Sotret 20 mg

Doze Isotretinoin trebuie prescris numai de către sau sub supravegherea unor medici cu experiență în administrarea retinoizilor sistemici pentru tratamentul acneei severe și care cunosc pe deplin riscurile tratamentului cu isotretinoin și cerințele privind monitorizarea.

Copii și adolescenți Sotret nu trebuie administrat pentru tratamentul acneei prepubertale și nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza lipsei datelor privind eficacitatea și siguranța.

Adulți inclusiv adolescenți și vârstnici Tratamentul cu isotretinoin trebuie început cu o doză zilnică de 0,5 mg/kg. Răspunsul terapeutic la isotretinoin și unele reacții adverse depind de doză și variază de la pacient la pacient. Acest lucru necesită ajustarea individuală a dozei în timpul tratamentului. Pentru majoritatea pacienților, doza variază între 0,5-1,0 mg/kg și zi.

Remisiunile pe termen lung și frecvența recidivelor sunt mult mai strâns corelate cu doza totală administrată decât cu durata tratamentului sau cu doza zilnică. S-a demonstrat faptul că nu există un beneficiu suplimentar substanțial în cazul administrării unei doze cumulate care depășește 120 – 150 mg/kg. Durata tratamentului depinde de doza zilnică individuală. Un ciclu de tratament de 16 – 24 săptămâni este de obicei suficient pentru obținerea unei remisiuni.

La majoritatea pacienților, vindecarea completă a acneei se obține cu un singur ciclu de tratament. În caz de recidivă clară, se poate lua în considerare administrarea unui ciclu suplimentar de tratament cu isotretinoin, utilizând aceeași doză zilnică și aceeași doză cumulată de tratament. Având în vedere faptul că o îmbunătățire ulterioară a acneei poate fi observată timp de până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului, un alt ciclu de tratament nu trebuie avut în vedere până când nu s-a scurs cel puțin această perioadă.

Pacienți cu insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu 10 mg/zi). Doza trebuie ulterior crescută până la 1 mg/kg și zi sau până când pacientul primește doza maximă tolerată (vezi pct. 4.4).

Pacienți cu intoleranță La pacienții cu intoleranță severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai mică, cu consecințele unei terapii mai îndelungate și cu un risc mai mare de recidivă. Pentru obținerea eficacității maxime posibile la acești pacienți, în mod normal, schema terapeutică trebuie continuată cu doza maximă tolerată.

Mod de administrare Sotret trebuie administrat pe cale orală.

Capsulele trebuie administrate împreună cu alimente, o dată sau de două ori pe zi. Capsulele nu trebuie mestecate.

Efecte teratogene Sotret are un efect teratogen puternic la om, inducând malformaţii congenitale severe şi care pot pune în pericol viaţa cu o frecvenţă crescută. Sotret este strict contraindicat la:

• Femeile gravide
• Femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile programului de prevenţie a sarcinii sunt îndeplinite

Programul de prevenire a sarcinii

Acest medicament este TERATOGEN.

Isotretinoin este contraindicat la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care toate condițiile următoare ale Programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:

• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare permanentă) rezistentă la cicluri adecvate de tratament standard cu antibiotice sistemice și la terapia topică (vezi pct. 4.1 „Indicaţii terapeutice“).
• Potenţialul pentru sarcină trebuie evaluat la toate pacientele.
• Pacienta înțelege riscul teratogen.
• Pacienta înțelege necesitatea unei urmăriri riguroase, lunare.
• Pacienta înțelege și acceptă necesitatea unei contracepții eficace, neîntrerupte, cu o lună înainte de începerea tratamentului, pe toată durata tratamentului și timp de o lună după terminarea tratamentului. Trebuie utilizate cel puțin o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepție care depind de utilizator.
• Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este necesară o implicare în discuţie a pacientei, pentru a garanta angajamentul acesteia şi respectarea măsurilor alese.
• Chiar dacă are amenoree, pacienta trebuie să urmeze toate recomandările privind contracepția eficace.
• Pacienta este informată și înțelege consecințele potențiale asupra sarcinii și necesitatea unui consult rapid în cazul în care există risc de apariţie a sarcinii sau dacă este posibil ca ea să fie gravidă.
• Pacienta înțelege necesitatea și acceptă efectuarea testelor de sarcină înainte de inițierea tratamentului, în timpul tratamentului în mod ideal în fiecare lună şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului.
• Pacienta a confirmat că a înțeles riscurile și măsurile de precauție necesare, asociate cu utilizarea isotretinoin.

Aceste condiții se referă, de asemenea, și la femeile care nu sunt active sexual în prezent, cu excepția cazului în care medicul consideră că există motive convingătoare care indică faptul că nu există niciun risc de sarcină.

Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:

• Pacienta îndeplinește condițiile pentru prevenirea sarcinii enumerate mai sus, inclusiv confirmarea că pacienta are un nivel de înțelegere adecvat.
• Pacienta a fost înștiințată cu privire la condițiile menționate anterior.
• Pacienta înţelege că trebuie să utilizeze consecvent şi corect o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator, timp de cel puţin 1 lună înainte de

începerea tratamentului şi continuă să utilizeze contracepţia eficace de-a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă 1 lună după întreruperea tratamentului.

• Au fost obţinute rezultate negative ale testelor de sarcină efectuate înainte, în timpul tratamentului şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.

Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie îndrumată către medicul specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare şi recomandări.

Dacă apare sarcina după întreruperea tratamentului, rămâne riscul unor malformaţii severe şi grave ale fătului. Riscul persistă până ce medicamentul a fost complet eliminat, respectiv o lună după întreruperea tratamentului.

Contracepția Pacientelor trebuie să li se furnizeze informații complete privind prevenirea sarcinii și sfaturi privind contracepția, în cazul în care nu utilizează metode de contracepție eficace. Dacă medicul prescriptor nu este în măsură să furnizeze aceste informaţii, pacienta trebuie îndrumată către alţi profesionişti din domeniul sănătăţii.

Ca o cerință minimă, pacientele cu potenţial fertil trebuie să utilizeze cel puțin o metodă de contracepție cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator. Contracepţia trebuie utilizată timp de cel puţin 1 lună înainte de începerea tratamentul, pe durata tratamentului şi continuată pentru cel puţin 1 lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, chiar și la pacientele cu amenoree.

Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz în parte, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este necesară o implicare în discuţie a pacientei, pentru a garanta angajamentul acesteia şi respectarea măsurilor alese.

Testarea sarcinii Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină sub control medical, cu o sensibilitate minimă de 25 mUI/ml, conform schemei de mai jos.

Înainte de începerea tratamentului La cel puţin o lună după ce pacienta a început să utilizeze contracepţia şi imediat (preferabil câteva zile) înainte de prima prescripţie, pacienta trebuie să efectueze un test de sarcină supervizat medical. Acest test trebuie să confirme că pacienta nu este gravidă atunci când începe tratamentul cu isotretinoin.

Următoarele vizite medicale Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale regulate, ideal lunar. Necesitatea testelor de sarcină repetate, sub control medical, în fiecare lună, trebuie determinată conform practicii locale, inclusiv cu luarea în considerare a activităţii sexuale a pacientei, a istoricului recent a ciclului menstrual (cicluri menstruale anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree) şi metoda de contracepţie. Dacă este indicat, testele următoare de sarcină trebuie efectuate în ziua vizitei medicale sau cu 3 zile înainte de vizita la medic.

Terminarea tratamentului La 1 lună după oprirea tratamentului, pacientele trebuie să efectueze un test de sarcină final.

Restricții de prescriere și eliberare Durata prescrierii Sotret la femeile cu potenţial fertil trebuie limitată, în mod ideal, la 30 de zile de tratament, pentru a sprijini urmărirea regulată, inclusiv testarea sarcinii şi monitorizarea. În mod ideal, testarea sarcinii, emiterea prescripţiei medicale şi eliberarea Sotret trebuie să aibă loc în aceeași zi. Isotretinoin trebuie eliberat în maximum 7 zile de la prescripție.

Această urmărire lunară va permite asigurarea faptului că se efectuează testarea regulată a sarcinii şi monitorizarea şi că pacienta nu este gravidă înainte de a i se administra următorul ciclu terapeutic.

Pacienți bărbaţi Datele disponibile sugerează faptul că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienților trataţi cu Sotret nu este suficient de mare pentru a fi asociat cu efectele teratogene ale Sotret.

Pacienților bărbaţi trebuie să li se amintească faptul că nu trebuie să împartă medicația lor cu nimeni, în mod special nu cu femei.

Precauții suplimentare Pacienții trebuie instruiți ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane și să înapoieze farmacistului orice capsule neutilizate la sfârșitul tratamentului.

Pacienții nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului și timp de o lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, din cauza riscului potențial asupra fătului în cazul în care primitoarea transfuziei este gravidă.

Material educațional În scopul asistării medicilor, farmaciștilor și pacienților pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin, deținătorul autorizației de punere pe piață va furniza material educațional pentru reîntărirea atenționărilor cu privire la teratogenitatea isotretinoin, pentru furnizarea de recomandări privind contracepția înainte de începerea tratamentului și pentru a furniza informații privind necesitatea efectuării testelor de sarcină.

Informațiile complete pentru pacient cu privire la riscul teratogen și măsurile stricte de prevenire a sarcinii, așa cum sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienților, bărbați și femei.

Tulburări psihice La pacienții tratați cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendințe agresive, modificări ale dispoziției, simptome psihotice și, foarte rar, ideație suicidară, tentative de suicid și suicid (vezi pct. 4.8). O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu antecedente de depresie și toți pacienții trebuie monitorizați pentru semne de depresie și îndrumați pentru tratamentul adecvat, dacă este necesar. Totuși, întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor și, de aceea, poate fi necesară evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică. Implicarea familiei sau prietenilor poate fi utilă pentru a identifica deteriorarea sănătăţii mintale.

Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în perioada inițială, dar aceasta scade pe măsura continuării tratamentului, de obicei în decurs de 7 – 10 zile și, în general, nu necesită ajustarea dozei.

Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiații UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat un produs pentru protecție solară, cu un factor de protecție mare, de cel puțin SPF 15.

Dermabraziunea chimică agresivă și tratamentele cutanate cu laser trebuie evitate la pacienții tratați cu isotretinoin timp de 5 – 6 luni după terminarea tratamentului, din cauza riscului de cicatrizare hipertrofică în zone atipice și, mai rar, de hiper-sau hipopigmentare post-inflamatorie în zonele tratate. Depilarea cu ceară trebuie evitată la pacienții tratați cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puțin 6 luni după tratament, din cauza riscului distrugerii epidermei.

Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoin cu medicamente cheratolitice topice sau cu medicamente anti-acneice exfoliante, deoarece iritația locală poate crește (vezi pct. 4.5).

Pacienții trebuie sfătuiți să utilizeze de la începutul tratamentului un unguent sau o cremă de hidratare a pielii și un balsam de buze, deoarece isotretinoin poate produce uscăciunea pielii și a buzelor.

După punerea pe piață, au existat raportări de reacții cutanate severe asociate cu administrarea de isotretinoin (de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens-Johnson (SSJ) și necroliză epidermică toxică (NET)). Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferențieze de alte reacții cutanate care pot apărea (vezi pct. 4.8), pacienții trebuie informați cu privire la semne și simptome și monitorizați atent pentru reacțiile cutanate severe. Dacă este suspectată o reacție cutanată severă, tratamentul cu isotretinoin trebuie întrerupt.

Reacții alergice Rareori au fost raportate reacții anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la retinoizi. Reacțiile cutanate alergice sunt raportate mai puțin frecvent. Au fost raportate cazuri grave de vasculită alergică, frecvent asociate cu purpură (hematoame și pete de culoare roșie) la nivelul extremităților și implicare extracutanată. Reacțiile alergice severe necesită întreruperea tratamentului și monitorizare atentă.

Tulburări oculare Xeroftalmia, opacitatea corneană, scăderea vederii nocturne și cheratita se rezolvă de obicei după întreruperea tratamentului. Au fost raportate cazuri de xeroftalmie, care nu au trecut după întreruperea tratamentului. Xeroftalmia poate fi ameliorată prin aplicarea unui unguent ocular lubrifiant sau prin aplicarea tratamentului de substituție a lacrimilor. Poate apărea intoleranța la lentile de contact, ceea ce poate face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.

De asemenea, s-a raportat vedere nocturnă scăzută și debutul la unii pacienți a fost brusc (vezi pct. 4.7). Pacienții care prezintă tulburări de vedere trebuie să solicite consultul unui medic oftalmolog. Întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv La pacienții cărora li s-a administrat isotretinoin, în special la cei care efectuează o activitate fizică intensă, au fost raportate mialgie, artralgie și concentrații crescute ale creatinfosfokinazei serice (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, aceasta poate duce la rabdomioliză cu risc vital.

Modificări osoase, incluzând închidere prematură a epifizei, hiperostoză și calcifiere a tendoanelor și ligamentelor au fost observate după câțiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratamentul tulburărilor de cheratinizare. În general, valorile dozei, durata tratamentului și doza cumulată totală la acești pacienți depășesc cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.

Sacroileita a fost raportată la pacienții expuși la isotretinoin. Pentru a diferenția sacroileita de alte tipuri de durere de spate, la pacienții cu semne clinice de sacroileită, poate fi necesară o evaluare suplimentară, inclusiv imagistică, cum ar fi RMN. În cazurile raportate după punerea pe piaţă, sacroileita s-a ameliorat după întreruperea tratamentului cu Sotret și după tratamentul adecvat.

Hipertensiune intracraniană benignă Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 și 4.5). Semnele și simptomele de hipertensiune intracraniană benignă includ cefalee, greață și vărsături, tulburări de vedere și edem papilar. Pacienții care dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.

Tulburări hepatobiliare Valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie verificate înainte de tratament, la o lună după începerea tratamentului și apoi la intervale de 3 luni, cu excepția cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Au fost raportate creșteri tranzitorii și reversibile ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au fost în limita valorilor normale, iar concentrațiile au revenit la valorile inițiale în timpul tratamentului. Totuși, în cazul unor creșteri

persistente ale valorilor serice ale transaminazelor, relevante clinic, trebuie avută în vedere scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.

Insuficiență renală Insuficiența renală nu afectează farmacocinetica isotretinoin. Ca urmare, isotretinoin poate fi administrat la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, se recomandă ca pacienții să înceapă tratamentul cu o doză mică și aceasta să fie mărită treptat, până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).

Metabolismul lipidic Concentrațiile serice ale lipidelor (în condiții de repaus alimentar) trebuie verificate înaintea tratamentului, la o lună după începerea tratamentului și apoi la intervale de 3 luni, cu excepția cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Concentrațiile serice ale lipidelor revin de obicei la valori normale odată cu scăderea dozei sau la întreruperea tratamentului și pot, de asemenea, să răspundă la măsuri legate de regimul alimentar.

Isotretinoin a fost asociat cu o creștere a concentrațiilor plasmatice ale trigliceridelor. Administrarea isotretinoin trebuie întreruptă dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau dacă apar simptome de pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentrații mai mari de 800 mg/dl sau 9 mmol/l sunt asociate uneori cu pancreatita acută, care poate fi letală.

Tulburări gastro-intestinale Isotretinoin a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienți fără antecedente de tulburări intestinale. Pacienții cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă imediat administrarea isotretinoin.

Pacienți cu risc crescut La pacienții cu diabet zaharat, obezitate, alcoolism sau tulburare metabolică lipidică care urmează tratament cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale lipidemiei și/sau ale glicemiei. În timpul tratamentului cu isotretinoin, au fost raportate valori crescute ale glicemiei în condiții de repaus alimentar și noi cazuri de diabet zaharat.

Sotret conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per capsulă, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranță Unele dintre reacțiile adverse asociate cu administrarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacțiile adverse sunt, în general, reversibile după modificarea dozei sau întreruperea tratamentului, cu toate acestea unele pot persista după ce tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacții adverse raportate în cazul administrării isotretinoin: uscăciune a pielii, uscăciune la nivelul mucoaselor, de exemplu la nivelul buzelor (cheilită), mucoasei nazale (epistaxis) și ochilor (conjunctivită).

Tabelul 1 Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel la pacienții tratați cu isotretinoin

Tulburări Trombocitopenie, Neutropenie Limfadenopatie hematologice anemie, și limfatice trombocitoză, viteză de sedimentare a hematiilor (VSH) crescută

Tulburări Reacții ale anafilactice, sistemului hipersensibi imunitar litate, reacții cutanate alergice

Tulburări Diabet zaharat, metabolice și hiperuricemie de nutriție

Tulburăr Depresie, Suicid, tentativă i psihice depresie de suicid, ideație agravată, suicidară, tendințe tulburări agresive, psihotice, anxietate, comportament modificări anormal ale dispoziției Tulburări Cefalee Hipertensiune ale intracraniană sistemului benignă, nervos convulsii, somnolență, amețeli

Tulbură Tulburări de auz ri acustice și vestibula re Tulbur Vasculită (de ări exemplu vascula granulomatoză re Wegener, vasculită alergică)

Tulburări Rinofaringită, Bronhospasm (în respirator epistaxis, special la ii, toracice uscăciune pacienții cu astm și nazală bronșic), mediastin disfonie ale

Afecțiuni Prurit, erupții Alopecie Acnee Eritem cutanate și cutanate tranzitorii fulminantă, acnee polimorf, ale țesutului eritematoase, agravată (erupție sindrom subcutanat dermatită, cheilită, acneică), eritem Stevens-xerodermie, exfoliere (facial), exantem, Johnson, localizată, fragilitate tulburări ale necroliză cutanată (risc de creșterii părului, epidermică apariție a leziunilor hirsutism, toxică prin frecare) distrofie a unghiilor, paronichie, reacție de fotosensibilitate, granulom piogen, hiperpigmentare cutanată, hiperhidroză Tulburări Artralgie, mialgie, Artrită, calcinoză Rabdomioliză, musculo-lombalgie (în (calcifiere a sacroileită scheletice și special la pacienții ligamentelor și ale țesutului copii și adolescenți) tendoanelor), conjunctiv închidere prematură a epifizelor, exostoză, (hiperostoză), densitate osoasă scăzută, tendinită Tulbură Glomerulonefrită Uretrită ri renale și ale căilor urinare

Tulburări Formare de țesut generale și de granulație la nivelul (formare crescută locului de a acestuia), stare administrar generală de rău e

Investigații Hipertrigliceridemie, Hipercolestero Creșteri ale diagnostice concentrații serice lemie, concentrației scăzute ale hiperglicemie, serice a creatin-lipoproteinelor cu hematurie, fosfokinazei densitate mare proteinurie

• care nu poate fi estimată din datele disponibile

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro