Seasonique 150/30 Micrograme+10 Micrograme

Doze

Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimatele se administrează continuu timp de 91 de zile. Fiecare cutie ulterioară de Seasonique se începe a doua zi după administrarea ultimului comprimat din cutia anterioară. Cutia de Seasonique este constituită din 84 comprimate combinate de levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme şi 7 comprimate de etinilestradiol 10 micrograme.

Cum se utilizează Seasonique

Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile. Comprimatele se administrează pe cale orală, în fiecare zi la aproximativ aceeaşi oră, în ordinea indicată pe blister. Se administrează câte un comprimat roz care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de un comprimat alb care conţine etinilestradiol, timp de 7 zile, perioadă în care, de obicei, apare sângerarea de întrerupere.

Cum se începe tratamentul cu Seasonique

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin lichid, în ordinea indicată pe blister. Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile consecutive. Se administrează câte un comprimat roz pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de un comprimat alb, timp de 7 zile. În timpul celor 7 zile de administrare a comprimatelor albe poate să apară o sângerare de întrerupere.

Fiecare ciclu ulterior de 91 de zile se începe, fără întrerupere, în aceeaşi zi a săptămânii în care pacienta a început prima cutie de Seasonique, urmând aceeaşi schemă terapeutică.

• Când nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare menstruală). Femeia poate să înceapă administrarea Seasonique mai târziu (adică, în zilele 2-5 ale ciclului menstrual) dar, în acest caz, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.

• Când se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal, plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Seasonique în ziua următoare după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din CHC utilizat anterior. În cazul în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Seasonique trebuie să înceapă în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.

• Când se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ

Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu trebuie să utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie.

• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină

Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu, pacientelor trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode de barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul actual cu CHC sau femeia trebuie să aştepte prima menstruaţie. Trebuie luat în considerare riscul crescut de apariție a TEV în timpul perioadei de post-partum (vezi pct. 4.4 şi 4.6).

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordare terapeutică în cazul omiterii comprimatelor

Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă femeia omite administrarea comprimatelor roz, mai ales în cazul în care omite administrarea primelor comprimate din prima cutie.

Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea comprimatului roz, comprimatul uitat trebuie administrat imediat, iar tratamentul trebuie continuat în mod normal prin administrarea următoarelor comprimate la ora obişnuită.

Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea unuia sau mai multor comprimate roz, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile consecutive.

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor.

În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:

Omiterea comprimatelor roz care conţin levonorgestrel/etinilestradiol

• Între Ziua 1 – Ziua 7 (săptămâna 1)

Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat roz omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă de contracepţie tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se administrează comprimate albe.

• Între Ziua 8 – Ziua 77 (săptămâna 2 până la săptămâna 11)

Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat roz omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat comprimatele în mod corect în primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.

• Între Ziua 78 – Ziua 84 (săptămâna 12)

Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, din cauza apropierii perioadei de intervalul de 7 zile fără administrarea comprimatelor cu etinilestradiol. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Nu este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu condiţia ca, în cele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, femeia să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu este cazul, în următoarele 7 zile trebuie să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare, să înceteze administrarea comprimatelor roz și să administreze numai comprimate cu etinilestradiol minus comprimatele omise, cu scopul de a induce sângerarea de întrerupere. Ulterior, poate începe un nou ciclu de administrare cu Seasonique.

Omiterea comprimatelor albe care conţin etinilestradiol (săptămâna 13) Comprimatele uitate nu mai trebuie administrate, iar administrarea comprimatelor următoare trebuie continuată la ora obişnuită până la terminarea cutiei. Nu sunt necesare măsuri suplimentare de contracepţie.

Dacă în săptămâna 13 (în timpul administrării comprimatelor albe) femeia nu prezintă sângerare de întrerupere, trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de începerea unui nou ciclu de 91 de zile.

Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale

În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului, femeia trebuie să respecte recomandările descrise pentru omiterea comprimatelor. Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, poate să utilizeze un comprimat(e) roz suplimentar(e) existent pe ultimul rând al cutiei (săptămâna 12).

Copii şi adolescenţi Eficacitatea şi siguranţa Seasonique la femeile cu vârsta reproductivă sub 18 ani nu au fost încă stabilite.

Mod de administrare: administrare orală

Atenționări

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Seasonique.

În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Seasonique.

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Datele dintr-un studiu retrospectiv de cohortă sugerează că riscul de TEV asociat cu Seasonique poate fi de 1,4 ori mai mare (HR 1,40, 95% CI 0,90 – 2,19) comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel utilizate într-un ciclu de 28 de zile. Datele sugerează că acest risc poate fi crescut la femeile care utilizează Seasonique ca primă contracepție orală. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

În studiile epidemiologice efectuate la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate cu doză scăzută (< 50 μg etinilestradiol) s-a constatat că din 10000 femei, la aproximativ 6 până la 12 femei va apărea TEV în decurs de un an.

Se estimează că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține levonorgestrel, la aproximativ 61 va apărea TEV în decurs de un an.

Numărul de apariții a TEV în decursul unui an în cazul administrării de CHC cu doză scăzută este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

Punctul de mijloc al intervalului de 5 – 7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conțin levonorgestrel comparaiv cu riscul neutilizării, de 2,3-3,6.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Extrem de rar, s-a raportat apariția trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Seasonique este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC. kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc. Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală În aceste situaţii se recomandă întreruperea majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la utilizării pilulei (în cazul intervenţiei nivelul picioarelor sau al pelvisului sau chirurgicale de elecție cu cel puţin patru traumatism major săptămâni înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini nedorite.

Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Seasonique.

Notă: imobilizarea temporară din cauza unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alți factori de risc Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, exemplu, tromboembolism venos prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu părinți, în special la o vârstă relativ tânără, utilizarea oricărui CHC. înainte de vârsta de 50 ani). Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

• umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior
• durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului,
• senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

• debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
• tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
• durere toracică ascuțită;
• vertij sau amețeală severe;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator). Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Datele dintr-un studiu retrospectiv longitudinal sugerează că poate exista un risc mai mare de TEA asociat cu Seasonique comparativ cu 28 de zile CHC care conțin levonorgestrel. Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Seasonique este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului – în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta

peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită. Hipertensiunea arterială Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC. kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, exemplu, tromboembolism arterial prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu părinți, în special la o vârstă relativ tânără, utilizarea oricărui CHC înainte de vârsta de 50 ani). Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia Alte afecțiuni medicale asociate cu evenimente Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, adverse de natură vasculară cardiopatia valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și lupusul eritematos sistemic.

Simptome de TEA

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;
• apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
• apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
• apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
• pierderea conștienței cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;
• senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
• senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
• transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
• slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care utilizează CHC timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la gradul în care această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum sunt comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femei în timpul utilizării de CHC. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării CHC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent CHC este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Creşterea riscului se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei asocieri a ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive hormonale combinate tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive hormonale combinate.

În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează CHC, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează CHC cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul CHC cu doze mai mici.

Alte afecţiuni

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de pancreatită în timpul utilizării CHC.

Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează CHC, creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea imediată a utilizării CHC. Dacă, în timpul utilizării CHC, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea CHC trebuie întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea CHC poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al utilizării CHC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea CHC: icter şi/sau prurit cauzat de colestază; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului cauzată de otoscleroză.

Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar și dobândit. Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC, până când markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea CHC.

Deși CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizează CHC cu doză mică (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării CHC.

În timpul utilizării CHC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.

Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul administrării CHC.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt tip după inițierea tratamentului.

Examinare medicală/consult medical

Înainte iniţierii sau reluării utilizării Seasonique, trebuie efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi trebuie exclusă sarcina. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Seasonique comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările respective. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi trebuie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Pacienta trebuie informată că administrarea contraceptivelor hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea CHC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor CHC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor 3 luni de utilizare. Evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale neregulate trebuie efectuată în cazul în care sângerarea persistă.

În studiile clinice cu Seasonique, sângerarea (de întrerupere) şi/sau petele de sânge au apărut la intervale de timp relativ constante, cu o medie de 3 zile de sângerare şi/sau pete de sânge la fiecare ciclu de 91 de zile. Frecvenţa sângerărilor sau petelor de sânge neaşteptate a scăzut odată cu ciclurile succesive de 91 de zile.

În cazul în care apar pete de sânge sau sângerare neaşteptate, femeia trebuie instruită să continue acelaşi regim de administrare. Dacă sângerarea este persistentă sau prelungită, femeia trebuie sfătuită să se adreseze medicului.

Creșteri ale ALT

În timpul studiilor clinice la pacienții tratați pentru hepatita cu virus C (HCV) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir cu sau fără ribavirină, s-au observat creșteri ale transaminazei (ALT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN), semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicație pe bază de etinilestradiol, cum sunt contraceptivele hormonale combinate (CHC). Creșteri ale valorilor ALT au fost, de asemenea, observate și la administrarea concomitentă cu medicamente antivirale ale HVC care conțin glecaprevir/pibrentasvir și sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.3 și 4.5).

Comprimatele de Seasonique conţin lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie glucoza-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Comprimatele roz de Seasonique conţin agenți de colorare azo, roşu allura AC (E129), care poate determina reacţii alergice.

Sumarul profilului de siguranță Studiul clinic pivot care a evaluat siguranţa şi eficacitatea Seasonique a fost un studiu randomizat, multicentric, deschis, cu durata de 12 luni, care a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 18-40 ani, dintre care 1006 au primit cel puţin o doză de Seasonique.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului au fost sângerări uterine neregulate şi/sau abundente, creştere în greutate şi acnee.

Reacţiile adverse suplimentare identificate în timpul experienţei după punerea pe piaţă a Seasonique sunt raportate cu frecvenţă necunoscută.

Infecţii şi infestări Infecţie fungică, vaginită fungică, vaginită bacteriană, infecţii ale vezicii urinare, gastroenterită, sinuzită, faringită, candidoză vaginală, infecţie vaginală, vaginită Tumori benigne, Modificare fibrochistică la maligne şi nivelul sânilor, fibrom nespecificate uterin, agravarea (incluzând chisturi fibromului uterin şi polipi) Tulburări Anemie hematologice şi limfatice Tulburări ale Reacţii de sistemului imunitar hipersensibilitate

Tulburări Creşterea apetitului metabolice şi de alimentar, anorexie, nutriţie scăderea apetitului alimentar, diabet zaharat, rezistenţă la insulină Tulburări psihice Modificări Iritabilitate, anxietate, ale agravarea stării de dispoziţiei, depresie, stres emoţional, scăderea insomnie, orgasm libidoului, anormal, paranoia depresie

Tulburări ale Cefalee1, Ameţeală, hiperestezie, Pierderea sistemului nervos migrenă2 hipoestezie conştienţei

Tulburări Congestia sinusurilor Embolism respiratorii, pulmonar, toracice şi tromboză mediastinale pulmonară Tulburări gastro- Greaţă3, Vărsături, dispepsie, intestinale durere diaree, constipaţie, abdominală

Tulburări Colecistită, colelitiază hepatobiliare Afecţiuni cutanate Acnee5 Erupţii cutanate, Alopecie şi ale ţesutului modificări ale creşterii subcutanat părului, modificări ale texturii părului, hipotricoză, afecţiuni ale unghiilor, transpiraţii nocturne, reacţii de fotosensibilitate, hiperpigmentare cutanată Tulburări musculo- Edeme periferice, durere Durere la nivelul scheletice şi ale de spate, spasme extremităţilor ţesutului musculare, artralgie, conjunctiv rigiditate articulară, mialgie, durere de gât Tulburări ale Metroragi Menoragie, Uscăciune vulvo-vaginală, aparatului genital e sensibilitat spasm uterin, durere la şi sânului e la nivelul nivelul sânilor, menstruaţii sânilor, neregulate, angorjarea dismenoree sânilor, mărirea sânilor, dispaneurie, sângerare post coitală, secreţii vaginale, secreţii mamare, prurit genital, erupţii cutanate în zona genitală, durere pelvină, ovare polichistice, modificări la nivelul mucoasei vulvare, disconfort vulvo-vaginal Tulburări generale Fatigabilitate, edem6, şi la nivelul locului durere, durere în piept, de administrare senzaţie de căldură, simptome asemănătoare gripei, febră Investigaţii Creştere în Creșterea tensiunii diagnostice greutate arteriale, creşterea concentraţiei de grăsimi din sânge, scădere în greutate incluzând agravarea cefaleei şi cefaleei de tip tensional incluzând agravarea migrenei şi migrenă cu aură incluzând agravarea stării de greaţă incluzând distensia abdominală, durere în etajul abdominal superior şi inferior incluzând agravarea acneei

incluzând edem periferic

Descrierea reacţiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La femeile care utilizează CHC s-au raportat următoarele reacţii adverse grave, care sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:

• Tulburări tromboembolice venoase
• Tulburări tromboembolice arteriale
• Hipertensiune arterială
• Tumori hepatice
• Depresie
• Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de CHC: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
• Cloasmă
• Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale
• Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar sau dobândit

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează CHC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în plus de diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea CHC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro