lupusului eritematos sistemic sau cutanat; reacţii anafilactice, inclusiv edem angioneurotic.

Tulburări hematologice şi limfatice: anemie.

Tulburări ale sistemului imunitar: reacţie anafilactică, reacţie similară bolii serului.

Tulburări vasculare: vasculită.

Tulburări ale sistemului nervos: anosmie, inclusiv anosmie permanentă, hiposmie.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: reacţii de fotosensibilitate (de exemplu, fotodermatoză, reacţie alergică de fotosensibilitate şi erupţie polimorfică la expunerea la lumină).

Tulburări gastro-intestinale: pancreatită.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: rabdomioliză.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: boală pseudo-gripală, pirexie.

Investigaţii diagnostice: valori crescute ale creatinin-fosfokinazei sanguine

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.