Primovist 0,25 Mmol/ml

Mod de administrare Primovist este o soluţie apoasă gata constituită pentru a fi administrată nediluată prin injectare intravenoasă in bolus, cu o viteză de administrare de 2 ml/sec. După injectarea mediului de contrast, branula intravenoasă trebuie spălată utilizând o soluţie salină 9 mg/ml (0,9%) sterilă. Pentru informaţii detaliate despre imagistică vezi pct. 5.1. Pentru instrucţiuni suplimentare vezi pct.6.6.

Doze

Trebuie utilizată cea mai scăzută doză care furnizează un contrast suficient în scop diagnostic. Doza trebuie calculată pe baza greutății corporale a pacientului și nu trebuie să depășească doza recomandată per kilogram de greutate corporală detaliată la acest punct.

Doza recomandată de Primovist este:

Adulţi 0,1 ml soluţie injectabilă Primovist/kg greutate corporală.

Administrare repetată Nu sunt disponibile date clinice despre administrarea repetată a Primovist.

Informații suplimentare despre grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală Utilizarea Primovist trebuie evitată la pacienţii cu insuficiență renală severă (RFG < 30 ml/min/1,73 m2) şi la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic, cu excepţia cazului în care informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi nu pot fi obținute prin examen IRM fără substanță de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea Primovist nu poate fi evitată, doza nu trebuie să depăşească 0,025 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză la o scanare. Din cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Primovist nu trebuie repetate decât la un interval între administrare de cel puţin 7 zile.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor.

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Primovist la pacienții cu vârsta mai mică de 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1.

Persoane vârstnice (cu vârsta de 65 de ani şi peste) Nu este necesară nicio ajustare a dozei. Este necesară prudenţă la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4).

Regulile generale de siguranţă pentru imagistica prin rezonanţă magnetică trebuie să fie respectate, de exemplu eliminarea stimulatoarelor cardiace și implanturilor feromagnetice. Procedurile de diagnostic care implică utilizarea substanțelor de contrast trebuie efectuate sub îndrumarea unui medic cu pregătire prealabilă și cu cunoștințe amănunțite cu privire la procedura care trebuie efectuată. După injectare, pacientul trebuie monitorizat timp de cel puţin 30 minute, deoarece experienţa referitoare la utilizarea substanțelor de contrast arată că majoritatea reacțiilor adverse apar în acest interval de timp.

Insuficienţă renală

Înainte de administrarea Primovist se recomandă screening-ul tuturor pacienţilor pentru insuficiență renală prin analize de laborator.

S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor substanțe de contrast care conţin gadoliniu la pacienţii cu insuficiență renală severă acută sau cronică (RFG < 30 ml/min/1,73 m2). Pacienţii supuşi unui transplant hepatic sunt expuşi unui risc deosebit, întrucât incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât există posibilitatea apariţiei FSN la utilizarea Primovist, acesta trebuie evitat la pacienţii cu insuficiență renală severă şi la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic, cu excepţia cazului în care informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examenul RMN fără substanță de contrast.

Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea Primovist poate fi utilă în eliminarea Primovist din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.

Vârstnici Întrucât clearance-ul renal al gadoxetatului poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit de important screeningul pacienţilor cu vârsta de 65 de ani şi peste, pentru depistarea disfuncţiei renale.

Pacienţi cu boli cardiovasculare Este necesară prudenţă când se administrează Primovist la pacienţii cu probleme cardiovasculare severe, deoarece, până în acest moment, sunt disponibile doar informaţii limitate. Primovist nu trebuie utilizat la pacientii cu hipokaliemie necorectată. Primovist trebuie utilizat cu precauție specială la pacienții

• cu sindrom QT prelungit congenital cunoscut sau antecedente heredocolaterale de sindrom QT prelungit congenital
• cu aritmii anterioare cunoscute în cazul administrării de medicamente care prelungesc repolarizarea cardiacă
• tratați în prezent cu un medicament despre care se știe că prelungește repolarizarea cardiacă, cum ar fi un antiaritmic de clasa III (de exemplu: amiodaronă, sotalol). Primovist poate cauza prelungirea tranzitorie a intervalului QT în cazuri individuale (vezi pct 5.3).

Hipersensibilitate Reacțiile de tip alergic, incluzând șoc anafilactic, sunt cunoscute ca având o frecvență rară după administrarea substanțelor de contrast pe bază de gadoliniu în IRM. Majoritatea acestorreacții apar în decurs de jumătate de oră de la administrare substanței de contrast. Cu toate acestea, la fel ca în cazul altor substanțe de contrast din aceasta clasă, reacțiile întârziate pot să apară în cazuri rare după câteva ore, până la câteva zile. Este necesară atât terapia pentru tratamentul reacţiilor de hipersensibilitate cât şi pregătirea pentru instituirea măsurilor de urgenţă.

Riscul de reacţii de hipersensibilitate este mai mare în caz de:

• reacţii anterioare la substanțele de contrast
• istoric de astm bronşic
• istoric de afecţiuni alergice. La pacienţii cu predispoziţie alergică (în special cu antecedente de tipul condiţiilor menţionate mai sus) decizia de a utiliza Primovist trebuie luată după evaluarea deosebit de atentă a raportului beneficiu/risc.

Reacțiile de hipersensibilitate pot fi mai intense la pacienţii care utilizează beta-blocante, în special în prezența astmului bronșic. Trebuie avut în vedere că pacienții care utilizează beta-blocante pot fi rezistenți la tratamentul standard cu beta-agoniști al reacțiilor de hipersensibilitate.

Intoleranţă locală Administrarea intramusculară poate determina reacţii de intoleranţă locală, inclusiv necroză focală și, ca urmare, trebuie strict evitată (vezi pct. 5.3).

Acumularea în organism După administrarea gadoxetat disodic, gadoliniu poate fi reținut la nivelul creierului și la nivelul altor țesuturi din organism (oase, ficat, rinichi, piele) și poate determina creșteri dependente de doză ale intensității semnalului ponderat T1 la nivelul creierului, în special la nivelul nucleului dentat, globus pallidus și talamusului. Nu se cunosc consecințele clinice. Avantajele posibile în materie de diagnostic

la utilizarea gadoxetat disodic la pacienții la care sunt necesare scanări repetate trebuie puse în balanță cu potențialul de depunere al gadoliniului la nivelul creierului și al altor țesuturi.

Excipienţi Acest medicament conţine 11,7 mg sodiu per ml, echivalent cu 0,585% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult (4,1% (82 mg) pe baza cantității administrate unei persoane de 70 kg). Doza este 0,1 ml soluţie injectabilă/kg greutate corporală.

Rezumatul profilul de siguranţă Profilul de siguranţă general al Primovist este bazat pe informaţiile disponibile de la mai mult de 1900 de pacienţi din studii clinice şi din supravegherea de după punerea pe piață.

Reacţiile adverse la medicament observate cel mai frecvent ( 0,5 %) la pacienţii la care s-a administrat Primovist sunt greaţă, cefalee, senzaţie de căldură, creştere a tensiunii arteriale, durere de spate şi ameţeală.

Cea mai gravă reacţie adversă la pacienţii cărora li s-a administrat Primovist este şocul anafilactoid.

Reacţiile de tip alergic întârziate (după ore sau câteva zile) au fost rareori observate.

Majoritatea reacţiilor adverse au fost tranzitorii şi de intensitate uşoară până la moderată.

Tulburări Tulburări respiratorii, respiratorii toracice şi (Dispnee, mediastinale detresă respiratorie) Tulburări Greaţă Vărsături Disconfort la gastrointestinale Xerostomie nivelul cavității bucale Hipersecreţie salivară Afecţiuni cutanate Erupţie cutanată Erupţie cutanată şi ale ţesutului tranzitorie maculo-papulară subcutanat Prurit Transpiraţie excesivă Tulburări musculo- Dureri de spate scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări generale Dureri toracice Disconfort şi la nivelul locului Reacţii la nivelul Stare generală de administrare locului de de rău injectare (diferite reacţii) Senzaţie de căldură Frisoane Oboseală Senzaţie de anormal

• Au fost raportate cazurile care pot pune viaţa în pericol şi/sau letale. Aceste raportări au provenit din experienţa de după punerea pe piață. Prurit (prurit generalizat, prurit la nivelul ochilor) Reacţii la nivelul locului de injectare (diverse tipuri de reacţii) incluzând următoarele: extravazare la nivelul locului de injectare, senzaţie de arsură la nivelul locului de injectare, senzaţie de rece la nivelul locului de injectare, iritaţie la nivelul locului de injectare, durere la nivelul locului de injectare

Descrierea reacţiilor adverse selectate În studiile clinice au fost raportate modificări ale valorilor testelor de laborator, cum ar fi creşteri ale fierului seric şi ale bilirubinei serice, creştere a valorilor transaminazelor hepatice, scăderi ale hemoglobinei, creşteri ale amilazei, leucociturie, hiperglicemie, albumină urinară crescută, hiponatremie, fosfat anorganic crescut, scădere a proteinelor serice, leucocitoză, hipocalcemie, valori crescute ale LDH. Traseele EKG au fost monitorizate regulat în studiile clinice şi prelungirea tranzitorie a QT a fost observată la unii pacienţi, fără reacţii adverse asociate.

S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la alte substanțe de contrast cu conţinut de gadoliniu (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro.