Sugammadex Aptapharma 100 mg/ml

Doze

Sugammadex trebuie administrat numai de către medicul anestezist sau sub supravegherea acestuia. Se recomandă utilizarea unei tehnici adecvate de monitorizare neuromusculară pentru monitorizarea reversiei din blocul neuromuscular (vezi pct. 4.4). Doza recomandată de sugammadex depinde de intensitatea blocului neuromuscular din care trebuie făcută reversia. Doza recomandată nu depinde de regimul de anestezie utilizat. Sugammadex poate fi utilizat pentru reversia din diferite grade ale blocului neuromuscular indus de rocuronium sau vecuronium:

Adulţi

Reversia de rutină:

Se recomandă utilizarea unei doze de sugammadex de 4 mg/kg corp dacă recuperarea a atins cel puţin 1-2 contracţii post-tetanice (CPT) după blocada indusă de rocuronium sau vecuronium. Timpul median până la revenirea raportului T4/T1 la valoarea de 0,9 este de aproximativ 3 minute (vezi pct. 5.1). Dacă recuperarea spontană a progresat cel puţin până la reapariţia T2 după blocada indusă de rocuronium sau vecuronium se recomandă utilizarea unei doze de sugammadex de 2 mg/kg. Timpul median până la revenirea raportului T4/T1 la valoarea de 0,9 este de aproximativ 2 minute (vezi pct. 5.1).

Dacă se utilizează dozele recomandate pentru reversia de rutină a blocadei, timpul median până la revenirea raportului T4/T1 la valoarea de 0,9 va fi puţin mai redus în cazul blocadei neuromusculare indusă de rocuronium, comparativ cu cea indusă de vecuronium (vezi pct. 5.1).

Reversia imediată din blocada neuromusculară indusă de rocuronium: În cazul în care este necesară reversia imediată după administrarea de rocuronium, se recomandă utilizarea unei doze de sugammadex de 16 mg/kg. După administrarea a 16 mg/kg sugammadex la 3 minute după o doză de bromură de rocuronium de 1,2 mg/kg administrată în bolus, se poate anticipa un timp median până la revenirea raportului T4/T1 la valoarea de 0,9 de aproximativ 1,5 minute (vezi pct. 5.1). Nu există date care să susţină utilizarea sugammadex pentru reversia imediată din blocada indusă de vecuronium.

Readministrarea sugammadex: În cazul excepţional al recurenţei postoperatorii a blocadei neuromusculare (vezi pct. 4.4) după administrarea unei doze iniţiale de sugammadex de 2 mg/kg sau 4 mg/kg, se recomandă repetarea administrării dozei de sugammadex. După administrarea celei de a doua doze de sugammadex, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie pentru validarea recuperării funcţiei neuromusculare.

Readministrarea de rocuronium sau vecuronium după sugammadex: Pentru timpii de aşteptare pentru readministrarea de rocuronium sau vecuronium după reversia cu sugammadex, vezi pct. 4.4.

Informaţii suplimentare pentru grupe speciale de pacienţi

Insuficienţa renală: Nu se recomandă utilizarea sugammadex la pacienţi cu insuficienţă renală severă (include pacienţi care necesită dializă (ClCr < 30 ml/min) (vezi pct. 4.4). Studiile efectuate la pacienţii cu insuficienţă renală severă nu furnizează suficiente date cu privire la siguranţă pentru a susține utilizarea sugammadex la aceşti pacienţi (vezi de asemenea pct. 5.1). În insuficienţa renală uşoară şi moderată (clearance-ul creatininei ≥ 30 şi < 80 ml/min): dozele recomandate sunt aceleaşi ca pentru adulţii fără insuficienţă renală.

Pacienţii vârstnici: După administrarea sugammadex la reapariţia T2 după blocada neuromusculară indusă de rocuronium, timpul median până la revenirea raportului T4/T1 la valoarea de 0,9 la adulţi (18-64 ani) a fost de 2,2 minute, la pacienţii vârstnici (65-74 ani) a fost de 2,6 minute, iar la pacienţii foarte vârstnici (75 ani sau peste) a fost de 3,6 minute. Chiar dacă timpul de recuperare la vârstnici pare să fie lung, trebuie respectate aceleaşi doze recomandate ca la pacienţii adulţi (vezi pct. 4.4).

Pacienţii obezi: La pacienţii obezi, între care sunt incluși pacienți cu obezitate morbidă, (indice de masă corporală ≥ 40 kg/m2) doza de sugammadex trebuie stabilită în funcţie de greutatea corporală efectivă. Trebuie respectate aceleaşi doze recomandate ca la pacienţii adulţi.

Insuficienţa hepatică: Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă hepatică. Este necesară prudență în utilizarea sugammadex la pacienți cu insuficiență hepatică severă sau insuficiența hepatică asociată cu tulburări

de coagulare (vezi pct. 4.4). În insuficienţa hepatică uşoară până la moderată: deoarece sugammadex este excretat în principal pe cale renală, nu este necesară ajustarea dozelor.

Populaţia pediatrică

Copii şi adolescenţi (cu vârstă între 2-17 ani): Sugammadex AptaPharma 100 mg/ml poate fi diluat la 10 mg/ml pentru a creşte precizia dozelor la copii și adolescenți (vezi pct. 6.6).

Reversia de rutină: Se recomandă utilizarea unei doze de sugammadex de 4 mg/kg pentru reversia din blocada neuromusculară indusă de rocuronium, dacă recuperarea a atins cel puţin 1-2 CPT. Se recomandă utilizarea unei doze de 2 mg/kg pentru reversia din blocada neuromusculară indusă de rocuronium, la reapariţia T2 (vezi pct. 5.1).

Reversia imediată: Reversia imediată nu a fost investigată la copii şi adolescenţi.

Nou-născuţi la termen şi copii mici: Experienţa utilizării de sugammadex la copii mici (vârstă de la 30 zile până la 2 ani) este limitată, iar administrarea la nou-născuţi (vârstă sub 30 de zile) nu a fost studiată. Din acest motiv, nu se recomandă utilizarea sugammadex la nou-născuţi la termen şi copii mici până când vor fi disponibile informaţii suplimentare.

Modul de administrare

Sugammadex trebuie administrat intravenos, sub forma unei singure injecţii în bolus. Injecţia în bolus trebuie administrată rapid, în interval de 10 secunde, printr-un cateter venos existent (vezi pct. 6.6). În studiile clinice, sugammadex a fost administrat numai sun forma unei singure injectări în bolus.

Conform protocolului din evaluarea post-anestezică după blocada neuromusculară, este recomandat să se monitorizeze pacientul în perioada postoperatorie imediată pentru a detecta apariția reacțiilor adverse, care includ și recurența blocadei neuromusculare.

Monitorizarea funcţiei respiratorii în timpul reversiei: Suportul ventilator este obligatoriu până la reluarea adecvată a respiraţiei spontane după reversia din blocada neuromusculară. Chiar dacă reversia din blocada neuromusculară este completă, alte medicamente utilizate în perioada peri-şi postoperatorie pot deprima funcţia respiratorie, motiv pentru care suportul ventilator ar putea fi în continuare necesar. În cazul în care blocada neuromusculară reapare după detubare, este necesară asigurarea ventilației adecvată.

Recurenţa blocadei neuromusculare: În studiile clinice cu subiecți cărora li s-a administrat rocuronium sau vecuronium, iar sugammadex a fost utilizat în doza recomandată pentru blocada neuromusculară profundă, a fost observată o incidență de 0,20% pentru recurența blocadei neuromusculare bazată pe monitorizarea neuromusculară sau dovezi clinice. Utilizarea unor doze mai mici decât cele recomandate poate determina un risc crescut de recurență a blocadei neuromusculare după reversia inițială și nu este recomandată (vezi punctul 4.2 și punctul 4.8).

Efectul asupra hemostazei

În cadrul unui studiu efectuat la voluntari sugammadex în doze de 4 mg/kg corp şi 16 mg/kg corp a avut ca efect prelungirea valorilor medii maxime ale timpului de tromboplastină parţial activată (aPTT) cu 17 şi respectiv 22% şi a raportului internațional normalizat al timpului de protrombină [PT(INR)] cu 11 şi respectiv 22%. Aceste prelungiri limită a mediei aPTT şi PT(INR) au fost de scurtă durată (≤30 minute). În funcţie de baza de date clinice (N=3519) și de un studiu specific efectuat la 1184 pacienți cărora li s-a efectuat intervenție chirurgicală pentru fractură de șold/de artroplastie într-o articulație mare, nu s-au evidenţiat efecte semnificative clinic ale sugammadex-ului la 4 mg/kg corp în monoterapie sau în asociere cu anticoagulante, asupra incidenţei complicaţiilor hemoragice peri-sau post-operatorii. În studiile in vitro a fost observată o interacţiune farmacodinamică (prelungirea TP şi aPTT) cu antagonişti ai vitaminei K, heparină nefracţionată, heparine cu greutate moleculară mică, rivaroxaban şi dabigatran. La pacienţii cărora li se administrează tratament anticoagulant profilactic postoperator de rutină, această interacţiune nu este semnificativă clinic. Este necesară prudență în utilizarea sugammadexului la pacienţi cărora li se administrează tratament anticoagulant pentru o afecţiune preexistentă sau cu factori de risc asociaţi.

Un risc crescut de sângerare nu poate fi exclus la pacienţii cu/tratați cu:

• deficit ereditar de factori de coagulare dependenţi de vitamina K;
• coagulopatii preexistente;
• derivaţi de cumarină şi cu INR peste 3,5;
• anticoagulante şi cărora li se administrează o doză de sugammadex de 16 mg/kg.

Dacă există argumente clinice pentru administrarea sugammadex la aceşti pacienţi, medicul anestezist trebuie să decidă dacă beneficiile depăşesc riscurile posibile ale complicaţiilor hemoragice, luând în considerare antecedentele pacientului în ceea ce priveşte episoadele de sângerare şi tipul intervenţiei chirurgicale programate. Dacă sugammadex este administrat acestor pacienţi, se recomandă monitorizarea hemostazei şi a parametrilor de coagulare.

Timpii de aşteptare pentru readministrarea blocantelor neuromusculare după reversia cu sugammadex:

După readministrarea de rocuronium 1,2 mg/kg, debutul blocadei neuromusculare poate fi prelungit cu până la aproximativ 4 minute și durata blocului neuromuscular poate fi redusă până la aproximativ 15 minute pe durata a 30 minute după administrarea sugammadex.

Pe baza modelării FC, pentru reutilizarea de rocuronium 0,6 mg/kg sau vecuronium 0,1 mg/kg după reversia de rutină cu sugammadex, la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată, timpul de aşteptare recomandat ar trebui să fie de 24 de ore. Dacă este necesar un timp de aşteptare mai scurt, doza de rocuronium pentru o nouă blocadă neuromusculară ar trebui să fie 1,2 mg/kg.

Readministrarea de rocuronium sau vecuronium după reversia imediată (16 mg/kg sugammadex): În cazurile foarte rare în care acest lucru ar fi necesar, este sugerat un timp de aşteptare de 24 de ore.

Dacă blocada neuromusculară este necesară înainte de terminarea perioadei recomandate de aşteptare, trebuie utilizat un blocant neuromuscular non-steroidian. Debutul efectului depolarizant al unui agent blocant neuromuscular poate fi mai lent decât cel anticipat, pentru că o parte substanţială a receptorilor nicotinici postjoncţionali poate fi ocupată de agentul blocant neuromuscular.

Insuficienţa renală: Nu se recomandă utilizarea sugammadex la pacienţi cu insuficienţă renală severă, care îi include și pe cei care necesită dializă (vezi pct. 5.1).

Anestezia superficială: Când blocada neuromusculară a fost remisă intenţionat în timpul anesteziei în studiile clinice, ocazional au fost observate semne de anestezie superficială (mişcare, tușit, grimase şi colabarea sondei endotraheale). În cazul reversiei din blocada neuromusculară, cu continuarea anesteziei, trebuie administrate doze suplimentare de anestezice şi/sau opioizi, în funcţie de indicaţia clinică.

Bradicardie accentuată: În situații rare a fost observată bradicardie accentuată la câteva minute după administrarea de sugammadex pentru reversia din blocada neuromusculară. Bradicardia poate duce uneori la stop cardiac (vezi pct. 4.8). Pacienții trebuie atent monitorizați pentru modificări hemodinamice în timpul și după reversia din blocada neuromusculară. În cazul în care se observă bradicardie clinic semnificativă trebuie administrat tratamentul cu agenți anti-colinergici cum este atropina.

Insuficienţa hepatică: Sugammadex nu este metabolizat sau excretat hepatic; de aceea nu au fost efectuate studii specifice la pacienţi cu insuficienţă hepatică. Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă trebuie trataţi cu prudenţă. În cazul în care insuficiența hepatică se asociază cu tulburări de coagulare, a se vedea informațiile cu privire la efectul asupra hemostazei.

Utilizarea în Unitatea de Terapie Intensivă (UTI): Sugammadex nu a fost evaluat la pacienţi care primesc rocuronium sau vecuronium în cadrul UTI.

Utilizarea pentru reversia din blocada neuromusculară indusă de alte blocante neuromusculare în afară de rocuronium sau vecuronium: Sugammadex nu trebuie utilizat pentru reversia din blocada indusă de blocante neuromusculare non-steroidiene, cum sunt succinilcolina sau compuşii benzilizoquinolinici. Sugammadex nu trebuie utilizat pentru reversia din blocada neuromusculară indus de alte miorelaxante steroidiene cu excepția rocuronium sau vecuronium, deoarece nu există date privind eficacitatea şi siguranţa în aceste situaţii. Sunt disponibile date limitate referitoare la reversia din blocada indusă de pancuronium, dar se recomandă ca sugammadex să nu fie utilizat în această situaţie.

Reversia întârziată: Bolile asociate cu timp circulator prelungit, precum bolile cardiovasculare, vârsta avansată (vezi pct. 4.2 pentru timpul de reversie al blocadei neuromusculare la vârstnici) sau statusul edematos (de exemplu, insuficiența hepatică severă) pot asocia prelungirea timpului de reversie.

Reacţii de hipersensibilitate la medicament: Medicii clinicieni trebuie să fie pregătiţi pentru posibilitatea apariţiei reacţiilor de hipersensibilitate la medicament (care include reacţiile anafilactice) şi să ia măsurile de precauţie necesare (vezi pct. 4.8).

Sodiu: Acest medicament conţine până la 9,3 mg sodiu per ml echivalent cu 0,5% din cantitatea zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Rezumatul profilului de siguranță Sugammadex AptaPharma este administrat concomitent cu medicamente blocante neuromusculare și anestezice la pacienții la care s-au efectuat intervenții chirurgicale. Prin urmare, cauzalitatea reacțiilor adverse este dificil de evaluat. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la pacienţii la care s-au efectuat intervenţii chirurgicale au fost tusea, afectarea căilor respiratorii asociată anesteziei, complicaţii asociate anesteziei, hipotensiune arterială legată de procedurile utilizate și complicații legate de procedurile utilizate (Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)).

Hipotensiune legată de procedurile de utilizare

Complicații legate de procedurile de utilizare

Descrierea reacțiilor adverse selectate Reacţii de hipersensibilitate la medicament: La unii pacienţi şi voluntari au apărut reacţii de hipersensibilitate, care includ anafilaxia (pentru informaţii cu privire la voluntari, vezi mai jos „Informaţii cu privire la voluntarii sănătoşi”). În studiile clinice la pacienţii care au suferit intervenţii chirurgicale, aceste reacţii au fost raportate mai puţin frecvent, iar din raportările de după punerea pe piaţă frecvenţa este necunoscută. Aceste reacţii au variat de la reacţii cutanate izolate la reacţii sistemice grave (de exemplu anafilaxie, şoc anafilactic) şi au apărut la pacienţii care nu au fost expuşi anterior la sugammadex. Simptomele asociate acestor reacţii pot include: eritem facial tranzitoriu, urticarie, erupţii cutanate eritematoase (severe), hipotensiune arterială, tahicardie, edem al limbii și faringelui, bronhospasm și afecțiuni pulmonare obstructive. Reacţiile severe de hipersensibilitate pot fi letale. În raportările de după punerea pe piață a fost observată hipersensibilitate la sugammadex precum și la complexul sugammadex-rocuronium.

Complicații ale căilor respiratorii legate de anestezie: Complicațiile căilor respiratorii legate de anestezie includ obstrucția sondei endotraheale, tuse, obstrucție ușoară, reacție de excitare în timpul intervenției chirurgicale, tuse în timpul procedurii anestezice sau a intervenției chirurgicale, sau respirație spontană a pacientului, legată de procedura anestezică.

Complicaţii anestezice: Complicaţiile anestezice, care indică recuperarea funcţiei neuromusculare, includ mişcarea unui membru sau a întregului corp sau tusea în timpul procedurii anestezice sau a intervenţiei chirurgicale, grimase şi colabarea sondei endotraheale. Vezi pct. 4.4 Anestezia superficială.

Complicații procedurale: Complicațiile procedurale includ tusea, tahicardia, bradicardia, mișcări, creștere a frecvenței cardiace.

Bradicardie accentuată: După punerea pe piață, au fost observate la câteva minute după administrarea de sugammadex, cazuri izolate de bradicardie accentuată și bradicardie cu stop cardiac (vezi pct. 4.4). Recurenţa blocadei neuromusculare: În studiile clinice cu subiecți cărora li s-a administrat rocuronium sau vecuronium, unde sugammadex a fost utilizat în doza recomandată pentru blocada neuromusculară profund (N=2022), a fost observată o incidență de 0,20% pentru recurența blocului neuromuscular bazată pe monitorizarea neuromusculară sau dovezi clinice (vezi pct. 4.4).

Informaţii cu privire la voluntarii sănătoşi:

Informaţii suplimentare pentru grupe speciale de pacienţi

Pacienţii cu afecţiuni pulmonare: În datele după punerea pe piață și într-un studiu clinic dedicat care a inclus pacienţi cu antecedente de complicaţii pulmonare, a fost raportată apariţia bronhospasmului ca eveniment advers posibil legat de sugammadex. Ca şi în cazul tuturor pacienţilor cu antecedente de complicaţii pulmonare, medicul trebuie să fie conştient de posibila apariţie a bronhospasmului.

Populaţia pediatrică

În cadrul studiilor efectuate la copii și adolescenți cu vârsta de 2 până la 17 ani, profilul de siguranță al sugammadex (în doze de până la 4 mg/kg corp) a fost, în general, similar cu profilul observat la adulți.

Pacienți cu obezitate morbidă

Într-un studiu clinic efectuat la pacienți cu obezitate morbidă, profilul de siguranță a fost, în general, similar cu profilul observat în studiile cumulate de Fază 1 până la 3 la pacienți adulți (vezi tabelul 2).

Pacienți cu afectare sistemică severă

Într-un studiu la pacienți evaluați ca aparținând Clasei 3 sau 4, conform Societăţii Americane a Anesteziştilor (ASA) (pacienţi cu afecțiune sistemică severă sau pacienţi cu afecțiune sistemică severă cu potenţial letal constant), profilul reacțiilor adverse la acești pacienți cu Clasa 3 și 4 conform ASA a fost, în general, similar celui observat la pacienți adulți în cadrul studiilor cumulate de Fază 1 până la 3 (vezi Tabelul 2). Vezi pct. 5.1.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro