Oxaliplatina Aqvida 5 mg/ml

Doze

Adulţi Doza de Oxaliplatină AqVida recomandată în tratamentul adjuvant este 85 mg/m², administrată intravenos, repetată la intervale de 2 săptămâni timp de 12 cicluri terapeutice (6 luni).

Doza de oxaliplatină recomandată în tratamentul neoplasmului colorectal metastatic este 85 mg/m², administrată intravenos, repetată la intervale de 2 săptămâni, până la progresia bolii sau atingerea unui nivel inacceptabil de toxicitate.

Dozele administrate trebuie ajustate în funcţie de tolerabilitate (vezi pct. 4.4).

Oxaliplatina trebuie administrată întotdeauna înaintea fluoropirimidinelor, de exemplu 5-fluorouracil.

Oxaliplatina se administrează în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 până la 6 ore, diluată în 250 până

la 500 ml soluţie de glucoză 5%, pentru a obţine o concentraţie cuprinsă între 0,2 mg/ml şi 0,70 mg/ml; 0,7 mg/ml este concentraţia maximă în practica clinică pentru o doză de oxaliplatină de 85 mg/m2. Oxaliplatina este administrată, în principal, în asociere cu scheme de tratament pe bază de 5-fluorouracil în perfuzie continuă. Pentru schema de tratament de 2 săptămâni a fost utilizat tratamentul cu 5-fluorouracil care combină administrarea în bolus cu perfuzia continuă.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală Oxaliplatină AqVida nu trebuie administrată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3 și 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată tratamentul poate fi iniţiat cu doza uzuală recomandată 85 mg/m2 (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficienţă hepatică În cadrul unui studiu de fază I care a inclus pacienţi cu grade diferite de insuficienţă hepatică, frecvenţa şi severitatea tulburărilor hepatobiliare au fost în legătură cu caracterul progresiv al bolii și testele funcției hepatice afectate la momentul inițial.

Nu a fost efectuată nicio ajustare specifică a dozei pentru pacienții cu teste funcționale hepatice anormale în timpul dezvoltării clinice.

Pacienţi vârstnici Nu s-a observat creşterea efectelor toxice severe atunci când oxaliplatina a fost utilizată în monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil la pacienţii cu vârsta peste 65 ani. În consecinţă, nu este necesară ajustarea specifică a dozelor la pacienţii vârstnici.

Copii şi adolescenţi Nu există indicaţii relevante pentru utilizarea oxaliplatinei la copii şi adolescenţi. Eficacitatea oxaliplatinei în monoterapie la copii şi adolescenţi cu tumori solide nu a fost stabilită (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare Oxaliplatină AqVida se administrează în perfuzie intravenoasă.

Administrarea de Oxaliplatină AqVida nu necesită hiperhidratare.

Oxaliplatina diluată în 250 până la 500 ml soluţie de glucoză 5% pentru a obţine o concentraţie de minimum 0,2 mg/ml, trebuie administrată în perfuzie printr-o linie venoasă centrală sau într-o venă periferică, în decurs de 2 până la 6 ore. Perfuzia de Oxaliplatină AqVida trebuie să preceadă întotdeauna administrarea de 5-fluorouracil.

În cazul în care se produce extravazare, administrarea trebuie întreruptă imediat.

Instrucţiuni pentru utilizare Oxaliplatină AqVida trebuie diluată înainte de utilizare. Diluarea concentratului pentru soluţie perfuzabilă trebuie utilizată numai cu soluţie de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

Oxaliplatină AqVida trebuie utilizată numai în secţiile specializate de oncologie şi trebuie administrată sub supravegherea unui medic oncolog cu experienţă.

Insuficiența renală Pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată trebuie atent monitorizați pentru reacțiile adverse și doza trebuie ajustată în funcție de toxicitate (vezi pct. 5.2).

Reacții de hipersensibilitate Pacienţii cu antecedente de reacţii alergice la compuşi care conțin platină trebuie supravegheați în mod special. În caz de reacţii de tip anafilactic perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie început tratamentul simptomatic corespunzător. Este contraindicată reluarea administrării oxaliplatinei la acești pacienți. Reacțiile încrucișate, uneori letale, au fost raportate la toți compușii pe bază de platină.

În cazul extravazării oxaliplatinei, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat tratamentul local simptomatic uzual.

Extravazare În cazul extravazării oxaliplatinei, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat tratamentul local simptomatic uzual.

Simptome neurologice Toxicitatea neurologică a oxaliplatinei trebuie atent monitorizată, în special dacă se administrează în asociere cu alte medicamente cu toxicitate neurologică specifică. Trebuie efectuat un examen neurologic înainte de fiecare administrare şi, ulterior, în mod periodic.

La pacienţii la care apare disestezie laringofaringiană acută (vezi pct. 4.8) în timpul sau în câteva ore după perfuzia cu durata de 2 ore, următoarea perfuzie cu oxaliplatină trebuie administrată în decurs de 6 ore.

Neuropatie periferică Dacă apar simptome neurologice (parestezie, disestezie), următoarele doze recomandate de oxaliplatină trebuie ajustate în funcție de durata şi severitatea simptomelor existente:

• dacă simptomele durează mai mult de şapte zile şi sunt supărătoare, următoarea doză de oxaliplatină trebuie scăzută de la 85 la 65 mg/m2 (în tratamentul neoplasmului metastatic) sau 75 mg/m2 (în tratamentul adjuvant).
• dacă paresteziile fără deficit funcţional persistă până la următorul ciclu terapeutic, următoarea doză de oxaliplatină trebuie scăzută de la 85 la 65 mg/m2 (în tratamentul neoplasmului metastatic) sau 75 mg/m2 (în tratamentul adjuvant).
• dacă paresteziile însoţite de deficit funcţional persistă până la următorul ciclu terapeutic, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt.
• dacă aceste simptome se ameliorează după întreruperea terapiei cu oxaliplatină, poate fi luată în considerare reluarea tratamentului.

Pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii persistenţei simptomelor de neuropatie periferică senzitivă după terminarea tratamentului. Paresteziile localizate moderate sau paresteziile care pot interfera cu activităţile funcţionale pot persista până la 3 ani după încetarea tratamentului în terapia adjuvantă.

Sindromul leukoencefalopatiei reversibile posterioare (SLRP) S-au raportat cazuri de sindrom leukoencefalopatic reversibil superior (SLRP) la pacienții cărora li s-a administrat oxaliplatină în asociere cu alte chimioterapice. SLRP se manifestă rar, este reversibil și evoluează rapid către un sindrom neurologic care poate include crize convulsive, hipertensiune arterială, cefalee, confuzie, orbire și alte tulburări vizuale și neurologice (vezi pct. 4.8). Diagnosticul de SLRP se realizează cu ajutorul imagisticii cerebrale, de preferat RMN (Rezonanță Magnetică Nucleară).

Greață, vărsături, diaree, deshidratare și modificări hematologice

Toxicitatea gastro-intestinală a oxaliplatinei, de exemplu simptome precum greaţă şi vărsături, necesită utilizare profilactică şi/sau curativă a antiemeticelor (vezi pct. 4.8).

Diareea/vărsăturile severe pot determina deshidratare, ileus paralitic, ocluzie intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică şi insuficienţă renală, în special în cazul asocierii oxaliplatinei cu 5-fluorouracil.

În timpul tratamentului cu oxaliplatină au fost raportate cazuri de ischemie intestinală, inclusiv cazuri letale. În cazul apariției ischemiei intestinale, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt și trebuie inițiate măsuri adecvate (vezi pct. 4.8).

Dacă apar semne de toxicitate hematologică (număr de neutrofile < 1,5 x 109/l sau număr de trombocite < 50 x 109/l), administrarea următorului ciclu terapeutic trebuie amânată până când valorile analizelor hematologice revin la valori acceptabile. Înainte de iniţierea tratamentului şi înaintea fiecărui ciclu terapeutic ulterior, trebuie efectuată hemoleucograma completă. Efectele mielosupresive pot fi aditive celor determinate de chimioterapia concomitentă. Pacienţii cu mielosupresie severă şi persistentă au un risc crescut de complicaţii infecţioase. La pacienţii trataţi cu oxaliplatină au fost raportate sepsis, sepsis neutropenic și șoc septic, inclusiv cu evoluţie letală (vezi pct. 4.8). Dacă apare oricare dintre aceste reacţii adverse, administrarea oxaliplatinei trebuie întreruptă.

Pacienţii trebuie informaţi în mod corespunzător despre riscul apariţiei diareei/vărsăturilor, mucozitei/stomatitei şi neutropeniei după administrarea oxaliplatinei în asociere cu 5-fluorouracil, astfel încât să se poată adresa de urgenţă medicului curant pentru măsurile terapeutice necesare. Dacă apare mucozită/stomatită însoţită sau nu de neutropenie, următorul ciclu terapeutic trebuie amânat până la remisia mucozitei/stomatitei la gradul I sau mai puţin şi/sau până când numărul neutrofilelor este ≥ 1,5 x 109/l.

În cazul administrării oxaliplatinăei în asociere cu 5-fluorouracil (cu sau fără acid folinic), trebuie să se aplice ajustările uzuale ale dozei în funcţie de toxicitatea asociată 5-fluorouracilului.

Dacă apar diaree de gradul 4, neutropenie de gradul 3-4 (numărul neutrofilelor < 1,0 x 109/l), neutropenie febrilă (febră de etiologie necunoscută fără infecţie documentată clinic sau microbiologic, cu valoarea absolută a numărului neutrofilelor < 1,0 x 109/l, o singură valoare a temperaturii mai mare de 38,3°C sau o temperatură persistentă mai mare de 38°C timp de mai mult de o oră), sau trombocitopenie de gradul 3-4 (numărul trombocitelor < 50 x 109/l), doza de oxaliplatinăă trebuie scăzută de la 85 la 65 mg/m² (în tratamentul neoplasmului metastatic) sau 75 mg/m² (în tratamentul adjuvant), asociat oricărei reduceri necesare a dozei de 5-fluorouracil.

Funcția pulmonară În cazul apariţiei unor simptome respiratorii inexplicabile, cum sunt tuse neproductivă, dispnee, raluri sau infiltrate pulmonare evidenţiate radiologic, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt până când investigaţiile pulmonare ulterioare exclud o penumopatie interstiţială sau o fibroză pulmonară (vezi pct. 4.8).

Tulburări hematologice Sindromul hemolitic-uremic (SHU) este o reacţie adversă (cu frecvenţă necunoscută) care pune în pericol viaţa. Tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt la apariţia primelor semne de anemie hemolitică microangiopatică, cum sunt scăderea rapidă a valorilor hemoglobinei şi trombocitopenie concomitentă, creşterea valorilor bilirubinemiei, creatininemiei, uremiei, sau LDH. Este posibil ca insuficienţa renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului şi poate fi necesară dializa. În asociere cu tratamentul cu oxaliplatină, a fost raportată apariţia coagulării intravasculare diseminate (CID), inclusiv cu evoluţie letală. Dacă apare CID, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi trebuie administrat tratamentul adecvat (vezi pct. 4.8). Trebuie luate măsuri de precauţie la pacienţii cu afecţiuni care se asociază cu CID, cum sunt infecţiile sau sepsisul.

Prelungirea intervalului QT Prelungirea intervalului QT poate duce la creşterea riscului de aritmii ventriculare, inclusiv de torsada vârfurilor, care pot fi letale (vezi pct. 4.8). Înainte de şi după administrarea oxaliplatinei, intervalul QT

trebuie monitorizat cu atenţie, în mod regulat. Trebuie luate măsuri de precauţie la pacienţii cu antecedente sau cu predispoziţie pentru prelungirea intervalului QT şi la cei cu dezechilibre electrolitice, cum sunt hipokaliemia, hipocalcemia sau hipomagneziemia. În caz de prelungire a intervalului QT, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Rabdomioliză La pacienţii trataţi cu oxaliplatină, a fost raportată rabdomioliză, inclusiv cazuri cu evoluţie letală. În cazul apariţiei de dureri sau edeme musculare, asociate cu slăbiciune, febră sau urină hipercromă, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină. Dacă se confirmă prezenţa rabdomiolizei, trebuie luate măsurile adecvate. Se recomandă prudenţă în cazul în care se administrează concomitent cu oxaliplatina medicamente asociate cu rabdomioliză (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Ulcer gastrointestinal/ hemoragie și perforație gastrointestinală Tratamentul cu oxaliplatină poate provoca ulcer gastrointestinal şi posibile complicaţii, cum sunt hemoragia şi perforaţia gastrointestinală, care pot fi letale. În caz de ulcer gastrointestinal, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi trebuie luate măsurile adecvate (vezi pct. 4.8).

Funcția hepatică În cazul unor rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice splenomegalie sau hipertensiune portală, care nu sunt determinate în mod evident de metastaze hepatice, trebuie avute în vedere cazuri foarte rare de tulburări vasculare hepatice induse de medicament.

Hemoragie peritoneală Poate apărea hemoragie peritoneală atunci când oxaliplatina se administrează pe cale intraperitoneală (cale de administrare în afara indicaţiilor de prescriere).

Efecte imunosupresoare/Susceptibilitate crescută la infecții Administrarea de vaccinuri vii sau vii atenuate la pacienții imunocompromiși de agenți chimioterapeutici poate duce la infecții grave sau fatale. Vaccinarea cu un vaccin viu trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează oxaliplatină. Pot fi administrate inactivate; cu toate acestea, răspunsul la astfel de vaccinuri poate fi diminuat.

Rezumatul profilului de siguranță Cele mai frecvente reacţii adverse ale administrării Oxaliplatină AqVida în asociere cu 5-fluorouracil /acid folinic (5-FU /AF) au fost cele gastrointestinale (diaree, greaţă, vărsături şi mucozită), hematologice (neutropenie, trombocitopenie) şi neurologice (neuropatie periferică senzitivă după doză unică şi după doze repetate). În general, aceste reacții adverse au fost mai frecvente și mai severe atunci când 5-FU/AF a fost administrat în asociere cu Oxaliplatină AqVida, în comparație cu administrarea în monoterapie a 5- FU/AF.

Detalii suplimentare sunt oferite după tabel.

MedDRA pe frecvente aparate, organe şi sisteme Infecţii şi Infecţie Rinită Sepsis+ infestări Infecţii ale tractului respirator superior Sepsis neutropenic+ Tulburări Anemie Neutropenie Trombocitopenie hematologice şi Neutropenie febrilă+ imunoalergică limfatice Trombocitopenie Anemie Leucopenie hemolitică Limfopenie Tulburări ale Alergie, reacţii sistemului alergice++ imunitar Tulburări Anorexie Deshidratare Acidoză metabolice şi de Hiperglicemie Hipocalcemie metabolică nutriţie Hipokaliemie Hipernatremie Tulburări psihice Depresie Nervozitate Insomnie Tulburări ale Neuropatie Ameţeli Disartrie sistemului periferică senzorială Nevrită motorie Sindromul nervos Tulburări senzoriale Meningism leucoencefalopatiei Disgeuzie reversibile Dureri de cap posterioare (SLRP sau PRES) (vezi pct. 4.4.) Tulburări oculare Conjunctivită Reducerea Tulburări de tranzitorie a vedere acuităţii vizuale Tulburări ale câmpului vizual Nevrită optică Cecitate tranzitorie (reversibilă după întreruperea tratamentului) Tulburări Ototoxicitate Surditate acustice şi vestibulare Tulburări Hemoragii vasculare Hiperemie facială Tromboză venoasă profundă Hipertensiune arterială Tulburări Dispnee Sughiţ Boală interstiţială respiratorii, Tuse Embolie pulmonară, uneori toracice şi Epistaxis pulmonară letală mediastinale Fibroză pulmonară Tulburări Greaţă Dispepsie Ileus Colită inclusiv gastrointestinale Diaree Reflux Obstrucţie diaree determinată

Vărsături gastroesofagian intestinală de Clostridium Stomatită/mucozită Hemoragie difficile Dureri abdominale gastrointestinală Pancreatită Constipaţie Hemoragie rectală Afecţiuni Afecţiuni cutanate Exfoliere cutanate şi ale Alopecie cutanată (adică ţesutului sindrom mână-subcutanat picior) Erupţie cutanată eritematoasă Erupţie cutanată tranzitorie Hiperhidroză Afecţiuni la nivelul unghiilor Tulburări Durere de spate Artralgie musculo- Dureri osoase scheletice, ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale Hematurie şi ale căilor Disurie urinare Frecvenţă anormală a micţiunilor Tulburări Creşterea hepato-biliare concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice Creşterea bilirubinemiei Tulburări Fatigabilitate generale şi la Febră+++ nivelul locului de Astenie administrare Durere Reacţie la nivelul locului de injectare++++ Investigaţii Creşterea Creşterea diagnostice concentraţiei creatininemiei plasmatice a Scădere fosfatazei alcaline ponderală (în Creşterea valorilor cazurile de lactatdehidrogenazei metastază) Creştere ponderală (în tratamentul adjuvant)

• Vezi informaţii detaliate mai jos. Vezi pct. 4.4 Anemia hemolitică microangiopatică asociată cu sindromul hemolitic uremic (SHU) sau cu anemie hemolitică Coombs pozitivă, vezi pct. 4.4). + Sepsis neutropenic frecvent, inclusiv cu evoluţie letală. ++ Reacţii alergice/alergii foarte frecvente, care apar, în principal, în timpul perfuziei, uneori letale. Reacţiile alergice frecvente includ erupţie cutanată, în special urticarie, conjunctivită şi rinită. Reacţii anafilactice sau anafilactoide frecvente care includ bronhospasm, angioedem, hipotensiune arterială, senzaţie de durere toracică şi şoc anafilactic. Hipersensibilitatea

întârziată a fost, de asemenea, raportată în timpul tratamentului cu oxaliplatină, la ore sau chiar zile după administrarea perfuziei. +++ Febră, frisoane (tremor) sunt foarte frecvente, fie de origine infecţioasă (cu sau fără neutropenie febrilă), fie prin mecanism imunologic. ++++ Au fost raportate reacții la nivelul locului de administrare, inclusiv durere locală, înroșire, umflare și tromboză. De asemenea, extravazarea poate determina durere locală și inflamații care pot fi severe și pot duce la complicații, inclusiv necroză, în special atunci când Oxaliplatină AqVida este perfuzat printr-o venă periferică (vezi pct. 4.4).

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Tulburări hematologice şi limfatice

Incidenţa la pacienţi (%) în funcţie de grad Oxaliplatină AqVida şi Tratamentul metastazelor Tratament adjuvant 5-FU/AF, 85 mg/m2 la fiecare 2 săptămâni Toate Gradul 3 Gradul 4 Toate Gradul 3 Gradul 4 gradele gradele Anemie 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenie 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocitopenie 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Neutropenie febrilă 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0

Rare (>1/10000, <1/1000) Coagulare intravasculară diseminată (CID), inclusiv cazuri cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4).

Experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Sindrom hemolitic-uremic Pancitopenie autoimună Pancitopenie Leucemie secundară

Infecţii şi infestări

Incidenţa în funcţie de numărul de pacienţi (%) Oxaliplatină AqVida şi 5- Tratamentul metastazelor Tratamentul adjuvant FU/AF, 85 mg/m2, la fiecare 2 Toate gradele săptămâni Toate gradele Sepsis (incluzând sepsis şi 1,5 1,7 sepsis neutropenic)

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Şoc septic, inclusiv cu evoluţie letală.

Tulburări ale sistemului imunitar:

Incidenţa reacțiilor alergice la pacienţi (%), în funcţie de grad Oxaliplatină AqVida și 5 – Tratamentul metastazelor Tratament adjuvant FU / AF, 85 mg/m2 la fiecare 2 săptămâni Toate Gradul 3 Gradul 4 Toate Gradul 3 Gradul 4 gradele gradele Reacţii alergice/Alergii 9,1 1,0 <1 10,3 2,3 0,6

Leziuni, intoxicații și complicații procedurale

Frecvente (≥1/100, <1/10): Cădere.

Tulburări ale sistemului nervos

Toxicitatea neurologică limitează doza de Oxaliplatină AqVida. Aceasta constă în neuropatie senzitivă periferică caracterizată prin disestezie şi/sau parestezie la nivelul extremităţilor însoţită sau nu de crampe, frecvent declanşate de frig. Aceste simptome apar până la 95% dintre pacienţii trataţi. Durata acestor simptome, care, de regulă, regresează între ciclurile terapeutice, creşte odată cu numărul acestor cicluri. Apariţia durerilor şi/sau a unei tulburări funcţionale reprezintă indicaţii pentru ajustarea dozei sau chiar pentru întreruperea tratamentului, în funcție de durata acestor simptome (vezi pct. 4.4). Aceste tulburări funcţionale includ dificultăţi în executarea unor mişcări fine şi este o consecinţă posibilă a deficitului senzorial. Pentru o doză cumulativă de 850 mg/m² (10 cicluri) riscul de apariţie a simptomelor persistente este de aproximativ 10% şi de 20% pentru o doză cumulativă de 1020 mg/m² (12 cicluri terapeutice). În majoritatea cazurilor, semnele şi simptomele neurologice s-au atenuat sau au dispărut complet când tratamentul a fost întrerupt. În tratamentul adjuvant al neoplasmului de colon, la 6 luni după întreruperea tratamentului, 87% dintre pacienţi prezentau simptome uşoare sau nu prezentau niciun simptom. După o perioadă de monitorizare de până la 3 ani, aproximativ 3% dintre pacienţi au prezentat fie parestezie locală persistentă de intensitate medie (2,3%), fie parestezie care poate interfera cu insuficiențele funcţionale (0,5%). Au fost raportate manifestări neurosenzoriale acute (vezi pct. 5.3). Acestea debutează în primele ore după administrare şi deseori apar ca urmare a expunerii la frig. De obicei se manifestă sub formă de parestezii, disestezie şi hipoestezie tranzitorii. Sindromul acut de disestezie faringo-laringiană apare la 1% până la 2% dintre pacienţi, fiind caracterizat prin senzaţii subiective de disfagie sau dispnee/senzație de sufocare, fără nicio dovadă obiectivă de insuficienţă respiratorie (fără cianoză sau hipoxie) sau de laringospasm sau bronhospasm (fără stridor sau wheezing). Deşi, în astfel de cazuri s-au administrat antihistaminice şi bronhodilatatoare, simptomele au fost rapid reversibile chiar în absenţa tratamentului. Prelungirea duratei de perfuzare ajută la reducerea incidenţei acestui sindrom (vezi pct. 4.4). Ocazional, au fost observate simptome, incluzând spasm al maxilarului/spasme musculare/contracţii musculare involuntare/întinderi musculare/mioclonii, tulburări de coordonare/tulburări de mers/ataxie/tulburări de echilibru/senzaţie de constricţie faringiană sau toracică/senzaţie de presiune/disconfort/durere. În plus, pot fi asociate cu evenimentele menționate mai sus disfuncţii ale nervilor cranieni sau pot apărea ca un eveniment izolat cum sunt ptoză, diplopie, afonie, disfonie, răguşeală, uneori descrise ca paralizie a corzilor vocale, senzaţii anormale la nivelul limbii sau dizartrie, uneori descrise ca afazie, nevralgie de trigemen, durere facială, durere oculară, scăderea acuităţii vizuale, tulburări la nivelul câmpului vizual. Alte simptome neurologice, cum ar fi disartria, pierderea reflexului tendinos profund și semnul Lhermitte au fost raportate în timpul tratamentului cu Oxaliplatină AqVida. Au fost raportate cazuri izolate de nevrita optică. Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Convulsii Tulburare cerebrovasculară ischemică sau hemoragică

Tulburări cardiace Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Prelungirea intervalului QT, care poate determina aritmii ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor, care pot fi letale (vezi pct. 4.4). Sindromul coronarian acut (incluzând infarctul miocardic și arteriospasmul coronarian și angina pectorală la pacienții tratați cu Oxaliplatină AqVida în asociere cu 5-FU și bevacizumab.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută:

Laringospasm Pneumonie și bronhopneumonie, inclusiv cu evoluție letală

Tulburări gastrointestinale

Incidenţa la pacienţi (%), în funcţie de grad Oxaliplatină Tratamentul metastazelor Tratament adjuvant AqVida și 5-FU /AF, 85 mg/m2 Toate Gradul 3 Gradul 4 Toate Gradul 3 Gradul 4 la fiecare gradele gradele 2 săptămâni Greaţă 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Diaree 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Vărsături 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Mucozită/Stomatită 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1

Este indicată profilaxia şi/sau tratamentul cu antiemetice puternice.

Diareea/vărsăturile severe pot determina deshidratare, ileus paralitic, ocluzie intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică şi insuficienţă renală, în special în cazul asocierii Oxaliplatină AqVida cu 5-fluorouracil (5-FU) (vezi pct. 4.4).

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Ischemie intestinală, inclusiv cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4). Ulcer și perforație gastrointestinală, care pot fi letale (vezi pct. 4.4). Esofagită.

Tulburări hepatobiliare Foarte frecvente (≥ 1/10): Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice, creşterea bilirubinemiei Foarte rare (< 1/10000): Sindrom de obstrucţie a canaliculelor sinusoide de la nivel hepatic, cunoscut, de asemenea, ca hepatopatie veno-ocluzivă sau manifestări patologice determinate de astfel de afecţiuni ale ficatului, incluzând peliosis hepatis, hiperplazie nodulară regenerativă și fibroză perisinusoidală. Manifestările clinice pot consta în hipertensiune portală şi/sau creşterea concentraţiilor plasmatice a transaminazelor.

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Hiperplazia nodulară focală.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută: Rabdomioliză, inclusiv cazuri cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4).

Tulburări renale și urinare Foarte rare (< 1/10000): Necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută și insuficiență renală acută.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Din experienţa după punerea pe piaţă, cu frecvenţă necunoscută Vasculită de hipersensibilitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, Sector 1, București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro