Pronativ 500 UI

Doze

Mai jos sunt prezentate doar recomandări generale de dozaj. Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare. Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării, localizarea şi extinderea sângerării şi de starea clinică a pacientului.

Cantitatea şi frecvenţa de administrare trebuie stabilite pentru fiecare pacient în parte. Intervalele dintre administrarea dozelor trebuie adaptate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică ai diferiţilor factori de coagulare din cadrul complexului de protrombină (vezi pct. 5.2). Dozele individuale necesare pot fi stabilite doar pe baza determinărilor regulate ale concentraţiilor plasmatice pentru fiecare factor de coagulare în parte sau pe baza testelor globale ale concentraţiilor plasmatice ale complexului de protrombină (timpul de protrombină, INR) şi cu monitorizarea continuă a stării clinice a pacientului.

În cazul unor intervenţii chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de substituţie, prin teste de coagulare specifice (metode specifice de determinare a factorilor de coagulare şi/sau teste globale pentru determinarea concentraţiei plasmatice a complexului de protrombină).

Sângerarea şi profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K

Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de iniţierea tratamentului şi de greutatea corporală. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (unităţi medicament reconstituit/kg).

INR înainte de tratament 2-6 Doza de Pronativ (unități† de factor IX)/kg greutate 25 35 50 corporală † Unitățile se referă la unități internaționale.

Doza se bazează pe o greutate corporală de până la 100 kg, dar fără a depăși această valoare. Prin urmare, la pacienții cu o greutate mai mare de 100 kg, doza unică maximă (UI de factor IX) nu trebuie să depășească 2500 UI pentru un INR de 2 – 6.

Corectarea incapacităţii de hemostază indusă de antagoniştii vitaminei K persistă aproximativ 6-8 ore. Totuşi, dacă se administrează concomitent vitamina K, efectele acesteia sunt obţinute, de regulă, în decurs de 4-6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu complex de protrombină umană atunci când a fost administrată vitamina K.

Deoarece aceste recomandări sunt empirice şi recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie monitorizarea INR în timpul tratamentului.

Sângerarea şi profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II şi X, dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv:

Stabilirea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperiri empirice, conform cărora o doză de aproximativ 1 UI factor II sau X per kg greutate corporală creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X cu 0,02, respectiv 0,017 UI/ml.

Doza dintr-un factor de coagulare specific administrat este exprimată în Unităţi Internaţionale (UI), conform cu standardul actual OMS pentru fiecare factor de coagulare. Activitatea plasmatică a factorului de coagulare specific este exprimată fie ca procent (raportat la plasma normală) sau în Unităţi Internaţionale (raportate la standardul internaţional pentru un anumit factor de coagulare).

O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare este echivalentă cu cantitatea din 1 ml de plasmă umană normală.

De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe descoperirea empirică, conform căreia 1 Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg greutate corporală creşte activitatea plasmatică a factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată utilizând următoarea formulă:

Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului X (UI/ml) x 60

unde 60 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.

Doza necesară pentru factorul II:

Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită a activităţii plasmatice a factorului II (UI/ml) x 50

Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.

Copii și adolescenți Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii și adolescenți.

Mod de administrare Pronativ trebuie administrat intravenos la o viteză de 0,12 ml/kg/minut (~3 unități/kg/minut), până la o viteză maximă de 8 ml/minut (~210 unități/minut), utilizând o tehnică aseptică.

Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Trebuie solicitat sfatul unui medic specialist cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.

La pacienţii cu deficit dobândit de factori de coagulare dependenţi de vitamina K (de exemplu, deficit indus de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K), Pronativ trebuie utilizat doar atunci când este necesară corectarea rapidă a concentraţiilor plasmatice ale complexului de protrombină, cum sunt

sângerarea majoră sau intervenţiile chirurgicale de urgenţă. În alte cazuri, de regulă, este suficientă reducerea dozei antagonistului vitaminei K şi/sau administrarea vitaminei K.

Pacienţii cărora li se administrează antagonişti ai vitaminei K pot avea un status de hiper-coagulabilitate preexistent iar perfuzia cu concentrat de complex de protrombină poate exacerba acest status.

Dacă apar reacţii alergice sau reacţii anafilactice, perfuzarea trebuie oprită imediat. În caz de şoc, trebuie iniţiat tratamentul medical standard pentru şoc.

Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor determinate de utilizarea medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening-ul donărilor individuale şi al rezervelor de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea etapelor de producţie eficace pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. În ciuda acestor măsuri, atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a agenţilor infecţioşi nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru se aplică şi virusurilor sau altor agenţi patogeni necunoscuţi sau nou apăruţi.

Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC). Măsurile luate pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt virusul hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19. Infecţia cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele cu imunodeficienţă sau cu eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).

Se recomandă vaccinarea adecvată (hepatită A şi B) a pacienţilor, în cazul administrării regulate/repetate a medicamentelor derivate din plasmă umană care conţin complex de protrombină.

Se recomandă insistent ca de fiecare dată când este administrat Pronativ, să se noteze numele pacientului şi numărul lotului medicamentului în vederea menţinerii unei legături între pacient şi lotul utilizat.

Există risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată atunci când pacienţii, atât cei cu deficit congenital cât şi cei cu deficit dobândit, sunt trataţi cu complex de protrombină umană, în special în cazul administrării de doze repetate. Pacienţii cărora li se administrează complex de protrombină umană trebuie supravegheaţi strict, pentru a observa semne sau simptome de coagulare intravasculară sau tromboză. La pacienţii cu antecedente de boli coronariene, cu boli hepatice, înainte sau după intervenţii chirurgicale, la nou-născuţi sau la pacienţii cu risc de episoade tromboembolice sau coagulare intravasculară diseminată, din cauza riscului de complicaţii tromboembolice, trebuie exercitată monitorizare strictă în cazul administrării complexului de protrombină umană. În fiecare dintre aceste situaţii, beneficiile potenţiale ale tratamentului trebuie evaluate comparativ cu riscul de apariţie a acestor complicaţii.

Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării perinatale determinată de deficitul de vitamina K la nou-născuţi.

Acest medicament conţine 75 – 125 mg (flaconul de 500 UI) sau 150 – 250 mg (flaconul de 1000 UI) sodiu pe flacon echivalent cu 3,8 – 6,3% sau 7,5 – 12,5% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

În cazul deficitului congenital al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K, trebuie utilizat un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv, atunci când este disponibil.

Rezumatul profilului de siguranţă

Terapia de substituţie poate duce la formarea de anticorpi circulanţi care inhibă unul sau mai mulţi dintre factorii complexului de protrombină umană. Dacă apar astfel de inhibitori, această situaţie se va manifesta ca un răspuns clinic slab la tratament.

Reacţiile alergice sau reacţiile anafilactice pot să apară rar ( 1/10000 şi < 1/1000), inclusiv reacţiile anafilactice severe.

Creşterea temperaturii corpului a fost observată foarte rar (< 1/10000).

Există riscul apariţiei unor episoade tromboembolice după administrarea complexului de protrombină umană (vezi pct. 4.4).

Lista tabelară a reacţiilor adverse la Pronativ

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Pronativ după punerea pe piaţă. Deoarece raportarea reacţiilor adverse după punerea pe piaţă este voluntară şi provine de la o populaţie cu dimensiuni incerte, frecvenţa acestor reacţii nu poate fi estimată în mod precis.

Tulburări ale sistemului imunitar Şoc anafilactic, hipersensibilitate Tulburări ale sistemului nervos Tremor Tulburări cardiace Stop cardiac, tahicardie Tulburări vasculare Colaps circulator, hipotensiune arterială Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee, insuficienţă respiratorie Tulburări gastro-intestinale Greaţă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Urticarie, erupţie cutanată Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frisoane

Pronativ conţine heparină. Ca urmare, rar, se poate observa o reducere bruscă, indusă prin mecanism alergic, a numărului de trombocite sub 100000/µl sau o reducere cu 50% a numărului de trombocite determinat la iniţierea tratamentului (trombocitopenie de tip II). La pacienţii care nu au prezentat anterior hipersensibilitate la heparină, această reducere a numărului de trombocite poate să apară la 6- 14 zile de la începerea tratamentului. La pacienţi care au prezentat anterior hipersensibilitate la heparină, această reducere poate să apară în decurs de câteva ore. Tratamentul cu Pronativ trebuie întrerupt imediat la pacienţii care prezintă această reacţie alergică. Ulterior, la aceşti pacienţi nu trebuie să se administreze medicamente care conţin heparină.

Pentru informaţii cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea agenţilor patogeni, vezi pct. 4.4.

Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii şi adolescenţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro.