Roaccutane 10 mg

Doze Isotretinoin trebuie prescris numai de sau sub supravegherea medicilor cu experienţă şi care cunosc deplin riscurile terapiei cu retinoizi sistemici pentru tratamentul acneei severe cu isotretinoin şi parametrii care trebuie monitorizaţi.

Capsulele trebuie luate cu alimente, o dată sau de două ori pe zi.

Copii şi adolescenţi Roaccutane nu este indicat pentru tratamentul acneei prepubertate şi nu este recomandat la pacienţii cu vârsta mai mică de 12 ani din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Adulţi inclusiv adolescenţi şi vârstnici: Terapia cu isotretinoin trebuie începută cu o doză de 0,5 mg/kg/zi. Răspunsul terapeutic la isotretinoin şi unele reacţii adverse sunt dependente de doză şi variază între pacienţi. Aceasta necesită ajustarea individuală a dozei în timpul terapiei. Pentru majoritatea pacienţilor, dozele se situează între 0,5 -1,0 mg/kg/zi.

Remisia pe termen lung şi ratele de recădere sunt mai strâns legate de doza totală administrată decât de durata tratamentului sau de doza zilnică. S-a demonstrat că nu este de aşteptat nici un beneficiu suplimentar substanţial peste doza de tratament cumulativă de 120-150 mg/kg. Durata tratamentului va depinde de doza zilnică individuală. O cură de tratament de 16-24 de săptămâni este în mod normal suficientă pentru obţinerea remisiei.

La majoritatea pacienţilor, vindecarea completă a acneei este obţinută cu o singură cură de tratament. În cazul unei recăderi clare, poate fi considerată încă o cură de terapie cu isotretinoin, utilizând aceeaşi doză zilnică şi aceeaşi doză cumulativă de tratament. Deoarece o îmbunătăţire ulterioară a acneei poate fi observată până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului, o următoare cură de tratament nu trebuie considerată până când nu s-a scurs cel puţin această perioadă.

Pacienţi cu insuficienţă renală La pacienţii cu insuficienţă renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu, 10 mg/zi). Doza trebuie apoi crescută până la 1 mg/kg/zi sau până când pacientul primeşte doza maximă tolerată (vezi pct. 4.4).

Pacienţi cu intoleranţă La pacienţii cu intoleranţă severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai mică, cu consecinţele unei terapii mai îndelungate şi cu un risc mai mare de recădere. În scopul obţinerii eficacităţii maxime posibile la aceşti pacienţi, doza trebuie în mod normal continuată cu doza cea mai mare tolerată.

Efecte teratogene Roaccutane are un efect teratogen puternic la om, inducând o frecvenţă crescută de malformaţii congenitale severe şi care pot pune în pericol viaţa. Roaccutane este strict contraindicat la:

• Femeile gravide
• Femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile programului de prevenţie a sarcinii sunt îndeplinite

Programul de Prevenire a Sarcinii

Acest medicament este TERATOGEN.

Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial fertil, în afara cazului în care toate condiţiile programului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:

• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată, sau acneea cu risc de cicatrizare permanentă), rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente antibacteriene sistemice şi la terapia topică (vezi pct. 4.1 „Indicaţii terapeutice“).
• Potenţialul pentru sarcină trebuie evaluat la toate pacientele.
• Pacienta înţelege riscul teratogen.
• Pacienta înţelege necesitatea urmăririi riguroase, lunare.
• Pacienta înţelege şi acceptă necesitatea contracepţiei eficace, fără întrerupere, 1 lună înainte de începerea tratamentului, pe durata tratamentului şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului. Trebuie utilizate cel puţin o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator.
• Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este necesară o implicare a pacientei în discuţie, pentru a garanta angajamentul său şi respectarea măsurilor alese.
• Chiar dacă are amenoree, pacienta trebuie să urmeze toate sfaturile privind contracepţia eficace.
• Pacienta este informată şi înţelege consecinţele potenţiale asupra sarcinii şi necesitatea unui consult rapid în cazul în care există un risc de apariţie a sarcinii sau dacă este posibil ca ea să fie gravidă.
• Pacienta înţelege necesitatea şi acceptă efectuarea de teste de sarcină înainte de inițierea tratamentului, în timpul tratamentului în mod ideal în fiecare lună şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului.
• Pacienta a confirmat că a înţeles riscurile şi măsurile de precauţie necesare, asociate cu utilizarea isotretinoin.

Aceste condiţii se referă, de asemenea, şi la femeile care nu sunt active sexual în prezent, în afara cazului în care medicul consideră că există motive care să indice că nu există niciun risc de sarcină.

Medicul prescriptor trebuie să se asigure că:

• Pacienta îndeplineşte condiţiile pentru prevenirea sarcinii listate mai sus, inclusiv confirmarea că aceasta are un nivel de înţelegere adecvat.
• Pacienta a fost înştiinţată de condiţiile menţionate anterior.
• Pacienta înţelege că trebuie să utilizeze consecvent şi corect o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator, timp de cel puţin 1 lună înainte de începerea tratamentului şi continuă să utilizeze contracepţia eficace de-a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă 1 lună după întreruperea tratamentului.
• Au fost obţinute rezultate negative ale testelor de sarcină efectuate înainte, în timpul tratamentului şi timp de 1 lună după terminarea tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.

Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt şi pacienta trebuie îndrumată către medicul specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare şi recomandări. Dacă apare sarcina după întreruperea tratamentului, rămâne riscul unor malformaţii severe şi grave ale fătului. Riscul persistă până ce medicamentul a fost complet eliminat, respectiv o lună după întreruperea tratamentului.

Contracepţia

Pacientelor trebuie să li se furnizeze informaţii complete privind prevenirea sarcinii şi sfaturi privind contracepţia, dacă ele nu utilizează contracepţia eficace. Dacă medicul prescriptor nu este în măsură să furnizeze aceste informaţii, pacienta trebuie îndrumată către alţi profesioniştii din domeniul sănătăţii.

Ca o cerinţă minimă, pacientele cu potenţial fertil trebuie să utilizeze cel puţin o metodă de contracepţie cu eficacitate mare (şi anume, o formă care nu depinde de utilizator) sau două metode complementare de contracepţie care depind de utilizator. Contracepţia trebuie utilizată timp de cel puţin 1 lună înainte de

începerea tratamentul, pe durata tratamentului şi continuată pentru cel puţin 1 lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, chiar la paciente cu amenoree.

Circumstanţele individuale trebuie evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepţie şi este necesară o implicare a pacientei în discuţie, pentru a garanta angajamentul său şi respectarea măsurilor alese.

Testarea sarcinii

Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină supervizate medical, cu o sensibilitate minimă de 25 milioane UI/ml, conform schemei de mai jos.

Înainte de începerea tratamentului La cel puţin o lună după ce pacienta a început să utilizeze contracepţia şi imediat (preferabil câteva zile) înainte de prima prescripţie, pacienta trebuie să efectueze un test de sarcină supervizat medical. Acest test trebuie să confirme că pacienta nu este gravidă atunci când începe tratamentul cu isotretinoin.

Următoarele vizite medicale Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale regulate, ideal lunar. Necesitatea testelor de sarcină repetate, supervizate medical, în fiecare lună, trebuie determinată conform practicii locale, inclusiv cu luarea în considerare a activităţii sexuale a pacientei, a istoricului recent al ciclului menstrual (cicluri menstruale anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree) şi metoda de contracepţie. Dacă este indicat, testele următoare de sarcină trebuie efectuate în ziua vizitei medicale sau cu 3 zile înainte de vizita la medic.

Terminarea tratamentului La 1 lună după oprirea tratamentului, femeia trebuie să efectueze un test de sarcină final.

Restricţii de prescriere şi de eliberare

Durata prescrierii de Roaccutane la femeile cu potenţial fertil trebuie limitată, în mod ideal, la 30 de zile de tratament, pentru a sprijini urmărirea regulată, inclusiv testarea sarcinii şi monitorizarea. În mod ideal, testarea sarcinii, emiterea prescripţiei medicale şi eliberarea de Roaccutane trebuie să aibă loc în aceeaşi zi.

Această urmărire lunară va permite asigurarea faptului că se efectuează testarea regulată a sarcinii şi monitorizarea şi că pacienta nu este gravidă înainte de a i se administra următorul ciclu terapeutic.

Pacienţi bărbaţi

Datele disponibile sugerează că valoarea expunerii materne la spermatozoizii pacienţilor trataţi cu Roaccutane nu are o magnitudine suficientă pentru a fi asociat cu efectele teratogene ale Roaccutane. Pacienţilor bărbaţi trebuie să li se reamintească că nu trebuie să împartă medicaţia lor cu nimeni, în mod special nu cu femei.

Precauţii suplimentare

Pacienţii trebuie instruiţi ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane şi să returneze farmacistului, la sfârşitul tratamentului, orice capsule neutilizate.

Pacienţii nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului şi timp de 1 lună după întreruperea tratamentului cu isotretinoin, din cauza riscului potenţial asupra fătului la o primitoare de transfuzie gravidă.

Material educaţional

În scopul asistării medicilor, farmaciştilor şi pacienţilor pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza material educaţional pentru reîntărirea atenţionărilor despre teratogenitatea isotretinoin, pentru furnizarea de sfaturi privind contracepţia înainte de începerea terapiei şi, pentru a furniza informaţii privind necesitatea testării sarcinii.

Informaţii complete pentru pacient despre riscul teratogen şi măsuri stricte de prevenire a sarcinii, aşa cum sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienţilor, bărbaţi şi femei.

Tulburări psihice

La pacienţii trataţi cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendinţe agresive, modificări ale dispoziţiei, simptome psihotice şi foarte rar ideație suicidară, tentativă de suicid şi suicid (vezi pct. 4.8). O atenţie specială trebuie acordată pacienţilor cu antecedente de depresie şi toţi pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de depresie şi îndrumaţi pentru tratamentul adecvat, dacă este necesar. Cu toate acestea, întreruperea isotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor şi de aceea, poate fi necesară evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică. Implicarea familiei sau prietenilor poate fi utilă pentru a identifica deteriorarea sănătăţii mentale.

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în timpul perioadei iniţiale, dar aceasta scade cu continuarea tratamentului, de obicei în 7-10 zile şi de obicei nu necesită ajustarea dozei.

Trebuie evitată expunerea la lumina solară intensă sau la radiaţii UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat un produs pentru protecţie solară cu un factor de protecţie ridicat, cel puţin SPF 15.

Dermabraziunea chimică agresivă şi tratamentul cutanat cu laser trebuie evitat la pacienţii trataţi cu isotretinoin, timp de 5-6 luni după terminarea tratamentului, datorită riscului de cicatrizare hipertrofică în zone atipice şi mai rar hiper sau hipopigmentare post inflamatorie în zonele tratate. Depilarea cu ceară trebuie evitată la pacienţii trataţi cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puţin 6 luni după tratament, datorită riscului distrugerii epidermei.

Administrarea simultană a isotretinoin cu agenţi keratolitici topici sau agenţi anti-acnee exfoliativi trebuie să fie evitată deoarece iritaţia locală poate creşte (vezi pct. 4.5).

Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze de la începutul tratamentului un ulei sau cremă de hidratare a pielii şi un balsam de buze, deoarece isotretinoin este posibil să producă uscăciunea pielii şi a buzelor.

După punerea pe piaţă, au fost raportări de reacţii cutanate severe asociate cu administrarea de Roaccutane (de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET)). Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferenţieze de alte reacţii cutanate care pot apărea (vezi pct. 4.8), pacienţii trebuie informaţi cu privire la semne şi simptome şi monitorizaţi atent pentru reacţiile cutanate grave. Dacă este suspectată o reacţie cutanată gravă, tratamentul cu isotretinoin trebuie întrerupt.

Reacţii alergice Rareori au fost raportate reacţii anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la retinoizi. Reacţiile cutanate alergice sunt raportate rareori. Au fost raportate cazuri severe de vasculită alergică, adesea însoţite de purpură (vânătăi şi zone de culoare roşie) a extremităţilor şi implicare extracutanată. Reacţiile alergice severe necesită întreruperea terapiei şi monitorizare atentă.

Tulburări oculare Uscăciunea oculară, opacitatea corneană, vederea nocturnă scăzută şi keratita se rezolvă de obicei după întreruperea tratamentului. Au fost raportate cazuri de uscăciune a ochilor care nu s–au rezolvat după întreruperea tratamentului. Uscăciunea oculară poate fi ameliorată prin aplicarea unui ulei ocular lubrifiant sau prin aplicarea terapiei de substituţie a lacrimilor. Poate apare intoleranţa la lentile de contact, ce poate face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.

De asemenea s-a raportat scăderea vederii nocturne şi debutul la unii pacienţi a fost brusc (vezi pct. 4.7). Pacienţii care experimentează dificultăţi vizuale trebuie să consulte un medic oftalmolog. Întreruperea tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv La pacienţii trataţi cu isotretinoin, în special la cei cu activitate fizică intensă, au fost raportate mialgie, artralgie şi valori crescute ale creatinfosfokinazei serice (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, aceasta poate avansa către rabdomioliză, care poate pune în pericol viaţa.

Modificări osoase incluzând închiderea prematură a epifizei, hiperostoză şi calcifiere a tendoanelor şi ligamentelor a fost observată după câţiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratarea tulburărilor de keratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului şi doza cumulativă totală la aceşti pacienţi depăşeşte cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei.

La pacienții expuși la isotretinoin a fost raportată sacroiliita. La pacienții cu semne clinice de sacroiliită, pentru a diferenția sacroiliita de alte cauze ale durerii de spate, poate fi necesară evaluarea suplimentară, inclusiv modalități de imagistică, cum ar fi RMN. În cazurile raportate după punerea pe piaţă, sacroiliita s-a ameliorat după întreruperea tratamentului cu Roaccutane şi tratament adecvat.

Hipertensiunea intracraniană benignă Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Semnele şi simptomele hipertensiunii intracraniene benigne includ dureri de cap, greaţă şi vomă, tulburări vizuale şi edem papilar. Pacienţii care dezvoltă hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.

Tulburări hepatobiliare Enzimele hepatice trebuie verificate înainte de tratament, o lună după începerea tratamentului şi apoi, la intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Au fost raportate creşteri tranzitorii şi reversibile ale transaminazelor hepatice. În multe cazuri aceste modificări au fost în limite normale, iar valorile au revenit la nivelul normal în timpul tratamentului. Totuşi, în cazul unor creşteri relevante clinic, persistente ale concentraţiilor transaminazei, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului trebuie avută în vedere.

Insuficienţă renală Insuficienţa renală nu afectează farmacocinetica isotretinoin. De aceea, isotretinoin poate fi administrat la pacienţii cu insuficienţă renală. Totuşi se recomandă ca pacienţii să înceapă tratamentul cu o doză mică şi aceasta să fie mărită până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).

Metabolismul lipidic Lipidele serice (valorile pe nemâncate) trebuie verificate înaintea tratamentului, o lună după începerea tratamentului şi apoi, la intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Valorile lipidice serice crescute revin de obicei la normal cu reducerea dozei sau întreruperea tratamentului şi pot de asemenea să răspundă la măsuri de dietă.

Isotretinoin a fost asociat cu o creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Isotretinoin trebuie întrerupt dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau dacă apar simptome de pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentraţii mai mari de 800 mg/dl sau 9 mmol/l sunt asociate uneori cu pancreatita acută, care poate fi fatală.

Tulburări gastro-intestinale Isotretinoin a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienţi fără antecedente de tulburări intestinale. Pacienţii cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă imediat utilizarea isotretinoin.

Pacienţi cu risc crescut La pacienţii cu diabet, obezitate, alcoolism sau cu o tulburare metabolică lipidică care urmează un tratament cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale valorilor serice de lipide şi/sau glucoză sanguină. În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate valori crescute ale glicemiei pe nemâncate şi noi cazuri de diabet.

Excipienţi Acest medicament conţine 2,00 mg – 3,05 mg sorbitol (E420) per fiecare capsulă de 10 mg. Efectul aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conținând fructoză (sau sorbitol) și ingestie alimentară de fructoză (sau sorbitol) trebuie luate în considerare. Conținutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orală poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente pentru administrare orală administrate concomitent.

Rezumatul profilului de siguranță Unele dintre aceste reacţii adverse asociate cu utilizarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacţiile adverse sunt în general reversibile după alterarea dozei sau întreruperea tratamentului, deşi unele pot persista după ce tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacţii adverse raportate cu isotretinoin: xerostomie, uscăciunea mucoaselor, de exemplu a buzelor, cheilită, a mucoasei nazale (epistaxis) şi a ochilor, conjunctivită.

Tabelul 1 Sumarul reacţiilor adverse apărute la pacienţii tratați cu isotretinoin

Tulburări Artralgie, mialgie, Artrită, calcinoză Rabdomioliză musculo-lombalgie (în (calcifierea scheletice şi special la copii şi ligamentelor şi a ale ţesutului adolescenţi) tendoanelor), conjunctiv închidere prematură a epifizei, exostoză (hiperostoză), densitate osoasă redusă, tendinită Tulburări Glomerulonefrită renale şi ale căilor urinare Tulburări Formare de ţesut generale şi la de granulaţie nivelul locului (formare crescută de a acestuia), stare administrare generală de rău Tulburări ale Disfuncţie aparatului sexuală genital şi ale inclusiv sânului disfuncţie erectilă şi scăderea libidoului, ginecomastie, uscăciune vulvovaginală Investigaţii Valori serice Valori serice Valori serice diagnostice crescute ale crescute ale crescute ale trigliceridelor, colesterolului, creatin valori serice valori crescute fosfokinazei

• care nu poate fi estimată din datele disponibile

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.