Sitagliptina Iasis 25 mg/ml

Doze Doza este 100 mg de sitagliptin (4 ml soluţie orală) o dată pe zi. În cazul administrării în asociere cu metformin şi/sau un agonist PPARγ, doza de metformin şi/sau de agonist PPAR trebuie menţinută, iar Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală trebuie administrat concomitent.

În cazul în care Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală este administrat în asociere cu o sulfoniluree sau cu insulină, trebuie avută în vedere utilizarea unei doze mai mici de sulfoniluree sau de insulină, pentru a diminua riscul hipoglicemiei (vezi pct. 4.4).

În cazul în care este omisă o doză de Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală, aceasta trebuie administrată imediat după ce pacientul îşi aminteşte. Nu trebuie administrată o doză dublă în aceeaşi zi.

Grupuri speciale de pacienţi Insuficienţă renală Atunci când se are în vedere utilizarea de sitagliptin în asociere cu un alt medicament antidiabetic, trebuie verificate condiţiile de utilizare a acestuia la pacienţii cu insuficienţă renală.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară (rata de filtrare glomerulară [RFG]  60 până la < 90 ml/minut).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală moderată (RFG  45 până la < 60 ml/minut).

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (RFG  30 până la < 45 ml/minut), doza de Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală este de 50 mg (2ml soluţie orală), o dată pe zi.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (RFG ≥ 15 până la < 30 ml/minut) sau cu boală renală în stadiu terminal (BRST) (RFG < 15 ml/minut), inclusiv acei pacienți care necesită hemodializă sau dializă peritoneală, doza de Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală este de 25 mg (1 ml soluţie orală), o dată pe zi. Tratamentul poate fi administrat indiferent de momentul dializei.

Deoarece este necesară ajustarea dozei pe baza funcţiei renale, se recomandă evaluarea funcţiei renale înainte de iniţierea tratamentului cu Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală şi periodic după aceea.

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală a nu a fost evaluat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă și se recomandă prudență (vezi pct. 5.2).

Cu toate acestea, deoarece sitagliptin este eliminat în principal pe cale renală, nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să afecteze farmacocinetica sitagliptin. Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă.

Copii şi adolescenţi Sitagliptinul nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta de 10 până la 17 ani din cauza dovezilor insuficiente cu privire la eficacitate. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2. Sitagliptinul nu a fost studiat la pacienți copii cu vârsta sub 10 ani.

Mod de administrare Pentru uz oral. Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală se poate administra cu sau fără alimente.

Generale Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală nu trebuie utilizat la pacienţi cu diabet zaharat tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.

Pancreatita acută Utilizarea inhibitorilor DPP-4 a fost asociată cu riscul de a dezvolta pancreatită acută. Pacienţii trebuie informaţi despre simptomul caracteristic al pancreatitei acute: durere abdominală severă, persistentă. Remisiunea pancreatitei a fost observată după întreruperea administrării de sitagliptin (cu sau fără tratament de susţinere), dar foarte rar au fost raportate cazuri de pancreatită necrotică sau hemoragică şi/sau deces. Dacă se suspectează pancreatita, Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală şi alte medicamente potenţial suspecte trebuie întrerupte; dacă pancreatita acută este confirmată, tratamentul cu Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală nu trebuie reluat. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de pancreatită.

Hipoglicemia în cazul utilizării în asociere cu alte medicamente antihiperglicemice În studiile clinice în care s-a administrat Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală în monoterapie şi în cadrul tratamentului asociat cu medicamente care nu sunt cunoscute ca determinând hipoglicemie (de exemplu, metformin şi/sau un agonist PPARγ), frecvenţele de apariţie a hipoglicemiei raportate pentru sitagliptin au fost similare cu cele raportate la pacienţii la care s-a administrat placebo. A fost observată apariţia hipoglicemiei la utilizarea de sitagliptin în asociere cu insulină sau cu o sulfoniluree. De aceea, pentru a diminua riscul hipoglicemiei trebuie avută în vedere utilizarea unei doze mai mici de sulfoniluree sau de insulină (vezi pct. 4.2).

Insuficienţa renală Sitagliptin este excretat pe cale renală. Pentru a atinge concentraţii plasmatice ale sitagliptin similare celor ale pacienţilor cu funcţie renală normală, sunt recomandate doze mai mici la pacienţii cu RFG < 45 ml/minut, precum şi la pacienţii cu BRST necesitând hemodializă sau dializă peritoneală (vezi pct. 4.2 şi 5.2).

Atunci când se are în vedere utilizarea de sitagliptin în asociere cu un alt medicament antidiabetic, trebuie verificate condiţiile de utilizare a acestuia la pacienţii cu insuficienţă renală.

Reacţii de hipersensibilitate După punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi cu sitagliptin au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave. Aceste reacţii includ anafilaxie, edem angioneurotic şi afecţiuni cutanate exfoliative, inclusiv sindromul Stevens-Johnson. Debutul acestor reacţii a avut loc în primele 3 luni după iniţierea tratamentului, unele raportări înregistrându-se după prima doză. În cazul în care este suspectată o reacţie de hipersensibilitate, tratamentul cu Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală trebuie întrerupt. Alte cauze posibile ale evenimentului trebuie analizate şi trebuie inițiat un tratament alternativ pentru diabetul zaharat.

Pemfigoid bulos După punerea pe piață, la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori DPP-4 inclusiv sitagliptin, au existat raportări privind apariția pemfigoidului bulos. În cazul în care este suspectată apariția pemfigoidului bulos, administrarea Sitagliptină IASIS 25 mg/ml soluție orală trebuie întreruptă.

Acest medicament conţine:

Parahidroxibenzoat de metil sodic (E219): 2 mg pe 1 ml. Acesta poate provoca reacţii alergice (posibil întârziate).

Alcool benzilic (E1519): 0.02 mg pe 1 ml. Alcoolul benzilic poate provoca reacţii alergice. Trebuie avut in vedere riscul acumulării şi toxicităţii (acidoza metabolică) la persoanele cu disfuncţii hepatice şi renale şi la femeile însărcinate şi care alăptează.

Etanol (E1510): 0.055 mg/ml, echivalentul a 0.006 ml de bere sau 0.002 ml de vin pe doză (4 ml). Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va avea nici un efect considerabil.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe 1 ml, adică practic „nu conține sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranţă Au fost raportate reacţii adverse grave, incluzând pancreatită şi reacţii de hipersensibilitate. Hipoglicemia a fost raportată la utilizarea în asociere cu sulfoniluree (4.7 % – 13.8 %) şi insulină (9.6 %) (vezi pct. 4.4).

Tabel 1. Frecvenţa reacţiilor adverse observată în cadrul studiilor clinice controlate cu placebo şi în experienţa după punerea pe piaţă pentru sitagliptin în monoterapie

Reacţie adversă Frecvenţa reacţiei adverse Tulburări hematologice și limfatice trombocitopenie Rare

Tulburări ale sistemului imunitar reacţii de hipersensibilitate, incluzând Frecvenţă necunoscută răspunsuri anafilactice,†

Tulburări metabolice şi de nutriţie hipoglicemie† Frecvente

Tulburări ale sistemului nervos cefalee Frecvente ameţeli Mai puţin frecvente

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale boală pulmonară interstiţială Frecvenţă necunoscută

Tulburări gastro-intestinale constipaţie Mai puţin frecvente vărsături Frecvenţă necunoscută Pancreatita acută,†,‡ Frecvenţă necunoscută pancreatită hemoragică şi necrotică letală şi Frecvenţă necunoscută non letală,†

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat prurit Frecvenţă necunoscută angioedem,† Frecvenţă necunoscută erupţie cutanată tranzitorie,† Frecvenţă necunoscută urticarie,† Frecvenţă necunoscută vasculită cutanată,† Frecvenţă necunoscută afecţiuni cutanate exfoliative, inclusiv Frecvenţă necunoscută sindromul Stevens Johnson,† pemfigoid bulos Frecvenţă necunoscută

Tulburări musculo scheletice şi ale ţesutului conjunctiv artralgii Frecvenţă necunoscută mialgie Frecvenţă necunoscută dorsalgie Frecvenţă necunoscută artropatie Frecvenţă necunoscută

Tulburări renale şi ale căilor urinare insuficienţă renală Frecvenţă necunoscută insuficienţă renală acută Frecvenţă necunoscutăReacţiile adverse au fost observate prin supravegherea după punerea pe piaţă. †Vezi pct. 4.4.. ‡ Vezi mai jos studiul TECOS privind siguranța cardiovasculară.

Descrierea reacțiilor adverse suspectate În plus faţă de reacţiile adverse legate de medicament descrise mai sus, au fost raportate reacţii adverse, fără referire la relaţia de cauzalitate cu medicamentele, care au apărut în proporţie de cel puţin 5 % şi mai frecvent la pacienţii trataţi cu sitagliptin şi care au inclus infecţii ale tractului respirator superior şi nazofaringite. Au fost raportate reacţii adverse suplimentare, fără referire la relaţia de cauzalitate cu medicamentele, care au apărut mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat sitagliptin (nu au atins nivelul de 5 %, dar au apărut cu o incidenţă mai mare de 0,5 % la sitagliptin faţă de cea din grupul de control) ce au inclus osteoartrită şi dureri la nivelul extremităţilor.

Unele reacții adverse au fost observate mai frecvent în studiile privind utilizarea în asociere a sitagliptin cu alte medicamente antidiabetice, decât în studiile privind utilizarea de sitagliptin în monoterapie.

Acestea au inclus hipoglicemie (frecvența de apariție: foarte frecvente la asocierea cu sulfoniluree și metformin), gripă (frecvente la asocierea cu insulină (cu sau fără metformin)), greață și vărsături (frecvente la asocierea cu metformin), flatulență (frecvente la asocierea cu metformin sau pioglitazonă), constipație (frecvente la asocierea cu sulfoniluree și metformin), edem periferic (frecvente la asocierea cu pioglitazonă sau pioglitazonă și metformin în combinație), somnolență și diaree (mai puțin frecvente la asocierea cu metformin) și xerostomie (mai puțin frecvente la asocierea cu insulină (cu sau fără metformin))

Copii şi adolescenţi În studiile clinice cu sitagliptin efectuate la pacienți copii și adolescenți cu vârsta de 10 până la 17 ani, cu diabet zaharat de tip 2, profilul reacțiilor adverse a fost comparabil cu cel observat la adulți.

Studiul TECOS privind siguranța cardiovasculară Studiul care evaluează efectele cardiovasculare în urma administrării sitagliptin (TECOS) a inclus 7332 pacienți cărora li s-a administrat sitagliptin, 100 mg zilnic (sau 50 mg zilnic dacă valoarea la momentul inițial a RFCe a fost ≥30 şi< 50 mL/minut/1,73 m2) și 7339 pacienți tratați cu placebo din populația în intenție de tratament. Ambele tratamente au fost adăugate la schema terapeutică obișnuită care urmărește standardele regionale pentru valorile HbA1c și factorii de risc CV. Incidența globală a evenimentelor adverse grave la pacienții cărora li s-a administrat sitagliptin a fost similară cu cea în cazul pacienților care au utilizat placebo.

În populația în intenție de tratament, printre pacienții care utilizau insulină și/sau o sulfoniluree la momentul inițial, incidența hipoglicemiei severe a fost de 2.7% la pacienții cărora li s-a administrat sitagliptin și 2.5% la pacienții cărora li s-a administrat placebo; printre pacienții care nu au utilizat insulină și/sau o sulfoniluree la momentul inițial, incidența hipoglicemiei severe a fost de 1% la pacienții tratați cu sitagliptin și 0,7% la pacienții tratați cu placebo. Incidența evenimentelor confirmate de apariție a pancreatitei a fost de 0,3% la pacienții cărora li s-a administrat sitagliptin și 0,2% la pacienții cărora li s-a administrat placebo.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu Nr. 48, Sector 1 Bucureşti 011478 – RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro