A10BA02 · Medicamente de scadere a glucozei din sang, excl. insuline biguanide Prescripție, valabilă 6 luni

Siofor 750 mg

Comprimate cu eliberare prelungită · DCI: Metforminum

Siofor comprimate cu eliberare prelungită conține substanța activă clorhidrat de metformină și aparține unui grup de medicamente denumite biguanide, utilizate în tratamentul diabetului zaharat tip 2 (non-insulinodependent).

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Siofor comprimate cu eliberare prelungită este utilizat în tratamentul diabetului zaharat tip 2 (non-insulinodependent), atunci când dieta si exerciţiile fizice nu au fost suficiente pentru a controla nivelul glucozei (zahărul) din sânge. Insulina este un hormon care permite țesuturilor organismului să preia glucoza din sânge și să o folosească pentru energie sau pentru depozitare, în scopul utilizării ulterioare. Persoanele cu diabet zaharat tip 2 nu produc insulină suficientă la nivelul pancreasului sau organismul lor nu răspunde corect la insulina pe care o produce. Acest lucru determină acumularea de glucoză în sânge, care poate provoca o serie de probleme grave pe termen lung, astfel încât este important să continuați să vă luați medicamentul, chiar dacă este posibil să nu aveți simptome evidente. Siofor comprimate cu eliberare prelungită face ca organismul dumneavoastră să fie mai sensibil la insulină și ajută revenirea la modul normal în care organismul utilizează glucoza.

Siofor comprimate cu eliberare prelungită este asociat fie cu o stabilizare a greutăţii corporale, fie cu o scădere modestă în greutate.

Siofor comprimate cu eliberare prelungită este realizat special pentru a elibera lent medicamentul în organismul dumneavoastră și, prin urmare, este diferit de multe alte formulări, cum sunt comprimatele filmate care conțin metformină.

Tratamentul diabetului zaharat tip 2 la adulți, în special la pacienți supraponderali, atunci când nu se poate realiza un control glicemic adecvat numai prin regim alimentar şi exerciţiu fizic. Siofor comprimate cu eliberare prelungită poate fi utilizat ca monoterapie sau în asociere cu alte medicamente antidiabetice orale sau cu insulină.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Medicul dumneavoastră vă poate prescrie să utilizaţi Siofor comprimate cu eliberare prelungită singur sau împreună cu alte medicamente antidiabetice orale.

Utilizaţi întotdeauna Siofor comprimate cu eliberare prelungită exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul.

Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza recomandată În mod obişnuit veţi începe tratamentul cu 500 miligrame Siofor comprimate cu eliberare prelungită administrat zilnic. După ce ați luat Siofor comprimate cu eliberare prelungită timp de circa 2 săptămâni, medicul dumneavoastră vă poate măsura glicemia și regla doza. Doza zilnică maximă este 2 000 miligrame Siofor comprimate cu eliberare prelungită.

Dacă aveți funcția rinichilor scăzută, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică.

În mod normal, trebuie să luați comprimatele o dată pe zi, în timpul mesei de seară.

În unele cazuri, medicul vă poate recomanda să luați comprimatele de două ori pe zi. Luați întotdeauna comprimatele împreună cu alimente.

Înghițiți comprimatele întregi, cu un pahar cu apă, nu le mestecați.

Dacă utilizaţi mai mult Siofor comprimate cu eliberare prelungită decât trebuie Dacă utilizaţi, din greșeală, mai multe comprimate decât trebuie, nu vă îngrijorați, însă dacă aveți simptome neobișnuite, adresați-vă medicului dumneavoastră. Dacă supradoza este mare, apariția acidozei lactice este mai probabilă. Simptomele de acidoză lactică sunt nespecifice, cum sunt vărsături, durere de stomac (dureri abdominale), însoțite de crampe musculare, o stare generală de rău însoțită de oboseală severă și dificultate în respirație. Alte simptome sunt temperatură corporală

scăzută și bătăi cardiace scăzute. Dacă aveți unele dintre aceste simptome, trebuie să încetați deîndată să luați Siofor comprimate cu eliberare prelungită și să vă adresați imediat unui medic sau direct celui mai apropiat spital, deoarece acidoza lactică poate duce la comă.

Dacă uitați să utilizaţi Siofor comprimate cu eliberare prelungită Luați medicamentul imediat ce vă amintiți, împreună cu alimente. Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului sau farmacistului.

Adulți cu funcție renală normală (RFG ≥ 90 ml/minut)
Monoterapie în diabetul zaharat tip 2 și asociere cu alte medicamente antidiabetice orale:
• Siofor 750 mg comprimate cu eliberare prelungită este destinat pacienților aflați deja în
tratament cu metformină comprimate (cu eliberare prelungită sau imediată).
• Doza de Siofor 750 mg trebuie să fie echivalentă cu doza zilnică de metformină (comprimate cu
eliberare prelungită sau eliberare imediată), până la maximum 1 500 mg administrată în timpul
cinei.
• După 10 până la 15 zile, se recomandă să se verifice dacă doza de Siofor 750 mg comprimate cu
eliberare prelungită este adecvată, pe baza evaluării glicemiei.
• În cazul trecerii de la un alt medicament antidiabetic cu administrare orală, se începe
tratamentul cu Siofor 500 mg comprimate cu eliberare prelungită înainte de trecerea la
Siofor 750 mg comprimate cu eliberare prelungită.
Asocierea cu insulină

RFG (ml/minut)	Doza maximă totală administrată zilnic	Considerații suplimentare
60 – 89	2 000 mg	Scăderea dozei poate fi avută în vedere în relație cu diminuarea funcției renale.
45 – 59	2 000 mg	Factorii care pot crește riscul de acidoză lactică (vezi pct. 4.4) trebuie reevaluați înainte de a avea în vedere inițierea tratamentului cu metformină. Doza inițială este cel mult jumătate din doza maximă.
30 – 44	1 000 mg
< 30	–	Metformina este contraindicată.

Asocierea cu insulină

Clorhidratul de metformină și insulina pot fi utilizate în asociere pentru a obține un control mai bun al glicemiei.

Vârstnici Din cauza faptului că la persoanele vârstnice este posibil ca activitatea renală să fie scăzută, doza de metformină trebuie ajustată în raport cu funcția renală. Este necesară evaluarea periodică a funcției renale (vezi pct. 4.4).

Insuficiență renală RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului cu medicamente care conțin metformină și cel puțin anual după aceea. La pacienții cu risc crescut de evoluție ulterioară a insuficienței renale și la vârstnici, funcția renală trebuie evaluată mai frecvent, de exemplu o dată la 3-6 luni.

Copii și adolescenți În absența datelor disponibile, Siofor 750 mg comprimate cu eliberare prelungită nu trebuie utilizat la copii.

Mod de administrare Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

► dacă sunteți alergic la metformină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Este posibil ca o reacție alergică să determine o erupție trecătoare pe piele, mâncărime sau dificultate în respirație. ► dacă aveți probleme cu ficatul. ► dacă aveți funcția rinichilor sever redusă. ► dacă aveți diabet zaharat necontrolat, de exemplu cu hiperglicemie severă (cantitate crescută de glucoză în sânge), greață, vărsături, diaree, scădere rapidă în greutate, acidoză lactică (vezi mai jos „Riscul de acidoză lactică“) sau cetoacidoză. Cetoacidoza este o afecțiune în care în sânge se acumulează substanțe numite „corpi cetonici” și care poate duce la precomă diabetică. Simptomele includ dureri de stomac, respirație rapidă și profundă, somnolență sau respirație care capătă un miros neobișnuit, de fructe. ► dacă ați pierdut prea multă apă din organism (deshidratare), ceea ce se poate întâmpla în caz de diaree prelungită sau severă sau vărsături repetate. Deshidratarea poate duce la afecţiuni ale rinichilor, care pot creşte riscul de acidoză lactică (vezi „Atenționări și precauții“). ► dacă aveți o infecție severă, cum este o infecție care vă afectează plămânii, bronhiile sau rinichii. Infecțiile grave pot determina afecţiuni ale rinichilor, care pot fi risc de acidoză lactică (vezi „Atenționări și precauții“). ► dacă ați fost tratat pentru afecţiuni cardiace acute sau ați avut de curând un infarct miocardic, dacă aveți probleme circulatorii grave sau dificultate în respirație. Acestea pot duce la o lipsă de oxigen în ţesuturi, care vă poate supune riscului de acidoză lactică (vezi „Atenționări și

Hipersensibilitate la metformină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Orice tip de acidoză metabolică acută (cum ar fi acidoza lactică, cetoacidoza diabetică)
Pre-comă diabetică
Insuficiență renală severă (RFG < 30 ml/minut).
Afecțiuni acute cu potențial de modificare a funcției renale cum sunt:
deshidratare,
infecții severe,
șoc
Afecțiuni care pot determina hipoxie tisulară (mai ales boli acute sau agravarea bolilor cronice), cum ar fi:
insuficiență cardiacă decompensată,
insuficiență respiratorie,
infarct miocardic recent,
șoc
Insuficiență hepatică, intoxicație acută cu alcool, alcoolism

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

► în cazul în care consumaţi băuturi alcoolice în cantităţi mari. ► dacă aveți vârsta sub 18 ani.

Atenționări și precauții Înainte să utilizaţi Siofor comprimate cu eliberare prelungită adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Risc de acidoză lactică Siofor comprimate cu eliberare prelungită poate cauza o reacție adversă foarte rară, dar foarte gravă, numită acidoză lactică, mai ales dacă rinichii dumneavoastră nu funcționează corect. Riscul de apariţie a acidozei lactice este de asemenea crescut în cazul în care diabetul zaharat nu este controlat, infecții grave, repaus alimentar prelungit sau consum de alcool etilic, deshidratare (vezi informaţii suplimentare, mai jos), afecțiuni ale ficatului și oricare afecțiuni medicale în care o parte a corpului dumneavoastră beneficiază de un aport redus de oxigen (de exemplu afecţiuni cardiace acute grave).

Dacă vi se aplică oricare dintre cele de mai sus, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru instrucțiuni suplimentare.

Încetați să utilizaţi Siofor comprimate cu eliberare prelungită pentru o perioadă scurtă de timp dacă aveți o afecțiune care poate fi asociată cu deshidratarea (pierdere semnificativă de lichide din organism) de exemplu vărsături severe, diaree, febră, expunere la căldură sau dacă beți mai puţine lichide decât în mod normal. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru instrucțiuni suplimentare.

Încetați să utilizaţi Siofor comprimate cu eliberare prelungită și adresați-vă imediat unui medic sau la cel mai apropiat spital dacă manifestați unele dintre simptomele de acidoză lactică, deoarece această afecțiune poate duce la comă.

Simptomele de acidoză lactică includ: ► vărsături ► dureri de stomac (dureri abdominale) ► crampe musculare ► o senzație generală de rău, însoțită de o stare de oboseală severă

► dificultate în respirație ► scădere a temperaturii corpului şi a frecvenţei bătăilor inimii.

Acidoza lactică reprezintă o urgență și trebuie tratată în spital. Dacă trebuie să vi se efectueze o intervenție chirurgicală majoră, TREBUIE SĂ ÎNCETAȚI să luați Siofor comprimate cu eliberare prelungită în timpul intervenției și o perioadă de timp după aceasta. Medicul dumneavoastră va decide când trebuie să încetați și când să reluați tratamentul cu Siofor comprimate cu eliberare prelungită.

În timpul tratamentului cu Siofor comprimate cu eliberare prelungită, medicul dumneavoastră vă va verifica funcţionarea rinichilor cel puțin o dată pe an sau mai frecvent, dacă sunteți vârstnic și/sau dacă funcția rinichilor dumneavoastră se deteriorează.

Este posibil ca în scaun să apară resturi din comprimat. Nu vă îngrijorați – acest lucru este normal în cazul acestui tip de comprimate.

Trebuie să continuați să urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră privind regimul alimentar și trebuie să vă asigurați un consum regulat de carbohidrați pe tot parcursul zilei.

Nu încetați să luaţi acest medicament fără să cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Siofor comprimate cu eliberare prelungită împreună cu alte medicamente Dacă trebuie să vi se efectueze în sânge o injecție cu o substanță de contrast care conține iod, de exemplu pentru o radiografie sau o scanare, TREBUIE SĂ ÎNTRERUPEȚI tratamentul cu Siofor comprimate cu eliberare prelungită înainte sau la momentul injectării. Medicul dumneavoastră va decide când trebuie să încetați și când să reluați tratamentul cu Siofor comprimate cu eliberare prelungită.

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi orice alte medicamente. Este posibil să aveți nevoie de analize mai frecvente ale glicemiei și ale funcției rinichilor sau poate fi necesar ca medicul dumneavoastră să trebuiască să vă ajusteze doza de Siofor comprimate cu eliberare prelungită. Este important mai ales să menționați următoarele: ► Medicamente care cresc cantitatea de urină eliminată (diuretice -comprimate pentru eliminarea apei din organism, de exemplu furosemid) ► Medicamente utilizate în tratarea durerii și a inflamației (AINS și inhibitori COX-2, de exemplu, ibuprofen și celecoxib) ► Anumite medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (inhibitori ai enzimei de conversie ai angiotensinei și antagoniști ai receptorilor de angiotensină II) ► Corticosteroizi, de exemplu prednisolon, mometazonă, beclometazonă ► Medicamente simpatomimetice, incluzând epinefrina și dopamina, utilizate în tratamentul infarctului de miocard și al tensiunii arteriale scăzute. Epinefrina este inclusă și în unele anestezice folosite în stomatologie. ► Medicamente care pot să modifice cantitatea de Siofor comprimate cu eliberare prelungită din sângele dumneavoastră, mai ales dacă aveți funcţia rinichilor scăzută (de exemplu verapamil, rifampicină, cimetidină, dolutegravir, ranolazină, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol, crizotinib, olaparib).

Siofor comprimate cu eliberare prelungită împreună cu alcool Evitați consumul excesiv de alcool etilic în timpul tratamentului cu Siofor comprimate cu eliberare prelungită deoarece acesta poate crește riscul de acidoză lactică (vezi pct. „Atenționări și precauții“).

Acidoza lactică

Acidoza lactică, o complicaţie metabolică foarte rară dar gravă, survine cel mai adesea în caz de deteriorare acută a funcției renale, de boală cardiorespiratorie sau sepsis. Acumularea de metformină survine în cazul deteriorării acute a funcției renale şi creşte riscul de acidoză lactică.

În caz de deshidratare (diaree severă sau vărsături, febră sau aport redus de lichide), administrarea metforminei trebuie întreruptă temporar şi se recomandă contactarea unui profesionist din domeniul sănătăţii.

Administrarea medicamentelor care pot afecta în mod acut funcția renală (de exemplu antihipertensivele, diureticele și AINS) trebuie inițiată cu prudenţă la pacienții tratați cu metformină. Alţi factori de risc pentru acidoza lactică sunt consumul de alcool etilic în exces, insuficiența hepatică, diabetul zaharat insuficient controlat, cetoza, repausul alimentar prelungit și orice afecţiuni asociate cu hipoxie, precum și utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot cauza acidoză lactică (vezi pct 4.3 și 4.5).

Pacienții și/sau îngrijitorii acestora trebuie informați în privința riscului de acidoză lactică. Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale, crampe musculare, astenie și hipotermie, urmate de comă. În caz de simptome suspectate, pacientul trebuie să oprească administrarea metforminei și să solicite imediat un consult medical.

Rezultatele investigațiilor diagnostice de laborator indică o scădere a pH-ului sanguin ( 5 mmol/l) și o creștere a deficitului anionic și a raportului lactat/piruvat.

Medicii trebuie să alerteze pacienții asupra riscului și simptomelor acidozei lactice.

Funcția renală RFG trebuie evaluată înainte de inițierea tratamentului și ulterior periodic, vezi pct. 4.2. Metformina este contraindicată la pacienții cu RFG < 30 ml/minut și administrarea acesteia trebuie întreruptă temporar în cazul afecțiunilor care influențează funcția renală, vezi pct. 4.3.

Funcția cardiacă Pacienții cu insuficiență cardiacă au un risc mai crescut de hipoxie și insuficiență renală. Metformina poate fi administrată pacienților cu insuficiență cardiacă cronică stabilă, cu monitorizarea regulată a funcției cardiace și renale.

Este contraindicată administrarea de metformină la pacienții cu insuficiență cardiacă acută și instabilă (vezi pct. 4.3).

Administrarea de substanțe de contrast iodate Administrarea intravasculară de substanțe de contrast iodate poate duce la nefropatie indusă de substanța de contrast, ceea ce determină acumularea de metformină și creșterea riscului de acidoză lactică. Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte sau în timpul procedurii imagistice și nu trebuie reluată decât la cel puţin 48 ore după procedură, cu condiția ca funcția renală să fi fost reevaluată și confirmată ca fiind stabilă, vezi pct. 4.2 și 4.5.

Intervenție chirurgicală Administrarea metforminei trebuie întreruptă la momentul intervenției chirurgicale, sub anestezie generală, spinală sau epidurală. Tratamentul poate fi reluat după cel puțin 48 ore de la intervenția chirurgicală sau la reînceperea hrănirii pe cale orală și cu condiția ca funcția renală să fi fost reevaluată și să se fi constatat că este stabilă.

Alte precauții Toţi pacienţii trebuie să continue regimul alimentar, cu o distribuţie adecvată a carbohidraţilor pe parcursul zilei. Pacienţii supraponderali trebuie să respecte în continuare regimul hipocaloric.

Testele de laborator uzuale pentru monitorizarea diabetului trebuie efectuate periodic.

Metformina poate reduce valorile plasmatice ale vitaminei B12. Riscul ca valorile plasmatice ale vitaminei B12 să scadă, crește cu creșterea dozei de metformină, durata tratamentului și/sau la pacienți cu factori de risc cunoscuți că determină deficit de vitamina B12. În cazul în care se suspicionează deficitul de vitamina B12 (de exemplu, în anemie sau neuropatie), valorile plasmatice ale vitaminei B12 trebuie monitorizate. Monitorizarea periodică a vitaminei B12 poate fi necesară la pacienți cu factori de risc pentru deficit de vitamină B12. Tratamentul cu metformină trebuie continuat atâta timp cât este tolerat și nu este contraindicat, iar tratamentul corectiv, adecvat, pentru deficitul de vitamină B12 trebuie administrat în conformitate cu ghidurile de practică actuale.

În monoterapie, metformina nu determină niciodată hipoglicemie, totuşi este necesară precauţie în cazurile în care se utilizează în asociere cu insulină sau cu alte medicamente antidiabetice orale (de exemplu, sulfoniluree sau meglitinide).

Este posibil ca învelișul comprimatului să fie prezent în materiile fecale. Pacienții trebuie informați că acest lucru este normal.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe comprimat, adică practic “nu conţine sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Asocieri nerecomandate

Alcool etilic Intoxicația cu alcool etilic este asociată cu un risc crescut de acidoză lactică, în special în caz de repaus alimentar, malnutriție sau insuficiență hepatică.

Substanțe de contrast iodate Administrarea metforminei trebuie întreruptă înainte sau în timpul procedurii imagistice și nu trebuie reluată decât la cel puţin 48 ore după procedură, cu condiția ca funcția renală să fi fost reevaluată și confirmată ca fiind stabilă, vezi pct. 4.2 și 4.4.

Asocieri care necesită precauții pentru utilizare

Este posibil ca unele medicamente să afecteze funcția renală, ceea ce poate crește riscul de acidoză lactică, de exemplu AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei (COX) II, inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II și diuretice, în special diuretice de ansă. În cazul inițierii sau utilizării unor medicamente din aceste clase în asociere cu metformina, este necesară monitorizarea atentă a funcției renale.

Medicamente cu activitate hiperglicemică intrinsecă (de exemplu glucocorticoizii (administraţi sistemic și local) și simpatomimetice). Poate fi necesară o monitorizare mai frecventă a glicemiei, în special la iniţierea tratamentului. Dacă este necesar, se ajustează doza de metformină în timpul tratamentului cu medicamentul respectiv și după întreruperea acestuia.

Transportori de cationi organici (OCT) Metformina este un substrat pentru ambii transportatori OCT1 și OCT2.

Administrarea concomitentă de metformină cu

Inhibitori ai OCT1 (cum este verapamil) pot reduce eficacitatea metforminei.

Inductori ai OCT1 (cum este rifampicina) pot crește absorbția gastro-intestinală și eficacitatea metforminei.
Inhibitori ai OCT2 (cum sunt cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pot reduce eliminarea renală a metforminei și astfel conduc la o creștere a concentrației plasmatice de metformină.
Inhibitori pentru ambii OCT1 şi OCT2 (cum sunt crizotinib, olaparib) pot afecta eficacitatea și eliminarea renală a metforminei. Prin urmare se recomandă precauție, când aceste medicamente sunt administrate concomitent cu metformină, în special la pacienţii cu insuficienţă renală, deoarece concentraţia plasmatică de metformină poate creşte. Dacă este necesar, poate fi luată în considerare reglarea dozei de metformină, deoarece inhibitorii/inductorii de OCT pot afecta eficacitatea acesteia.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru cazul în care va fi necesară modificarea tratamentului sau pentru monitorizarea nivelului glucozei sanguine. Acest medicament nu este recomandat dacă alăptaţi sau dacă intenţionaţi să vă alăptaţi copilul.

Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina Hiperglicemia necontrolată terapeutic în faza periconcepţională şi în timpul sarcinii) este asociată cu un risc crescut de anomalii congenitale, pierdere a sarcinii, hipertensiune arterială indusă de sarcină, preeclampsie şi mortalitate perinatală. Este important ca în perioada sarcinii nivelul glicemiei să fie menţinut cât mai aproape de valorile normale pentru a reduce riscul de reacţii adverse asociate hiperglicemiei atât la mamă, cât şi la făt. Metformina traversează bariera placentară la niveluri care pot fi la fel de mari ca şi concentraţiile materne. Un număr mare de date de la femeile gravide (mai mult de 1 000 rezultate expuse) provenind dintr-un studiu de cohortă bazat pe înregistrări şi din date publicate (meta-analize, studii clinice şi registre) nu indică un risc crescut de anomalii congenitale sau toxicitate feto/neonatală după expunerea la metformină în faza periconcepţională şi/sau în timpul sarcinii. Există dovezi limitate şi neconcludente cu privire la efectul pe termen lung al metforminei asupra greutăţii copiilor expuşi in utero. Metformina nu pare să afecteze dezvoltarea motorie şi socială până la vârsta de 4 ani a copiilor expuşi în timpul sarcinii, deşi rezultatele datelor pe termen lung sunt limitate. Dacă este necesar din punct de vedere clinic, utilizarea metforminei poate fi luată în considerare pe perioada sarcinii şi în faza periconcepţională ca adăugare sau alternativă la insulină.

Alăptarea Metformina este eliminată în laptele matern. Nu au putut fi observate reacţii adverse la nou-născuţi/copii alăptaţi. Cu toate acestea, deoarece sunt disponibile numai date limitate, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu metformină. Decizia întreruperii alăptării trebuie să aibă în vedere beneficiul alăptării şi potenţialul risc de apariţie a reacţiilor adverse la copil.

Fertilitatea Nu s-a observat afectarea fertilităţii la şobolani masculi sau femele, în cazul administrării de metformină în doze de până la 600 mg/kg şi zi, care reprezintă de aproximativ trei ori doza maximă recomandată la om pe baza comparării ariilor de suprafaţă corporală.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Este posibil să apară următoarele reacții adverse:

Siofor comprimate cu eliberare prelungită poate determina o reacție adversă foarte rară (poate afecta mai puțin de 1 din 10 000 persoane) dar foarte gravă, numită acidoză lactică (vezi pct. „Atenţionări și precauții“). Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să încetați să utilizaţi Siofor comprimate cu eliberare prelungită și să vă adresați imediat unui medic sau la cel mai apropiat spital, deoarece acidoza lactică poate duce la comă.

Siofor comprimate cu eliberare prelungită poate determina rezultate anormale ale testelor pentru funcția hepatică și hepatită (inflamația ficatului), care poate duce la icter (poate afecta mai puțin de 1 din 10 000 persoane). Dacă apare îngălbenirea ochilor și/sau a pielii, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.

Alte reacții adverse posibile sunt enumerate în funcție de frecvență, după cum urmează:

Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): ► Diaree, greață, vărsături, dureri de stomac sau pierderea poftei de mâncare. Dacă apar aceste reacții adverse, nu încetați să luați comprimatele, deoarece aceste simptome vor dispărea în mod normal în circa 2 săptămâni. Vă este util dacă luați comprimatele împreună cu alimentele sau imediat după masă.

Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): ► Modificarea gustului ► Valori scăzute sau mici ale concentraţiei de vitamina B12 în sânge (simptomele pot include oboseală extremă (fatigabilitate), limbă dureroasă şi roşie (glosită), înţepături şi amorţeli (parestezii) sau paloarea sau îngălbenirea pielii). Medicul dumneavoastră vă poate recomanda unele teste pentru a afla cauza simptomelor dumneavoastră deoarece, unele dintre acestea se pot datora, de asemenea, diabetului sau altor probleme de sănătate fără legătură cu diabetul.

Reacţii adverse foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 persoane): ► Erupții trecătoare pe piele, cum sunt roşeaţă a pielii, mâncărimi și urticarie.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse posibile nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro.

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

În studiile efectuate după punerea pe piață și în studiile clinice controlate, natura și gravitatea evenimentelor adverse raportate la pacienții cărora li s-a administrat metformină cu eliberare prelungită au fost similare cu cele raportate la pacienții tratați cu metformină cu eliberare imediată.

La începerea tratamentului, cele mai frecvente reacții adverse sunt greață, vărsături, diaree, durere abdominală și pierderea apetitului, care dispar spontan în majoritatea cazurilor.

Următoarele reacţii adverse pot apărea în timpul tratamentului cu Siofor 750 mg comprimate cu eliberare prelungită.

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Tulburări metabolice și de nutriție Frecvente: scădere/deficit al vitaminei B12 (vezi pct. 4.4) Foarte rare:

Acidoza lactică (vezi pct. 4.4 ).

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente:

Modificarea gustului

Tulburări gastrointestinale Foarte frecvente:

Tulburări gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi pierderea apetitului. Aceste reacţii adverse apar cel mai frecvent la începutul tratamentului şi în majoritatea cazurilor dispar spontan. De asemenea, creşterea lentă a dozei poate ameliora tolerabilitatea gastro-intestinală.

Tulburări hepatobiliare Foarte rare:

Cazuri izolate de valori anormale ale testelor funcţiei hepatice şi de hepatită remise la întreruperea tratamentului cu metformină.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte rare:

Reacții cutanate cum sunt eritem, prurit, urticarie

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro.

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Siofor comprimate cu eliberare prelungită Substanța activă este clorhidratul de metformină.

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită Siofor 750 mg conține clorhidrat de metformină 750 mg (echivalent la metformină 585 mg).

Celelalte componente sunt stearat de magneziu, carmeloză sodică, dioxid de siliciu coloidal anhidru şi hipromeloză.

Cum arată Siofor comprimate cu eliberare prelungită și conținutul ambalajului

Siofor 750 mg comprimate cu eliberare prelungită au formă de capsulă, de culoare albă până la aproape albă, gravate cu „SR 750” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă. Dimensiunile comprimatului sunt: lungime 19,60 mm, lățime 9,30 mm, grosime 6,90 mm.

Siofor comprimate cu eliberare prelungită este disponibil în ambalaje cu 15, 30, 60, 90 și 120 comprimate cu eliberare prelungită.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germania

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Bulgaria: Сиофор® SR 750 mg таблетки с удължено освобождаване Croaţia: Siofor® SR 750 mg tablete s produljenim oslobađanjem Republica Cehă: Siofor® Prolong Estonia: Metforal® XR

Germania: Siofor® XR 750 mg Retardtabletten Ungaria: Meforal® XR 750 mg retard tabletta Letonia: Metforal® 750 mg ilgstošās darbības tabletes Lituania: Tivulin® 750 mg pailginto atpalaidavimo tabletės Polonia: Siofor® XR 750 mg Portugalia: Siofor XR 750 mg comprimidos de libertação prolongada România: Siofor® 750 mg comprimate cu eliberare prelungită Republica Slovacia: Siofor® SR 750 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním Slovenia: Siofor® SR 750 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Acest prospect a fost revizuit în Iulie 2023.

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conține clorhidrat de metformină 750 mg echivalent la metformină bază 585 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Stearat de magneziu Dioxid de siliciu coloidal anhidru Carmeloză sodică Hipromeloză

Stearat de magneziu · excipient

Dioxid de siliciu coloidal anhidru · excipient

Carmeloză sodică · excipient

Hipromeloză · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister și cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. PVC/Al x 15 compr. elib. prel. · 15066/2023/01

Cutie cu blist. PVC/Al x 30 compr. elib. prel. · 15066/2023/02

Cutie cu blist. PVC/Al x 60 compr. elib. prel. · 15066/2023/03

Cutie cu blist. PVC/Al x 90 compr. elib. prel. · 15066/2023/04

Cutie cu blist. PVC/Al x 120 compr. elib. prel. · 15066/2023/05

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR