Sotagamma 80 mg

Doze

Populația pediatrică Nu există date relevante privind utilizarea Sotagamma la copii.

Inițierea tratamentului sau modificarea dozelor de Sotagamma ar trebui să urmeze unei evaluări medicale adecvate, inclusiv controlul ECG cu măsurarea intervalului QT corectat și evaluarea funcției renale, a echilibrului electroliților și a medicamentelor administrate concomitent (vezi pct. 4.4).

Ca și în cazul altor antiaritmice, se recomandă ca inițierea tratamentului cu Sotagamma și creșterea dozelor să se efectueze într-un spațiu dotat cu echipament pentru monitorizarea și evaluarea ritmului

cardiac. Dozele trebuie ajustate în funcție de răspunsul pacientului. Evenimentele pro-aritmogene pot apărea nu numai la inițierea terapiei, ci și la fiecare ajustare a dozelor.

Având în vedere proprietățile sale de blocare β-adrenergice, tratamentul cu Sotagamma nu trebuie întrerupt brusc, în special la pacienții cu cardiopatie ischemică (angină pectorală, infarct miocardic acut anterior) sau hipertensiune, pentru a preveni exacerbarea bolii (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Se poate recomanda următorul program de dozare:

Doza inițială este de 80 mg, administrată fie individual, fie fracționat în două doze.

Doza orală de Sotagamma trebuie ajustată treptat, permițând 2-3 zile între creșterile de doze pentru a obține starea de echilibru și pentru a permite monitorizarea intervalelor QT. Majoritatea pacienților răspund la o doză zilnică de 160 mg până la 320 mg administrată în două doze divizate la intervale de aproximativ 12 ore. Unii pacienți cu aritmii ventriculare refractare cu potențial letal pot necesita doze de până la 480 – 640 mg/zi. Aceste doze trebuie administrate sub supraveghere specializată și trebuie prescrise numai atunci dacă beneficiile potenţiale depăşesc riscul crescut de reacţii adverse severe, în special efectul pro-aritmogen (vezi pct. 4.4).

Pacienţi cu disfuncţii renale Deoarece Sotagamma este excretat în principal în urină, doza trebuie redusă atunci când clearance-ul creatininei este mai mic de 60 ml/min conform tabelului următor:

Clearace cretinină (ml/min) Doze > 60 Doza Sotagamma recomandată 30 – 60 ½ Doza Sotagamma recomandată 10 – 30 ¼ Doza Sotagamma recomandată < 10 A se evita administrarea

Clearance-ul creatininei poate fi estimat din creatinina serică prin formula Cockroft și Gault:

Bărbați: (140 de ani) x greutate (kg) 72 x creatinină serică (mg / dl)

Femei: idem x 0,85

Când creatinina serică este exprimată în µmol/l, divizați valoarea cu 88,4 (l mg mg/dl = 88,4 µmol/l).

Pacienți cu insuficiență hepatică Deoarece Sotagamma nu este supus metabolizării first-pass, pacienții cu insuficiență hepatică nu arată nicio modificare a clearance-ului cu Sotagamma. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Întrerupere bruscă La pacienţii la care terapia cu beta-blocante a fost întreruptă brusc s-a observat hipersensibilitatea la catecolamine. Cazuri ocazionale de exacerbare a anginei pectorale, aritmii și, în unele cazuri, infarct miocardic au fost raportate după întreruperea bruscă a terapiei beta-blocante. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție la întreruperea administrării cronice de Sotagamma, în special a celor cu boală cardiacă ischemică. Dacă este posibil, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de la una la două săptămâni. Deoarece boala coronariană este frecventă și poate fi nerecunoscută la pacienții care primesc Sotagamma, întreruperea bruscă la pacienții cu aritmii poate masca insuficiență coronariană latentă. În plus, se poate dezvolta hipertensiune.

Efect pro-aritmogen Cel mai periculos efect advers al medicamentelor antiaritmice de clasă I și III (precum sotalolul) este agravarea aritmiilor preexistente sau provocarea unor noi aritmii. Medicamentele care prelungesc intervalul QT pot provoca torsada vârfurilor, o tahicardie ventriculară polimorfă asociată cu prelungirea intervalului QT. Experiența de până acum indică faptul că riscul de torsada vârfurilor este asociat cu prelungirea intervalului QT, cu reducerea ritmului cardiac, cu reducerea potasiului și magneziului seric, cu concentrații ridicate de sotalol plasmatic și cu utilizarea concomitentă de sotalol și alte medicamente care au fost asociate cu torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5). Femeile pot avea un risc crescut de a dezvolta torsada vârfurilor.

Incidența torsadei vârfurilor depinde de doză. Torsada vârfurilor apare de obicei în decurs de 7 zile de la inițierea terapiei sau creșterea dozei și poate progresa până la fibrilația ventriculară.

În studiile clinice la pacienții cu TV/FV susținută, incidența tulburărilor de ritm severe (torsada vârfurilor sau TV/FV nou susținute) a fost de < 2% la doze de până la 320 mg. Incidența a fost mai mult decât dublă la doze mai mari.

Alți factori de risc pentru torsada vârfurilor au fost prelungirea excesivă a QT și istoricul cardiomegaliei sau insuficienței cardiace congestive. Pacienții cu tahicardie ventriculară susținută și istoric de insuficiență cardiacă congestivă au cel mai mare risc de tulburări de ritm severe (7%).

Evenimentele pro-aritmogene trebuie să fie anticipate nu numai la inițierea terapiei, dar cu fiecare ajustare a dozei. Inițierea terapiei la 80 mg cu titrare ascendentă după aceea reduce riscul de tulburări de ritm. La pacienții care au primit deja Sotagamma, acesta trebuie utilizat cu precauție dacă QT depășește 500 msec în timpul terapiei și trebuie luată în considerare serioasă reducerea dozei sau întreruperea terapiei atunci când intervalul QT depășește 550 msec. Datorită multiplilor factori de risc asociați cu torsada vârfurilor, toate acestea trebuie să se facă cu precauție indiferent de intervalul QT.

Electroliți Sotagamma nu trebuie utilizat la pacienții cu hipokaliemie sau hipomagnezemie înainte de corectarea dezechilibrului; aceste condiții pot exagera gradul de prelungire a QT și pot crește potențialul de risc de apariție a torsadei vârfurilor. O atenție deosebită trebuie acordată electroliților și echilibrului acido-bazic la pacienții care se confruntă cu diaree severă sau prelungită sau la pacienții care primesc medicamente concomitente cu consum de magneziu și/sau potasiu.

Insuficiență cardiacă congestivă Beta-blocada poate deprima și mai mult contractilitatea miocardului și poate precipita insuficiența cardiacă mai severă. Se recomandă prudență la inițierea terapiei la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă controlată prin terapie (adică Inhibitori ACE, diuretice, digitalice etc); este adecvată o doză inițială mică și o titrare atentă a dozei.

IM recent La pacienții post-infarct cu funcție ventriculară stângă afectată, trebuie luat în considerare riscul versus beneficiul administrării de sotalol. Monitorizarea atentă și titrarea dozei sunt esențiale în timpul inițierii și urmăririi terapiei. Rezultatele adverse ale studiilor clinice care implică medicamente antiaritmice (adică creșterea aparentă a mortalității) sugerează că Sotagamma trebuie evitată la pacienții cu fracții de ejecție a ventriculului stâng <40% fără aritmii ventriculare grave.

Modificări electrocardiografice Prelungirea excesivă a intervalului QT > 500 msec, poate fi un semn de toxicitate și ar trebui evitată (vezi Efect pro-aritmogen de mai sus). Bradicardia sinusală a fost observată foarte frecvent la pacienții cu aritmie care au primit sotalol în studiile clinice. Bradicardia crește riscul de torsada vârfurilor. Pauza sinusală, stop sinusal și disfuncție a nodului sinusal apar la mai puțin de 1% dintre pacienți. Incidența blocului AV de gradul II sau III este de aproximativ 1%.

Reacție anafilactică Pacienții cu antecedente de reacție anafilactică la o varietate de alergeni pot avea o reacție mai severă la provocarea repetată în timp ce iau beta-blocante. Acești pacienți nu pot răspunde la dozele obișnuite de adrenalină utilizate pentru a trata reacția alergică.

Anestezie Ca și în cazul altor beta-blocanți, Sotagamma trebuie utilizat cu precauție la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale și în asociere cu anestezice care provoacă depresia miocardică, cum ar fi ciclopropanul sau tricloretilena.

Diabet zaharat Sotagamma trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu diabet zaharat (în special diabet labil) sau cu antecedente de episoade de hipoglicemie spontană, deoarece beta-blocada poate masca unele semne importante ale debutului hipoglicemiei acute, de ex. tahicardie.

Tireotoxicoză Beta-blocada poate masca anumite semne clinice de hipertiroidie (de exemplu, tahicardie). Pacienții suspectați de a dezvolta tireotoxicoză trebuie gestionați cu atenție pentru a evita retragerea bruscă a beta-blocadei care ar putea fi urmată de o exacerbare a simptomelor de hipertiroidie, inclusiv furtuna tiroidiană.

Insuficiență renală Întrucât sotalolul este eliminat în principal prin rinichi, doza trebuie ajustată la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.2).

Psoriazis Au fost raportate rar cazuri de medicamente beta-blocante ce determină exacerbarea simptomelor psoriazisului.

Sotagamma este bine tolerată de majoritatea pacienților, iar cele mai frecvente reacții adverse rezultă din proprietățile sale beta-blocant. Reacțiile adverse sunt de obicei tranzitorii și necesită rareori întreruperea sau stoparea tratamentului. Acestea includ dispnee, oboseală, amețeli, cefalee, febră, bradicardie excesivă și/sau hipotensiune arterială. Dacă apar, de obicei dispar atunci când doza este redusă. Cele mai semnificative efecte adverse sunt însă cele datorate tulburărilor de ritm, inclusiv torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4).

Reacţiile adverse posibile cu Sotagamma sunt:

Clasa de sisteme și organe Frecvente Cu frecvență necunoscută Tulburări cardiace Bradicardie Dispnee Dureri în piept Palpitaţii Edem Electrocardiogramă anormală Hipotensiune Aritmie

Sincopă Presincopă Infarct Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Eritem Alopecie subcutanat Hiperhidroză Tulburări hematologice și limfatice Trombocitopenie Tulburări gastro-intestinale Greaţă Vărsături Diaree Dispepsie Durere abdominală Flatulență Tulburări musculo-scheletice şi ale Spasme musculare ţesutului conjunctiv Tulburări ale sistemului nervos Durere de cap Ameţeală Oboseală Astenie Stări confuzionale Parestezie Disgeuzie Tulburări psihiatrice Probleme cu somnul Stare de spirit modificată Depresie Anxietate Tulburări ale sistemului de reproducere și Disfuncție sexuală ale sânului Tulburări oftalmologice Tulburări vizuale Tulburări ale urechii și sistemului auditiv Tulburări de auz Tulburări generale și ale locului de Febră administrare

În studiile clinice, 3256 de pacienți cu aritmii cardiace (1363 cu tahicardie ventriculară susținută) au primit sotalol oral, dintre care 2451 au primit medicamentul care conține sotalol timp de cel puțin două săptămâni. Cele mai semnificative evenimente adverse au fost torsada vârfurilor și alte noi aritmii ventriculare grave (vezi pct. 4.4), care au avut loc la următoarele viteze:

Grupuri de pacienți TV/FV TVNS / CVP ASV N=1363 N = 946 (n = 947) Torsada vârfurilor 4,1% 1,0% 1,4% TV/FV susținută 1,2% 0,7% 0,3% TV = tahicardie ventriculară; FV = fibrilație ventriculară; TVNS = tahicardie ventriculară nesusținută; CVP = contracție ventriculară prematură; ASV = aritmie supraventriculară

În general, întreruperea terapiei din cauza evenimentelor adverse inacceptabile a fost necesară la 18% din toți pacienții în studiile de aritmie cardiacă. Cele mai frecvente reacții adverse care duc la întreruperea administrării sotalolului sunt enumerate în tabelul de mai jos:

• oboseală 4%
• bradicardie (< 50 bpm) 3%
• dispnee 3%
• proaritmie 2%
• astenie 2%

• amețeală 2%

Extremitățile reci și cianotice, fenomenul Raynaud, creșterea claudicației intermitente existente și ochii uscați au fost raportați în asociere cu alte beta-blocante.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.