Tadalafil Accord 20 mg

Doze

Disfuncţie erectilă la bărbaţii adulţi În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi indiferent de ingestia de alimente.

La pacienţii la care tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca administrarea a 20 mg. Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.

Frecvenţa maximă recomandată pentru administrare este o dată pe zi.

Tadalafil 10 şi 20 mg este destinat utilizării înaintea activităţii sexuale anticipate şi nu este recomandat pentru administrare zilnică continuă.

La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă a Tadalafil Accord (de exemplu cel puţin de două ori pe săptămână), în funcţie de alegerea pacientului şi decizia medicului, poate fi considerat adecvat un regim de administrare zilnică de tadalafil comprimate în doze mici.

La aceşti pacienţi doza recomandată este de 5 mg, administrată o dată pe zi la aproximativ acelaşi moment al zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg pe zi.

Oportunitatea regimului de administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic

Hipertensiune arterială pulmonară

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat numai de către un medic cu experiență în tratamentul HAP.

Doze Doza recomandată este de 40 mg (2 x 20 mg) administrată o dată pe zi, cu sau fără alimente.

Grupe speciale de pacienţi Bărbaţii vârstnici La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Insuficiență renală

Bărbaţi adulți cu disfuncție erectilă: Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată este de 10 mg pentru tratamentul la cerere.

Administrarea zilnică de tadalafil nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Hipertensiune arterială pulmonară: La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată este recomandată o doză inițială de 20 mg, o dată pe zi. Doza poate fi crescută la 40 mg o dată pe zi, în funcție de eficacitatea și tolerabilitatea individuală. La pacienții cu insuficiență renală severă nu este recomandată utilizarea tadalafil. (Vezi pct 4.4 și 5.2).

Insuficiență hepatică

Bărbaţi adulți cu disfuncție erectilă: Pentru administrare la nevoie în tratamentul disfuncţiei erectile doza recomandată de tadalafil este de 10 mg, administrată cu sau fără alimente, înainte de activitatea sexuală anticipată. Există date clinice limitate referitoare la siguranţa tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C); dacă este prescris, medicul va trebui să facă o evaluare individuală atentă a raportului risc/beneficiu. Nu există informaţii referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Administrarea zilnică de tadalafil nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este necesar, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

(Hipertensiune arterială pulmonară: Din cauza experienței clinice limitate la pacienții cu ciroză hepatică ușoară până la moderată (Clasele A și B Child-Pugh), după administrarea unei doze unice de 10 mg, poate fi luată în considerare administrarea unei doze inițiale de 20 mg, o dată pe zi. În cazul în care tadalafil este prescris, o evaluare atentă individuală a raportului beneficiu / risc trebuie efectuată de către medicul curant. Pacienții cu ciroză hepatică severă (Clasa Child-Pugh C) nu au fost incluși în studii și, prin urmare, administrarea tadalafil nu este recomandată. (Vezi pct 4.4 și 5.2).

Bărbaţi cu diabet zaharat

Bărbați adulți cu disfuncție erectilă: La pacienţii diabetici nu sunt necesare ajustări ale dozelor.

Copii şi adolescenţi Nu există date relevante pentru administrarea Tadalafil Accord în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi adolescenţi. Siguranța și eficacitatea utilizării tadalafil la copii și adolescenți nu a fost încă stabilită. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1.

Mod de administrare

Comprimate filmate pentru administrare pe cale orală.

Înainte de administrarea tratamentului cu Tadalafil Accord

Pentru diagnosticul disfuncţiei erectile şi pentru determinarea cauzelor potenţiale subiacente trebuie să se efectueze anamneza şi un examen fizic, înainte de a se decide tratamentul farmacologic.

Înainte de iniţierea oricărui tratament al disfuncţiei erectile, medicii trebuie să ia în considerare statusul cardiovascular al pacienţilor, deoarece activitatea sexuală se asociază cu un anumit grad de risc cardiac. Tadalafil are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderi uşoare şi tranzitorii ale tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1) şi, astfel, potenţează efectele hipotensive ale nitraţilor (vezi pct. 4.3).

Diagnosticul disfuncţiei erectile trebuie să includă şi determinarea potenţialelor cauze subiacente, precum şi identificarea tratamentului corespunzător, după examenul clinic adecvat. Nu se cunoaşte dacă tadalafil este eficient la pacienţii care au avut intervenţii chirurgicale în zona pelvină sau la cei cu prostatectomie radicală fără prezervarea nervilor erectori.

Sistemul cardiovascular În studiile clinice şi/sau studii după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente adverse cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, moarte subită de cauză cardiacă, angina pectorală instabilă, aritmie ventriculară, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, dureri precordiale, palpitaţii şi tahicardie. Majoritatea pacienţilor la care s-au observat aceste evenimente aveau factori de risc cardiovascular preexistenţi. Cu toate acestea, nu este posibil să se determine cu siguranţă dacă aceste evenimente sunt legate direct de aceşti factori de risc, de administrarea tadalafil, de activitatea sexuală sau de o asociere a acestora sau altor factori.

(Următoarele grupe de pacienți cu boală cardiovasculară nu au fost incluși în studiile clinice pentru HAP:

− Pacienții cu boli clinice semnificative ale valvelor aortică și mitrală − Pacienții cu constricție pericardică − Pacienții cu cardiomiopatie restrictivă sau congestivă − Pacienții cu disfuncție semnificativă a ventriculului stâng − Pacienții cu aritmii care pot pune viața în pericol − Pacienții cu boală arterială coronariană simptomatică − Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată.

Deoarece nu există date clinice cu privire la siguranța tadalafil la acești pacienți, nu este recomandată utilizarea tadalafil.

Vasodilatatoarele pulmonare pot agrava în mod semnificativ statusul cardiovascular al pacienților cu boală pulmonară veno-ocluzivă (BVOP). Deoarece nu există date clinice privind administrarea tadalafil la pacienții cu boală venoocluzivă, nu este recomandată administrarea tadalafil la astfel de pacienți. Atunci când apar semne de edem pulmonar la administrarea de tadalafil, trebuie luată în considerare posibilitatea asocierii BVOP.

Tadalafil are proprietăți vasodilatatoare sistemice, care pot duce la scăderi tranzitorii ale tensiunii arteriale. Medicii trebuie să ia în considerare faptul că pacienții cu anumite afecțiuni subiacente, cum sunt obstrucția severă a ventriculului stâng, depleție volemică, hipotensiune arterială vegetativă sau pacienții cu hipotensiune arterială de repaus, pot fi afectați negativ de astfel de efecte vasodilatatoare.

La unii dintre pacienţii care utilizează blocante alfa1 adrenergice, administrarea concomitentă de tadalafil poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Administrarea concomitentă de tadalafil cu doxazosin nu este recomandată.

Tulburări vizuale Au fost raportate tulburări de vedere şi cazuri de NOAIN în legătură cu administrarea tadalafil şi a altor inhibitori PDE5. Analizarea datelor observaționale sugerează un risc cresut al instalării NOAIN la bărbați cu disfuncție erectilă după expunere episodică la tadalafil sau alt inhibitor de PDE5. Acest aspect poate fi important pentru toți pacienții expuși la tadalafil, deci în cazul apariţiei neaşteptate a unei tulburări de vedere, pacientului trebuie să i se recomande să oprească administrarea Tadalafil Accord şi să contacteze imediat medicul (vezi pct. 4.3).

Reducere sau pierdere subită a auzului Au fost raportate cazuri de pierdere subită a auzului după administrarea de tadalafil. Deși au existat și alți factori de risc în unele cazuri (precum vârsta, diabet zaharat, hipertensiune arterială și istoric medical anterior de pierderi ale auzului) pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu tadalafil și să solicite imediat ajutorul medical în cazul reducerii sau a pierderii bruște a auzului.

Insuficienţa renală şi hepatică

Datorită expunerii crescute la tadalafil (ASC), experienţei clinice limitate şi a lipsei posibilităţii de a influenţa eliminarea prin dializă, tratamentul zilnic cu Tadalafil Accord nu este recomandat pacienţilor cu insuficienţă renală severă.

Există date clinice limitate privind siguranţa administrării tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatica severă (clasa Child-Pugh C). Administrarea zilnică nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Dacă Tadalafil Accord este indicat, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic.

Priapismul şi deformările anatomice ale penisului

Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi pierderea definitivă a potenţei.

Tadalafil Accord trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angulaţia, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).

Utilizarea cu inhibitori de CYP3A4

Tadalafil Accord trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol şi eritromicină), deoarece există riscul creşterii expunerii la tadalafil (ASC) în cazul acestor asocieri medicamentoase (vezi pct. 4.5).

Tadalafil Accord şi alte tratamente pentru disfuncţie erectilă

Siguranţa şi eficacitatea asocierii tadalafil cu alţi inhibitori ai PDE5 sau alte tratamente ale disfuncţiei erectile nu au fost studiate. Pacienţii trebuie informaţi să nu utilizeze Tadalafil Accord în asemenea asocieri.

Prostaciclină și analogii săi Eficacitatea și siguranța tadalafil administrat concomitent cu prostaciclină sau cu analogi si acesteia nu au fost studiate în studiile clinice controlate. Prin urmare, se recomandă precauție în cazul administrării concomitente.

Bosentan Eficacitatea tadalafilului la pacienții aflați deja sub tratament cu bosentan nu a fost demonstrată în mod concludent (vezi pct 4.5 și 5.1).

Lactoza

Tadalafil Accord conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii care utilizează tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile sau hiperplaziei benigne de prostată au fost cefaleea, dispepsia, dorsalgia şi mialgia, la care incidenţa creşte o dată cu creşterea dozei de tadalafil. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi au fost în general uşoare sau moderate ca severitate. Majoritatea cazurilor de cefalee raportate la administrarea de tadalafil o dată pe zi au fost experimentate în primele 10 până la 30 zile de la începutul tratamentului.

Rezumat tabelar al reacţiilor adverse Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse observate din raportări spontane şi în studii clinice placebo controlate (cuprinzând un total de 8022 pacienţi trataţi cu tadalafil şi 4422 pacienţi pe placebo) pentru tratamentul administrat la nevoie sau zilnic al disfuncţiei erectile şi tratamentul zilnic al hiperplaziei benigne de prostată.

Tahicardie Infarct miocardic1 Palpitaţii Angină pectorală instabilă2, Aritmie ventriculară2 Tulburări vasculare Hiperemie facială Hipotensiune arterială3 Hipertensiune arterială Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Congestie nazală Dispnee, Epistaxis Tulburări gastro-intestinale Dispepsie Durere abdominală, Vărsături, Greață, Reflux gastroesofagian Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţii cutanate, Urticarie, Sindrom Stevens-Johnson2, Dermatită exfoliativă2, Hiperhidroză (transpiraţii) Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Dureri de spate, Mialgie, Dureri la nivelul extremităţilor

Tulburări renale şi ale căilor urinare Hematurie Tulburări ale aparatului genital şi sânului Erecții prelungite Priapism2, Hemoragie la nivelul penisului, hematospermie2 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Dureri precordiale1, Edem facial2, Moarte Edeme periferice, subită cardiacă1, 2 Fatigabilitate (1) Majoritatea pacienţilor au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi (vezi pct. 4.4). (2) Reacţii adverse din perioada de supraveghere de după punerea pe piaţă, care nu au fost observate în studiile clinice placebo controlate (3) Mai frecvent raportate în cazul administrării tadalafil la pacienţi care utilizau deja medicamente antihipertensive.

Descrierea unor reacţii adverse selectate

La pacienţii trataţi zilnic cu tadalafil, faţă de cei la care s-a administrat placebo, s-a observat o incidenţă uşor crescută a modificărilor ECG, în principal bradicardie sinusală. Cele mai multe dintre aceste modificări ECG nu au fost asociate cu reacţii adverse.

Alte grupe speciale de pacienţi

Datele din studii clinice cu privire la administrarea tadalafil la pacienţi în vârstă de peste 65 ani, fie pentru tratamentul disfuncţiei erectile fie pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată sunt limitate. În studiile clinice cu tadalafil administrat la nevoie în tratamentul disfuncției erectile, diareea a fost raportată mai frecvent la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani. În studiile clinice cu tadalafil 5 mg, administrat o dată pe zi pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, au fost raportate mai frecvent ameţeală şi diaree la pacienţii în vârstă de peste 75 ani.

Rezumatul profilului de siguranță al tadalafil în tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate, care au apărut la ≥ 10% din pacienţii trataţi cu tadalafil 40 mg, au fost cefaleea, greaţa, dorsalgia, dispepsia, eritemul facial tranzitoriu, mialgia, rinofaringita şi dureri ale extremităţilor. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi în general uşoare sau moderate. Datele cu privire la reacţiile adverse la pacienţii în vârstă de peste 75 ani sunt limitate.

În studiul pivot, placebo controlat, cu privire la utilizarea tadalafilului pentru tratamentul HAP, un număr de 323 de pacienţi au fost trataţi cu tadalafil în doze variind de la 2,5 mg până la 40 mg o dată pe zi, iar 82 pacienţi au utilizat placebo. Durata tratamentului a fost de 16 săptămâni. Frecvenţa totală a întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost scăzută (tadalafil 11%, placebo 16%). Trei sute cincizeci şi şapte (357) de pacienţi care au terminat studiul pivot au intrat într-o extensie a studiului, de urmărire pe termen lung. Dozele studiate au fost 20 mg şi 40 mg administrate o dată pe zi.

Rezumatul tabelar al reacțiilor adverse

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate pe parcursul studiului clinic, placebo controlat, efectuat la pacienţi cu HAP trataţi cu tadalafil. De asemenea, în tabel sunt incluse unele reacţii/evenimente adverse care au fost raportate în studiile clinice şi/sau după punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi cu tadalafil pentru disfuncţie erectilă. Acestor evenimente le-a fost atribuită o frecvenţă fie „necunoscută”, deoarece frecvenţa în rândul pacienţilor cu HAP nu poate fi estimată din datele

disponibile, fie o frecvenţă care a rezultat din informaţiile studiului clinic pivot, placebo controlat, cu tadalafil.

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii de Angioedem hipersensibilizare5 Tulburări ale sistemului nervos Cefalee6 Sincopă, Migrenă5 Crize Accident convulsive5, vascular Amnezie cerebral2 tranzitorie5 (incluzând evenimente hemoragice), Tulburări oculare Vedere înceţoşată Neuropatie optică anterioară ischemică nonarteritică (NOAIN), Ocluzie vasculară retiniană, Defect de câmp vizual Tulburări acustice şi vestibulare Tinitus Surditate bruscă Tulburări cardiace Palpitaţii2,5 Moarte subită Angină de etiologie pectorală cardiacă2,5 instabilă, Tahicardie2,5 Aritmie ventriculară Infarct miocardic2

Tulburări vasculare Hiperemie facială Hipotensiune arterială Hipertensiune arterială Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Nazofaringită Epistaxis (incluzând congestie nazală, congestie sinusală şi rinită) Tulburări gastro-intestinale Greaţă Dispepsie Vărsături, Reflux (inclusiv durere gastro-esofagian abdominală/disconfort3) Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţii cutanate Urticarie5, Sindrom tranzitorii Hiperhidroză Stevens- (transpiraţii)5 Johnson, Dermatită exfoliativă Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Mialgii, Dorsalgii Dureri ale extremităţilor (inclusiv disconfort la nivelul membrelor) Tulburări renale şi ale căilor urinare Hematurie Tulburări ale aparatului genital şi sânului Sângerări uterine Priapism5, Erecţii crescute hemoragie la prelungite nivelul penisului, Hematospermie Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Edem facial, Dureri precordiale2 Evenimente ce nu au fost raportate în studiile pre-autorizare şi nu pot fi estimate din datele disponibile. Reacţiile adverse au fost incluse în tabel ca urmare a informaţiilor rezultate după punerea pe piaţă sau din studiile clinice privind utilizarea tadalafilului pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Majoritatea pacienţilor la care s-a raportat apariţia acestor evenimente au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi. Termenii MedRA incluşi sunt disconfort abdominal, dureri abdominale, dureri în abdomenul inferior, dureri în abdomenul superior şi disconfort gastric. Termen clinic non-MedRA incluzând rapoarte de sângerări menstruale anormale/excesive ca de exemplu menoragie, metroragie, menometroragie, sau hemoragie vaginală. Reacţiile adverse au fost incluse în tabel ca urmare a informaţiilor rezultate după punerea pe piaţă sau din studiile clinice privind utilizarea tadalafilului pentru tratamentul disfuncţiei erectile şi, suplimentar, estimarea frecvenţei se bazează pe numai 1 sau 2 pacienţi care au avut această reacţie adversă în studiul clinic pivot, placebo controlat, cu tadalafil. Cefaleea a fost reacţia adversă raportată cel mai frecvent. Cefaleea se poate instala la iniţierea tratamentului şi scade în intensitate chiar dacă tratamentul continuă.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România:

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro