Sandostatin Lar 20 mg

Doze

Acromegalie

Este recomandată începerea tratamentului cu 20 mg Sandostatin LAR, administrate la intervale de 4 săptămâni, timp de 3 luni. Pacienții cărora li se administrează tratament cu Sandostatin subcutanat pot începe tratamentul cu Sandostatin LAR în prima zi după ultima doză de Sandostatin subcutanat. Ajustările ulterioare ale dozei trebuie să se bazeze pe concentraţia plasmatică a hormonului de creştere (GH) şi a factorului de creştere similar insulinei 1/somatomedinei C (IGF-1) şi pe simptomele clinice.

Pentru pacienţii la care în această perioadă de 3 luni simptomele şi parametrii biochimici (GH, IGF-1) nu sunt controlate pe deplin (concentraţiile GH mai mari de 2,5 micrograme/l), doza poate fi crescută la 30 mg, administrată la intervale de 4 săptămâni. Dacă, după 3 luni, GH, IGF-1 şi/sau simptomele nu sunt controlate adecvat prin administrarea unei doze de 30 mg, doza poate fi crescută la 40 mg, administrată la intervale de 4 săptămâni.

Pentru pacienţii la care concentraţiile GH se menţin sub 1 microgram/l, ale căror concentraţii plasmatice de IGF-1 s-au normalizat şi la care majoritatea semnelor/simptomelor reversibile ale acromegaliei au dispărut după 3 luni de tratament cu 20 mg, se pot administra 10 mg Sandostatin LAR la intervale de 4 săptămâni. Totuşi, în special pentru acest grup de pacienţi, se recomandă o monitorizare atentă a controlului adecvat al concentraţiilor GH şi IGF-1 plasmatice şi semnelor/simptomelor clinice, la această doză mică de Sandostatin LAR.

Pentru pacienţii cu o doză stabilă de Sandostatin LAR, trebuie determinate concentrațiile plasmatice GH şi IGF-1 la intervale de 6 luni.

Tumori endocrine gastro-entero-pancreatice

Tratamentul pacienţilor cu simptome asociate tumorilor neuroendocrine funcţionale gastro-entero-pancreatice Se recomandă începerea tratamentului cu 20 mg Sandostatin LAR, administrate la intervale de 4 săptămâni. Pacienţii cărora li se administrează tratament cu Sandostatin s.c. trebuie să continue cu doza eficace timp de 2 săptămâni după prima injectare a Sandostatin LAR.

La pacienţii ale căror simptome şi markeri biologici sunt bine controlaţi după 3 luni de tratament, doza poate fi redusă la 10 mg Sandostatin LAR. administrată la intervale de 4 săptămâni.

Pentru pacienţii ale căror simptome sunt numai parţial controlate după 3 luni de tratament, doza poate fi crescută la 30 mg Sandostatin LAR, administrată la intervale de 4 săptămâni.

În zilele în care simptomele asociate tumorilor gastro-entero-pancreatice se intensifică, în timpul tratamentului cu Sandostatin LAR, se recomandă să se administreze suplimentar Sandostatin subcutanat în doze utilizate anterior tratamentului cu Sandostatin LAR. Acest lucru apare mai ales în primele 2 luni de tratament, până la atingerea concentraţiilor terapeutice de octreotidă.

Tratamentul pacienţilor cu tumori neuroendocrine avansate de ansă intestinală mijlocie sau cu localizare tumorală primară necunoscută la care s-au exclus localizările de altă origine decât ansă intestinală mijlocie Doza recomandată de Sandostatin LAR este de 30 mg administrată la fiecare 4 săptămâni (vezi pct. 5.1). Tratamentul cu Sandostatin LAR pentru controlul tumorilor trebuie continuat în absenţa progresiei acestora.

Tratamentul adenoamelor secretoare de TSH Tratamentul cu Sandostatin LAR trebuie iniţiat cu o doză de 20 mg şi administrat la intervale de 4 săptămâni, timp de 3 luni, înainte de a se avea în vedere ajustarea dozei. Ulterior, doza este ajustată în funcţie de răspunsul TSH si al hormonilor tiroidieni.

Utilizarea la pacienţi cu insuficienţă renală

Insuficienţa renală nu afectează expunerea totală (ASC) la octreotidă administrată subcutanat sub formă de Sandostatin. De aceea, nu este necesară ajustarea dozei de Sandostatin LAR.

Utilizarea la pacienţi cu insuficienţă hepatică Într-un studiu realizat cu Sandostatin administrat subcutanat şi intravenos, s-a demonstrat faptul că la pacienţii cu ciroză hepatică capacitatea de eliminare este redusă, dar nu şi în cazul pacienţilor cu boală steatozică hepatică. În anumite cazuri, pacienţii cu insuficienţă hepatică pot necesita ajustarea dozei.

Utilizarea la vârstnici Într-un studiu realizat cu Sandostatin administrat subcutanat nu a fost necesară ajustarea dozei la pacienţii cu vârste ≥ 65 ani. Ca urmare, nu este necesară ajustarea dozei la acest grup de pacienţi trataţi cu Sandostatin LAR.

Utilizarea la copii şi adolescenţi

Experienţa cu Sandostatin LAR la copii şi adolescenţi este limitată.

Mod de administrare

Sandostatin LAR poate fi administrat numai prin injectare intramusculară profundă. Locurile unde se administrează injecţiile intramusculare repetate trebuie alternate între muşchiul gluteal stâng şi muşchiul gluteal drept (vezi pct. 6.6).

Generalităţi

Deoarece tumorile hipofizare care secretă hormon de creştere pot creşte uneori, provocând complicaţii grave (de exemplu, deficienţe ale câmpului vizual), este esenţială supravegherea atentă a tuturor pacienţilor. Dacă există dovezi ale creşterii tumorii, se vor lua în considerare proceduri alternative de tratament.

Beneficiile terapeutice ale unei reduceri a concentrațiilor plasmatice ale hormonului de creştere (GH) şi ale normalizării concentrației plasmatice a factorului 1 de creştere similar insulinei (IGF-1) la pacientele cu acromegalie pot consta în reapariţia fertilităţii. Pacientele cu potenţial fertil trebuie sfătuite să utilizeze metode adecvate de contracepţie, dacă este necesar, în timpul tratamentului cu ocreotidă (vezi pct. 4.6).

Funcţia tiroidiană trebuie monitorizată la pacienţii cărora li se administrează un tratament prelungit cu octreotidă.

Funcţia hepatică trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu octreotidă.

Evenimente cardiovasculare asociate

S-au raportat frecvent cazuri de bradicardie. Pot fi necesare ajustări ale dozelor unor medicamente cum sunt beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu sau medicamente care controlează echilibrul lichidelor şi electroliţilor (vezi pct. 4.5).

Vezica biliară şi evenimente asociate

Colelitiaza este o reacție obișnuită în timpul tratamentului cu Sandostatin și poate fi asociată cu colecistita și dilatarea ductului biliar (vezi pct. 4.8). În plus, au fost raportate cazuri de colangită după

punerea pe piață, ca o complicație a colelitiazei la pacienții care utilizează Sandostatin LAR. Se recomandă examinarea ecografică a vezicii biliare înainte de tratament şi la intervale de 6 luni în timpul tratamentului cu Sandostatin LAR.

Metabolismul glucozei

Din cauza acţiunii sale inhibitorii asupra eliberării hormonului de creştere, glucagonului şi insulinei, Sandostatin LAR poate afecta procesul de reglare a glicemiei. Toleranţa post-prandială la glucoză poate fi afectată. Analog raportărilor de la pacienţii trataţi cu Sandostatin subcutanat, în anumite cazuri, poate să apară starea de hiperglicemie persistentă, ca rezultat al administrării cronice. De asemenea, s-a raportat hipoglicemie.

La pacienţii cu diabet zaharat de tip 1concomitent, este probabil ca Sandostatin LAR să influenţeze reglarea glicemiei şi poate reduce necesarul de insulină. La pacienţii fără diabet zaharat şi la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, cu rezerve de insulină parţial intacte, administrarea de Sandostatin subcutanat poate determina creşteri post-prandiale ale glicemiei. Ca urmare, se recomandă monitorizarea toleranţei la glucoză şi a tratamentului antidiabetic.

La pacienţii cu insulinom, octreotida, din cauza potenţialului relativ mai mare de a inhiba secreţia GH şi a glucagonului decât a insulinei şi din cauza duratei mai scurte de acţiune asupra inhibării insulinei, poate creşte gravitatea şi prelungi durata hipoglicemiei. Aceşti pacienţi trebuie supravegheaţi cu atenţie.

Alimentaţie

La unii pacienţi, octreotida poate influenţa absorbţia lipidelor din dietă.

La unii pacienţi cărora li s-a administrat tratament cu octreotidă s-au observat concentraţii scăzute ale vitaminei B12 şi rezultate anormale la testele Schilling. Se recomandă monitorizarea concentraţiei vitaminei B12 în timpul tratamentului cu Sandostatin LAR la pacienţii cu antecedente de privare de vitamină B12.

Funcția pancreatică

Insuficiența exocrină pancreatică (PEI) a fost observată la unii pacienți care au fost tratați cu octreotidă, pentru tumori neuroendocrine gastroenteropancreatice. Simptomele PEI pot include steatoree, scaune moi, balonare abdominală și pierdere în greutate. La pacienții simptomatici trebuie luate în considerare screening-ul și tratamentul adecvat pentru PEI, în conformitate cu ghidurile clinice.

Conținutul de sodiu

Sandostatin LAR conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per flacon, adică practic, nu conține sodiu.

Rezumatul profilului de siguranţă

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului cu octreotidă includ tulburări gastro-intestinale, tulburări ale sistemului nervos, tulburări hepatobiliare şi tulburări metabolice şi de nutriţie.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în studiile clinice în care s-a administrat octreotidă au fost diaree, dureri abdominale, greaţă, flatulență, cefalee, colelitiază, hiperglicemie şi constipaţie. Alte reacţii adverse raportate frecvent au fost ameţeli, durere localizată, sludge biliar, disfuncţie tiroidiană (de exemplu, concentraţie scăzută a hormonului de stimulare tiroidiană [TSH], concentraţie scăzută a hormonului T4 total şi concentraţie scăzută a fracţiei libere a hormonului T4), scaune moi, toleranţa redusă la glucoză, vărsături, astenie şi hipoglicemie.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

Tabelul 1 Reacţii adverse la medicament raportate în studiile clinice

Tulburări cardiace Frecvente: Bradicardie Mai puţin frecvente: Tahicardie.

Date de după punerea pe piaţă Sunt raportate voluntar şi spontan reacţiile adverse prezentate în Tabelul 2. Nu este întotdeauna posibil să se stabilească cu certitudine frecvenţa acestora sau relaţia cauzală cu expunerea la medicament.

Tabelul 2 Reacţii adverse la medicament derivate din raportări spontane

Tulburări ale sistemului circulator și limfatic Trombocitopenie Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie, alergie/reacţii de hipersensibilitate. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Urticarie Tulburări hepatobiliare Pancreatită acută, hepatită acută fără colestază, hepatită colestatică, colestază, icter, icter colestatic. Tulburări cardiace Aritmii. Investigaţii diagnostice Concentraţii plasmatice crescute ale fosfatazei alcaline, concentraţii plasmatice crescute ale gamma glutamil transferazei.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Vezica biliară și reacții asociate S-a arătat că analogii de somatostatină inhibă contractilitatea vezicii biliare și reduc secreția de bilă, ceea ce poate duce la anomalii ale vezicii biliare sau nămoluri. Incidența formării calculilor biliari cu tratamentul cu Sandostatin subcutanat se estimează a fi între 15 și 30%. Incidența în rândul populației generale (cu vârsta cuprinsă între 40 și 60 de ani) este de 5 până la 20%. Expunerea pe termen lung la Sandostatin LAR la pacienții cu acromegalie sau tumori gastro-entero-pancreatice sugerează că tratamentul cu Sandostatin LAR nu crește incidența formării gallstone, comparativ cu tratamentul subcutanat. Prezența calculilor biliari la pacienții tratați cu Sandostatin este în mare parte asimptomatică; calculii simptomatici trebuie tratați fie prin terapie de dizolvare cu acizi biliari, fie prin chirurgie.

Tulburări gastro-intestinale În cazuri rare, reacţiile adverse gastro-intestinale pot simula obstrucţia intestinală acută, cu distensie abdominală progresivă, dureri epigastrice severe, sensibilitate şi apărare abdominală. Se cunoaşte faptul că frecvenţa reacţiilor adverse gastro-intestinale scade în timp odată cu continuarea tratamentului.

Hipersensibilitate și reacții anafilactice Au fost raportate reacții alergice și hipersensibilitate în timpul perioadei de după punerea pe piață. Când acestea apar, ele afectează în cea mai mare parte pielea, rareori cavitatea bucală și căile respiratorii. S-au raportat cazuri izolate de șoc anafilactic.

Reacţii la locul injectării Reacţiile adverse la locul injectării, inclusiv durere, senzaţie de arsură, hiperemie, hematom, hemoragie, prurit, edem sau indurație au fost frecvent raportate la pacienţii cărora li s-a administrat Sandostatin LAR; cu toate acestea, în majoritatea cazurilor evenimentele nu au necesitat nicio intervenţie clinică.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Deşi excreţia fecală de grăsimi poate creşte, până în prezent nu există dovada că tratamentul de lungă durată cu octreotidă a dus la deficienţe nutriţionale prin malabsorbţie.

Enzime pancreatice În cazuri foarte rare, s-a raportat pancreatită acută în primele ore sau zile ale tratamentului cu Sandostatin s.c. şi a dispărut prin întreruperea administrării medicamentului. În plus, s-a raportat pancreatita indusă de colelitiază la pacienţii care utilizează tratament de lungă durată cu Sandostatin s.c..

Tulburări cardiace Bradicardia este o reacție adversă obișnuită cu analogii de somatostaină. S-au observat, atât la pacienții cu acromegalie, cât şi la cei cu sindrom carcinoid, modificări ale EKG, cum sunt prelungirea intervalului QT, deplasări ale axelor, repolarizare precoce, diferență de potențial scăzută, tranziţie R/S, progresie precoce a undelor R şi modificări nespecifice ale undelor ST-T. Nu a fost stabilită relaţia dintre aceste evenimente şi acetatul de octreotidă deoarece mulţi dintre aceşti pacienţi au afecţiuni cardiace pre-existente (vezi pct. 4.4).

Trombocitopenia Trombocitopenia a fost raportată în timpul experienței după punerea pe piață, în special în timpul tratamentului cu Sandostatin (i.v.) la pacienții cu ciroză hepatică și în timpul tratamentului cu Sandostatin LAR. Acest lucru este reversibil după întreruperea tratamentului.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro