Plerixafor Msn 20 mg/ml

Tratamentul cu Plerixafor MSN trebuie iniţiat şi supravegheat de către un medic cu experienţă în oncologie şi/sau hematologie. Procedurile de mobilizare şi de afereză trebuie efectuate în colaborare cu un centrude oncologie-hematologie cu experienţă relevantă în acest domeniu şi în care monitorizarea celulelor hematopoietice precursoare poate fi efectuată în mod corect.

Vârsta peste 60 ani şi/sau chimioterapia mielosupresoare anterioară şi/sau chimioterapia anterioară semnificativă şi/sau un număr maxim de celule stem circulante sub 20 de celule stem/microlitru aufost identificaţi ca factori predictivi ai mobilizării slabe.

Doze Adulți Doza zilnică recomandată de plerixafor administrată prin injecție subcutanată (s.c.) este:

• 20 mg în doză fixă sau 0,24 mg/kg de greutate corporală la pacienții cu greutatea corporală ≤83 kg (vezi pct. 5.2).
• 0,24 mg/kg de greutate corporală la pacienții cu greutatea corporală >83 kg.

Copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 1 an și mai puțin de 18 ani) Doza zilnică recomandată de plerixafor administrat prin injecție subcutanată (s.c.) este:

• 0,24 mg/kg de greutate corporală (vezi pct. 5.1).

Fiecare flacon de Plerixafor MSN conține un volum de 1,2 ml cu plerixafor 20 mg/ml soluție apoasă pentru administrare injectabilă, incluzând plerixafor 24 mg. Plerixafor MSN trebuie extras cu ajutorul unei seringi cu un anumit calibru, selectat în funcție de greutateacorporală a pacientului. În cazul pacienților cu greutate corporală mai mică de 45 kg pot fi utilizate seringi de 1 ml pentru sugari. Acest tip de seringă are gradații mari pentru 0,1 ml și gradații mici pentru 0,01 ml, ca urmareaceastă seringă este adecvată pentru administrarea plerixafor, în doză de 240 µg/kg, la copii cu greutate corporală de minimum 9 kg. Pentru pacienți cu greutatea corporală peste 45 kg poate fi utilizată o seringă de1 ml sau de 2 ml, cu gradații care permit măsurarea unui volum de 0,1 ml.

Aceasta trebuie administrată prin injecţie subcutanată cu 6-11 ore înainte de iniţierea fiecărei afereze,după administrarea G-CSF în prealabil, timp de 4 zile. În studiile clinice, Plerixafor MSN a fost utilizat, de obicei, timp de 2-4 (şi până la 7) zile consecutive.

Greutatea utilizată pentru calcularea dozei de Plerixafor MSN trebuie măsurată în cursul săptămânii anterioare administrării primei doze de plerixafor. În studiile clinice, doza de plerixafor a fost calculată pe baza greutăţii corporale în cazul pacienţilor cu până la 175% din greutatea corporală ideală. Nu au fost efectuate studii cu privire la doza de plerixafor şi tratamentul pacienţilor care depăşesc 175% din greutatea corporală ideală. Greutatea corporală ideală poate fi determinată prin următoarele ecuaţii:

bărbaţi (kg): 50 + 2,3 x ((înălţime (cm) x 0,394) – 60); femei (kg): 45,5 + 2,3 x ((înălţime (cm) x 0,394) – 60);

Având în vedere creşterea expunerii odată cu creşterea greutăţii corporale, doza de plerixafor nu trebuie să depăşească 40 mg pe zi.

Medicamente recomandate în asociere În studiile clinice pivot care susţin utilizarea de Plerixafor MSN, tuturor pacienţilor li s-au administrat doze matinale zilnice de 10 µg/kg G-CSF timp de 4 zile consecutive înainte de prima doză de plerixafor şi în fiecare dimineaţă înainte de afereză.

Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Pacienţilor cu clearance al creatininei de 20-50 ml/min trebuie să li se reducă doza de plerixafor cu o treime, până la 0,16 mg/kg şi zi (vezi pct. 5.2). Datele clinice cu privire la această ajustare a dozei sunt limitate. Nu există suficientă experienţă clinică pentru a face recomandări alternative de doze pentru pacienţii cu clearance al creatininei <20 ml/min şi nici pentru a face recomandări de doze pentru pacienţii supuşi hemodializei.

Având în vedere creşterea expunerii odată cu creşterea greutăţii corporale, doza nu trebuie să depăşească 27 mg pe zi în cazul în care clearance-ul creatininei este sub 50 ml/min.

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Plerixafor MSN la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1 an și mai puțin de18 ani) au fost stabilite în cadrul unui studiu multicentric, deschis, controlat (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2). Pacienţi vârstnici (>65 ani) Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală. Se recomandă ajustarea dozei la pacienţii vârstnici cu clearance al creatininei ≤50 ml/min (vezi paragraful Insuficienţă renală, mai sus). În general, este necesară prudenţă în selectarea dozei pentru pacienţii vârstnici, deoarece sunt mult mai frecvente cazurile de scădere a funcţiei renale odată cu înaintarea în vârstă.

Mod de administrare Plerixafor MSN se administrează prin injectare subcutanată. Fiecare flacon este destinat unei singure utilizări.

Flacoanele trebuie verificate vizual înainte de administrare şi nu trebuie utilizate dacă prezintă particule sau modificări de culoare. Deoarece Plerixafor MSN este disponibil sub formă sterilă, fără conservanţi, trebuie respectată tehnica aseptică în momentul transferării conţinutului flaconului într-o seringă adecvată pentru administrare subcutanată (vezi pct. 6.3).

Mobilizarea celulelor tumorale la pacienţii cu limfom şi mielom multiplu Atunci când Plerixafor MSN este utilizat în asociere cu G-CSF pentru mobilizarea celulelor stem hematopoietice la pacienţi cu limfom sau mielom multiplu‚ pot fi eliberate celule tumorale din măduvăşi ulterior recoltate în produsul de leucafereză. Rezultatele au demonstrat că, în cazul mobilizării celulelor tumorale, numărul de celule tumorale mobilizate nu este crescut la administrarea Plerixafor MSN asociat cu G-CSF comparativ cu G-CSF în monoterapie.

Mobilizarea celulelor tumorale la pacienţi cu leucemie În cadrul unui program de tip „compassionate use” (tratament de ultimă instanță), Plerixafor MSN şi G-CSF au fost administrate la pacienţi cu leucemie mieloidă acută şi leucemie plasmocitară. În anumite cazuri, aceşti pacienţi au prezentat o creştere a numărului de celule leucemice circulante. Administrat în scopul mobilizării celulelor stem hematopoietice, plerixaforul poate determina mobilizarea celulelorleucemice şi contaminarea ulterioară a produsului de afereză. Prin urmare, plerixaforul nu este recomandat pentru mobilizarea şi recoltarea celulelor stem hematopoietice la pacienţii cu leucemie.

Efecte hematologice Hiperleucocitoză Administrarea de Plerixafor MSN în asociere cu G-CSF creşte numărul de leucocite circulante, precum şi populaţiile de celule stem hematopoietice. În timpul tratamentului cu Plerixafor MSN, trebuie monitorizat numărul leucocitelor din sânge. Administrarea de Plerixafor MSN la pacienţi al căror număr de neutrofile din sângele periferic depășește 50 x 109/l trebuie efectuată pe baza evaluării clinice.

Trombocitopenie Trombocitopenia este o complicaţie cunoscută a aferezei şi a fost observată la pacienţii trataţi cu Plerixafor MSN. Numărul de trombocite trebuie monitorizat la toţi pacienţii trataţi cu Plerixafor MSN şi supuşi aferezei.

Reacţii alergice Plerixafor MSN a fost mai puţin frecvent asociat cu reacţii sistemice posibile legate de administrarea injectabilă subcutanată, cum sunt urticarie, edem periorbitar, dispnee sau hipoxie (vezi pct. 4.8). Simptomele au răspuns la tratament (de exemplu cu antihistaminice, corticosteroizi, hidratare sau oxigen suplimentar) ori s-au remis spontan. Din experienţa după punerea pe piaţă, la nivel mondial au fost raportate cazuri de reacţii anafilactice, inclusiv şoc anafilactic. Trebuie luate măsuri de precauţie adecvate din cauza riscului de apariţie a acestor reacţii. Reacţii vasovagale După administrarea injectabilă subcutanată este posibil să apară reacţii vasovagale, hipotensiune arterială ortostatică şi/sau sincopă (vezi pct. 4.8). Trebuie luate măsuri de precauţie adecvate din cauzariscului de apariţie a acestor reacţii.

Efect asupra splinei În studiile preclinice, după administrarea subcutanată zilnică prelungită (2-4 săptămâni) a plerixaforului la şobolan, în doze de aproximativ 4 ori mai mari decât doza recomandată la om, au fost observate valori crescute ale greutății absolute şi relative a splinei, asociate cu hematopoieza extramedulară.

Efectul plerixaforului asupra dimensiunii splinei nu a fost evaluat la pacienţi, în mod specific, în cadrul studiilor clinice. După administrarea Plerixafor MSN în asociere cu factor de creștere G- CSF au fost raportate cazuri de splenomegalie și/sau ruptură splenică. Persoanele tratate cu Plerixafor MSN în asociere cu G-CSF, care raportează dureri abdominale în cadranul superior stâng şi/sau dureri scapulare sau în umăr trebuie evaluate din perspectiva integrităţii splinei.

Sodiu Plerixafor MSN conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranţă Datele privind siguranţa administrării Plerixafor MSN în asociere cu G-CSF la pacienţii cu limfom şi mielom multiplu au fost obţinute din două studii de faza III controlate cu placebo (301 pacienţi) şi 10 studii de faza II necontrolate (242 de pacienţi). Pacienţii au fost trataţi, în principal, cu plerixafor în doze zilnicede 0,24 mg/kg, administrate injectabil subcutanat. În aceste studii, expunerea la plerixafor a fost cuprinsă între 1 şi 7 zile consecutive (mediana = 2 zile).

În cele două studii de faza III efectuate la pacienţi cu limfom non-Hodgkin şi mielom multiplu (AMD3100-3101 şi, respectiv, AMD3100-3102), au fost tratați în total 301 pacienţi în grupul cu Plerixafor MSN şi G-CSF şi 292 de pacienţi în grupul cu placebo şi G-CSF. Pacienţilor li s-au administrat doze zilnice matinale de 10 µ g/kg G-CSF, timp de 4 zile înainte de prima doză de plerixafor sau placebo şi în fiecare dimineaţă înainte de afereză. Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse care au apărut mai frecvent în cazul Plerixafor MSN şi G-CSF decât în cazul placebo şi G-CSF şi au fost raportate ca fiindasociate cu administrarea tratamentului la ≥1% din pacienţii trataţi cu Plerixafor MSN, în timpul mobilizăriide celule stem hematopoietice şi aferezei şi înainte de chimioterapie/tratament ablativ în pregătirea pentru transplant.

Începând cu chimioterapia/tratamentul ablativ, efectuate pentru pregătirea transplantului, şi până la 12 luni post-transplant, nu au fost observate diferenţe semnificative în incidenţa reacţiilor adverse întregrupurile de tratament.

• Frecvenţa reacţiilor alergice prezentate se bazează pe reacţiile adverse care au apărut în studiile oncologice (679 de pacienţi). Evenimentele au inclus una sau mai multe dintre următoarele: urticarie (n = 2), edem periorbitar (n = 2), dispnee (n = 1) sau hipoxie (n = 1). Aceste evenimente au fost, în general, uşoare sau moderate şi au apărut în decurs de aproximativ 30 de minute de la administrarea de Plerixafor MSN. Din experienţa după punerea pe piaţă

S-au raportat reacţii adverse similare la pacienţii cu limfom şi mielom multiplu cărora li s-a administrat Plerixafor MSN în studiile controlate de faza III şi în studiile necontrolate, inclusiv un studiu defaza II efectuat cu Plerixafor MSN în monoterapie pentru mobilizarea de celule stem hematopoietice. Nu au fost observate diferenţe semnificative din perspectiva incidenței reacţiilor adverse pentru pacienţii oncologici în funcţie de afecţiune, vârstă sau sex.

Descrierea reacţiilor adverse selectate Infarct miocardic În studiile clinice, 7 din 679 de pacienţi oncologici au suferit infarct miocardic după mobilizarea celulelor stem hematopoietice cu plerixafor şi G-CSF. Toate evenimentele au apărut la cel puţin 14 zile de la ultima administrare de Plerixafor. În plus, doi pacienți oncologici de sex feminin din programul de tip „compassionate use” (tratament de ultimă instanță) au suferit infarct miocardic după mobilizarea celulelor stem hematopoietice cu plerixafor şi G-CSF. Unul dintre aceste evenimente a apărut la 4 zile după ultima administrare a Plerixafor MSN. Lipsa de relaţie temporală la 8 din 9 pacienţi, împreună cu profilul de risc al pacienţilor cu infarct miocardic, nu sugerează că Plerixafor MSN conferă un risc independent de infarct miocardic la pacienţii cărora li s-a administrat şi G- CSF.

Hiperleucocitoză În ziua anterioară aferezei sau în oricare dintre zilele cu afereză, la 7% din pacienţii trataţi cu Plerixafor MSN şi la 1% din pacienţii cărora li s-a administrat placebo în studiile de faza III a fost observat un număr de leucocite de 100 x 109/l sau mai mare. Nu au fost observate complicaţii sau simptome clinice de leucostază.

Reacţii vasovagale În studiile clinice efectuate cu Plerixafor MSN la voluntari sănătoşi și la pacienți oncologici, mai puţin de 1%din subiecţi au prezentat reacţii vasovagale (hipotensiune arterială ortostatică şi/sau sincopă) după administrarea subcutanată a dozelor de plerixafor ≤0,24 mg/kg. Majoritatea acestor evenimente au apărut în decurs de o oră de la administrarea de Plerixafor.

Tulburări gastro-intestinale În studiile clinice efectuate cu Plerixafor MSN la pacienţi oncologici, au existat cazuri rare de evenimentegastro-intestinale severe, inclusiv diaree, greaţă, vărsături şi durere abdominală.

Parestezie Parestezia este observată frecvent la pacienţii oncologici supuşi transplantului autolog după intervenţiimultiple asupra bolii. În studiile placebo-controlate, de faza III, incidenţa paresteziei a fost de 20,6% în grupul cu plerixafor şi, respectiv, de 21,2% în grupul cu placebo.

Pacienţi vârstnici În cele două studii clinice placebo-controlate cu plerixafor, 24% din pacienţi au avut vârsta ≥65 de ani. Nu a fost observată o diferenţă semnificativă din perspectiva incidenței reacţiilor adverse la pacienţii vârstnici comparativ cu cei mai tineri.

Copii și adolescenți

În cadrul unui studiu multicentric, deschis, controlat (DFI 12860) s-a administrat Plerixafor MSN 0.24 mg/kg la treizeci de pacienți (vezi pct. 5.1). În acest studiu efectuat la copii și adolescenți, profilul de siguranță a fost similar cu acela întâlnit la adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478 – RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro