Tamoxifen Sandoz 10 mg

Comprimatele filmate de Tamoxifen Sandoz nu trebuie mestecate, trebuie luate cu suficient lichid (de exemplu un pahar cu apă) împreună cu alimente.

Paciente adulte Doza zilnică recomandată este de 20 mg tamoxifen (2 comprimate Tamoxifen Sandoz 10 mg). Doze mai mari nu au demonstrat beneficii suplimentare, în ceea ce priveşte întârzierea apariţiei recăderilor sau creşterea duratei de supravieţuire. Nu sunt disponibile date semnificative care să susţină tratamentul cu doze de 30 – 40 mg tamoxifen pe zi, cu toate acestea, aceste doze au fost administrate la unii pacienţi cu boală avansată.

Paciente vârstnice La pacientele vârstnice au fost utilizate scheme terapeutice similare şi la unele dintre acestea, tamoxifenul a fost administrat în monoterapie.

Nu se recomandă administrarea tamoxifenului la copii şi adolescenţi, datorită datelor insuficiente privind siguranţa şi eficacitatea la această grupă de vârstă (vezi pct.4.3).

Populația pediatrică

Nu se recomandă utilizarea de tamoxifen la copii, deoarece nu sunt disponibile date de eficacitate și siguranță (vezi pct. 5.1)

Sarcina Femeile în perioada de premenopauză trebuie verificate pentru excluderea unei sarcini înaintea inițierii tratamentului cu tamoxifen. Femeile trebuie informate asupra potențialelor riscuri la care este expus fătul dacă rămân gravide în cursul tratametului cu tamoxifen sau la 2 luni după încetarea acestuia.

Oprirea menstruației Atunci când tamoxifen este utilizat pentru tratamentul cancerului glandei mamare, la o parte dintre pacientele aflate în premenopauză menstruaţia este suprimată.

Neoplazii secundare S-a observat o creştere a frecvenţei carcinomului endometrial și sarcomul uterin (în principal tumori maligne mixte Mullerian) datorată, probabil, acţiunii asociate tratamentului cu tamoxifen. Mecanismul de bază este necunoscut, dar se poate datora probabil acţiunii estrogenice a tamoxifenului asupra endometrului. De aceea este necesară efectuarea unui examen ginecologic imediat și atent înaintea şi în timpul tratamentului cu tamoxifen la pacientele care au prezentate simptome anormale ginecologice, sângerări vaginale.

În studii clinice, după tratamentul cu tamoxifen pentru cancer mamar, a fost raportată apariţia altor tumori primare, în alte zone decât endometrul şi la nivelul sânului contralateral. Nu s-a stabilit o relaţie de cauzalitate, iar semnificaţia clinică a acestor observaţii nu este clară.

Afecțiuni oftalmologice La începutul tratamentului cu tamoxifen trebuie efectuat un control oftalmologic. Dacă vederea este afectată în timpul tratamentului cu tamoxifen și apar modificări vizuale (cataracta si retinopatie), examinarea oftalmologică este obligatorie deoarece unele modificări ale stadiului precoce apar după întreruperea tratamentului.

Tromboembolismul venos (TEV)

• la femeile sănătoase tratate cu tamoxifen a fost observată o creștere de 2-3 ori a riscului de TEV;
• pacientele cunoscute cu antecedente de trombofilie trebuie tratate cu precauție; uneori este necesară profilaxia anticoagulantă (vezi pct. 4.5);
• obezitatea severă, vârsta înaintată și chimioterapia concomitentă cresc suplimentar riscul de TEV; profilaxia anticoagulantă poate fi necesară dacă sunt prezenți mai mulți factori de risc;
• intervenția cirurgicală și imobilizarea: tratamentul cu tamoxifen trebuie întrerupt în asemenea situații doar dacă riscul de tromboză indus de tamoxifen depășește riscurile întreruperii tratamentului; toate pacientele trebuie să primească tratament profilactic anticoagulant în acest interval;
• toate pacientele trabuie informate ca în cazul apariției primului semn sau simptom de tromboză să întrerupă tratamentul cu tamoxifen și să se prezinte la medic;

În oricare dintre situațiile de mai sus riscurile tratamentului cu tamoxifen trebuie reevaluate.

Complicații la reconstrucția mamară În cazul reconstrucției mamare microchirurgicale întârziate, tamoxifen poate crește riscul complicațiilor microvasculare.

Populația pediatrică Într-un studiu necontrolat la 28 fetițe, cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani cu sd. McCune Albright, cărora li s-a administrat tamoxifen 20 mg zilnic, pe o durată de până la 12 luni, a condus la creșterea volumului uterin mediu după 6 luni de tratament și acesta s-a dublat la încheierea unui an de tratament. În timp ce aceste determinări sunt consecvente cu proprietățile farmacodinamice ale tamoxifen, nu a putut fi identificată o relație cauzală (vezi pct. 5.1).

Metabolizatori slabi CYP2D6/interacțiuni În literatură s-a demonstrat că metabolizatorii lenţi de CYP2D6 au un nivel plasmatic mai mic de endoxifen, unul dintre cei mai importanţi metaboliţi activi ai tamoxifenului (vezi pct.5.2). Medicaţia asociată care inhibă CYP2D6 poate determina scăderea concentraţiilor de metabolit activ, endoxifen. De aceea, inhibitorii potenţi ai CYP2D6 (de exemplu paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet sau bupropiona) ar trebui, atunci când este posibil, să fie evitaţi pe parcursul tratamentului cu tamoxifen (vezi pct.4.5 şi 5.2).

Reacțiile de ”ecou” la radioterapie Au fost raportate foarte rar la pacientele care au luat tamoxifen și apoi au efectuat radioterapie. Reacțiile sunt de cele mai multe ori reversibile la oprirea temporară a radioterapiei iar reluarea tratamentului a presupus doar reapariția unor reacții moderate. Tratamentul cu tamoxifen a fst continuat în cele mai multe cazuri.

Investigații diagnostice În caz de trombocitopenie severă, leucopenie, hipercalcemie sau tulburări ale metabolismului lipidic sunt necesare evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial şi supraveghere medicală.

În timpul tratamentului cu tamoxifen trebuie determinate la intervale regulate calcemia, numărul trombocitelor, al hematiilor şi leucocitelor, de asemenea, trebuie efectuate teste funcţionale hepatice. De asemenea, trebuie evaluat periodic nivelul seric al trigliceridelor deoarece în cazurile severe de hipertrigliceridemie, a fost identificată o dislipoproteinemie subjacentă.

Tamoxifen Sandoz conține lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficient de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză, nu trebuie să utilizeze Tamoxifen Sandoz.

citostatice Tulburări Evenimete Pneumonită respiratorii, trombo-embolice interstițială toracice și (inclusive mediastinale thromboembolism pulmonar). Riscul este crescut când tamoxifen este asociat cu citostatice Tulburări Greață Vărsătură Pancreatită% gastro- Diaree intestinale Constipație Tulburări Modificări ale Ciroză hepatică& Colestază & hepatobiliare enzimelor hepatice Hepatită & Steatoză hepatică& Insuficiență hepatică &

Afectare hepatocelulară& Necroză hepatică & Afecțiuni Erupție Alopecie Angioedem, Lupus eritematos cutanate și ale cutanată Sd. Stevens-Johnson cutanat țesutului tranzitorie Vasculită cutanată subcutanat Pemfigoid bulos Eritem multiform Tulburări Crampe la nivelul musculo-piciorului scheletice și ale Mialgie țesutului conjunctiv Tulburări ale Secreție Prurit vulvar Oprirea menstruației aparatului vaginală, Modificări la femeile în genital și sângerare endometriale premenopauză sânului vaginală (inclusiv Endometrioză hiperplazie și Hiperplazie ovariană polipi) chistică Polipi vaginali Tulburări Porfiria cutanea tardab congenitale, familiale și genetice Tulburări Fatigabilitate Durere tumorală generale și la nivelul locului de administrare Investigații Creșterea diagnostice trigliceridelor serice% Leziuni, otrăviri Fenomen de ”ecou” la și complicații radioterapie procedurale

Cazuri de neuropatie optică și nevrită optică au fost raportate la pacienții care primesc tamoxifen și în rare situații a fost raportată și cecitatea.

& Administrarea de tamoxifen a fost asociată cu modificări ale nivelelor enzimelor hepatice și cu o gamă mai largă de alte anomalii hepatice severe, care, în unele cazuri, au fost letale – inclusive steatoză hepatică, colestază, hepatită, insuficiență hepatica, ciroză și leziuni hepatocelulare (inclusive necroză hepatică). % Creșterea nivelului trigliceridelor serice, în unele cazuri pancreatită, se pot asocial cu administrarea de tamoxifen. $ Tulburări vizulae precum cataractă, retinopatie și modificări corneene au apărut la pacientele tratate exceptional cu doze mari și pentru interval lungi de timp

Reacțiile adverse pot fi clasificate ca fiind datorate fie acțiunii farmacologice a medicamentului, ex. bufeurile, sângerarea vaginală, scurgerile vaginale, pruritul vulvar și flair-ul tumoral, sau ca reacții generale ex. intoleranța digestive, cefaleea, senzația de cap ușor și ocazional retenția de fuide și alopecia. Când efectele secundare sunt severe, pot fi cu ușurință controlate prin reducerea dozei (dar nu mai mult de 20mg/zi), fără pierderea eficienței terapeutice. Persistența reacțiilor adverse după reducerea dozei poate necesita discontinuarea tratamentului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.