Serroflo 25 Micrograme/125 Micrograme/Doza

Doze

Serroflo este indicat pentru utilizare strict inhalatorie.

Pacienții trebuie atenţionați că, pentru a obţine rezultate optime, Serroflo trebuie utilizat zilnic, chiar și atunci când sunt asimptomatici.

Pacienții trebuie reevaluați în mod regulat de către un medic, pentru a se asigura că doza de Serroflo pe care o utilizează rămâne optimă, și va fi modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie ajustată până la cea mai mică doză la care se menține controlul eficace al simptomelor. În cazul în care controlul simptomelor se menține cu cea mai mică doză a combinației, administrată de două ori pe zi, următoarea etapă poate include încercarea de a administra un corticosteroid inhalator în monoterapie. Ca alternativă, pacienții care necesită un beta-2-agonist cu durată lungă de acțiune pot fi trecuţi la terapia cu salmeterol/propionat de fluticazonă, administrat în priză unică zilnică, dacă, în opinia medicului care prescrie tratamentul, aceasta ar fi adecvată pentru menținerea controlului asupra bolii. În eventualitatea administrării o dată pe zi, la pacienţii cu antecedente de simptome nocturne, doza trebuie administrată noaptea, iar la pacienţii cu antecedente de simptome în principal diurne, doza trebuie administrată dimineața.

Pacienții trebuie tratați cu concentrația de Serroflo care conține doza de propionat de fluticazonă corespunzătoare severității bolii lor.

Medicii care prescriu trebuie să aibă în vedere că, la pacienții cu astm bronșic, propionatul de fluticazonă este la fel de eficace ca orice alt corticosteroid administrat inhalator la aproximativ jumătate din doza zilnică exprimată în micrograme. Dacă un anume pacient necesită o doză care nu se regăseşte în intervalul de doze recomandate, trebuie prescrise doze adecvate de beta-agonist și/sau corticosteroid.

Doze recomandate

Adulți și adolescenți cu vârsta de cel puțin 12 ani:

• Două inhalări de 25 micrograme salmeterol și 125 micrograme propionat de fluticazonă de două ori pe zi, zilnic sau
• Două inhalări de 25 micrograme salmeterol și 250 micrograme propionat de fluticazonă de două ori pe zi, zilnic.

Nu s-a demonstrat un beneficiu clar în comparație cu propionatul de fluticazonă administrat în monoterapie, utilizat inițial ca terapie de întreținere, dacă lipsesc unul sau două criterii de severitate. În general, corticosteroizii rămân tratamentul de primă linie pentru majoritatea pacienților. Serroflo nu este recomandat în abordarea terapeutică inițială a astmului bronșic ușor.

La pacienții care au sau este cel mai probabil să aibă dificultăți de coordonare a acționării cu inspirația, se recomandă utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhalare (spacer) care conţine Serroflo.

Se pot utiliza un distanţier cum este Volumatic sau AeroChamber Plus sau alte dispozitive de distanţiere (în funcţie de reglementările naţionale). Datele farmacocinetice după administrarea unei doze unice au demonstrat că expunerea sistemică la salmeterol şi propionat de fluticazonă se poate modifica atunci când se utilizează dispozitive de distanţiere diferite (vezi pct. 4.4).

Pacienții trebuie instruiți privind utilizarea și îngrijirea adecvată a inhalatorului și dispozitivului lor de tip cameră de inhalare și li se va verifica tehnica de administrare a medicamentului, pentru a garanta o furnizare optimă de medicament inhalat în plămâni. Pacienții trebuie să continue să utilizeze același model de dispozitiv de tip cameră de inhalare, întrucât comutarea între modele poate duce la modificări ale dozei administrate în plămâni (vezi pct. 4.4).

Restabilirea dozei la cea mai scăzută doză eficace trebuie întotdeauna să respecte introducerea sau modificarea unui dispozitiv de tip cameră de inhalare.

Grupe speciale de pacienți

La pacienții cu insuficiență renală sau vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Nu sunt disponibile date privind utilizarea salmeterol/propionat de fluticazonă la pacienții cu insuficiență hepatică.

Instrucțiuni de utilizare

Pacienții trebuie instruiți privind utilizarea adecvată a inhalatorului lor (vezi prospectul cu informații pentru pacient).

În timpul inhalării, de preferat, pacientul trebuie să stea așezat sau în picioare. Inhalatorul a fost proiectat pentru utilizarea în poziție verticală.

Testarea inhalatorului

Înainte de prima utilizare, pacienții trebuie să scoată capacul piesei bucale prin apăsarea ușoară a părților laterale ale acestuia, să agite inhalatorul bine, să țină inhalatorul între degete și degetul mare, cu degetul mare amplasat pe bază, sub piesa bucală și să elibereze patru pulverizări în aer pentru a se asigura că acesta funcționează. Inhalatorul trebuie agitat chiar înainte de fiecare pulverizare. Dacă inhalatorul nu a fost utilizat timp de o săptămână sau mai mult, pacienții trebuie să agite bine inhalatorul și să elibereze două pulverizări în aer.

Mod de administrare

1. Pacienții trebuie să scoată capacul piesei bucale apăsând ușor părțile laterale ale acestuia. 2. Pacienții trebuie să verifice interiorul și exteriorul inhalatorului inclusiv piesa bucală pentru a detecta prezența unor părţi mobile, care s-au detaşat. 3. Pacienții trebuie să agite inhalatorul pentru a se asigura că orice obiecte mobile sunt eliminate, iar conținutul inhalatorului este amestecat uniform. 4. Pacienții trebuie să țină inhalatorul în poziție verticală între degete și degetul mare, cu degetul mare pe bază, sub piesa bucală.

Salmeterol/propionat de fluticazonă nu trebuie utilizat pentru a trata simptomele crizelor de astm bronșic pentru care este necesar un bronhodilatator cu durată scurtă și rapidă de acțiune. Pacienţii trebuie sfătuiţi să păstreze tot timpul asupra lor medicamentul lor necesar pentru tratamentul unei crize de astm bronşic.

Pacienții nu trebuie să utilizeze tratamentul cu salmeterol/propionat de fluticazonă în timpul unui episod de exacerbare sau dacă prezintă o agravare sau deteriorare acută a astmului bronșic.

În timpul tratamentului cu salmeterol/propionat de fluticazonă pot apărea reacții adverse și exacerbări grave aferente astmului bronșic. Pacienții trebuie sfătuiți să continue tratamentul, dar să solicite asistență medicală în cazul în care nu se mai realizează controlul astmului bronșic sau dacă simptomele se agravează după inițierea administrării salmeterol/propionat de fluticazonă.

Creșterea necesităţii de utilizare a medicaţiei de calmare a crizei (bronhodilatatoarelor cu durată scurtă de acțiune) sau diminuarea răspunsului la medicaţia de calmare a crizei, indică deteriorarea controlului astmului bronșic, și pacienții trebuie să fie reexaminaţi de către un medic.

Agravarea bruscă şi progresivă a stării pacientului cu astm bronşic poate pune în pericol viaţa acestuia şi pacientul necesită consult medical imediat. Trebuie luată în considerare creşterea dozelor de corticosteroid.

După realizarea controlului simptomelor astmului bronșic, trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei de salmeterol/propionat de fluticazonă. Este importantă evaluarea periodică a pacienților pe măsura derulării tratamentului. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de salmeterol/propionat de fluticazonă (vezi pct. 4.2).

Tratamentul cu salmeterol/propionat de fluticazonă nu trebuie întrerupt brusc datorită riscului de exacerbare a afecţiunii. Dozele trebuie scăzute treptat sub supravegherea medicului.

Similar altor medicamente care conțin corticosteroizi, salmeterol/propionat de fluticazonă trebuie administrat cu atenție în cazul pacienților cu tuberculoză pulmonară activă sau pasivă, şi infecţii fungice, virale sau altfel de infecţii ale căilor respiratorii. Dacă este necesar, trebuie administrat imediat tratament corespunzător.

Rareori, salmeterol/propionat de fluticazonă poate cauza aritmii cardiace, de exemplu, tahicardie supraventriculară, extrasistole și fibrilație atrială și o ușoară scădere temporară a concentraţiei plasmatice de potasiu în cazul administrării de doze terapeutice mari. Prin urmare, salmeterol/propionat de fluticazonă trebuie utilizat cu atenție la pacienții cu afecțiuni cardiace severe, anomalii de ritm cardiac și la pacienții cu diabet zaharat, tireotoxicoză, hipokalemie netratată sau la pacienții predispuși la concentraţii plasmatice scăzute de potasiu.

S-au raportat foarte rar cazuri de creștere a valorilor glicemiei (vezi pct. 4.8), iar acest lucru trebuie avut în vedere la prescrierea medicamentului pentru pacienții cu antecedente de diabet zaharat.

În mod similar altor tratamente inhalatorii, este posibilă apariția bronhospasmului paradoxal, cu intensificarea imediată a wheezing-ului şi scurtarea respiraţiei după administrarea dozei. Bronhospasmul paradoxal cedează la administrarea unui bronhodilatator cu durată rapidă de acţiune şi trebuie administrat imediat. În acest caz, administrarea salmeterol/propionat de fluticazonă trebuie întreruptă imediat, pacientul trebuie evaluat și, dacă este necesar, trebuie instituit tratamentul alternativ.

Au fost raportate reacţii adverse ale β2-agoniştilor precum tremor, palpitaţii şi cefalee, dar acestea tind să fie tranzitorii şi să se reducă pe parcursul administrării regulate.

Pot apărea reacţiile adverse sistemice observate în cazul utilizării inhalatorii a oricărui corticosteroid, în special la doze mari prescrise pentru perioade lungi de timp. Comparativ cu administrarea orală de corticosteroizi, este mai puțin probabil ca aceste reacţii adverse să apară. Posibilele efecte sistemice includ sindromul Cushing, caracteristicile de tip cushingoid, supresia suprarenală, scăderea densității minerale osoase, cataracta, glaucomul și mai rar, o gamă de efecte psihologice și comportamentale, inclusiv hiperactivitatea psihomotorie, tulburările de somn, anxietatea, depresia sau agresivitatea (mai ales la copii şi adolescenţi) (a se vedea sub-titlul Copii şi adolescenți de mai jos, pentru informaţii legate de efectele sistemice ale corticosteroizilor administraţi inhalator la copii şi adolescenţi). Prin urmare, este important ca pacientul să fie reevaluat în mod periodic, iar doza de corticosteroid inhalator să fie redusă la cea mai mică doză la care se menține controlul eficient al astmului bronșic.

Tratamentul îndelungat al pacienților cu doze mari de corticosteroizi inhalatori poate determina supresia funcţiei corticosuprarenalei și insuficiență suprarenală acută. Au fost descrise cazuri foarte rare de apariţie a supresiei funcţiei corticosuprarenalei și insuficiență corticosuprarenală acută asociate utilizării de doze de propionat de fluticazonă cuprinse între 500 și 1000 micrograme. Situațiile care pot declanșa criza suprarenală acută includ traumatismele, intervenția chirurgicală sau reducerea rapidă a dozei. Tabloul clinic este, de obicei, vag și poate include anorexia, durerea abdominală, scăderea în greutate, oboseala, cefaleea, greața, hipotensiunea arterială, reducerea stării de conștiență, hipoglicemia și convulsiile. Trebuie luat în considerare tratamentul suplimentar cu corticosteroid administrat sistemic în timpul perioadelor de stres sau al intervenției chirurgicale elective.

Absorbția sistemică a salmeterolului și propionatului de fluticazonă se face în principal prin intermediul plămânilor. Având în vedere că utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhalare cu un inhalator cu doză măsurată poate crește cantitatea de medicament administrată în plămâni, trebuie menționat faptul că aceasta poate duce la o creștere a riscului de reacții adverse sistemice. Datele farmacocinetice obţinute după administrarea de doze unice au demonstrat că expunerea sistemică la salmeterol și propionat de fluticazonă poate fi crescută până la de două ori mai mult la utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhalare Volumatic cu suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, în comparație cu dispozitivul de tip cameră de inhalare Aerochamber plus.

Beneficiile tratamentului inhalator cu propionat de fluticazonă ar trebui să reducă necesitatea administrării corticosteroizilor pe cale orală, dar pacienții care trec de la administrarea orală de corticosteroizii, rămân expuși riscului de insuficiență suprarenală, pentru o perioadă considerabilă de timp. Prin urmare, aceşti pacienţi trebuie trataţi cu precauţie, iar funcţia corticosuprarenalei trebuie să fie monitorizată regulat. Pacienții care în trecut au necesitat tratament de urgență cu doze mari de corticosteroizi pot fi la rândul lor expuși riscului. Trebuie avută întotdeauna în vedere această posibilitate de afectare reziduală în situații de urgență sau elective care, cel mai probabil, generează stres și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat cu corticosteroizi. Gradul insuficienței suprarenale poate necesita recomandarea unui medic specialist înainte de efectuarea procedurilor elective. Utilizarea concomitentă de ritonavir poate crește mult concentrația plasmatică de propionat de fluticazonă. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă, cu excepția cazului în care beneficiile potențiale pentru pacient depășesc riscul de reacții adverse la corticosteroidul administrat sistemic. De asemenea, există un risc crescut de reacții adverse sistemice în cazul utilizării concomitente a propionatului de fluticazonă cu alți inhibitori potenți ai CYP3A (vezi pct. 4.5).

Pneumonia la pacienții cu BPOC

Într-un studiu efectuat la pacienţi cu bronhopneumopatie obstructivă cronică (BPOC), pe parcursul a 3 ani, cărora li s-a administrat combinaţia fixă propionat de fluticazonă/salmeterol prin intermediul dispozitivului Diskus/Accuhaler comparativ cu placebo, a fost raportată o incidenţă crescută a infecţiilor tractului respirator inferior (în special pneumonii şi bronşite) (vezi pct. 4.8). În studiul BPOC pe parcursul a 3 ani, pacienţii în vârstă, pacienţii cu un index mic de masă corporală (< 25 kg/m2) şi pacienţii cu boală foarte severă (FEV1 <30% din valoarea prezisă) au prezentat un risc crescut de apariţie a pneumoniei indiferent de tratament. Medicii trebuie să fie atenţi în ce priveşte posibila apariţie a pneumoniei sau infecţiilor tractului respirator inferior la pacienţii cu BPOC, deoarece simptomele acestor infecţii şi exacerbările se suprapun frecvent. În cazul apariţiei pneumoniei la un pacient cu BPOC sever, tratamentul cu Serroflo trebuie reevaluat. Siguranța și eficacitatea Serroflo nu a fost stabilită în cazul pacienților cu BPOC și, prin urmare, Serroflo nu este indicat în tratamentul pacienților cu BPOC.

Utilizarea concomitentă de ketoconazol administrat sistemic crește semnificativ expunerea la salmeterol. Acest lucru duce la reacţii adverse sistemice (de exemplu, prelungire a intervalului QTc și palpitații). Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 trebuie, prin urmare, evitat, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul potențial crescut de reacții adverse la tratamentul cu salmeterol (vezi pct. 4.5).

Copii şi adolescenți

Adolescenții cu vârsta < 16 ani care utilizează doze mari de propionat de fluticazonă (de regulă, ≥ 1000 micrograme pe zi) pot prezenta risc crescut de efecte sistemice. Efectele sistemice pot apărea, în special, la doze mari prescrise pentru perioade îndelungate de timp. Efectele sistemice posibile includ sindromul Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia corticosuprarenală, insuficiența corticosuprarenală acută și întârzierea creșterii la adolescenți și, mai rar, o gamă de efecte psihologice sau comportamentale inclusiv hiperactivitatea psihomotorie, tulburările de somn, anxietatea, depresia sau agresivitatea. Se recomandă consult la un medic pediatru specialist în boli respiratorii în cazul adolescenţilor.

Se recomandă monitorizarea periodică a creşterii în înălțime a adolescenţilor cărora li se administrează tratament îndelungat cu corticosteroizi inhalatori.

Doza de corticosteroid inhalată trebuie redusă la cea mai mică doză cu care se menține un controlul eficient asupra astmului.

Tulburări vizuale

Tulburări vizuale pot fi raportate la utilizarea sistemică și locală a corticosteroizilor. Dacă pacientul prezintă simptome cum ar fi vederea încețoșată sau alte tulburări vizuale, pacientul ar trebui să fie luat în considerare pentru trimiterea la un oftalmolog pentru evaluarea cauzelor posibile care pot include cataractă, glaucom sau boli rare cum ar fi chorioretinopatia seroasă centrală (CSCR) raportate după administrarea de corticosteroizi sistemici și topici.

Având în vedere că salmeterol/propionat de fluticazonă suspensie de inhalat presurizată conţine salmeterol şi propionat de fluticazonă, sunt de aşteptat să apară aceleaşi reacţii adverse ca tip şi severitate ca pentru fiecare substanţă în parte. Nu au apărut reacţii adverse suplimentare după administrarea simultană a celor două substanţe active.

Tulburări musculo-scheletice Crampe musculare Frecvente și ale țesutului conjunctiv Fracturi traumatice Frecvente1,3 Artralgie Frecvente Mialgie Frecvente 1. Raportate frecvent în cazul administrării de placebo 2. Raportate foarte frecvent în cazul administrării de placebo 3. Raportate pe o perioadă de 3 ani într-un studiu privind BPOC 4. Vezi pct. 4.4

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Au fost raportate reacţii adverse asociate tratamentului cu beta-2-agonişti, cum sunt: tremor, palpitaţii şi cefalee, dar acestea tind să fie tranzitorii şi să se reducă pe parcursul administrării constante.

Similar celorlalte terapii administrate inhalator, este posibilă apariţia bronhospasmului paradoxal, cu intensificarea imediată a wheezing-ului şi scurtarea respiraţiei după administrarea dozei. Bronhospasmul paradoxal cedează la administrarea unui bronhodilatator cu durată rapidă de acţiune şi trebuie administrat imediat. În acest caz, administrarea salmeterol/propionat de fluticazonă trebuie imediat întreruptă, pacientul trebuie reevaluat şi dacă este necesar, se instituie o terapie alternativă.

Datorită propionatului de fluticazonă, la unii pacienţi poate să apară disfonie şi candidoză (afte) orofaringiană şi, rareori, candidoză esofagiană. Atât disfonia, cât şi incidenţa candidozei orofaringiene pot fi reduse prin clătirea cu apă a cavităţii bucale şi/sau periajul dinţilor după utilizarea medicamentului. În timpul tratamentului cu salmeterol/propionat de fluticazonă, candidoza orofaringiană simptomatică poate fi tratată cu antifungice topice.

Copii și adolescenți

Efectele sistemice posibile includ sindrom Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia cortocosuprarenalei şi întârziere în creştere la adolescenţi (vezi pct. 4.4). Adolescenţii pot prezenta, de asemenea, anxietate, tulburări de somn şi tulburări de comportament, inclusiv hiperactivitate şi iritabilitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro.