Tadalafil Gemax Pharma 5 mg

Tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţii adulţi. Pentru ca tadalafil să fie eficace în tratamentul disfuncției erectile, este necesară prezenţa stimulării sexuale.

Tratamentul semnelor și simptomelor hiperplaziei benigne de prostată la bărbați adulți.

Tadalafil Gemax Pharma nu este pentru utilizare la femei.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se consideră că acesta este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxidului nitric/GMPc. De aceea, administrarea Tadalafil Gemax Pharma este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic (vezi pct. 4.5).

Tadalafil Gemax Pharma nu trebuie utilizat la bărbaţii cu boli cardiace la care nu este recomandată activitatea sexuală. Medicii trebuie să ia în considerare riscul cardiac potenţial al activităţii sexuale la pacienţii cu boli cardiovasculare preexistente.

Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice şi, în consecinţă, utilizarea tadalafilului este contraindicată:

• pacienţi cu infarct miocardic apărut în ultimele 90 zile,
• pacienţi cu angină instabilă sau angină care apare în timpul actului sexual,
• pacienţi cu insuficienţă cardiacă clasă II conform clasificării New York Heart Association sau mai mare în ultimele 6 luni,
• pacienţi cu aritmii necontrolate, hipotensiune arterială (< 90/50 mmHg) sau hipertensiune arterială fără control terapeutic adecvat,
• pacienţi cu accident vascular cerebral în ultimele 6 luni.

Tadalafil Gemax Pharma este contraindicat la pacienţii cu pierdere a vederii la un ochi din cauza neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), indiferent dacă acest episod are sau nu legătură cu expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă a inhibitorilor PDE5, care includ tadalafil, cu stimulatori ai guanilat ciclazei, cum este riociguat, este contraindicată deoarece poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5).

Au fost efectuate studii privind interacţiunile cu doze de 10 mg şi/sau 20 mg tadalafil, aşa cum este prezentat mai jos. În studiile privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari.

Efectele altor substanţe asupra tadalafilului

Inhibitori ai citocromului P450 Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4. Un inhibitor selectiv al CYP3A4, ketoconazolul (200 mg pe zi), a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (10 mg) de 2 ori şi Cmax cu 15 % faţă de valorile ASC şi Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg pe zi) a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (20 mg) de 4 ori şi Cmax cu 22 %. Ritonavirul, un inhibitor de protează (200 mg de două ori pe zi), care este un inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (20 mg) de 2 ori, fără modificarea Cmax. Deşi nu au fost studiate interacţiuni specifice, administrarea concomitentă de alţi inhibitori de protează, cum este saquinavir, precum şi alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt eritromicina, claritromicina, itraconazolul şi sucul de grepfrut trebuie făcută cu prudenţă, fiind de aşteptat să crească concentraţiile plasmatice ale tadalafilului (vezi pct. 4.4). În consecinţă, incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 poate fi crescută.

Transportori Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu, glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel, există posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor.

Inductori ai citocromului P450 Un inductor al CYP3A4, rifampicina, a scăzut ASC pentru tadalafil cu 88 % faţă de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va scădea eficacitatea tadalafilului; amploarea scăderii eficacităţii nu este cunoscută. Alți inductori ai CYP3A4, cum sunt fenobarbitalul, fenitoina şi carbamazepina, pot de asemenea să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului.

Efectele tadalafilului asupra altor medicamente

Nitraţi În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) crește efectele hipotensive ale nitraţilor. De aceea, administrarea Tadalafil Gemax Pharma la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat

organic este contraindicată (vezi pct. 4.3). Pe baza rezultatelor unui studiu clinic în care 150 de subiecți au primit doze zilnice de 20 mg tadalafil timp de 7 zile şi 0,4 mg nitroglicerină sublingual în momente diferite, această interacţiune a durat peste 24 de ore, și nu a mai fost detectabilă după 48 de ore de la ultima doză de tadalafil. Prin urmare, la un pacient la care se prescrie orice doză de Tadalafil Gemax Pharma (5 mg – 20 mg) şi la care administrarea nitraţilor este absolut necesară din punct de vedere medical pentru o situație care pune viața în pericol, trebuie să treacă cel puţin 48 de ore după ultima doză de Tadalafil Gemax Pharma înainte de a lua în considerare administrarea de nitraţi. În astfel de situații nitraţii trebuie administraţi numai sub supraveghere medicală atentă şi monitorizare hemodinamică adecvată.

Medicamente antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu) Administrarea concomitentă de doxazosin (4 mg şi 8 mg pe zi) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg ca doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensiv al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopa. Prin urmare, această asociere nu este recomandată (vezi pct. 4.4). În studiile de interacţiune efectuate pe un număr limitat de voluntari sănătoşi aceste efecte nu au fost raportate pentru alfuzosin sau tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod special la vârstnici. Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv.

În studii de farmacologie clinică a fost examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele hipotensive în cazul medicamentelor antihipertensive. Au fost studiate clasele majore de medicamente antihipertensive, care includ blocante ale canalelor de calciu (amlodipină), inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) (enalapril), blocante ale receptorilor beta-adrenergici (metoprolol), diuretice tiazidice (bendrofluazidă) şi blocante ale receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi doze, în monoterapie sau în asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-adrenergice şi/sau alfa-adrenergice). Tadalafil (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante ale receptorilor angiotensinei II şi amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a prezentat nicio interacțiune semnificativă clinic cu niciuna dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La subiecţii care utilizau mai multe antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate în ambulatoriu păreau a fi corelate cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la subiecţii cu un control adecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la pacienţii sănătoşi. La subiecţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai mare, această scădere nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială la majoritatea pacienţilor. La pacienţii care au primit concomitent medicamente antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care (cu excepţia blocantelor alfa-adrenergice – vezi mai sus), este în general minoră şi puţin probabil relevantă clinic. Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă în ceea ce privește reacțiile adverse la pacienţii care au utilizat tadalafil, cu sau fără medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii trebuie să primească recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii arteriale atunci când sunt trataţi cu medicamente antihipertensive.

Riociguat Studiile preclinice au arătat un efect adițional de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, s-a demonstrat că riociguatul a determinat o creştere a efectelor hipotensive ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a evidenţiat niciun efect clinic benefic al acestei administrări concomitente. Administrarea concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, care includ tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Inhibitori de 5 alfa-reductază Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu placebo plus finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP, nu au fost identificate reacţii adverse noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de interacţiune medicament-medicament care să evalueze efectele tadalafilului cu inhibitorii de 5 alfa-reductază (I-5AR), este necesară prudenţă la administrarea concomitentă de tadalafil cu I-5AR.

Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, teofilina)

Când într-un studiu de farmacologie clinică tadalafil 10 mg a fost administrat cu teofilină (un inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei), nu s-a evidenţiat nicio interacţiune farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm). Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente.

Etinilestradiol şi terbutalină S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că urmările clinice ale acestui fapt nu sunt evidente.

Alcool etilic Concentraţiile de alcool etilic (media concentrațiilor maxime de alcool în sânge de 0,08 %) nu au fost influențate în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale concentraţiei de tadalafil la 3 ore după administrarea concomitentă cu alcool etilic. Alcoolul etilic a fost administrat într-un mod care să crească la maximum rata de absorbţie a alcoolului (repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea alcoolului etilic). Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau aproximativ 180 ml alcool 40 % pentru un bărbat cu greutatea de 80 kg) dar, la unii subiecţi, s-au observat ameţeală posturală şi hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de alcool (0,6 g/kg) nu s-a observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară cazurilor în care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de tadalafil (10 mg).

Medicamente metabolizate de citocromul P450 Nu este de aşteptat ca tadalafil să cauzeze inhibiţia sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă și nu induce izoformele CYP450, inclusiv CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi CYP2C19.

Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina) Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină sau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de către warfarină.

Aspirină Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul acetilsalicilic.

Medicamente antidiabetice Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabetice.

Tadalafil Gemax Pharma nu este pentru utilizare la femei.

Sarcina Datele provenite din utilizarea tadalafil la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Tadalafil Gemax Pharma în timpul sarcinii.

Alăptarea Datele farmacodinamice/toxicologice la animale au evidenţiat excreţia tadalafilului în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru sugar. Tadalafil Gemax Pharma nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitatea

La câini au fost observate efecte care ar putea indica afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate ulterior sugerează că acest efect este puţin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată reducerea numărului de spermatozoizi din spermă (vezi pct. 5.1 şi 5.3).

Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 5 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 49,286 mg (sub formă de monohidrat) şi ulei de ricin polioxil hidrogenat 2,25 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Nucleul comprimatului: Lactoză monohidrat Copovidonă (K-28) Dioxid de siliciu coloidal anhidru Ulei de ricin polioxil hidrogenat Celuloză microcristalină Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu

Filmul de acoperire: Hipromeloză 2910 Lactoză monohidrat Dioxid de titan (E171) Triacetină Talc

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.