Tabfyl 800 Micrograme

TABFYL se administrează doar la pacienţii care se consideră că tolerează tratamentul cu opioide pentru durerea cronică asociată cancerului. Se poate considera că un pacient tolerează opioidele dacă utilizează cel puţin 60 mg morfină pe cale orală zilnic, cel puţin 25 micrograme pe oră fentanil cu administrare transdermică, cel puţin 30 mg oxicodonă zilnic, cel puţin 8 mg hidromorfonă pe cale orală zilnic sau o doză echianalgezică din alt opioid timp de o săptămână sau mai mult.

Mod de administrare TABFYL comprimate sublinguale trebuie administrat direct sub limbă, cât mai profund posibil. TABFYL comprimate sublinguale nu trebuie înghiţit, ci trebuie lăsat să se dizolve complet în cavitatea bucală, fără a fi mestecat sau supt. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu consume niciun lichid sau aliment până când comprimatul sublingual nu s-a dizolvat complet.

Pacienţii cu xerostomie pot consuma apă înaintea administrării TABFYL, pentru umezirea mucoasei bucale.

Doze Stabilirea treptată a dozei Obiectivul stabilirii treptate a dozei este identificarea dozei de întreţinere optime pentru tratamentul ulterior al durerilor episodice intense. Aceste doze optime trebuie să asigure o analgezie adecvată, cu un grad acceptabil de reacţii adverse.

Doza optimă de TABFYL va fi determinată prin creştere treptată, în funcţie de nevoile individuale ale pacientului. Pentru utilizarea în timpul fazei de stabilire treptată a dozei sunt disponibile mai multe concentraţii. Doza iniţială de TABFYL trebuie să fie de 100 micrograme, dozele putând fi ulterior crescute, utilizând concentraţiile disponibile.

Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie până când doza optimă este atinsă.

Schimbarea tratamentului de la un alt medicament pe bază de fentanil la TABFYL nu trebuie făcută cu un raport de 1:1 între doze, din cauza profilelor de absorbţie diferite. Dacă se face trecerea de la un alt medicament pe bază de fentanil, este necesară restabilirea treptată a dozei optime de TABFYL.

Următoarea schemă terapeutică este recomandată pentru creşterea treptată a dozelor, deşi, în toate cazurile, medicul curant trebuie să ţină cont de necesităţile clinice ale pacientului, de vârsta sa şi de bolile concomitente ale acestuia.

Toţi pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu un singur comprimat sublingual de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea unui singur comprimat sublingual, se poate administra încă un comprimat (al doilea) de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea primului comprimat, pentru următorul episod de durere trebuie luată în considerare creşterea dozei la următoarea concentraţie disponibilă (vezi figura de mai jos).

Creşterea dozei trebuie continuată treptat până când se obţine un nivel adecvat de analgezie, cu reacţii adverse tolerabile. Concentraţia comprimatului sublingual suplimentar (cel de-al doilea) trebuie crescută de la 100 micrograme la 200 micrograme pentru dozele de 400 micrograme şi mai mult,

conform schemei de mai jos. Nu trebuie administrate mai mult de două (2) doze pentru calmarea aceluiaşi episod de durere în timpul fazei de creştere treptată a dozelor.

PROCESUL DE CREŞTERE TREPTATĂ A DOZELOR DE TABFYL

Doza inițială 100 µg

Atenuarea adecvată a durerii are loc în 15-30 minute?

Da Nu

Luați al doilea comprimat (Consultați tabelul pentru a stabili concentrația celui de-al doilea comprimat)

Utilizați această doză Utilizați primul comprimat pentru episoadele cu o concentrație mai mare următoare de durere pentru următorul episod de intensă durere intensă

Dacă analgezia corespunzătoare este obţinută cu ajutorul celei mai mari doze, însă reacţiile adverse sunt considerate inacceptabile, poate fi administrată o doză intermediară (utilizând comprimate sublinguale de 100 micrograme, dacă este posibil).

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii pot fi instruiţi să utilizeze pentru oricare doză unică mai multe comprimate de 100 micrograme şi/sau comprimate de 200 micrograme. Nu trebuie utilizate mai mult de patru (4) comprimate odată, în orice moment al zilei.

Siguranţa şi eficacitatea administrării dozelor mai mari de 800 micrograme nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice la pacienţi.

Pentru a reduce la minimum riscul de apariţie a reacţiilor adverse asociate opioidelor şi pentru a identifica doza corespunzătoare, este imperativ necesar ca, în timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii să fie monitorizaţi atent de personalul medical.

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu TABFYL un alt episod de durere intensă.

Tratamentul de întreţinere Odată stabilită doza optimă, aceasta putând fi mai mare de un comprimat, pacienţii trebuie menţinuţi la această doză, iar administrarea trebuie limitată la maximum patru doze de TABFYL pe zi.

În timpul perioadei de întreţinere, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu TABFYL un alt episod de durere intensă.

Reajustarea dozei Dacă răspunsul (analgezia sau reacţiile adverse) la doza stabilită de TABFYL se modifică semnificativ, poate fi necesară o ajustare a dozei pentru a se asigura menţinerea unei doze optime.

Dacă pacientul prezintă în mod constant mai mult de patru episoade de durere intensă pe zi, pe o perioadă mai mare de patru zile consecutive, doza de opioid cu durata lungă de acţiune trebuie reevaluată. Dacă opiodul cu durată lungă de acţiune utilizat sau doza acestuia se modifică, doza de TABFYL trebuie reevaluată şi stabilită din nou, pentru a se asigura faptul că pacientul este tratat cu doza optimă.

Este absolut necesar ca orice reajustare a dozei oricărui medicament analgezic să fie monitorizată de personalul medical.

În lipsa unui control adecvat al durerii, trebuie luate în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii (vezi pct. 4.4)

Durata și obiectivele tratamentului Înainte de începerea tratamentului cu TABFYL, trebuie convenită împreună cu pacientul o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului, precum și un plan de terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de abordare terapeutică a durerii. În timpul tratamentului, trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele, daca este necesar. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4). TABFYL nu trebuie administrat pe o perioadă mai îndelungată decât este necesar.

Întreruperea tratamentului Administrarea TABFYL trebuie întreruptă imediat dacă pacientul nu mai prezintă episoade de durere intensă. Tratamentul pentru durerea persistentă de fond trebuie menținut conform prescripţiei.

Dacă este necesară întreruperea întregii terapii cu opioide, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape

de către medic pentru a gestiona terapeutic riscul efectelor de sevraj la întreruperea bruscă a medicamentului.

Copii şi adolescenţi TABFYL nu trebuie utilizat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Vârstnici Creşterea treptată a dozelor trebuie realizată cu deosebită atenţie, iar pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă renală sau hepatică Pacienţii cu disfuncţie renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil în faza de creştere treptată a dozei de TABFYL (vezi pct. 4.4).

Din cauza riscurilor, inclusiv a celor cu evoluție letală, asociate cu expunerea accidentală, utilizarea greșită și abuzul, pacienții și îngrijitorii acestora trebuie sfătuiți să păstreze TABFYL într-un loc sigur și securizat, care să nu fie accesibil altor persoane, în special copiilor.

Din cauza reacţiilor adverse potenţial grave care pot apărea în timpul tratamentului cu opioide cum este TABFYL, pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie atenţionaţi în mod special asupra importanţei administrării corecte a TABFYL şi a măsurilor care trebuie luate în cazul apariţiei simptomelor supradozajului.

Înaintea iniţierii tratamentului cu TABFYL, este important ca tratamentul pacientului cu opioide cu durată lungă de acţiune, utilizat în vederea tratării durerii persistente, să fie stabilizat.

Toleranță și tulburare asociată consumului de opioide (abuz și dependență) În cazul administrării repetate a opioidelor de tipul fentanilului pot apărea toleranţă şi dependenţă fizică şi/sau psihică.

Utilizarea repetată a TABFYL poate duce a tulburare asociată consumului de opioide (TCO). Abuzul sau utilizarea necorespunzătoare deliberată a TABFYL poate duce la supradozaj și/sau deces. Riscul de apariție a TCO este crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați/surori) de tulburări asociate consumului de substanțe (incluzând tulburarea asociată consumului de alcool), la consumatorii curenți de tutun sau la pacienții cu antecedente personale de alte tulburări de sănătate mintală (de exemplu depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate).

Înainte de începerea tratamentului cu TABFYL și în timpul tratamentului, obiectivele tratamentului și planul de întrerupere trebuie convenite cu pacientul (vezi pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului, pacientul trebuie informat, de asemenea, cu privire la riscurile și semnele de TCO. Daca apar aceste semne, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze medicului.

Pacienții vor necesita monitorizare pentru semnele de comportament de căutare a drogurilor (de exemplu solicitări prea timpurii de reprovizionare). Aceasta include analiza medicamentelor administrate concomitent de tip opioide și medicamentelor psiho-active (cum sunt benzodiazepinele). Pentru pacienții cu semne și simptome de TCO trebuie luată în considerare adresarea către un specialist în dependențe.

Deprimare resparatorie Similar tuturor opioidelor, există un risc de deprimare respiratorie semnificativă din punct de vedere clinic, asociat utilizării comprimatelor sublinguale ce conțin fentanil. Este necesară prudenţă deosebită în timpul stabilirii treptate a dozei de TABFYL la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau cu altă afecţiune care îi predispune la deprimare respiratorie (de exemplu, miastenia gravis), din cauza riscului de agravare a deprimării respiratorii, care poate duce la insuficienţă respiratorie.

Creșterea presiunii intracraniene Fentanil sub formă de comprimate sublinguale trebuie administrat cu precauţie deosebită la pacienţii care pot fi mai susceptibili la efectele intracraniene ale hipercapniei, cum sunt cei cu manifestări de presiune intracraniană crescută, tulburări ale conştienţei, comă sau tumori cerebrale. La pacienţii cu traumatisme craniene, evoluţia clinică poate fi mascată prin utilizarea opioidelor. În astfel de cazuri, opioidele trebuie utilizate numai dacă este absolut necesar.

Hiperalgezia Similar altor opioide, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de fentanil sub formă de comprimate sublinguale, ar trebui luată în considerare posibilitatea hiperalgeziei indusă de opioide. Se pot indica o reducere a dozei de fentanil, întreruperea definitivă a tratamentului cu fentanil sau revizuirea tratamentului.

Afecţiuni cardiace Fentanilul poate produce bradicardie. Fentanilul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu bradiaritmii manifestate anterior sau preexistente.

Populația vârstnică, cașectică sau debilitată Datele din studiile clinice cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici pot prezenta un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit şi pot fi mai sensibili la substanţa activă decât pacienţii mai tineri. Pacienţii vârstnici, caşectici sau debilitaţi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semnele toxicităţii cauzate de fentanil, iar dozele trebuie reduse dacă este necesar.

Insuficiență hepatică sau renală Fentanilul sub formă comprimate sublinguale trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie hepatică sau renală, în special în faza de creştere treptată a dozelor. Utilizarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală poate creşte biodisponibilitatea fentanilului şi poate reduce clearance-ul său sistemic, ceea ce poate duce la acumulare şi la accentuarea şi prelungirea efectelor opioide.

Hipovolemie și hipotensiune arterială Este necesară precauţie la pacienţii cu hipovolemie şi hipotensiune arterială.

Utilizarea la pacienții cu leziuni bucale sau mucozită Fentanilul sub formă de comprimate sublinguale nu a fost studiat la pacienţii cu leziuni bucale sau cu mucozită. La aceşti pacienţi poate exista un risc de creştere a expunerii sistemice la medicament şi din această cauză se recomandă precauţie deosebită în faza de creştere treptată a dozelor.

Sevraj Nu ar trebui să apară efecte notabile ale întreruperii tratamentului cu fentanil sub formă de comprimate sublinguale, dar simptomele de sevraj posibile sunt anxietate, tremor, transpiraţie, paloare, greață şi

vărsături.

Tulburări de respirație în timpul somnului Opioidele pot provoca tulburări de respirație în timpul somnului, inclusiv apnee în somn centrală (CSA) și hipoxemie în timpul somnului. Utilizarea opioidelor crește riscul de CSA în mod doză-dependent. La pacienții care prezintă CSA, se ia în considerare reducerea dozei totale de opioid.

Sindrom serotoninergic Se recomandă precauţie la administrarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale concomitent cu medicamente care influenţează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici.

Poate apărea un sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol, în cazul utilizării concomitente de medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN) cu medicamente care modifică metabolizarea serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei [IMAO]). Acesta poate apărea la administrarea dozei recomandate.

Sindromul serotoninergic poate include modificarea statusului mintal (de exemplu, agitaţie, halucinaţii, comă), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, tensiune arterială oscilantă, hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, lipsă a coordonării, rigiditate) și/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu, greaţă, vărsături, diaree).

Dacă se suspectează sindromul serotoninergic, tratamentul cu TABFYL trebuie oprit.

Risc de utilizare concomitentă a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau medicamentele aferente Utilizarea concomitentă a TABFYL și a medicamentelor sedative, cum sunt benzodiazepine sau medicamente conexe, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative ar trebui să fie rezervată pacienților pentru care opțiunile alternative de tratament nu sunt posibile. Dacă se ia o decizie de a prescrie TABFYL concomitent cu medicamente sedative, ar trebui utilizată cea mai mică doză eficientă, iar durata tratamentului ar trebui să fie cât mai scurtă posibil. Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă insistent să informați pacienții și aparținătorii acestora să fie conștienți de aceste simptome (vezi pct. 4.5).

TABFYL conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

La administrarea TABFYL sunt de aşteptat reacţii adverse caracteristice opioidelor; acestea tind să scadă în intensitate la continuarea utilizării medicamentului. Cele mai grave reacţii adverse posibile asociate cu utilizarea opioidelor sunt deprimarea respiratorie (care poate duce la stop respirator), hipotensiunea arterială şi şocul.

Studiile clinice efectuate cu fentanil sub formă de comprimate sublinguale au fost concepute pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea tratamentului la pacienţii cu dureri episodice intense cauzate de cancer; toţi pacienţii au utilizat concomitent opioide pentru durerile persistente, cum sunt: morfină cu eliberare prelungită, oxicodonă cu eliberare prelungită sau fentanil cu administrare transdermică. Din acest motiv, nu este posibilă separarea definitivă a efectelor fentanilului sub formă de comprimate sublinguale utilizat în monoterapie.

Reacţiile adverse observate cel mai frecvent la administrarea fentanil sub formă de comprimate sublinguale includ reacţii adverse tipice opioidelor, cum sunt: greţuri, constipaţie, somnolenţă şi cefalee.

• simptome de sevraj la opioide, cum sunt greața, vărsăturile, diareea, anxietatea, frisoanele, tremorul și transpirația, au fost observate în asociere cu administrarea transmucoasă de fentanil vezi pct. Descriere a reacțiilor adverse selectate

Descriere a reacțiilor adverse selectate

Toleranță În cazul utilizării repetate, se poate dezvolta toleranță.

Dependență de medicament Utilizarea repetată a TABFYL poate duce la dependență de medicament, chiar și la doze terapeutice. Riscul de dependență de medicament poate varia în funcție de factorii de risc individuali ai pacientului, de doza și de durata tratamentului cu medicamente opioide (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro