Pitipix 4 mg

Doze

Înainte de iniţierea tratamentului, pacientul trebuie să înceapă o dietă hipolipemiantă. Este important ca toți pacienții să își continue regimul alimentar în timpul tratamentului.

Doza iniţială uzuală este de 1 mg o dată pe zi. Ajustarea dozei trebuie făcută la intervale de 4 săptămâni sau mai mult. Dozele se stabilesc individual, corespunzător valorilor iniţiale ale LDL-colesterolului, obiectivului terapiei şi răspunsul terapeutic al fiecărui pacient. Doza maximă zilnică este de 4 mg.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu vârsta peste 70 de ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Copii și adolescenți

Adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani sau peste: Utilizarea Pitipix la copii trebuie efectuată doar de către medici cu experienţă în tratarea hiperlipidemiei, iar pacienţii trebuie re-evaluaţi în mod periodic pentru a se aprecia progresul.

La copii şi adolescenţi cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza iniţială recomandată este de 1 mg o dată pe zi. Ajustarea dozei trebuie făcută la interval de 4 săptămâni sau mai mult. Dozele se stabilesc individual, corespunzător valorilor iniţiale ale LDL-colesterolului, obiectivului terapiei şi răspunsul terapeutic al fiecărui pacient. La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani doza maximă zilnică este de 2 mg. La copiii cu vârsta de 10 ani sau peste, doza maximă zilnică este de 4 mg (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2).

Copii cu vârsta sub 6 ani: Siguranța și eficacitatea administrării Pitipix la copiii mai mici de 6 ani nu au fost stabilite și nu sunt disponibile date.

Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală ușoară, dar pitavastatin trebuie utilizat cu prudență. Datele cu doza de 4 mg sunt limitate la toate grupurile cu insuficiență renală. Prin urmare, doza de 4 mg trebuie utilizată DOAR cu o monitorizare atentă după o mărire treptată a dozei. La pacienții cu insuficienţă renală severă nu este recomandată doza de 4 mg (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Pacienți cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată Doza de 4 mg nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. O doză zilnică maximă de 2 mg poate fi administrată cu o monitorizare atentă a pacientului (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Mod de administrare Comprimatul se administrează doar oral și se înghite întreg. Pitipix poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente. Este de dorit ca pacientul să ia comprimatul la aceeași oră în fiecare zi. Tratamentul cu statine este, în general, mai eficient seara, datorită ritmului circadian al metabolismului lipidic.

Dacă un copil sau un adolescent nu poate înghiți comprimatul, atunci când este necesar, comprimatul poate fi dispersat într-un pahar cu apă și luat imediat. Pentru a asigura o dozare precisă, un al doilea volum de apă va fi utilizat pentru a clăti paharul și va trebui înghițit imediat. Comprimatele nu trebuie dispersate nici în sucuri de fructe acide, și nici în lapte.

Efecte asupra musculaturii scheletice Similar altor inhibitori ai HMG-CoA-reductazei (statine), există potențialul de dezvoltare a mialgiei, miopatiei și, rar, a rabdomiolizei. Pacienții sunt sfătuiți să raporteze orice simptome musculare. Nivelurile creatinkinazei (CK) trebuie măsurate la orice pacient care raportează durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune musculară, mai ales dacă este însoțită de o stare generală de rău sau febră.

Creatinkinaza nu trebuie determinată după un efort fizic susținut sau în prezenţa oricărei alte cauze posibile de creştere a CK, care ar putea influența interpretarea rezultatului. Dacă concentraţia plasmatică a CK este semnificativ mai mare decât valorile normale (> 5 x LSVN), determinarea se repetă după 5-7 zile, pentru confirmarea rezultatelor.

Au fost raportate cazuri foarte rare de miopatie necrotică mediată imun (MNMI) în timpul sau după tratamentul cu anumite statine. MNMI este caracterizată clinic prin slăbiciune persistentă a musculaturii proximale și concentrație plasmatică crescută a creatinkinazei, care persistă chiar dacă tratamentul cu statine este întrerupt.

Pitipix nu trebuie administrat concomitent cu acid fusidic sub formă sistemică sau într-un interval de 7 zile de la întreruperea tratamentului cu acid fusidic. La pacienţii pentru care utilizarea acidului fusidic sub formă sistemică este considerată esenţială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt pe durata tratamentului cu acid fusidic. Au fost raportate cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele cu evoluție letală) la pacienţii care primeau acid fusidic şi statine administrate concomitent (vezi pct. 4.5). Pacientul trebuie instruit să solicite imediat asistenţă medicală în eventualitatea în care prezintă simptome de slăbiciune, durere sau sensibilitate musculară.

Tratamentul cu statine poate fi reluat la șapte zile după administrarea ultimei doze de acid fusidic. În cazurile excepţionale, în care este necesară administrarea prelungită a acidului fusidic sub formă sistemică de exemplu, pentru tratarea infecţiilor severe, necesitatea administrării concomitente a Pitipix şi a acidului fusidic trebuie avută în vedere în funcţie de caz și sub strictă supraveghere medicală.

Înainte de tratament

Similar altor statine, Pitipix trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu factori de risc pentru rabdomioliză. Valoarea concentraţiilor plasmatice ale creatinkinazei trebuie determinată înaintea iniţierii tratamentului cu statine în următoarele situaţii:

• insuficienţă renală,
• hipotiroidism,
• antecedente personale sau heredocolaterale de afecţiuni musculare ereditare,
• antecedente de toxicitate musculară la fibraţi sau la alte statine,
• antecedente de afecţiuni hepatice şi/sau consum excesiv de alcool,
• la persoanele vârstnice (cu vârsta > 70 de ani) în funcție de prezența altor factori de risc pentru rabdomioliză.

În aceste situaţii, trebuie evaluate cu atenţie riscurile posibile ale tratamentului comparativ cu beneficiile urmărite. Tratamentul cu Pitipix nu trebuie inițiat în cazul în care valorile CK sunt > 5 x LSVN.

În timpul tratamentului

Pacienții trebuie încurajați să raporteze imediat durerile musculare, crampele sau senzația de slăbiciune. Trebuie determinate valorile concentraţiilor plasmatice ale CK și, dacă aceste valori sunt semnificativ crescute (> 5 x LSVN), tratamentul trebuie întrerupt. Dacă simptomele musculare sunt severe, chiar dacă valoarea CK ≤ 5 x LSVN, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului. Dacă simptomele se remit și concentraţia CK revine la normal, se poate lua în considerare reînceperea tratamentului cu Pitipix cu utilizarea dozei de 1 mg şi monitorizarea atentă a pacientului.

Efecte hepatice Similar altor statine, Pitipix trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care au antecedente de boli hepatice sau care consumă cantităţi excesive de alcool. Înainte de începerea tratamentului şi, apoi periodic pe durata tratamentului cu pitavastatin, trebuie efectuate teste ale funcţiei hepatice. La pacienţii la care în timpul tratamentului se constată semne sau simptome ale unei posibile afecţiuni hepatice, trebuie efectuate teste ale funcţiei hepatice. Tratamentul cu Pitipix va fi întrerupt la pacienții la care se observă o creștere a valorilor serice ale transaminazelor (ALT și AST) de peste 3 x LSVN.

Efecte renale Pitipix trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă. Creșterile de doză trebuie instituite numai sub o monitorizare atentă. La pacienții cu insuficiență renală severă doza de 4 mg nu este recomandată (vezi pct. 4.2).

Diabet zaharat Există dovezi care sugerează că statinele cresc glicemia şi, la unii pacienţi, cu risc crescut de apariţie a diabetului zaharat, pot produce hiperglicemie cu valori care să necesite măsuri considerate de rutină la pacienții cu diabet zaharat diagnosticat. Cu toate acestea, acest risc de apariție a diabetului zaharat este depășit de beneficiul reducerii riscului cardiovascular și, prin urmare, nu există un motiv pentru întreruperea tratamentului cu statine. Pacienţii cu risc crescut (valori ale glicemiei în condiții de repaus alimentar între 5,6 și 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, valori crescute ale trigliceridemiei, hipertensiune arterială), trebuie monitorizaţi clinic şi biochimic în acord cu ghidurile naţionale. Cu toate acestea, nu a existat niciun semnal confirmat de risc de diabet pentru pitavastatin, nici în studiile de supraveghere a siguranței de după punerea pe piață, nici în studiile prospective (vezi pct. 5.1).

Boală pulmonară interstiţială Au fost raportate cazuri excepţionale de boală pulmonară interstiţială în asociere cu tratamentul cu unele statine, în special la administrarea pe termen lung (vezi pct. 4.8). Manifestările prezentate pot include dispnee, tuse neproductivă şi deteriorarea stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate şi febră). Dacă se suspectează apariţia unei boli pulmonare interstiţiale, tratamentul cu statine va fi întrerupt.

Copii şi adolescenţi Există date limitate cu privire la efectul pe termen lung asupra creșterii și maturizării sexuale la adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani sau peste care utilizează Pitipix. Adolescentele trebuie consiliate cu privire la opțiunile contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Pitipix (vezi pct. 4.3, pct. 4.6).

Alte efecte Se recomandă o întrerupere temporară a utilizării Pitipix pe durata tratamentului cu eritromicin, alte antibiotice macrolide sau acid fusidic (vezi pct. 4.5). Pitipix trebuie utilizat cu prudență la pacienții care utilizează medicamente despre care se știe că provoacă miopatie (de exemplu, fibrați sau niacin vezi pct. 4.5).

Excipienți Pitipix conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

În câteva cazuri, s-a raportat că statinele induc de novo sau agravează miastenia gravis sau miastenia oculară preexistente (vezi pct. 4.8). Pitipix trebuie întrerupt în cazul agravării simptomelor. S-au raportat recurențe în cazul în care s-a (re)administrat aceeași statină sau una diferită.

Rezumatul profilului de siguranță În studiile clinice controlate, la dozele recomandate, mai puțin de 4% dintre pacienții tratați cu pitavastatin au fost retrași din cauza evenimentelor adverse. Cea mai frecvent raportată reacție adversă legată de pitavastatin în studiile clinice controlate a fost mialgia.

Tulburări hematologice şi limfatice Mai puțin frecvente: Anemie

Tulburări metabolice și de nutriție Mai puțin frecvente: Anorexie

Tulburări psihice Mai puţin frecvente: Insomnie.

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: Cefalee Mai puţin frecvente: Ameţeală, Disgeuzie, Somnolență Cu frecvență necunoscută: Miastenia gravis

Tulburări oculare Rare: Scăderea acuității vizuale Cu frecvență necunoscută: Miastenie oculară

Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente: Tinitus

Tulburări gastrointestinale Frecvente: Constipaţie, Diaree, Dispepsie, Greaţă Mai puţin frecvente: Durere abdominală, Xerostemie, Vărsături Rare: Glosodinie, Pancreatită acută

Tulburări hepatobiliare Mai puțin frecvente: Creșterea transaminazelor (aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza) Rare: Icter colestatic

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puțin frecvente: Prurit, Erupţie cutanată tranzitorie Rare: Urticarie, Eritem

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv și osos Frecvente: Mialgie, Artralgie Mai puţin frecvente: Spasme musculare Cu frecvență necunoscută: Miopatie necrotică mediată imun (vezi pct. 4.4).

Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puțin frecvente: Polakiurie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente: Astenie, Stare generală de rău, Fatigabilitate, Edem periferic

Creșterea creatininkinazei serice de >3 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) a apărut la 49 din 2 800 (1,8%) de pacienți cărora li s-a administrat pitavastatin în studiile clinice controlate. Nivelurile de ≥10 ori LSVN cu simptome musculare concomitente au fost rare și au fost observate doar la un singur pacient din 2 406 tratați cu 4 mg pitavastatin (0,04%) în cadrul programului de studii clinice. Copii și adolescenți Baza de date privind siguranța clinică include date de siguranță pentru 142 de pacienți copii și adolescenți cărora li s-a administrat pitavastatin, dintre care 87 de pacienți au avut vârste cuprinse între 6 și 11 ani și 55 de pacienți au avut vârste cuprinse între 12 și 17 ani. În total, 91 de pacienți au primit pitavastatin timp de 1 an, iar 12 pacienți au primit pitavastatin timp de 2,5 ani și 2 pacienți timp de 3 ani. Mai puțin de 3% dintre pacienții tratați cu pitavastatin au fost retrași din cauza evenimentelor adverse. Cele mai frecvent raportate reacții adverse legate de pitavastatin în cadrul programului clinic au fost cefaleea (4,9%), mialgia (2,1%) și durerile abdominale (4,9%). Pe baza datelor disponibile, se așteaptă ca frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse să fie similare la copii și adolescenți cu cele de la adulți.

Experiența după punerea pe piață Un studiu prospectiv de supraveghere după punerea pe piață cu durata de doi ani a fost efectuat pe aproape 20 000 de pacienți din Japonia. Majoritatea covârșitoare a celor 20 000 de pacienți din studiu au fost tratați cu pitavastatin 1 mg sau 2 mg, și nu cu 4 mg. 10,4% dintre pacienți au raportat evenimente adverse pentru care nu a putut fi exclusă o relație cauzală cu pitavastatina și 7,4% dintre pacienți s-au retras din tratament din cauza evenimentelor adverse. Rata mialgiei a fost de 1,08%. Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare. Ratele evenimentelor adverse au fost mai mari pe parcursul celor 2 ani la pacienții cu antecedente de alergie la medicamente (20,4%) sau cu afecțiuni hepatice sau renale (13,5%).

Reacțiile adverse și frecvențele observate în cadrul studiului prospectiv de supraveghere după punerea pe piață, dar nu și în studiile clinice controlate la nivel mondial, la dozele recomandate, sunt enumerate mai jos.

Tulburări hepato-biliare Rare: Funcție hepatică anormală, Tulburări hepatice

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Rare: Miopatie, Rabdomioliză

În studiul de supraveghere după punerea pe piață au existat două raportări de rabdomioliză, care au necesitat spitalizare (0,01% dintre pacienți).

În plus, există raportări nesolicitate după punerea pe piață privind efectele asupra mușchilor scheletici, inclusiv mialgie și miopatie la pacienții tratați cu pitavastatin la toate dozele recomandate. S-au primit, de asemenea, raportări de rabdomioliză, cu și fără insuficiență renală acută, inclusiv rabdomioliză letală. Au fost primite, de asemenea, raportări nesolicitate privind următoarele evenimente (frecvența se bazează pe cea observată în studiile ulterioare introducerii pe piață):

Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: Hipoestezie

Tulburări gastro-intestinale Rare: Disconfort abdominal

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvență necunoscută: Angioedem

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Cu frecvență necunoscută: Sindrom asemănător lupusului

Tulburări ale aparatului genital și sânului Rare: Ginecomastie

Efectele clasei de statine Următoarele reacţii adverse au fost raportate în asociere cu unele statine:

• Tulburări de somn, inclusiv coșmaruri
• Pierderi de memorie
• Disfuncţie sexuală
• Depresie
• Cazuri excepționale de boală pulmonară interstiţială, în special în cazul tratamentului pe termen lung (vezi pct. 4.4)
• Diabet zaharat: Frecvenţa va depinde de prezenţa sau absenţa factorilor de risc (glicemia în condiţii de repaus alimentar ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30kg/m2, trigliceridemie crescută, antecedente de hipertensiune arterială).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro