Propofol-Lipuro 10 mg/ml

Instrucțiuni generale

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă trebuie administrat doar în spitale sau în unități de terapie de zi dotate corespunzător, de către medici specializați în anestezie sau terapie intensivă. Trebuie monitorizate constant funcția circulatorie și cea respiratorie (de exemplu ECG, pulsoximetru), iar dotările pentru menținerea permeabilității căilor respiratorii, pentru respirație artificială și alte facilități pentru resuscitare trebuie să fie disponibile imediat și în orice moment. Pentru sedarea în timpul procedurilor chirurgicale sau diagnostice, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă nu trebuie administrat de aceeași persoană care execută procedura chirurgicală sau diagnostică.

În general, sunt necesare medicamente analgezice în plus față de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă.

Doze

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă se administrează intravenos. Doza este adaptată individual în funcție de reacția pacientului.

Anestezia generală la adulți

Inducerea anesteziei generale

Pentru inducerea anesteziei, doza de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă se titrează (20-40 mg propofol la fiecare 10 secunde) în funcție de reacția pacientului, până apar semnele clinice ale instalării anesteziei. Majoritatea pacienților adulți, cu vârsta sub 55 ani, vor necesita probabil 1,5 până la 2,5 mg propofol/kg greutate corporală. La pacienții peste această vârstă și la pacienții cu gradul ASA (SAA-Societatea Americană de Anestezie) III și IV, mai ales la cei cu funcție cardiacă afectată, doza necesară va fi mai mică și doza totală de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă poate fi redusă la un minimum de 1 mg propofol/kg greutate corporală. La acești pacienți, viteza de administrare trebuie să fie mai mică (aproximativ 2 ml, corespunzător la 20 mg propofol, la fiecare 10 secunde).

Menținerea anesteziei generale

Anestezia poate fi menținută prin administrarea de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă fie prin perfuzie continuă, fie prin administrare repetată în bolus. În cazul în care se utilizează o tehnică care presupune administrarea repetată în bolus, se pot administra doze în incremente de propofol 25 mg (2,5 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă) până la 50 mg (5,0 ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă) în funcție de necesitățile clinice. Pentru menținerea anesteziei prin perfuzie continuă, dozele necesare sunt în general cuprinse între 4 și 12 mg/kg greutate corporală/oră. La pacienții vârstnici, la pacienții cu stare generală alterată, la pacienții cu gradul ASA III și IV, la pacienții hipovolemici și la pacienții cu hipoproteinurie, se poate să fie necesară reducerea suplimentară a dozei, în funcție de severitatea stării pacientului și de tehnica de anestezie utilizată.

Administrarea rapidă în bolus (unică sau repetată) nu trebuie utilizată la persoanele vârstnice, deoarece aceasta poate produce depresie cardio-respiratorie.

Anestezia generală la copii având peste 1 lună Inducerea anesteziei

Pentru inducerea anesteziei cu Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă, doza trebuie titrată în funcție de reacția pacientului, până apar semnele clinice ale instalării anesteziei. Doza trebuie ajustată în funcție de vârstă și/sau greutate. Majoritatea pacienților cu vârsta peste 8 ani necesită, pentru inducerea anesteziei, aproximativ 2,5 mg propofol/kg greutate corporală. La copiii mai mici, mai ales între vârsta de 1 lună și 3 ani, doza necesară poate fi mai mare (2,5-4 mg/kg greutate corporală).

Menținerea anesteziei generale

Anestezia poate fi menținută administrând Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă prin perfuzie sau prin injecție repetată în bolus, pentru a menține nivelul necesar de anestezie. Viteza de administrare necesară variază considerabil de la pacient la pacient, dar prin dozele cuprinse între 9 și 15 mg/kg/oră se obține, de obicei, o anestezie satisfăcătoare. La copiii mai mici, mai ales între vârsta de 1 lună și 3 ani, doza necesară poate fi mai mare.

Pentru pacienții cu gradul ASA III și IV, se recomandă doze mai mici (vezi și pct. 4.4).

Sedarea pacienților ventilați în cadrul unităților de terapie intensivă

Pentru sedarea în condiții de terapie intensivă, se recomandă ca propofolul să fie administrat în perfuzie continuă. Viteza de perfuzare trebuie ajustată în funcție de cât de profundă trebuie să fie sedarea. La majoritatea pacienților, o sedare suficientă poate fi obținută cu o doză de 0,3-4 mg de propofol per kg de greutate corporală per oră (vezi și pct. 4.4).

Propofolul nu este indicat pentru sedarea pacienților din unitățile de terapie intensivă în vârstă de 16 ani sau mai tineri (vezi pct. 4.3).

Administrarea de propofol în sistem de perfuzie controlată (Target Controlled Infusion, TCI) nu este recomandată pentru sedarea pacienților din unitățile de terapie intensivă.

Sedarea pentru proceduri diagnostice și chirurgicale la adulți

Pentru a asigura sedarea în timpul procedurilor chirurgicale și diagnostice, dozele și viteza de administrare trebuie ajustate în funcție de răspunsul clinic. Majoritatea pacienților necesită, pentru instalarea sedării, 0,5 până la 1 mg de propofol per kg de greutate corporală, administrate într-un interval de 1 până la 5 minute. Menținerea sedării poate fi obținută prin titrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă până la obținerea nivelului dorit de sedare. Majoritatea pacienților vor necesita 1,5 până la 4,5 mg de propofol per kg de greutate corporală per oră. Suplimentar față de perfuzie, administrarea unui bolus de 10-20 mg de propofol (1-2 ml de Propofol- Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă) poate determina o creștere rapidă a nivelului de sedare.

La pacienții cu vârsta peste 55 ani și la pacienții cu gradul ASA III și IV, se poate să fie necesare doze mai mici de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă și o viteză de administrare redusă.

Administrarea rapidă în bolus (unică sau repetată) nu trebuie utilizată la persoanele vârstnice, deoarece aceasta poate produce depresie cardio-respiratorie.

Sedarea pentru proceduri diagnostice și chirurgicale la copiii având peste 1 lună

Dozele și viteza de administrare trebuie ajustate în funcție de nivelul de sedare dorit și de răspunsul clinic. Majoritatea pacienților copii și adolescenți necesită, pentru instalarea sedării, 1 până la 2 mg de propofol per kg de greutate corporală. Menținerea sedării poate fi obținută prin titrarea Propofol- Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă până la obținerea nivelului dorit de sedare. Majoritatea pacienților necesită 1,5 până la 9 mg de propofol per kg de greutate corporală per oră. Suplimentar față de perfuzie, administrarea unui bolus de până la 1 mg per kg de greutate corporală poate determina o creștere rapidă a nivelului de sedare.

La pacienții cu gradul ASA III și IV, se poate să fie necesare doze mai mici.

Mod și durată de administrare

Mod de administrare Administrare intravenoasă

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă se administrează nediluat prin injecție sau prin perfuzie continuă, fie nediluat, fie diluat cu soluție de glucoză 50 mg/ml (5% g/v) sau soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9% g/v) sau soluție perfuzabilă mixtă de clorură de sodiu 1,8 mg/ml (0,18% g/v) și glucoză 40 mg/ml (4% g/v) (vezi și pct. 6.6).

Recipientele trebuie agitate înainte de utilizare.

Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau suprafața dopului din cauciuc al flaconului trebuie curățate cu alcool medicinal (spray sau tampoane). După utilizare, recipientele parțial utilizate trebuie aruncate.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă nu conține conservanți antimicrobieni și favorizează creșterea microorganismelor. Prin urmare, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă trebuie extras în condiții aseptice într-o seringă sterilă sau un set de perfuzie steril, imediat după deschiderea fiolei sau ruperea sigiliului flaconului. Administrarea trebuie să înceapă fără întârziere. Asepsia trebuie menținută atât pentru Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă, cât și pentru echipamentul de perfuzie pe întreaga perioadă de administrare.

Orice medicamente sau lichide adăugate la o perfuzie de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă trebuie administrate aproape de locul canulei. Dacă se utilizează seturi de perfuzie cu filtre, acestea trebuie să fie permeabile la lipide.

Conținutul unei fiole sau unui flacon de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă și al oricărei seringi care conține Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă este de unică folosință la un singur pacient.

Perfuzie cu Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă nediluat Când se administrează Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă prin perfuzie continuă, se recomandă să se folosească întotdeauna biurete, contoare de picături, pompe cu seringi sau pompe volumetrice de perfuzie pentru a controla vitezele de administrare. Orice cantitate de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă rămasă după terminarea administrării trebuie aruncată. După cum s-a stabilit pentru administrarea parenterală a tuturor tipurilor de emulsii grase, durata perfuziei continue de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă folosind același sistem de perfuzie nu trebuie să depășească 12 ore. Linia de perfuzie și rezervorul de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă trebuie aruncate și înlocuite cel târziu după 12 ore.

Perfuzie cu Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă diluat Pentru administrarea perfuziei de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă diluat, trebuie să se folosească întotdeauna biurete, contoare de picături, pompe cu seringi sau pompe volumetrice de perfuzie pentru a controla vitezele de administrare și pentru a evita riscul de perfuzie accidentală necontrolată a unor volume mari de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă diluat. Diluția maximă nu trebuie să depășească 1 parte de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă cu 4 părți soluție de glucoză 50 mg/ml (5% g/v) sau soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9% g/v) sau soluție perfuzabilă mixtă de clorură de sodiu 1,8 mg/ml (0,18% g/v) și glucoză

40 mg/ml (4% g/v) (concentrație minimă 2 mg propofol/ml). Amestecul trebuie preparat în condiții aseptice, imediat înainte de administrare, și trebuie utilizat în decurs de 6 ore de la preparare.

Pentru a reduce durerea la injectarea inițială, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă poate fi amestecat cu o injecție de lidocaină fără conservanți 1% (se amestecă 20 de părți de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă cu până la 1 parte de injecție de lidocaină 1%).

Înainte de a administra relaxantele musculare atracurium sau mivacurium ulterior Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă prin aceeași linie intravenoasă, se recomandă ca linia să fie clătită înainte de administrare.

Propofolul poate fi utilizat și cu un sistem de perfuzie controlată. Dați fiind diferiții algoritmi disponibili pe piață pentru recomandări privind dozele, vă rugăm să consultați prospectul cu instrucțiuni de utilizare al producătorului dispozitivului.

Durata de administrare

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă poate fi administrat pentru o perioadă de maximum 7 zile.

Propofolul trebuie administrat de către persoane specializate în anestezie (sau, atunci când este cazul, medici specializați în tratarea pacienților în unitățile de terapie intensivă).

Pacienții trebuie monitorizați constant și dotările pentru menținerea permeabilității căilor respiratorii, pentru ventilație artificială, îmbogățirea în oxigen și alte facilități pentru resuscitare trebuie să fie disponibile imediat, în orice moment. Propofolul nu trebuie administrat de aceeași persoană care execută procedura chirurgicală sau diagnostică.

Abuzul și dependența de propofol, în special în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății, au fost raportate. Ca și în cazul altor anestezice generale, administrarea de propofol fără a se acorda atenție căilor respiratorii poate cauza complicații respiratorii letale.

Când propofolul se administrează în scopul sedării conștiente, pentru proceduri chirurgicale sau diagnostice, pacienții trebuie monitorizați în mod continuu pentru a detecta semnele timpurii de hipotensiune arterială, obstrucție a căilor respiratorii și desaturare în oxigen.

Ca și în cazul altor agenți sedativi, când propofolul se utilizează în scopul sedării în timpul procedurilor chirurgicale, pacienții pot prezenta mișcări involuntare. În timpul procedurilor care necesită imobilizare, aceste mișcări pot fi periculoase pentru câmpul operator.

Înainte de externarea pacientului, trebuie să treacă o perioadă de timp adecvată pentru a se asigura recuperarea completă a pacientului după utilizarea propofolului. În cazuri foarte rare, utilizarea propofolului poate fi asociată cu apariția unei perioade de inconștiență postoperatorie care poate fi acompaniată de un tonus muscular crescut. Aceasta poate fi precedată sau nu de o perioadă de trezire. Cu toate că recuperarea este spontană, pacienții inconștienți trebuie supravegheați în mod adecvat.

În general, tulburările induse de propofol nu se mai observă după un interval de 12 ore. Efectele propofolului, procedura, medicațiile concomitente, vârsta și starea pacientului trebuie luate în considerare atunci când pacienții sunt sfătuiți în ceea ce privește:

• recomandarea de a fi însoțiți când părăsesc locul de administrare
• momentul de reluare a activităților calificate sau periculoase, cum ar fi condusul vehiculelor
• utilizarea altor agenți care pot seda (de exemplu, benzodiazepine, opioizi, alcool).

Ca și în cazul altor medicamente anestezice intravenoase, trebuie exercitată precauție la pacienții cu afectare cardiacă, respiratorie, renală sau hepatică sau la pacienții hipovolemici sau debilitați (vezi și pct. 4.2).

Clearance-ul propofolului este dependent de circulația sanguină și, prin urmare, medicația concomitentă care reduce debitul cardiac va reduce, de asemenea, clearance-ul propofolului.

Propofolul este lipsit de acțiune vagolitică și s-au raportat asocieri ale acestuia cu bradicardia (ocazional, profundă), precum și cu asistolia. Administrarea intravenoasă a unui agent anticolinergic, înainte de inducerea anesteziei sau în timpul menținerii acesteia, trebuie luată în considerare, mai ales în situații în care este probabil ca tonusul vagal să predomine sau când propofolul este folosit în asociere cu alți agenți care pot să determine probabil bradicardie.

Când propofolul este administrat la un pacient epileptic, poate exista un risc de convulsii.

Trebuie acordată atenție în cazul pacienților cu tulburări ale metabolismului lipidelor și în cazul altor afecțiuni în care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precauție.

Pacienții cu hipoproteinemie pot fi expuși unui risc mai mare de reacții adverse pe baza unei fracțiuni mai mari de propofol nelegat. Se recomandă reducerea dozei la acești pacienți (vezi și pct. 4.2).

Utilizarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă nu este recomandată la pacienții care sunt hipersensibili la arahide sau soia, deoarece produsul conține ulei de boabe de soia.

Copii și adolescenți

Utilizarea propofolului nu se recomandă la nou-născuți, deoarece această grupă de pacienți nu a fost studiată în întregime. Datele farmacocinetice (vezi pct. 5.2) indică, la nou-născuți, un clearance considerabil redus și o variabilitate între indivizi foarte ridicată. La administrarea de doze recomandate pentru copiii mai mari poate surveni o supradozare relativă care cauzează o deprimare cardiovasculară gravă.

Propofolul nu trebuie utilizat la pacienți în vârstă de 16 ani sau mai mici pentru sedarea în terapie intensivă, deoarece siguranța și eficacitatea propofolului pentru sedare la această grupă de vârstă nu au fost demonstrate (vezi pct. 4.3).

Recomandări privind terapia în unitățile de terapie intensivă

Utilizarea propofolului pentru sedarea în unitățile de terapie intensivă a fost asociată cu o constelație de tulburări metabolice și insuficiență sistemică de organe care poate cauza decesul. S-au raportat următoarele asocieri: acidoză metabolică, rabdomioliză, hiperkaliemie, hepatomegalie, insuficiență renală, hiperlipidemie, aritmie cardiacă, modificări ale ECG de tip Brugada (supradenivelarea segmentului ST și unda T concavă) și insuficiență cardiacă cu progresie rapidă, care de obicei nu răspunde la tratamentul inotrop de susținere. Asocieri ale acestor evenimente au fost cunoscute sub numele de sindromul de perfuzie a propofolului.

Aceste evenimente au fost observate mai ales la pacienții cu leziuni cerebrale grave și la copiii cu infecții ale tractului respirator cărora li s-au administrat doze mai mari decât cele recomandate la adulți, pentru sedare în unitatea de terapie intensivă.

Următoarele condiții par să constituie factorii de risc principali pentru apariția acestor evenimente: scăderea aportului de oxigen către țesuturi; leziuni neurologice grave și/sau sepsis; doze ridicate ale unuia sau mai multora dintre următorii agenți farmacologici – vasoconstrictoare, steroizi, inotrope și/sau propofol (de obicei, la viteze de administrare mai mari de 4 mg/kg/oră pentru mai mult de 48 de ore).

Medicii prescriptori trebuie să fie vigilenți la aceste evenimente care ar putea avea loc la pacienții cu factorii de risc descriși mai sus și trebuie să înceteze imediat administrarea de propofol la prima apariție a acestor semne. Toți agenții sedativi și terapeutici utilizați în unitățile de terapie intensivă (ATI), trebuie titrați pentru a menține aportul de oxigen și parametrii hemodinamici la valori optime. Pacienților cu presiune intracraniană crescută (PIC) trebuie să li se ofere tratament adecvat pentru a susține presiunea de perfuzie intracerebrală în timpul acestor modificări ale tratamentului. Medicilor curanți li se reamintește, dacă este posibil, să nu depășească doza de 4 mg/kg/oră.

O atenție specială trebuie să fie acordată pacienților cu tulburări ale metabolismului lipidic și cu alte afecțiuni în care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precauție. Se recomandă ca nivelul lipidelor din sânge să fie monitorizat în cazul în care propofolul este administrat pacienților care ar putea prezenta un risc deosebit de supraîncărcare lipidică. Administrarea de propofol trebuie să fie ajustată în mod corespunzător în cazul în care monitorizarea indică faptul că lipidele sunt eliminate din organism în mod inadecvat. În cazul în care pacientului i se administrează concomitent lipide intravenos, trebuie efectuată o reducere a cantității pentru a se ține seama de cantitatea de lipide perfuzate ca parte a formulării de propofol; 1,0 ml de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă conține aproximativ 0,1 g de lipide.

Precauții suplimentare

Trebuie luate măsuri de precauție în cazul tratării pacienților cu boli mitocondriale. Acești pacienți pot fi susceptibili la exacerbarea tulburării lor, atunci când sunt supuși anesteziei, procedurilor chirurgicale și îngrijirii la ATI. Se recomandă menținerea normotermiei, furnizarea de carbohidrați și o bună hidratare pentru astfel de pacienți. Manifestările timpurii ale exacerbării bolii mitocondriale și ale „sindromului de perfuzie a propofolului” pot fi similare.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabilă/perfuzabilă nu conține conservanți antimicrobieni și favorizează creșterea microorganismelor.

Când se aspiră propofolul, acesta trebuie aspirat aseptic într-o seringă sterilă sau set de administrare steril, imediat după deschiderea fiolei sau ruperea sigiliului flaconului. Administrarea trebuie începută fără întârziere. Asepsia trebuie menținută atât pentru propofol, cât și pentru echipamentul de perfuzie pe toată durata perfuziei.

Propofolul și orice seringă care conține propofol sunt de unică folosință la un singur pacient. Conform recomandărilor consacrate referitoare la alte emulsii de lipide, o perfuzie unică de propofol nu trebuie să depășească 12 ore. La sfârșitul procedurii sau după 12 ore, oricare dintre acestea survine mai devreme, atât recipientul de propofol, cât și linia de perfuzie trebuie eliminate și înlocuite în mod adecvat.

Atenționări/precauții speciale privind excipienții

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) în 100 ml, adică practic „nu conține sodiu”.

Inducerea și menținerea anesteziei sau sedării cu propofol se desfășoară în general lin, cu simptome minime de excitare. Reacțiile adverse la medicament raportate cel mai frecvent sunt efecte secundare previzibile farmacologic ale unui agent anestezic/sedativ, cum ar fi hipotensiunea arterială. Aceste efecte depind de doza de propofol administrată, dar și de tipul de premedicație și alte medicamente concomitente. Natura, severitatea și incidența evenimentelor adverse observate la pacienții la care s-a administrat propofol pot fi asociate cu starea pacienților și cu procedurile chirurgicale sau terapeutice efectuate.

Tulburări renale și ale căilor Foarte rare Schimbarea la culoare a urinei în urinare: urma administrării prelungite Cu frecvență necunoscută (9) Insuficiență renală (5)

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 – RO E-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro