L01EG02 · Inhibitori de protein-kinaza inhibitor selectiv al mtor Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Syrleno 2,5 mg

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Cancer mamar avansat cu receptori pentru hormoni prezenţi Syrleno este indicat pentru tratamentul cancerului mamar avansat cu receptori pentru hormoni prezenţi, HER2/neu negativ, în asociere cu exemestan, la femeile aflate în postmenopauză fără boală viscerală simptomatică, după recidivă sau progresie după un inhibitor de aromatază non-steroidal. Tumori neuroendocrine de origine pancreatică Syrleno este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine de origine pancreatică nerezecabile sau metastatice, bine sau moderat diferențiate, la adulții cu boală progresivă. Tumori neuroendocrine de origine gastrointestinală sau pulmonară Syrleno este indicat pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine nefuncționale, nerezecabile sau metastatice, bine diferențiate (grad 1 sau grad 2), de origine gastrointestinală sau pulmonară, la adulți cu boală progresivă (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Carcinom celular renal Syrleno este indicat pentru tratamentul pacienților cu carcinom celular renal în stadiu avansat, a căror boală a progresat la sau după tratamentul cu terapie țintităaupra FCEV.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Tratamentul cu Syrleno trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea de terapii antineoplazice. Doze Pentru diverse scheme de administrare, Syrleno este disponibil sub formă de comprimate de 2,5 mg, 5 mg și 10 mg.

Doza recomandată este de 10 mg everolimus o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până la apariția unei toxicități inacceptabile. Dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară, ci următoarea doza prescrisă. Ajustarea dozei din cauza reacțiilor adverse Abordarea terapeutică a reacțiilor adverse suspectate severe și/sau intolerabile poate necesita scăderea dozei și/sau întreruperea temporară a terapiei cu Syrleno. Pentru reacțiile adverse de gradul 1, de obicei nu este necesară ajustarea dozei. Dacă este necesară reducerea dozei, doza recomandată este de 5 mg pe zi și nu trebuie să fie sub 5 mg pe zi. Tabelul 1 rezumă recomandările de ajustare a dozei pentru reacții adverse specifice (vezi și pct. 4.4).

Reacție adversă	Severitate1	Ajustarea dozei pentru Syrleno
Pneumonită	Grad 2
		Se va lua în considerare întreruperea tratamentului până când
neinfecțioasă
		simptomele se ameliorează la gradul ≤1.
		Se reîncepetratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
		Se întrerupedefinitiv tratamentul dacă nu se obține r în termen de 4
		săptămâni.
	Grad 3
		Se întrerupe tratamentul până când simptomele se ameliorează până la
		gradul ≤1. Se va lua în considerare reînceperea tratamentului cu 5 mg o
		dată pe zi. Dacă reapare toxicitatea la gradul 3, se va lua în considerare
		întreruperea tratamentului.
	Grad 4	Se întrerupe definitiv tratamentul.
Stomatită	Grad 2	Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤1.
		Se reîncepe tratamentul cu aceeași doză.
		Dacă stomatita apare la gradul 2, se întrerupedoza până la revenirea la
		gradul ≤1. Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
	Grad 3	Se întrerupetemporar doza până la revenirea la gradul <1. Se reîncepe
		tratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
	Grad 4	Se întrerupe tratamentul.
Altele	Grad 2	Dacă toxicitatea este tolerabilă, nu este necesară ajustarea dozei.
toxicitate non-		Dacă toxicitatea devine intolerabilă, se întrerupe temporar doza până la
hematologică		revenirea la gradul ≤1. Se reîncepetratamentul cu aceeași doză.
(excluzând		Dacă toxicitatea apare la gradul 2, se întrerupe tratamentul până la
evenimentele		revenirea la gradul ≤1. Se reîncepetratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
metabolice)
	Grad 3	Se întrerupetemporar doza până la revenirea la gradul ≤1. Se va lua i în
		considerare reînceperea tratamentului cu 5 mg o dată pe zi. Dacă reapare
		toxicitatea la gradul 3, se va lua în considerare întreruperea.
	Grad 4	Se va întrerupe tratamentul.
Evenimente	Grad 2	Nu este necesară ajustarea dozei.
metabolice (de ex.
hiperglicemie,
dislipidemie)
	Grad 3	Întreruperea temporară a dozei.
		Se reîncepe i tratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
	Grad 4	Se întrerupe tratamentul.
Trombocitopenie		Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤1 (≥75×109/l).
	Grad 2
		Se reîncepe tratamentul cu aceeași doză.
	(<75, ≥50×109/l)
	Gradul 3 & 4	Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤1 (≥75×109/l).
	(<50×109/l)	Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
Neutropenie	Gradul 2	Nu este necesară ajustarea dozei.
	(≥1×109/l)
	Grad 3	Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤2 (≥1×109/l). Se
	(<1, ≥0,5×109/l)	reîncepe tratamentul cu aceeași doză.
	Gradul 4	Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤2 (≥1×109/l). Se
	(<0,5×109/l)	reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
Neutropenie febrilă	Grad 3	Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤2 (≥1,25×109/l)
		și fără febră.
		Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi.
	Grad 4	Se întrerupe tratamentul.
1 Stabilirea gradelor s-a efectuat pe baza Criteriilor privind Terminologia Comună pentru Reacţii
Adverse (CTCAE) v3.0 ale Institutului Naţional pentru Cancer (NCI)

Grupe speciale de pacienţi

Pacienți vârstnici (≥65 de ani)

Insuficiență hepatică

Afectare hepatică ușoară (Child-Pugh A) – doza recomandată este de 7,5 mg pe zi.
Afectare hepatică moderată (Child-Pugh A) – doza recomandată este de 5 mg pe zi.
Afectare hepatică severă (Child-Pugh C) – Syrleno este recomandat numai dacă beneficiul dorit depășește riscul. În acest caz, nu trebuie depășită doza zilnică de 2,5 mg. Trebuie efectuate ajustări ale dozei dacă starea hepatică (Child-Pugh) a pacientului se modifică în timpul tratamentului (vezi și pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Syrleno la copiii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile. Mod de administrare Syrleno trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi, în mod consecvent, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele de Syrleno trebuie înghițite întregi, cu un pahar de apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Hipersensibilitate la substanța activă, la alți derivați de rapamicină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Pneumonită neinfecțioasă Pneumonita neinfecțioasă este un efect de clasă al derivaților rapamicinei, inclusiv everolimus. S-a raportat pneumonita neinfecțioasă (inclusiv boală pulmonară interstițială) la pacienții cărora li s-a administrat Syrleno (vezi pct. 4.8). Unele cazuri au fost severe și, în rare ocazii, s-a observat o evoluție cu rezultat letal. Trebuie avut în vedere un diagnostic de pneumonită neinfecțioasă la pacienții care prezintă semne și simptome respiratorii nespecifice, cum ar fi hipoxie, revărsat pleural, tuse sau dispnee, și la care au fost excluse cauzele infecțioase, neoplazice și alte cauze nemedicinale prin investigații adecvate. Infecțiile oportuniste, cum ar fi pneumonia cu pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP/PCP), trebuie să fie excluse din diagnosticul diferențial al pneumonitei neinfecțioase (a se vedea „Infecții” de mai jos). Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice simptome respiratorii noi sau agravante. Pacienții care dezvoltă modificări radiologice ce sugerează pneumonită neinfecțioasă și prezintă puține simptome sau deloc pot continua tratamentul cu Syrleno fără ajustarea dozei. Dacă simptomele sunt moderate (Grad 2) sau severe (Grad 3), trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului până la ameliorarea simptomelor. Pentru pacienții care necesită utilizarea de corticosteroizi pentru tratamentul pneumonitei neinfecțioase, se poate lua în considerare profilaxia pentru PJP/PCP.

Infecții Everolimus are proprietăți imunosupresoare și poate predispune pacienții la infecții, în special infecții cu patogeni oportuniști (vezi pct. 4.8). Infecții localizate și sistemice, inclusiv pneumonie, alte infecții bacteriene și infecții micotice invazive, cum ar fi aspergiloza sau candidoza, au fost raportate la pacienți cărora li s-a administrat everolimus. Unele din aceste infecții au fost severe (de exemplu, conducând la insuficiență respiratorie) și, ocazional, fatale. Medicii și pacienții trebuie să fie conștienți de riscul crescut de infecții la administrarea Syrleno. Infecțiile preexistente trebuie să fie tratate în mod corespunzător și să dispară complet înainte de

inițierea tratamentului cu Syrleno. În timpul tratamentului cu Syrleno, fiți atenți la apariția semnelor și simptomelor de infecție; în cazul în care se pune diagnosticul de infecție, începeți imediat un tratament adecvat și luați în considerare întreruperea tratamentului cu Syrleno. Dacă se stabilește un diagnostic de infecție micotică sistemică invazivă, tratamentul cu Syrleno trebuie întrerupt imediat și definitiv, iar pacientul trebuie tratat prin terapie antifungică adecvată. Au fost raportate cazuri de PJP/PCP, unele cu evoluție letală, la pacienții care au primit everolimus. PJP/PCP poate fi asociată cu utilizarea concomitentă a corticosteroizilor sau a altor agenți imunosupresori. Trebuie luată în considerare profilaxia pentru PJP/PCP atunci când este necesară utilizarea concomitentă a corticosteroizilor sau a altor agenți imunosupresori. Reacții de hipersensibilitate Reacțiile de hipersensibilitate manifestate prin simptome incluzând, dar nelimitându-se la anafilaxie, dispnee, eritem facial, durere toracică sau angioedem (de exemplu, tumefacția căilor respiratorii sau a limbii, cu sau fără dificultăți de respirație), au fost observate la administrarea de everolimus (vezi pct. 4.3). Utilizarea concomitentă de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) Pacienții cărora li se administrează tratament cu Inhibitori ECA (de exemplu, ramipril) pot prezenta un risc crescut de angioedem (de exemplu, umflarea căilor respiratorii sau a limbii, cu sau fără afectare respiratorie) (vezi pct. 4.5). Stomatită Stomatita, ulcerații ale mucoasei bucale și mucozita bucală au fost observate la pacienți tratați cu everolimus (vezi pct. 4.8). Stomatita apare de cele mai multe ori în primele 8 săptămâni de tratament. Un studiu cu un singur braț la pacientele cu cancer mamar la postmenopauză tratate cu everolimus plus exemestan a sugerat că o soluție orală de corticosteroizi fără alcool, administrată sub formă de apă de gură în timpul primelor 8 săptămâni de tratament, poate scădea incidența și severitatea stomatitei (vezi pct. 5.1). Prin urmare, abordarea terapeutică a stomatitei poate include utilizarea profilactică și/sau terapeutică a tratamentelor topice, cum ar fi o soluție orală de corticosteroizi fără alcool sub formă de apă de gură. În schimb, produsele care conțin alcool, peroxid de hidrogen, iod și derivați de cimbru trebuie evitate, deoarece pot exacerba afecțiunea. Se recomandă monitorizarea și tratamentul infecției micotice, în special la pacienții care sunt tratați cu medicamente pe bază de steroizi. Nu trebuie să se utilizeze medicamente antifungice decât dacă s-a diagnosticat o infecție micotică (vezi pct. 4.5). Evenimente de insuficiență renală Au fost observate cazuri de insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută), unele cu evoluție letală, la pacienții tratați cu everolimus (vezi pct. 4.8). Funcția renală trebuie monitorizată în special în cazul în care pacienții prezintă factori de risc suplimentari care pot afecta și mai mult funcția renală. Analize de laborator și monitorizare Funcția renală În studiile clinice, s-au raportat concentrații crescute ale creatininei serice, de obicei, în forme ușoare (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea funcției renale, inclusiv măsurarea concentrației de azot ureic sanguin (AUS) sau a creatininei serice înainte de inițierea tratamentului cu Syrleno și periodic după aceea.

Glicemie A fost raportată hiperglicemie (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea valorii glicemiei à jeun înainte de inițierea tratamentului cu Syrleno și periodic după aceea. Se recomandă o monitorizare mai frecventă atunci când Syrleno este administrat împreună cu alte medicamente hiperglicemiante. Atunci când este posibil, trebuie obținut un control glicemic optim înainte de a începe tratamentul unui pacient cu Syrleno.

Lipidemie A fost raportată dislipidemie (inclusiv hipercolesterolemie și hipertrigliceridemie). Se recomandă monitorizarea colesterolemiei și a trigliceridemiei înainte de începerea tratamentului cu Syrleno și periodic după aceea, precum și administrarea unui tratament medical adecvat. Parametri hematologici Au fost raportate scăderi ale hemoglobinei, limfocitelor, neutrofilelor și trombocitelor (vezi pct. 4.8). Se recomandă monitorizarea hemoleucogramelor înainte de începerea tratamentului cu Syrleno și periodic după aceea. Tumori carcinoide funcționale Într-un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, la pacienții cu tumori carcinoide funcționale, Everolimus plus octreotidă depot a fost comparat cu placebo plus octreotidă depot. Studiul nu a îndeplinit criteriul primar de eficacitate (supraviețuire fără progresie [PFS]), iar analiza intermediară a supraviețuirii generale (SG) a favorizat numeric brațul placebo plus octreotidă depot. Prin urmare, siguranța și eficacitatea everolimusului la pacienții cu tumori carcinoide funcționale nu au fost stabilite. Factori de prognostic în tumorile neuroendocrine de origine gastrointestinală sau pulmonară La pacienții cu tumori neuroendocrine gastrointestinale sau pulmonare nefuncționale și cu factori de bază cu prognostic bun, de exemplu, ileonul ca origine tumorală primară și fie valori normale ale cromograninei A, sau fie fără afectare osoasă, trebuie efectuată o evaluare individuală a raportului beneficiu-risc înainte de începerea tratamentului cu Syrleno. În subgrupul de pacienți cu ileonul ca origine primară a tumorii au fost raportate dovezi limitate ale beneficiilor PFS (a se vedea pct. 5,1).

Interacțiuni Trebuie să se evite administrarea concomitentă cu inhibitori și inductori ai CYP3A4 și/sau ai pompei de eflux pentru mai multe medicamente, glicoproteina P (gpP). În cazul în care nu poate fi evitată administrarea concomitentă a unor inhibitori sau inductori moderați al CYP3A4 și/sau gpP, starea clinică a pacientului trebuie monitorizată îndeaproape. Se pot lua în considerare ajustări ale dozei de Syrleno pe baza ASC prognozată (vezi pct. 4.5). Tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4/PgP conduce la concentrații plasmatice foarte crescute ale everolimusului (vezi pct. 4.5). În prezent, nu există date suficiente pentru a permite recomandări privind dozarea în această situație. Așadar, nu se recomandă tratamentul concomitent cu Syrleno și inhibitori puternici. Trebuie avută grijă atunci când Syrleno este administrat în asociere cu substraturi CYP3A4 cu un indice terapeutic îngust administrate pe cale orală, din cauza potențialului de interacțiuni medicamentoase. Dacă Syrleno se administrează împreună cu substraturi CYP3A4 cu un indice terapeutic îngust administrate pe cale orală (de exemplu, pimozidă, terfenadină, astemizol, cisapridă, chinidină sau derivați alcaloizi ai ergotului), pacientul trebuie monitorizat pentru efectele nedorite descrise în informațiile privind produsul ale substratului CYP3A4 administrat pe cale orală (vezi pct. 4.5).

Insuficiență hepatică Expunerea la everolimus a fost crescută la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A), moderată (Child-Pugh B) și severă (Child-Pugh C) (vezi pct. 5.2).

Syrleno este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) numai dacă beneficiul potențial depășește riscul (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Nu sunt disponibile în prezent date clinice de siguranță sau eficacitate care să susțină recomandările de ajustare a dozei pentru gestionarea reacțiilor adverse la pacienții cu insuficiență hepatică.

Vaccinări Utilizarea de vaccinuri vii trebuie evitată în timpul tratamentului cu Syrleno (vezi pct. 4.5).

Complicații legate de vindecarea rănilor Afectarea vindecării rănilor este un efect al clasei de derivați ai rapamicinei, inclusiv everolimus. Așadar, trebuie avută grijă la utilizarea Syrleno anterior intervențiilor chirurgicale.

Complicații legate de radioterapie Au fost raportate reacții grave și severe la iradiere (cum ar fi esofagita de iradiere, pneumonita de iradiere și leziuni cutanate de iradiere), inclusiv cazuri fatale, atunci când everolimus a fost administrat în timpul sau la scurt timp după radioterapie. Prin urmare, trebuie avută grijă în ceea ce privește potențarea toxicității radioterapiei la pacienții care iau everolimus în strânsă relație temporală cu radioterapia.

De asemenea, a fost raportat sindromul de recidivă a reacțiilor adverse asociate radioterapiei (RRS) la pacienții care iau everolimus și care au primit radioterapie în trecut. În cazul apariției RRS, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu everolimus.

Atenționări referitoare la excipienți Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Everolimus este un substrat al CYP3A4 și, de asemenea, un substrat și un inhibitor moderat al gpP. Prin urmare, absorbția și eliminarea ulterioară a everolimusului pot fi influențate de produsele care afectează CYP3A4 și/sau gpP. In vitro, everolimus este un inhibitor competitiv al CYP3A4 și un inhibitor mixt al CYP2D6.

Interacțiunile cunoscute și teoretice cu anumiți inhibitori și inductori ai CYP3A4 și gpP sunt enumerate în Tabelul 2 de mai jos.

Inhibitorii CYP3A4 și gpP care cresc concentrațiile de everolimus Substanțele care sunt inhibitori ai CYP3A4 sau gpP pot crește concentrațiile de everolimus în sânge prin scăderea metabolismului sau a efluxului de everolimus din celulele intestinale.

Inductorii CYP3A4 și gpP care scad concentrațiile de everolimus Substanțele care sunt inductoare ale CYP3A4 sau gpP pot scădea concentrațiile plasmatice de everolimus prin creșterea metabolismului sau a efluxului de everolimus din celulele intestinale.

Tabelul 2 Efectele altor substanțe active asupra everolimus Substanțe activă după Interacțiune – Modificare în Recomandări privind administrarea interacțiune ASC/Cmax a everolimus concomitentă Raportul mediei geometrice (intervalul observat)

Inhibitori CYP3A4/gpP puternici Ketoconazol ASC ↑ de 15,3 ori Nu se recomandă tratamentul (interval 11,2 – 22,5) concomitent cu Syrleno și inhibitori Cmax ↑ de 4,1 ori puternici. (interval 2,6 – 7,0) Itraconazol, Nu au fost studiate. Este de așteptat posaconazol, o creștere mare a concentrației de voriconazol everolimus. Telitromicină, claritromicină Nefazodonă Ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

Inhibitori CYP3A4/gpP moderați Eritromicină ASC ↑ de 4,4 ori (interval 2,0 – 12,6) Aveți grijă atunci când nu poate fi Cmax ↑ de 2,0 ori evitată administrarea concomitentă de (interval 0,9 – 3,5) inhibitori moderați ai CYP3A4 sau de Imatinib ASC ↑ de 3,7 ori inhibitori ai gpP. Dacă pacienții Cmax t ↑ de 2,2 ori necesită administrarea concomitentă a Verapamil ASC ↑ de 3,5 ori unui inhibitor moderat al CYP3A4 sau (interval 2,2 – 6,3) gpP, poate fi luată în considerare Cmax ↑ de 2,3 ori reducerea dozei la 5 mg pe zi sau 2,5 (interval 1,3 – 3,8) mg pe zi. Cu toate acestea, nu există Ciclosporină orală ASC ↑ de 2,7 ori date clinice cu această ajustare a dozei. (interval 1,5 – 4,7) Din cauza variabilității dintre subiecți, Cmax ↑ de 1,8 ori este posibil ca ajustările recomandate (interval 1,3 – 2,6) ale dozei să nu fie optime la toate Cannabidiol ASC ↑ de 2,5 ori persoanele, prin urmare se recomandă (Inhibitor gpP) Cmax ↑ de 2,5 ori monitorizarea atentă a efectelor Fluconazol Nu au fost studiate. Este de așteptat secundare. (vezi pct. 4.2 și 4.4). Dacă Diltiazem creșterea expunerii. inhibitorul moderat este întrerupt, luați Dronedaronă Nu au fost studiate. Este de așteptat în considerare o perioadă de eliminare creșterea expunerii. de cel puțin 2 până la 3 zile (timpul Amprenavir, Nu au fost studiate. Este de așteptat mediu de eliminare pentru inhibitori fosamprenavir creșterea expunerii. moderați cei mai comuni) înainte să se revină la doza de Syrleno utilizată înainte de inițierea coadministrării. Suc de grepfrut sau alte Nu au fost studiate. Este de așteptat Trebuie evitată coadministrarea. alimente care pot afecta creșterea expunerii (efectul variază CYP3A4/PgP semnificativ).

Inductori CYP3A4 puternici și moderați Rifampicină ASC ↓ cu 63% (interval 0 – 80%) Evitați utilizarea concomitentă Cmax↓ cu 58% inductorilor puternici ai CYP3A4. În (interval 10 – 70%) cazul în care pacienții necesită Dexametazonă Nu au fost studiate. Este de așteptat administrarea concomitentă a unui scăderea expunerii. inductor puternic al CYP3A4, trebuie Carbamazepină, Nu au fost studiate. Este de așteptat luată în considerare o creștere a dozei fenobarbital, fenitoină scăderea expunerii. de Syrleno de la 10 mg pe zi până la 20 Efavirenz, nevirapină Nu au fost studiate. Este de așteptat mg pe zi, folosind creșteri de maxim 5 scăderea expunerii. mg în zilele 4 și 8 după începerea tratamentului cu inductorul. Se preconizează că această doză de Syrleno va ajusta ASC la intervalul observat fără inductori. Cu toate acestea, nu există date clinice cu această ajustare a dozei. Dacă tratamentul cu inductorul este întrerupt, luați în considerare o perioadă de eliminare de cel puțin 3 până la 5 zile (timp rezonabil pentru o dezinducție enzimatică semnificativă), înainte ca doza de Syrleno să revină la doza utilizată înainte de inițierea coadministrării. Sunătoare Nu au fost studiate. Este de așteptat Preparatele care conțin sunătoare nu (Hypericum perforatum) o scădere semnificativă a expunerii. trebuie utilizate în timpul tratamentului cu everolimus

Substanțe ale căror concentrații plasmatice pot fi modificate de everolimus Pe baza rezultatelor in vitro, concentrațiile sistemice obținute după doze zilnice orale de 10 mg fac improbabilă inhibarea gpP, CYP3A4 și CYP2D6. Cu toate acestea, nu poate fi exclusă inhibarea CYP3A4 și a gpP în intestin. Un studiu de interacțiune la subiecți sănătoși a demonstrat că administrarea concomitentă a unei doze orale de midazolam, o probă sensibilă de substrat CYP3A, cu everolimus a determinat o creștere cu 25% a Cmax a midazolamului și o creștere cu 30% a ASC(0-inf)(0-inf) a midazolamului,. Este probabil ca acest efect să se datoreze inhibării CYP3A4 intestinale de către everolimus. Prin urmare, everolimus poate afecta biodisponibilitatea substraturilor CYP3A4 co-administrate pe cale orală. Cu toate acestea, nu este de așteptat un efect relevant din punct de vedere clinic asupra expunerii substraturilor CYP3A4 administrate pe cale sistemică (vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă de everolimus și octreotidă depot a crescut Cmin de octreotidă cu un raport al mediei geometrice (everolimus/placebo) de 1,47. Nu a putut fi stabilit un efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra eficacității răspunsului la everolimus la pacienții cu tumori neuroendocrine avansate.

Administrarea concomitentă de everolimus și exemestan a crescut Cmin și C2 h de exemestan cu 45%, respectiv cu 64%. Cu toate acestea, nivelurile corespunzătoare de estradiol la starea de echilibru (4 săptămâni) nu au fost diferite între cele două brațe de tratament. Nu a fost observată nicio creștere a reacțiilor adverse legate de exemestan la pacientele cu cancer mamar avansat cu receptori hormonali pozitivi care au primit combinația. Este puțin probabil ca creșterea nivelului de exemestan să aibă un impact asupra eficacității sau siguranței.

Utilizarea concomitentă de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) Pacienții care iau concomitent tratament cu IECA (de exemplu, ramipril) pot prezenta un risc crescut de angioedem (vezi pct. 4.4).

Vaccinări Răspunsul imunitar la vaccinare poate fi afectat și, prin urmare, vaccinarea poate fi mai puțin eficientă în timpul tratamentului cu Syrleno. Utilizarea de vaccinuri vii trebuie evitată în timpul tratamentului cu Syrleno (vezi pct. 4.4). Exemple de vaccinuri vii sunt: vaccinurile intranazale împotriva gripei, rujeolei, oreionului, rubeolei, poliomielitei orale, BCG (Bacillus Calmette-Guérin), febrei galbene, varicelei și tifosului TY21a.

Radioterapie A fost raportată o potențare a toxicității radioterapiei la pacienții care primesc everolimus (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească o metodă de contracepție extrem de eficientă (de exemplu, contraceptive hormonale orale, injectate sau implantate care nu conțin estrogeni, contraceptive pe bază de progesteron, histerectomie, ligatura trompelor, abstinență completă, metode de barieră, dispozitiv intrauterin [DIU] și/sau sterilizare feminină/masculină) în timpul tratamentului cu everolimus și timp de până la 8 săptămâni după terminarea tratamentului. Bărbaților nu este necesar să li se interzică să încerce să aibă copii.

Sarcina Nu există date adecvate cu privire la utilizarea everolimus la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale au arătat efecte de toxicitate asupra reproducerii, inclusiv embriotoxicitate și fetotoxicitate (vezi pct. 5.3). Riscul pentru oameni este necunoscut.

Everolimus nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.

Alăptarea Nu se cunoaște dacă everolimus este excretat în laptele matern uman. În schimb, la șobolani, everolimusul și/sau metaboliții săi trec cu ușurință în lapte (vezi secțiunea 5.3). Prin urmare, femeile care iau everolimus nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni după ultima doză.

Fertilitatea Nu se cunoaște potențialul everolimusului de a provoca infertilitate la pacienții de oricare sex, însă la pacienții de sex feminin a fost observată amenoree (amenoree secundară și alte dereglări menstruale) și un dezechilibru asociat al hormonului luteinizant (LH)/ hormonului foliculostimulant (FSH). Pe baza constatărilor non-clinice, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă de tratamentul cu everolimus (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Rezumatul profilului de siguranță

Profilul de siguranță se bazează pe date cumulate de la 2.879 de pacienți tratați cu everolimus în unsprezece studii clinice, constând în cinci studii de fază III randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo și șase studii în regim deschis de fază I și de fază II, legate de indicațiile aprobate.

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥1/10) din datele de siguranță cumulate au fost (în ordine descrescătoare): stomatită, erupție cutanată, oboseală, diaree, infecții, greață, scădere a poftei de mâncare, anemie, disgeuzie, pneumonită, edem periferic, hiperglicemie, astenie, prurit, scădere în greutate, hipercolesterolemie, epistaxis, tuse și cefalee.

Descrierea reacțiilor adverse selectate În studiile clinice și în rapoartele spontane în urma punerii pe piață, everolimus a fost asociat cu cazuri grave de reactivare a hepatitei B, inclusiv cu evoluție letală. Reactivarea infecției este un eveniment așteptat în timpul perioadelor de imunosupresie.

În studiile clinice și în rapoartele spontane în urma punerii pe piață, everolimus a fost asociat cu evenimente de insuficiență renală (inclusiv cu evoluție letală) și proteinurie. Se recomandă monitorizarea funcției renale (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice și în rapoartele spontane în urma punerii pe piață, everolimus a fost asociat cu cazuri de amenoree (amenoree secundară și alte dereglări menstruale).

În studiile clinice și în rapoartele spontane în urma punerii pe piață, everolimus a fost asociat cu cazuri de PJP/PCP, unele cu evoluție letală (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice și în rapoartele spontane în urma punerii pe piață, a fost raportat angioedem cu și fără utilizarea concomitentă de IECA (vezi pct. 4.4).

Pacienți vârstnici În grupul de siguranță, 37% dintre pacienții tratați cu everolimus aveau ≥65 de ani. Numărul de pacienți cu o reacție adversă care a dus la întreruperea medicamentului a fost mai mare la pacienții ≥65 de ani (20% vs. 13%). Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului au fost pneumonita (inclusiv boala pulmonară interstițială), stomatita, oboseala și dispneea.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

1 Ce este Syrleno și pentru ce se utilizează Syrleno este un medicament anti-cancer care conține substanța activă everolimus. Everolimus reduce alimentarea cu sânge a tumorii și încetinește creșterea și răspândirea celulelor canceroase.

Syrleno este utilizat pentru a trata pacienții adulți cu:

cancer mamar în stadiu avansat cu receptori pentru hormoni pozitivi, la femeile în postmenopauză, la care alte tratamente (așa-numiții „inhibitori non-steroidali de aromatază”) nu mai țin boala sub control. Se administrează împreună cu un tip de medicament numit exemestan, inhibitor steroidal de aromatază, care este utilizat pentru tratamentul hormonal antineoplazic.
tumori avansate denumite tumori neuroendocrine care își au originea la nivelul stomacului, intestinelor, plămânilor sau pancreasului. Medicamentul este administrat dacă tumorile sunt inoperabile și nu produc în exces hormoni specifici sau alte substanțe secretate în mod natural de organism.
cancer la rinichi în stadiu avansat (carcinom celular renal avansat) în situațiile în care alte tratamente (așa-numita „terapie țintă VEGF”) nu au ajutat la stoparea bolii.

2 Ce trebuie să știți înainte să luați Syrleno Syrleno va fi prescris pentru dumneavoastră doar de către un medic cu experiență în tratarea cancerului. Urmați cu atenție toate instrucțiunile medicului. Acestea pot fi diferite de informațiile generale conținute în

acest prospect. Dacă aveți întrebări privind Syrleno sau motivul pentru care acest medicament v-a fost prescris, adresați-vă medicului.

Nu luați Syrleno:

dacă sunteți alergic la everolimus, la substanțele înrudite cum ar fi sirolimus sau temsirolimus, sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă credeți că puteți fi alergic, cereți sfatul medicului.

Atenționări și precauții Înainte să luați Syrleno, adresați-vă medicului dumneavoastră:

dacă aveți probleme la ficat sau dacă ați avut vreodată vreo boală care se poate să vă fi afectat ficatul. În acest caz, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă prescrie o doză diferită de Syrleno.
dacă aveți diabet zaharat (valoare mare de glucoză în sânge). Syrleno poate crește valorile de glucoză din sânge și să agraveze diabetul zaharat. Acest lucru poate conduce la necesitatea administrării de insulină și/sau terapiei cu medicamente antidiabetice orale. Spuneți-i medicului dacă prezentați o senzație excesivă de sete sau dacă începeți să urinați mai des.
dacă trebuie să vi se facă un vaccin în timp ce luați Syrleno.
dacă aveți colesterolul crescut. Syrleno poate crește valorile de colesterol și/sau alte grăsimi din sânge.
dacă ați fost supus recent unei intervenții chirurgicale majore sau dacă aveți o rană nevindecată după intervenția chirurgicală. Syrleno poate crește riscul de complicații legate de vindecarea rănilor.
dacă aveți o infecție. Tratarea acesteia poate fi necesară înainte de inițierea tratamentului cu Syrleno.
dacă ați avut hepatită B, pentru că aceasta poate fi reactivată în timpul tratamentului cu Syrleno (vezi pct. 4 „Reacții adverse posibile”).
dacă ați făcut sau veți face în curând terapie cu radiații.

De asemenea, Syrleno vă poate:

slăbi sistemul imunitar. Așadar, puteți fi supus riscului de infecții pe durata tratamentului cu Syrleno. Dacă aveți febră sau alte semne ale unei infecții, adresați-vă medicului. Unele infecții pot fi severe și pot avea consecințe letale.
afecta funcția renală. Prin urmare, medicul vă va monitoriza funcția renală în timpul tratamentului cu Syrleno.
provoca senzație de lipsă de aer, tuse și febră.
cauza apariția ulcerațiilor și leziunilor la nivelul gurii. Este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să vă întrerupă temporar sau definitiv tratamentul cu Syrleno. Este posibil să aveți nevoie de tratament cu o apă de gură, gel oral sau alte produse. Unele ape și geluri orale pot determina agravarea ulcerațiilor, prin urmare, nu încercați să utilizați niciun produs fără a întreba medicul. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande să reluați tratamentul cu Syrleno la aceeași doză sau la o doză mai mică.
provoca complicații ale radioterapiei. Au fost observate complicații severe asociate cu radioterapia (cum sunt scurtare a respirației, greață, diaree, erupții trecătoare pe piele și leziuni la nivelul gurii, gingiilor și gâtului), inclusiv cazuri letale, la unii pacienți la care s-a administrat everolimus în același timp cu radioterapia sau care au luat everolimus la scurt timp după ce au făcut radioterapie. De asemenea, a fost raportat așa-numitul sindrom de recidivă a reacțiilor adverse asociate radioterapiei (cuprinzând înroșire a pielii sau inflamație a plămânilor) la pacienții care au făcut radioterapie în trecut. Spuneți-i medicului dacă intenționați să faceți radioterapie în viitorul apropiat sau dacă ați făcut radioterapie în trecut.

Spuneți-i medicului dacă prezentați aceste simptome.

Vi se vor face regulat analize de sânge în timpul tratamentului. Acestea vor evalua numărul de celule sanguine (leucocite, eritrocite și trombocite) din organism, pentru a vedea dacă Syrleno are un efect nedorit

asupra lor. Se vor efectua, de asemenea, analize de sânge pentru a verifica funcția rinichilor (valoarea creatininei) și funcția ficatului (valorile transaminazelor), precum și valorile de glucoză și de colesterol din sânge. Și acestea pot fi afectate de către Syrleno.

Copii și adolescenți Syrleno nu trebuie utilizat la copii sau adolescenți (cu vârsta sub 18 ani).

Syrleno împreună cu alte medicamente Syrleno poate afecta modul de acțiune a altor medicamente. Dacă luați alte medicamente în același timp cu Syrleno, este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să modifice doza de Syrleno sau a celorlalte medicamente.

Spuneți-i medicului sau farmacistului dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente.

Următoarele pot crește riscul de reacții adverse la administrarea deSyrleno:

ketoconazol, itraconazol, voriconazol, sau fluconazol și alte antifungice utilizate în tratamentul infecțiilor micotice.
claritromicină, telitromicină sau eritromicină, antibiotice utilizate în tratamentul infecțiilor bacteriene.
ritonavir și alte medicamente utilizate la tratarea infecțiilor cu HIV/SIDA.
verapamil sau diltiazem, utilizate la tratarea afecțiunilor inimii sau tensiunii arteriale mari.
dronedaronă, un medicament utilizat pentru reglarea frecvenței bătăilor inimii.
ciclosporină, un medicament utilizat pentru a împiedica organismul să respingă organele transplantate.
imatinib, utilizat pentru inhibarea creșterii celulelor anormale.
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) (de exemplu, ramipril) folosiți pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau a altor probleme cardiovasculare.
nefazodonă, utilizată pentru tratarea depresiei.
cannabidiol (utilizările includ, printre altele, tratamentul convulsiilor).

Următoarele pot reduce eficacitatea Syrleno:

rifampicină, folosită în tratamentul tuberculozei (TBC).
efavirenz sau nevirapină, folosite la tratarea infecțiilor cu HIV/SIDA.
sunătoare (Hypericum perforatum), un produs din plante utilizat în tratamentul depresiei și al altor afecțiuni.
dexametazonă, un corticosteroid utilizat pentru tratamentul mai multor afecțiuni, incluzând afecțiuni inflamatorii sau imunitare.
fenitoină, carbamazepină saufenobarbital și alte antiepileptice utilizate pentru stoparea crizelor convulsive sau convulsiilor. Aceste medicamente trebuie evitate în timpul tratamentului cu Syrleno. Dacă luați oricare din aceste medicamente, medicul dumneavoastră vă poate trece la un tratament cu un alt medicament sau vă poate modifica doza de Syrleno.

Syrleno împreună cu alimente, băuturi și alcool Evitați consumul de grepfrut și suc de grepfrut în timpul tratamentului cu Syrleno. Poate determina creșterea cantității de Syrleno din sânge, posibil până la un nivel dăunător.

Sarcina, alăptarea și fertilitatea

Sarcina Syrleno vă poate afecta fătul și nu este recomandat în timpul sarcinii. Spuneți-i medicului dacă sunteți gravidă sau credeți că puteți fi gravidă. Medicul va discuta cu dumneavoastră dacă trebuie să luați acest

medicament în timpul sarcinii. Femeile care ar putea rămâne gravide trebuie să utilizeze metode de contracepție foarte eficace în timpul tratamentului și până la 8 săptămâni de la oprirea tratamentului. Dacă, în ciuda acestor măsuri, suspectați că este posibil să fi rămas gravidă, cereți sfatul medicului înainte de a continua utilizarea Syrleno. Alăptarea Syrleno vă poate afecta nou-născutul alăptat. Nu trebuie să alăptați în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni de la administrarea ultimei doze de everolimus. Spuneți-i medicului dacă alăptați.

Fertilitatea la pacienții de sex feminin La unele paciente cărora li s-a administrat Syrleno s-a observat absența ciclului menstrual (amenoree). Syrleno poate avea un impact asupra fertilității feminine. Discutați cu medicul dacă doriți să aveți copii.

Fertilitatea la pacienții de sex masculin Syrleno poate avea un impact asupra fertilității masculine. Discutați cu medicul dacă doriți să aveți copii.

Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Dacă vă simțiți neobișnuit de obosit (oboseala este o reacție adversă foarte frecventă), aveți grijă deosebită când conduceți vehicule sau folosiți utilaje.

Syrleno conține lactoză Dacă medicul v-a atenționat că aveți intoleranță la unele categorii de glucide, discutați cu el înainte de a lua acest medicament.

3 Cum să luați Syrleno

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Doza recomandată este de 10 mg, administrată o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă va spune câte comprimate de Syrleno trebuie să luați.

Dacă aveți probleme la ficat, medicul dumneavoastră vă poate recomanda pentru început o doză mai mică de Syrleno (2,5 mg, 5 mg sau 7,5 mg pe zi).

Dacă prezentați anumite reacții adverse în timp ce luați Syrleno (vezi pct. 4), medicul dumneavoastră vă poate reduce doza sau întrerupe tratamentul, pentru scurt timp sau permanent.

Luați Syrleno la aproximativ aceeași oră în fiecare zi, în mod consecvent cu sau fără alimente.

Înghițiți comprimatele întregi cu un pahar de apă. Nu mestecați sau sfărâmați comprimatele.

Dacă luați mai mult Syrleno decât trebuie

Dacă ați luat prea mult Syrleno sau dacă altcineva vă ia din greșeală comprimatele, contactați un medic sau mergeți la spital imediat. Poate fi necesar tratament de urgență.
Luați cu dumneavoastră cutia și acest prospect, astfel încât medicul să știe ce anume s-a administrat.

Dacă uitați să luați Syrleno Dacă uitați o doză, luați următoarea doză conform programului. Nu luați o doză dublă pentru a compensa comprimatele uitate.

Dacă încetați să luați Syrleno Nu încetați să luați Syrleno decât dacă medicul dumneavoastră vă indică acest lucru.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4 Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

NU mai luați Syrleno și solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați oricare dintre semnele de mai jos ale unei reacții alergice:

dificultate la respirație sau înghițire
umflare a feței, buzelor, limbii sau gâtului
mâncărimi severe la nivelul pielii, însoțite de erupții roșii sau mici umflături pe piele

Reacțiile adverse grave ale Syrleno includ:

Foarte frecvente (pot afecta peste 1 din 10 persoane)

Temperatură crescută, frisoane (semne ale infecției)
Febră, tuse, dificultate la respirație, respirație șuierătoare (semne ale inflamației plămânilor cunoscută și sub denumirea de pneumonită)

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

Senzație puternică de sete, cantitate mare de urină eliminată, poftă de mâncare crescută însoțită de scădere în greutate, oboseală (semne ale diabetului zaharat)
Sângerare (hemoragie), de exemplu, la nivelul peretelui intestinului
Cantitate foarte scăzută de urină (semn al insuficienței renale)

Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

Febră, erupții trecătoare la nivelul pielii, durere și inflamație la nivelul articulațiilor, precum și oboseală, pierdere a poftei de mâncare, greață, icter (îngălbenire a pielii), durere în partea dreaptă sus a abdomenului, scaune deschise la culoare, urină închisă la culoare (pot fi semne ale reactivării hepatitei B)
Lipsă de aer, dificultate la respirație în poziția culcat, umflare a labelor picioarelor sau picioarelor (semne ale insuficienței cardiace)
Umflare și/sau durere la nivelul unuia dintre picioare, de regulă, la nivelul gambei, înroșire sau senzație de căldură la nivelul pielii în zona afectată (semne ale unui blocaj al unui vas de sânge (vene) la nivelul picioarelor, cauzat de coagularea sângelui)
Apariție bruscă a respirației întretăiate, durere la nivelul pieptului sau tuse cu sânge (posibile semne ale embolismului pulmonar, o boală care apare atunci când sunt blocate una sau mai multe artere din plămâni)
Cantitate foarte scăzută de urină, umflare a picioarelor, confuzie, durere de spate (semne ale unei insuficiențe renale bruște)
Erupții trecătoare pe piele, mâncărime, urticarie, dificultate la respirație sau înghițire, amețeli (semne ale unei reacții alergice grave, cunoscute și sub denumirea de hipersensibilitate)

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)

Respirație întretăiată sau accelerată (semne ale sindromului de detresă respiratorie acută)

Dacă prezentați oricare dintre aceste reacții adverse, spuneți-i imediat medicului, deoarece acestea vă pot pune viața în pericol.

Alte reacții adverse posibile ale Syrleno includ:

Foarte frecvente (pot afecta peste 1 din 10 persoane)

Oboseală, senzație de lipsă de aer, amețeli, paloare a pielii, semne ale unui număr scăzut de hematii în sânge (anemie)
Concentrație crescută a glucozei în sânge (hiperglicemie),
Pierdere a poftei de mâncare, concentrație crescută a lipidelor (grăsimilor) din sânge (hipercolesterolemie)
Afectare a gustului (disgeuzie),
Durere de cap
Sângerări nazale (epistaxis)
Tuse
Ulcerații la nivelul gurii
Dureri de stomac, greață sau diaree
Erupții pe piele,
Mâncărimi (prurit)
Senzație de slăbiciune sau oboseală, umflare a brațelor, mâinilor, labelor picioarelor, gleznelor sau altor părți ale corpului (semne ale edemului)
Scădere în greutate

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

Sângerare sau apariție de vânătăi, care apar în mod neobișnuit (semne ale unui număr scăzut de trombocite, cunoscut și sub denumirea de trombocitopenie), febră, durere în gât, ulcerații la nivelul gurii cauzate de infecții (semne ale unui număr scăzut al celulelor albe din sânge – leucopenie, limfocitopenie și/sau neutropenie)
Senzație de lipsă de aer (dispnee)
Sete, cantitate scăzută de urină eliminată, urină închisă la culoare, piele uscată și înroșită, iritabilitate (semne ale deshidratării)
Probleme cu somnul (insomnie)
Durere de cap, amețeli (semne ale tensiunii mari, cunoscută ca hipertensiune arterială)
Umflare parțială sau completă a brațelor (inclusiv a degetelor) sau a picioarelor (inclusiv a degetelor), senzație de greutate, mișcări limitate, disconfort (simptome posibile ale limfedemului)
Febră
Inflamație a mucoasei gurii, stomacului, intestinelor
Senzație de uscăciune la nivelul gurii
Arsuri stomacale (dispepsie)
Stare de rău (vărsături)
Dificultate la înghițire (disfagie)
Durere abdominală
Acnee
Erupții trecătoare pe piele și durere la nivelul palmelor sau tălpilor (sindrom mână-picior)
Înroșire a pielii (eritem)
Dureri articulare
Durere la nivelul gurii
Tulburări ale menstruației, de exemplu cicluri neregulate
Concentrație crescută a lipidelor (grăsimilor) din sânge (hiperlipidemie, concentrație crescută a trigliceridelor)
Concentrație scăzută a potasiului din sânge (hipopotasemie)
Concentrație scăzută a fosfatului din sânge (hipofosfatemie)
Concentrație scăzută a calciului din sânge (hipocalcemie)
Piele uscată, exfoliere a pielii, leziuni la nivelul pielii
Tulburări ale unghiilor, rupere a unghiilor
Cădere ușoară a părului

Rezultate anormale ale testelor de sânge ale funcției ficatului (valori crescute ale alanin și aspartat aminotransferazei)
Rezultate anormale ale testelor de sânge ale funcției rinichilor (valoare crescută a creatininei)
Umflare a pleoapei
Proteine în urină

Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

Stare de slăbiciune, sângerare sau apariție de vânătăi, care apar în mod neobișnuit și infecții frecvente, cu semne cum sunt febră, frisoane, durere în gât sau ulcerații la nivelul gurii (semne ale unui număr redus al celulelor din sânge, afecțiune cunoscută și sub denumirea de pancitopenie)
Pierdere a gustului (ageuzie)
Tuse cu sânge (hemoptizie)
Tulburări ale menstruației, cum este absența menstruației (amenoree)
Urinare mai frecventă în timpul zilei
Durere în piept
Vindecare anormală a rănilor
Bufeuri
Scurgeri la nivelul ochilor, însoțite de mâncărimi și înroșire – conjunctivită

Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)

Oboseală, senzație de lipsă de aer, amețeli, paloare a pielii (semne ale unui număr scăzut al globulelor roșii, posibil din cauza unui tip de anemie numită aplazie pură a celulelor roșii)
Umflare a feței, a zonei din jurul ochilor, gurii și interiorului gurii și/sau limbii și dificultate la respirație sau înghițire (cunoscută și sub denumirea de angioedem) pot constitui semne ale unei reacții alergice

Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)

Reacție la locul radioterapiei anterioare, de exemplu, înroșirea pielii sau inflamația plămânilor (așa-numitul sindrom al recidivei reacțiilor adverse asociate radioterapiei)

Dacă aceste reacții adverse se agravează, vă rugăm să anunțați medicul și/sau farmacistul. Majoritatea acestor reacții adverse sunt ușoare până la moderate și, în general, vor dispărea dacă se întrerupe tratamentul timp de câteva zile.

Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

5. Cum se păstrează Syrleno

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutia de carton și pe blister. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură de păstrare.

MEDICAMENTELE EXPIRATE SI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6 Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Syrleno

Substanța activă este everolimus. Fiecare comprimat conține everolimus 2,5 mg, 5 mg sau 10 mg.
Celelalte componente sunt butilhidroxitoluen (E 321), hipromeloză (E 464), lactoză, lactoză monohidrat, crospovidonă (E 1202) și stearat de magneziu (E 470b).

Cum arată Syrleno și conținutul ambalajului Comprimatele cu everolimus sunt disponibile în trei concentrații:

Syrleno 2,5 mg sunt comprimate ovale, biconvexe (aproximativ 10 x 5 mm), de culoare albă sau aproape albă, marcate cu E9VS pe o față și 2,5 pe cealaltă față.

Syrleno 5 mg sunt comprimate ovale, biconvexe (aproximativ 13 x 6 mm), de culoare albă sau aproape albă, marcate cu E9VS 5 pe una dintre fețe.

Syrleno 10 mg sunt comprimate ovale, biconvexe (aproximativ 16 x 8 mm), de culoare albă sau aproape albă, marcate cu E9VS 10 pe una dintre fețe.

Syrleno 2,5 mg comprimate este disponibil în blistere sau blistere cu doză unitară perforate. Fiecare cutie conține 30, 90 sau 30×1 comprimate.

Syrleno 5 mg comprimate și Syrleno 10 mg comprimate este disponibil în blistere sau blistere cu doză unitară perforate. Fiecare cutie conține 10, 30, 90 sau 30×1 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul

Deținătorul autorizației de punere pe piață:

Alkaloid – INT d.o.o., Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana – Črnuče, Slovenia Tel.: + 386 1 300 42 90 Fax: + 386 1 300 42 91 email: info@alkaloid.si

Fabricanții: Synthon Hispania S.L. Calle de Castelló 1

08830 Sant Boi de Llobregat Spania

Synthon BV Microweg 22 6545 CM Nijmegen Țările de jos

Alkaloid – INT d.o.o, Slovenia Slandrova Ulica 4 Crnuce 1231 Ljubljana Slovenia

Acest medicament este autorizat în statele membre ale Spațiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Țările de Jos Syrleno 2.5 mg tablets Syrleno 5 mg tablets Syrleno 10 mg tablets Bulgaria Syrleno 2.5 mg tablets / Сирлено 2,5 mg таблетки Syrleno 5 mg tablets / Сирлено 5 mg таблетки Syrleno 10 mg tablets / Сирлено 10 mg таблетки Croația Syrleno 2,5 mg tabletе Syrleno 5 mg tabletе Syrleno 10 mg tabletе România Syrleno 2,5 mg comprimate Syrleno 5 mg comprimate Syrleno 10 mg comprimate Slovenia Syrleno 2,5 mg tabletе Syrleno 5 mg tabletе Syrleno 10 mg tabletе

Acest prospect a fost revizuit în martie 2026.

Syrleno 2,5 mg comprimate Fiecare comprimat conține everolimus 2,5 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conține lactoză 73,9 mg.

Syrleno 5 mg comprimate Fiecare comprimat conține everolimus 5 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conține lactoză 147,9 mg.

Syrleno 10 mg comprimate Fiecare comprimat conține everolimus 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut Fiecare comprimat conține lactoză 295,8 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Butilhidroxitoluen (E321) Hipromeloză 2910 (E464) Lactoză Lactoză monohidrat Crospovidonă Tip A (E1202) Stearat de magneziu (E470b)

Butilhidroxitoluen (E321) · excipient

Hipromeloză 2910 (E464) · excipient

Lactoză · excipient

Lactoză monohidrat · excipient

Crospovidonă Tip A (E1202) · excipient

Stearat de magneziu (E470b) · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

3 ani

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 30 compr. · 16516/2026/01

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 90 compr. · 16516/2026/02

Cutie cu blist. perforat doza unitara OPA-Al-PVC/Al x 30×1 compr. · 16516/2026/03

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR