Acasă/ Medicamente/ Pemetrexed Sandoz
L01BA04 · Antimetaboliti analogi ai acidului folic Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml

Concentrat pentru soluție perfuzabilă · DCI: Pemetrexedum

Pemetrexed Sandoz este un medicament utilizat în tratamentul cancerului.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Pemetrexed Sandoz este un medicament utilizat în tratamentul cancerului.

Pemetrexed Sandoz este administrat în asociere cu cisplatină, un alt medicament antineoplazic, ca tratament pentru mezoteliomul pleural malign, o formă de cancer care afectează învelişul plămânului, la pacienţii la care nu s-a administrat anterior chimioterapie.

De asemenea, Pemetrexed Sandoz este utilizat în asociere cu cisplatină pentru tratamentul inițial al pacienţilor cu cancer pulmonar în stadiu avansat.

Pemetrexed Sandoz poate fi prescris dacă aveţi cancer pulmonar într-un stadiu avansat, dacă boala dumneavoastră a răspuns la tratament sau rămâne în mare parte neschimbată după chimioterapia inițială.

Pemetrexed Sandoz este utilizat, de asemenea, ca tratament pentru pacienţii cu cancer pulmonar în stadiu avansat a căror boală a progresat, după ce s-a utilizat iniţial alt tip de chimioterapie.

Acest medicament este destinat administrării numai la adulți.

Mezoteliom pleural malign Pemetrexed Sandoz în asociere cu cisplatină este indicat în tratamentul pacienţilor cu mezoteliom pleural malign nerezecabil, la care nu s-a administrat anterior chimioterapie.

Cancer pulmonar, altul decât cel cu celule mici Pemetrexed Sandoz în asociere cu cisplatină este indicat ca tratament de primă linie al cancerului pulmonar, altul decât cel cu celule mici, local avansat sau metastatic având o altă histologie decât cea cu celule predominant scuamoase (vezi pct. 5.1).

Pemetrexed Sandoz este indicat ca monoterapie în tratamentul de întreţinere în cazul cancerului pulmonar, altul decât cel cu celule mici, local avansat sau metastatic, având o altă histologie decât cea cu celule predominant scuamoase la pacienţi a căror boală nu a progresat imediat după chimiotereapia pe bază de platină (vezi pct. 5.1).

Pemetrexed Sandoz este indicat ca monoterapie în tratamentul de linia a doua la pacienţi cu cancer pulmonar, altul decât cel cu celule mici, local avansat sau metastazat, având o altă histologie decât cea cu celule predominant scuamoase (vezi pct. 5.1).

Acest medicament este numai pentru utilizare la adulți.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Pemetrexed Sandoz trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic specializat în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Doza recomandată de Pemetrexed Sandoz este 500 miligrame pentru fiecare metru pătrat de suprafaţă corporală. Înălţimea şi greutatea vă vor fi măsurate pentru a obţine aria suprafeţei corpului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va folosi această arie a suprafeţei corpului pentru a calcula doza potrivită pentru dumneavoastră. Această doză poate să fie modificată sau tratamentul poate să fie amânat, în funcţie de numărul de celule din sânge şi în funcţie de starea dumneavoastră generală. Înainte să vi se administreze, un farmacist din spital, o asistentă medicală sau un medic va amesteca soluția de Pemetrexed Sandoz cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) sau de glucoză 50 mg/ml (5%).

Pemetrexed Sandoz vi se va administra întotdeauna în perfuzie intravenoasă. Perfuzia va dura aproximativ 10 minute.

Dacă se utilizează Pemetrexed Sandoz în asociere cu cisplatină

Medicul sau farmacistul spitalului vor calcula doza de care aveţi nevoie, pe baza înălţimii şi a greutăţii dumneavoastră. Cisplatina se administrează tot în perfuzie intravenoasă, la aproximativ 30 minute după terminarea perfuziei cu Pemetrexed Sandoz. Perfuzia cu cisplatină va dura aproximativ 2 ore.

Perfuzia se face în mod obişnuit o dată la fiecare 3 săptămâni.

Medicamente suplimentare Corticosteroizi: medicul dumneavoastră vă va prescrie comprimate de corticosteroizi (echivalentul a 4 miligrame de dexametazonă administrată de două ori pe zi) pe care este necesar să le luaţi în ziua dinainte de administrare, în ziua administrării și la o zi după administrarea de Pemetrexed Sandoz. Acest medicament vă este administrat pentru a reduce frecvenţa şi severitatea reacţiilor la nivelul pielii pe care le puteţi avea în cursul tratamentului împotriva cancerului.

Suplimentarea cu vitamine: medicul dumneavoastră vă va prescrie acid folic administrat pe cale orală (o vitamină) sau multivitamine care conţin acid folic (350 până la 1000 micrograme) pe care trebuie să le luaţi o dată pe zi pe tot parcursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz. Trebuie să luaţi cel puţin 5 doze în cursul celor 7 zile dinaintea primei doze de Pemetrexed Sandoz. Trebuie să continuaţi să luaţi acid folic timp de 21 de zile după ultima doză de Pemetrexed Sandoz. De asemenea, vi se va administra şi o injecţie cu vitamină B12 (1000 micrograme) în săptămâna dinaintea administrării de Pemetrexed Sandoz şi ulterior, aproximativ la fiecare 9 săptămâni (corespunzând la 3 cure de tratament cu Pemetrexed Sandoz). Vitamina B12 şi acidul folic vi se administrează pentru a reduce eventualele efecte toxice ale tratamentului împotriva cancerului.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Pemetrexed Sandoz trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic calificat în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Doze

Pemetrexed Sandoz în asociere cu cisplatină Doza recomandată de pemetrexed este 500 mg/m2 (suprafață corporală), administrată ca perfuzie intravenoasă în decurs de 10 minute în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile. Doza recomandată de cisplatină este 75 mg/m2 (suprafață corporală) perfuzată în decurs de două ore, după aproximativ 30 minute de la terminarea perfuziei cu pemetrexed, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile. Pacienţilor trebuie să li se administreze tratament antiemetic corespunzător şi hidratare adecvată înainte şi/sau după administrarea de cisplatină (vezi, de asemenea şi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru cisplatină, pentru recomandări specifice de dozare).

Pemetrexed Sandoz în monoterapie La pacienţii trataţi pentru cancer pulmonar, altul decât cel cu celule mici, după chimioterapie anterioară, doza recomandată de pemetrexed este 500 mg/m2 (suprafață corporală), administrată ca perfuzie intravenoasă, în decurs de 10 minute, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 zile.

Premedicaţie Pentru a reduce incidenţa şi severitatea reacţiilor cutanate, trebuie administrat un corticosteroid cu o zi înainte de administrarea de pemetrexed, în ziua administrării şi în următoarea zi. Corticosteroidul trebuie să fie echivalent cu 4 mg dexametazonă, administrat oral, de două ori pe zi (vezi pct. 4.4).

Pentru a reduce toxicitatea, pacienţilor trataţi cu pemetrexed trebuie să li se administreze şi suplimente de vitamine (vezi pct. 4.4). Pacienţilor trebuie să li se administreze zilnic, pe cale orală, acid folic sau multivitamine care să conţină acid folic (350 – 1000 micrograme). În cele şapte zile anterioare primei doze de pemetrexed trebuie administrate cel puţin cinci doze de acid folic, iar administrarea trebuie să continue pe întregul parcurs al terapiei şi timp de 21 zile după ultima doză de pemetrexed. Pacienţilor trebuie, de asemenea, să li se administreze o doză intramusculară de vitamina B12 (1000 micrograme) în săptămâna anterioară primei doze de pemetrexed şi o dată la fiecare trei cicluri după aceasta. Următoarele injecţii de vitamină B12 se pot administra în aceeaşi zi cu pemetrexed.

Monitorizare Pacienţii cărora li se administrează pemetrexed trebuie să fie monitorizaţi înaintea fiecărei doze prin hemoleucogramă completă cu formulă leucocitară (FL) şi numărătoarea trombocitelor. Înaintea fiecărei cure de chimioterapie, se vor efectua teste biochimice sanguine pentru evaluarea funcţiei renale şi hepatice. Înainte de începerea oricărui ciclu de chimioterapie, pacienții trebuie să îndeplinească următoarele condiții: numărul absolut de neutrofile (NAN) trebuie să fie ≥ 1500 celule/mm3, iar trombocitele trebuie să fie ≥ 100000 celule/mm3.

Clearance-ul creatininei trebuie să fie ≥ 45 ml/min.

Bilirubina totală trebuie să fie ≤ 1,5 ori decât limita superioară a valorilor normale. Fosfataza alcalină (FA), aspartat amino-transferaza (AST sau GOT) şi alanin amino-transferaza (ALT sau GPT) trebuie să fie ≤ 3 ori decât limita superioară a valorilor normale. Sunt acceptate fosfataza alcalină, AST şi ALT ≤ 5 ori decât limita superioară a valorii normale dacă există diseminare tumorală la nivel hepatic.

Ajustări ale dozei Ajustările dozei la începutul unui nou ciclu trebuie să se bazeze pe valorile minime ale numărului de celule sanguine sau pe valori maxime ale toxicităţii non-hematologice din ciclul precedent al terapiei. Tratamentul poate fi amânat pentru a permite suficient timp de recuperare. După recuperare, reluarea tratamentului trebuie efectuată cu doze ajustate folosind ghidurile din Tabelele 1, 2 și 3, care se aplică pentru Pemetrexed Sandoz utilizat în monoterapie sau în asociere cu cisplatină.

Tabelul 1. Tabel pentru ajustarea dozelor de Pemetrexed Sandoz (în monoterapie sau în asociere) și de cisplatină – toxicitate hematologică
NAN minim < 500/mm3 și număr minim de trombocite ≥ 50000/mm375% din doza anterioară (atât pentru pemetrexed, cât și pentru cisplatină)
Număr minim de trombocite < 50000/mm3 indiferent de valoarea minimă a NAN75% din doza anterioară (atât pentru pemetrexed, cât și pentru cisplatină)
Număr minim de trombocite < 50000/mm3 însoțit de sângerarea, indiferent de valoarea minimă a NAN50% din doza anterioară (atât pentru pemetrexed, cât și pentru cisplatină)
Tabelul 2. Tabel pentru ajustarea dozelor de Pemetrexed Sandoz (în monoterapie sau în asociere) și de cisplatină – toxicitate non-hematologică a, b
Doza de pemetrexed (mg/m2)Doza de cisplatină (mg/m2)
Orice toxicitate de grad 3 sau 4, cu excepţia mucozitei75% din doza anterioară75% din doza anterioară
Orice diaree care necesită spitalizare (indiferent de grad) sau diaree de grad 3 sau 475% din doza anterioară75% din doza anterioară
Mucozită de grad 3 sau 450% din doza anterioară100% din doza anterioară
Tabelul 3. Tabelul de ajustare a dozelor de Pemetrexed Sandoz (în monoterapie sau în asociere) şi de cisplatină – neurotoxicitate
CTC a GradeDoza de Pemetrexed (mg/m2)Doza de Cisplatină (mg/m2)
0-1100% din doza anterioară100% din doza anterioară
2100% din doza anterioară50% din doza anterioară

Dacă pacienții dezvoltă toxicitate non-hematologică de grad ≥ 3 (excluzând neurotoxicitatea), administrarea Pemetrexed Sandoz trebuie întreruptă până la revenirea la o valoare mai mică sau egală cu valoarea de dinainte de terapie. Tratamentul trebuie reluat în conformitate cu recomandările din Tabelul 2.

În cazul toxicităţii neurologice, ajustarea recomandată a dozei de Pemetrexed Sandoz şi de cisplatină este prezentată în Tabelul 3. Pacienţii trebuie să întrerupă terapia dacă se observă toxicitate neurologică de grad 3 sau 4.

Populații speciale

Vârstnici În studiile clinice, nu au existat date care să sugereze că pacienţii în vârstă de 65 ani sau mai mult prezintă risc crescut de reacții adverse comparativ cu pacienţii cu vârstă sub 65 ani. Nu sunt necesare alte ajustări ale dozelor decât cele recomandate pentru toţi pacienţii.

Copii şi adolescenţi Pemetrexed nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţiile de mezoteliom pleural malign şi cancer pulmonar, altul decât cel cu celule mici.

Pacienţi cu insuficienţă renală (formula standard Cockcroft şi Gault sau rata filtrării glomerulare măsurate cu metoda clearance-ului plasmatic al Tc99m DPTA) Pemetrexed se elimină în principal nemodificat, prin excreţie renală. În studiile clinice, pacienţii cu clearance al creatininei ≥ 45 ml/min nu au necesitat alte ajustări ale dozei decât cele recomandate pentru toţi pacienţii. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 45 ml/min, datele asupra utilizării

pemetrexed sunt insuficiente; în consecinţă, în aceste cazuri, utilizarea pemetrexedului nu este recomandată (vezi pct. 4.4).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu au fost identificate relaţii între AST (GOT), ALT (GPT) sau bilirubina totală şi farmacocinetica pemetrexedului. Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă hepatică, cum ar fi bilirubină > 1,5 ori limita superioară a valorii normale şi/sau transaminaze > 3,0 ori limita superioară a valorii normale (în cazul absenţei metastazelor hepatice) sau > 5,0 ori limita superioară a valorii normale (în cazul prezenţei metastazelor hepatice) nu au fost studiaţi în mod specific.

Mod de administrare

Pemetrexed Sandoz este pentru administrare intravenoasă după diluare.

Pentru precauţii necesare în vederea manipulării sau administrării Pemetrexed Sandoz, vezi pct. 6.6.

Pemetrexed Sandoz trebuie administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de 10 minute, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile. Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2
  • dacă sunteți alergic la pemetrexed sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
  • dacă alăptaţi; trebuie să întrerupeţi alăptarea în timpul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz.
  • dacă vi s-a administrat recent sau urmează să vi se administreze un vaccin împotriva febrei galbene.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Alăptare (vezi pct. 4.6).

Vaccinarea concomitentă cu vaccin împotriva febrei galbene (vezi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să vi se administreze Pemetrexed Sandoz, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului spitalului.

Dacă aveţi în prezent sau aţi avut vreodată probleme cu rinichii, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul spitalului, pentru că s-ar putea să nu fiți apt pentru administrarea de Pemetrexed Sandoz.

Înaintea fiecărei perfuzii, vi se vor recolta analize de sânge pentru a se evalua dacă funcţia rinichilor şi a ficatului sunt satisfăcătoare şi pentru a verifica dacă aveţi suficiente celule sanguine pentru a vi se administra Pemetrexed Sandoz. Medicul dumneavoastră poate decide modificarea dozei sau amânarea tratamentului în funcţie de starea dumneavoastră generală şi în cazul în care numărul de celule din sânge este prea mic. Dacă vi se administrează şi cisplatină, medicul dumneavoastră se va asigura că sunteţi hidratat(ă) corespunzător şi că primiţi tratament corespunzător înainte şi după administrarea de cisplatină, pentru prevenirea vărsăturilor.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă vi s-a efectuat sau urmează să vi se efectueze radioterapie, deoarece cu Pemetrexed Sandoz poate apărea o reacţie post-iradiere timpurie sau întârziată.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aţi fost vaccinat(ă) recent, deoarece asocierea vaccinului cu Pemetrexed Sandoz poate avea efecte dăunătoare.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă suferiți în prezent de o boală de inimă sau aţi avut o boală de inimă în trecut.

Dacă aveţi o acumulare de lichid în jurul plămânilor, medicul dumneavoastră poate să decidă evacuarea lichidului înainte de a vă administra tratament cu Pemetrexed Sandoz.

Pemetrexedul poate să deprime funcţia măduvei osoase, cu manifestări ca: neutropenie, trombocitopenie şi anemie (sau pancitopenie) (vezi pct. 4.8). De obicei mielosupresia este forma de toxicitate care impune limitarea dozei. Pacienţii trebuie monitorizaţi privind depistarea mielosupresiei în cursul terapiei, iar pemetrexedul nu trebuie administrat pacienţilor până când numărul absolut de neutrofile (NAN) nu a revenit la ≥ 1500 celule/mm3, iar numărul de trombocite nu a revenit la ≥ 100000 celule/mm 3. Scăderile dozelor pentru ciclurile ulterioare de tratament se bazează pe cea mai mică valoare a NAN şi a numărului de trombocite şi pe toxicitatea non-hematologică maximă observate în ciclul precedent (vezi pct. 4.2).

Atunci când a fost administrat pretratament cu acid folic și vitamina B12 s-au raportat toxicitate mai redusă și reducerea toxicităţii hematologice şi non-hematologice de grad 3/4, cum ar fi neutropenia, neutropenia febrilă şi infecţia cu neutropenie de grad 3/4. În consecinţă, toţi pacienţii trataţi cu pemetrexed trebuie instruiţi să ia acid folic și vitamina B12 ca măsură profilactică de reducere a toxicităţii legate de tratament (vezi pct. 4.2).

La pacienţii care nu au fost pretrataţi cu un corticosteroid, s-au raportat reacţii cutanate. Pretratamentul cu dexametazonă (sau un echivalent) poate să reducă incidenţa şi severitatea reacţiilor cutanate (vezi pct. 4.2).

A fost studiat un număr insuficient de pacienţi cu clearance al creatininei mai mic de 45 ml/min. În consecinţă, nu este recomandată utilizarea pemetrexedului la pacienţii cu clearance al creatininei < 45 ml/min (vezi pct. 4.2).

Pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei de la 45 până la 79 ml/min) trebuie să evite să utilizeze medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul şi acidul acetilsalicilic (> 1,3 g pe zi) în intervalul de 2 zile înainte de administrarea de pemetrexed, în ziua administrării şi timp de 2 zile după aceea (vezi pct. 4.5).

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată care sunt eligibili pentru terapie cu pemetrexed, administrarea AINS cu timp de înjumătăţire plasmatică lung trebuie întreruptă cu cel puţin 5 zile înainte, în ziua administrării de pemetrexed şi cel puţin 2 zile după aceea (vezi pct. 4.5).

Evenimente renale grave, inclusiv insuficienţă renală acută, au fost raportate la pemetrexed atât în administrarea în monoterapie, cât şi în asociere cu alte medicamente chimioterapice. Mulţi dintre pacienţii la care au apărut aceste evenimente aveau factori de risc pentru dezvoltarea evenimentelor renale, incluzând deshidratare sau hipertensiune arterială sau diabet preexistente. Diabetul insipid nefrogen și necroza tubulară renală au fost raportate, de asemenea, în timpul perioadei de după punerea pe piață, în cazul utilizării de pemetrexed în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapeutice. Majoritatea acestor evenimente s-au remis după oprirea utilizării pemetrexed. Pacienții trebuie monitorizați regulat pentru depistarea necrozei tubulare acute, disfuncției renale și semnelor și simptomelor diabetului insipid nefrogen (de exemplu, hipernatremie).

Efectul colecţiilor lichidiene, cum ar fi revărsatele pleurale sau ascita, asupra pemetrexedului nu este complet definit. Un studiu de fază II, efectuat cu pemetrexed la 31 de pacienţi cu tumori solide şi colecţii lichidiene stabile, a arătat că nu este nicio diferenţă între concentraţiile plasmatice normalizate cu doza sau a valorilor clearance-ului pentru pemetrexed, în comparaţie cu pacienţii care nu prezintă colecţii lichidiene. Astfel, trebuie luată în considerare drenarea acestor colecţii lichidiene înainte de administrarea pemetrexedului, dar poate să nu fie necesară.

Din cauza toxicităţii gastro-intestinale a pemetrexedului administrat în asociere cu cisplatină a fost observată deshidratare severă. În consecinţă, pacienţilor trebuie să li se administreze tratament antiemetic adecvat şi hidratare corespunzătoare înainte de şi/sau după administrarea tratamentului.

În cursul studiilor clinice cu pemetrexed, evenimentele cardio-vasculare grave, incluzând infarctul miocardic şi evenimentele cerebro-vasculare au fost raportate mai puţin frecvent şi s-au produs de obicei atunci când pemetrexedul a fost administrat în asociere cu alt medicament citotoxic. Cei mai mulţi dintre pacienţii la care s-au observat aceste evenimente au avut factori de risc cardiovascular preexistenţi (vezi pct. 4.8).

Imunodeprimarea este frecventă la pacienţii cu neoplazii. În consecinţă, nu se recomandă utilizarea concomitentă a vaccinurilor vii atenuate (vezi pct. 4.3 şi 4.5).

Pemetrexedul poate avea efecte genetice dăunătoare. Bărbaţii maturi din punct de vedere sexual sunt sfătuiţi să nu procreeze în cursul tratamentului şi timp de până la 3 luni după acesta. Sunt recomandate măsuri contraceptive sau abstinenţă. Din cauza posibilităţii ca tratamentul cu pemetrexed să determine infertilitate ireversibilă, bărbaţii sunt sfătuiţi să solicite consiliere privind conservarea de spermă înainte de începerea tratamentului.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contracepţie eficientă în timpul tratamentului cu pemetrexed și timp de 6 luni după terminarea tratamentului (vezi pct. 4.6).

Au fost raportate cazuri de pneumonită de iradiere la pacienţi care au efectuat radioterapie înaintea, în timpul sau după tratamentul cu pemetrexed. Trebuie acordată o atenţie specială acestor pacienţi şi este necesară precauţie în utilizarea altor medicamente radiosensibilizante.

La pacienţii care au efectuat radioterapie cu câteva săptămâni sau ani în urmă, au fost raportate cazuri de reapariţie a leziunilor post-iradiere.

Pemetrexed Sandoz 100 mg (flacon cu 4 ml) Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per flacon, adică se poate spune că „practic nu conține sodiu”. Acest medicament conține 200 mg propilenglicol în fiecare flacon.

Pemetrexed Sandoz 500 mg (flacon cu 20 ml) Acest medicament conține 55,6 mg de sodiu în fiecare flacon, echivalent cu 3% din doza maximă zilnică de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru un adult. Acest medicament conține 1000 mg propilenglicol în fiecare flacon.

Pemetrexed Sandoz 1000 mg (flacon cu 40 ml) Acest medicament conține 111,2 mg de sodiu în fiecare flacon, echivalent cu 6% din doza maximă zilnică de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru un adult. Acest medicament conține 2000 mg propilenglicol în fiecare flacon.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luați orice medicament pentru durere sau inflamații (umflături), cum sunt medicamentele denumite „antiinflamatoare nesteroidiene” (AINS), inclusiv medicamentele eliberate fără prescripţie medicală (cum este ibuprofenul). Există mai multe tipuri de AINS cu durate de acţiune diferite. În funcţie de data planificată pentru perfuzia dumneavoastră cu Pemetrexed Sandoz şi/sau în funcţie de starea funcţiei rinichilor dumneavoastră, este necesar ca medicul dumneavoastră să vă recomande medicamentele pe care puteţi să le luaţi şi când puteţi să le luaţi. Dacă nu sunteţi sigur(ă), întrebaţi-vă medicul sau farmacistul dacă vreunul dintre medicamentele dumneavoastră este un AINS.

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, inclusiv medicamente eliberate fără prescripţie medicală.

Pemetrexedul se elimină în principal nemodificat pe cale renală, prin secreţie tubulară şi în mai mică măsură prin filtrare glomerulară. Administrarea concomitentă a unor medicamente nefrotoxice (de exemplu, aminoglicozide, diuretice de ansă, compuşi cu platină, ciclosporină) pot determina întârzierea clearance-ului pemetrexedului. Aceste asocieri trebuie utilizate cu prudenţă. Dacă este necesar, clearance-ul creatininei trebuie atent monitorizat.

Administrarea concomitentă de pemetrexed cu inhibitori OAT3 (transportor organic de anioni 3) (de exemplu, probenecid, penicilină, inhibitori ai pompei de protoni (IPP-uri)) determină întârzierea clearance-ului pemetrexedului. Administrarea concomitentă cu pemetrexed trebuie făcută cu prudenţă.

La pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei ≥ 80 ml/min), dozele mari de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS, cum ar fi ibuprofenul > 1600 mg/zi) şi acidul acetilsalicilic în doze mai mari (≥ 1,3 g zilnic) pot să scadă eliminarea pemetrexedului şi, în consecinţă, să crească frecvenţa reacțiilor adverse la pemetrexed. În consecință, la pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei ≥ 80 ml/min), este necesară prudenţă atunci când se administrează doze mari de AINS sau de acid acetilsalicilic, în asociere cu pemetrexed.

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance al creatininei de la 45 la 79 ml/min), administrarea concomitentă de pemetrexed cu AINS (de exemplu, ibuprofen) sau acid acetilsalicilic în doze mai mari, trebuie evitată în intervalul de 2 zile de dinainte de administrarea de pemetrexed, în ziua administrării şi timp de 2 zile după aceea (vezi pct. 4.4).

În absenţa datelor cu privire la interacţiunea potenţială cu AINS ce au timp de înjumătăţire plasmatică mai îndelungat, precum piroxicam şi rofecoxib, administrarea concomitentă a acestora cu pemetrexed, la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, trebuie întreruptă cu cel puţin 5 zile înainte, în ziua administrării şi timp de cel puţin 2 zile după administrarea de pemetrexed (vezi pct. 4.4). Dacă este necesară administrarea concomitentă de AINS, pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru depistarea toxicității, în special mielosupresie şi toxicitate gastro-intestinală.

Pemetrexedul prezintă metabolizare hepatică limitată. Rezultatele studiilor in vitro cu microzomi hepatici umani arată că nu se anticipează ca pemetrexedul să determine o inhibiție semnificativă din punct de vedere

clinic a clearance-ului metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 şi CYP1A2.

Interacțiuni comune ale tuturor medicamentelor citotoxice Din cauza riscului trombotic crescut la pacienţii cu neoplazii, utilizarea tratamentului anticoagulant este frecventă. Variabilitatea intraindividuală mare a statusului coagulării în cursul bolilor şi posibilitatea interacţiunilor dintre anticoagulantele orale şi chimioterapia antineoplazică necesită o intensificare a monitorizării INR-ului (Raportul Internațional Normalizat), dacă se decide tratarea pacientului cu anticoagulante orale.

Utilizare concomitentă contraindicată: vaccinul împotriva febrei galbene: risc de boală vaccinală generalizată letală (vezi pct. 4.3).

Utilizare concomitentă nerecomandată: vaccinuri vii atenuate (cu excepţia celui împotriva febrei galbene, la care este contraindicată utilizarea concomitentă): risc de boală sistemică, posibil letală. Riscul este crescut la persoanele care au deja imunosupresie prin boala lor de bază. Se va utiliza un vaccin inactivat, dacă este disponibil (poliomielită) (vezi pct. 4.4).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina Dacă sunteţi gravidă, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneţi gravidă spuneţi medicului dumneavoastră. Trebuie evitată utilizarea Pemetrexed Sandoz în timpul sarcinii. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră despre riscul potențial al administrării Pemetrexed Sandoz în timpul sarcinii. Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace în cursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz și în următoarele 6 luni după administrarea ultimei doze.

Alăptarea Spuneţi medicului dumneavoastră dacă alăptaţi. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz.

Fertilitatea Bărbaţii sunt sfătuiţi să nu procreeze pe parcursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz și în următoarele 3 luni după acesta şi de aceea trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace pe parcursul tratamentului cu Pemetrexed Sandoz și în următoarele 3 luni după acesta. Dacă doriți să concepeți un copil în timpul tratamentului sau în următoarele 3 luni de la încheirea tratamentului, cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Pemetrexed Sandoz vă poate afecta abilitatea de procreare. Solicitaţi consiliere medicului dumneavoastră cu privire la modalitățile de conservare a spermei înainte de începerea tratamentului.

Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepţia la femei şi bărbaţi Pemetrexed poate determina modificări genetice. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu pemetrexed şi timp de până la 6 luni după acesta. Bărbaţii maturi sexual sunt sfătuiţi să folosească metode contraceptive eficace și să nu procreeze în cursul tratamentului şi timp de până la 3 luni după acesta.

Sarcina Nu există date cu privire la utilizarea de pemetrexed la gravide, dar se suspectează că, similar altor antimetaboliţi, pemetrexedul determină malformaţii congenitale grave atunci când este administrat în timpul sarcinii. Studiile la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pemetrexedul nu trebuie utilizat în cursul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar, după atenta evaluare a nevoilor mamei şi a riscului pentru făt (vezi pct. 4.4).

Alăptarea Nu se cunoaşte dacă pemetrexedul se excretă în laptele uman, iar reacţiile adverse asupra sugarului nu pot fi excluse. În cursul terapiei cu pemetrexed, alăptarea trebuie întreruptă (vezi pct. 4.3).

Fertilitatea Din cauza posibilităţii ca tratamentul cu pemetrexed să producă infertilitate ireversibilă, bărbaţii sunt sfatuiţi să solicite consiliere de specialitate pentru conservarea de spermă, înainte de începerea tratamentului.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare din următoarele:

  • febră sau infecţie (respectiv, frecvente sau foarte frecvente): dacă aveți temperatură a corpului de 38ºC sau mai mare, transpiraţie sau alte semne de infecţie (deoarece este posibil să aveţi un număr mai mic de celule albe în sânge decât este normal, ceea ce se întâmplă foarte frecvent); infecţia (sepsisul) poate fi severă şi poate duce la deces.
  • dacă prezentați durere în piept (frecvent) sau bătăi rapide ale inimii (mai puţin frecvente).
  • dacă aveți durere, roșeață, umflături sau ulcerații în gură (foarte frecvente).
  • reacție alergică: dacă vă apare o erupție pe piele (foarte frecvent)/senzații de arsură sau de înțepături (frecvente), sau febră (frecvent). Mai puțin frecvent, reacțiile de la nivelul pielii pot fi severe și pot duce la deces. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă vă apare o erupție severă pe piele, sau mâncărime, sau vezicule (Sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică).
  • dacă aveți senzație de oboseală, slăbiciune, respirați cu dificultate sau sunteți palid(ă) (deoarece aţi putea să aveţi mai puţină hemoglobină decât este normal, ceea ce se întâmplă foarte frecvent).
  • dacă aveți sângerare din gingii, nas sau gură sau alte sângerări care nu se opresc, urină de culoare roșie sau roz, vă învinețiți cu ușurință (deoarece aţi putea să aveţi mai puţine trombocite în sânge decât este normal, ceea ce este frecvent).
  • dacă aveţi brusc senzaţie de lipsă de aer, durere intensă în piept sau tuse cu eliminare de sânge în spută (mai puţin frecvente) (poate indica un cheag în vasele de sânge ale plămânilor).

Reacțiile adverse cu Pemetrexed Sandoz pot să includă:

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în cursul tratamentului cu pemetrexed, administrat atât în monoterapie, cât şi în asociere, sunt: supresia medulară, manifestată prin anemie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie şi toxicitatea gastro-intestinală, manifestată prin anorexie, greaţă, vărsături, diaree, constipaţie, faringită, mucozită şi stomatită. Alte reacţii adverse includ toxicitate renală, creştere a valorilor transaminazelor, alopecie, fatigabilitate, deshidratare, erupție cutanată, infecţie/sepsis şi neuropatie. Rar, s-au înregistrat sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică.

Prezentarea tabelară a reacțiilor adverse Tabelul 4 prezintă reacții adverse medicamentoase indiferent de cauzalitate asociate cu administrarea de pemetrexed fie în monoterapie, fie în asociere cu cisplatină provenite din rezultatele studiilor pivot (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN și PARAMOUNT) și din perioada post-autorizare.

Tabel 4. Frecvențele tuturor reacțiilor adverese indiferent de cauzalitate provenite din rezultatele studiilor pivot: JMEI (Pemetrexed vs Docetaxel), JMDB (Pemetrexed și Cisplatină versus Gemcitabină și Cisplatină), JMCH (Pemetrexed plus Cisplatină versus Cisplatină), JMEN și PARAMOUNT (Pemetrexed plus cel mai bun tratament de susținere [Best Supportive Care] versus placebo plus cel mai bun tratament de susținere [Best Supportive Care]) și din post-autorizare.

Tulburări Neutropeni Neutropeni Pancitopenie Anemie hematologi e e febrilă hemoliti ce și Leucopenie Valori că limfatice Valori scăzute ale autoimu scăzute ale placheletor nă hemoglobi nei Tulburări Hipersensib Șoc ale ilitate anafilacti sistemului c imunitar Tulburări Deshidratare metabolice și de nutriție

Tulburări Tulburări ale Accident ale gustului vascular sistemului Neuropatie cerebral nervos motorie Accident periferică vascular Neuropatie cerebral senzorială ischemic periferică Hemoragie Vertij intracranian ă Tulburări Conjunctivit oculare ă Ochi uscați Hipersecreție lacrimală Cheratoconju nctivită Edem al pleoapelor Tulburări la nivel ocular

Tulburări Insuficiență Angină cardiace cardiacă Infarct Aritmie miocardic Boală arterială coronariană Aritmie supraventri culară

Tulburări Ischemi vasculare e periferi căc Tulburări Embolism respiratorii, pulmonar toracice și Pneumonită mediastinal interstițialăbd e

Tulburări Stomatită Dispepsie Hemoragie gastro- Anorexie Constipație rectală intestinale Vărsături Durere Hemoragie Diaree abdominală gastro- Greață intestinală Perforație intestinală Esofagită Colităe Tulburări Creștere a Hepatită hepatobiliare valorilor alanin aminotransfera zei Creștere a valorilor aspartat aminotransfera zei

Afecțiuni Eupție cutanată Hiperpigmentar Eritem Sindrom cutanate și ale Exfolierea e Stevens-țesutului pielii Prurit Johnsonb subcutanat Eritem Necroliză multiform epidermică Alopecie toxicăb Urticarie Pemfigoid Dermatită buloasă Epidermoliză buloasă dobândită Edem eritematosf Pseudocelulită Dermatită Eczemă Prurit Tulburări Scăderea Insuficiență Diabet renale și ale clearance-ului renală nefrogen aparatului creatininei Scăderea ratei insipid urinar Creșterea de filtrare Necroliză nivelului de glomerulară tulubară creatinină din renală sângee

Tulburări Oboseală Febră generale și la Durere nivelul locului Edem de Durere în piept administrare Inflamație la nivelul mucoaselor

Investigații Creștere a diagnostice Gamma-glutamil transferazei

Leziuni, Esofagită de Reapariţie a intoxicaţie şi iradiere leziunilor complicaţii Pneumonită de post-iradiere legate de iradiere procedură

a cu sau fără neutropenie b în unele cazuri letal c uneori determinând necroză periferică d cu insuficiență respiratorie e observat doar în asociere cu cisplatină f în special la nivelul membrelor inferioare

Raportarea reacţiilor adverse Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Pemetrexed Sandoz

Substanța activă este pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 25 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Fiecare flacon de 4 ml conține 100 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat). Fiecare flacon de 20 ml conține 500 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat). Fiecare flacon de 40 ml conține 1000 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Celelalte componente sunt tiosulfat de sodiu pentahidrat (E 539), propilenglicol (E 1520), acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului), hidroxid de sodiu (E 524) (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Pemetrexed Sandoz şi conţinutul ambalajului

Pemetrexed Sandoz este un concentrat pentru soluție perfuzabilă. Este o soluție limpede, incoloră până la galben sau verde-gălbui. Soluția este practic lipsită de particule.

Pemetrexed Sandoz este ambalat în flacon de sticlă de tip 1 cu dop din cauciuc de bromobutil și capac sertizat din aluminiu cu capse detașabile din plastic de culoare albastru deschis.

Fiecare flacon conține 4 ml, 20 ml sau 40 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă. Fiecare cutie conține un flacon (cu sau fără manşon de protecție).

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă și fabricanții

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Sandoz Pharmaceuticals S.R.L. Calea Floreasca, nr. 169A Clădirea A, etaj 1, sector 1, 014459 București, România

Fabricanții Ebewe Pharma Ges.m.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee Austria

FAREVA Unterach GmbH Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee Austria

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale:

Țară Denumirea comercială Țările de Jos Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie Austria Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml – Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Bulgaria Пеметрексед Сандоз 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор Danemarca Pemetrexed Hexal Grecia Pemetrexed/Sandoz 25mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση Spania Pemetrexed Ebewe 25mg/ml concentrado para solución para perfusión Finlanda Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Franța Pemetrexed GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Irlanda Pemetrexed Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for infusion Islanda Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning Italia Pemetrexed Sandoz BV Lituania Pemetrexed disodium Sandoz 25mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Norvegia Pemetrexed Hexal Polonia Pemetrexed Sandoz Portugalia Pemetrexedo Sandoz România Pemetrexed Sandoz 25mg/ml concentrat pentru soluție perfuzabilă Suedia Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning Slovenia Pemetreksed Lek 25 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Acest prospect a fost revizuit în Iunie 2025.

———————————————————————————————————————–

Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 25 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Fiecare flacon de 4 ml conține 100 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat). Fiecare flacon de 20 ml conține 500 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat). Fiecare flacon de 40 ml conține 1000 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed disodic hemipentahidrat).

Excipient cu efect cunoscut Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 2,78 mg (0,12 mmol) sodiu. Fiecare ml de concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine 50 mg propilenglicol.

Fiecare flacon de 4 ml conține 11,12 mg (0,5 mmol) sodiu, echivalentul a 0,6% din doza maximă zilnică de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru un adult. Fiecare flacon de 4 ml conține 200 mg propilenglicol.

Fiecare flacon de 20 ml conține 55,6 mg (2,4 mmol) sodiu, echivalentul a 3% din doza maximă zilnică de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru un adult. Fiecare flacon de 20 ml conține 1000 mg propilenglicol.

Fiecare flacon de 40 ml conține 111,2 mg (4,8 mmol) sodiu, echivalentul a 6% din doza maximă zilnică de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru un adult. Fiecare flacon de 40 ml conține 2000 mg propilenglicol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Tiosulfat de sodiu pentahidrat (E 539) Propilenglicol (E 1520) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu ( E524) (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile

25 mg pemetrexed (sub formă de pemetrexed · substanță activă
Tiosulfat de sodiu pentahidrat (E 539) · excipient
Propilenglicol (E 1520) · excipient
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Hidroxid de sodiu ( E524) (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Apă pentru preparate injectabile · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și etichetă după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Flacoane nedeschise A se pastra la temperaturi sub 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

După prima deschidere A se utiliza imediat. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.

După diluare: Flacon de 100 mg Stabilitatea chimică şi fizică a soluției perfuzabile a fost demonstrată pentru 3 zile la frigider la 2 – 8°C, ferit de lumină.

Flacon de 500 mg și flacon de 1000 mg Stabilitatea chimică şi fizică a soluției perfuzabile a fost demonstrată pentru 7 zile la temperatura camerei, ferit de lumină și pentru 14 zile la frigider la 2 – 8°C, ferit de lumină.

Din punct de vedere microbiologic, soluția de medicament trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, timpii de păstrare şi condiţiile de depozitare înainte de utilizare sunt în responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2 – 8ºC, cu excepţia cazului în care diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Flacon nedeschis

2 ani

După prima deschidere A se utiliza imediat. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.

După diluare: Flacon de 100 mg Stabilitatea chimică şi fizică a soluției perfuzabile a fost demonstrată pentru 3 zile la frigider la 2 – 8°C, ferit de lumină.

Flacon de 500 mg și flacon de 1000 mg Stabilitatea chimică şi fizică a soluției perfuzabile a fost demonstrată pentru 7 zile la temperatura camerei, ferit de lumină și pentru 14 zile la frigider la 2 – 8°C, ferit de lumină.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii de păstrare şi condiţiile de depozitare înainte de utilizare sunt în responsabilitatea utilizatorului şi în mod normal nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2 – 8ºC, cu excepţia cazului în care diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi validate.

Flaconul nedeschis: A se pastra la temperaturi sub 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere și diluare, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla de tip I, incolora continand 4 ml conc. pt. sol. perf. · 16088/2025/01
Cutie cu 1 flac. din sticla de tip I, incolora continand 20 ml conc. pt. sol. perf. · 16088/2025/02
Cutie cu 1 flac. din sticla de tip I, incolora continand 40 ml conc. pt. sol. perf. · 16088/2025/03

Documente oficiale