Oxaliplatin Accord 5 mg/ml

Prepararea soluţiilor injectabile de substanţe citotoxice trebuie să se realizeze, în mod obligatoriu, de către personal specializat, pregătit, care cunoaşte medicamentele utilizate, în condiţii care asigură integritatea medicamentului, protecția mediului și, în special, protecția personalului care manipulează medicamente, în conformitate cu politica spitalului. Necesită o zonă de preparare rezervată acestui scop. Este interzis fumatul și consumul de alimente sau băuturi în această zonă (vezi pct. 6.6).

Doze NUMAI PENTRU ADULŢI Doza recomandată de oxaliplatină în tratamentul adjuvant este de 85 mg/m² administrată pe cale intravenoasă, repetată la intervale de 2 săptămâni pe durata a 12 cicluri (6 luni).

Doza recomandată de oxaliplatină în tratamentul cancerului colo-rectal metastazat este de 85 mg/m² administrată pe cale intravenoasă, repetată la intervale de 2 săptămâni până la apariţia semnelor de progresie a bolii sau apariţia toxicităţii inacceptabile. Doza trebuie ajustată în funcţie de tolerabilitate (vezi pct. 4.4).

Oxaliplatina trebuie întotdeauna administrată înaintea fluoropirimidinelor – şi anume 5 -fluorouracil (5FU). Oxaliplatina, concentrat pentru soluţie perfuzabilă este administrată ca perfuzie intravenoasă cu durata de 2 până la 6 ore diluată în 250 până la 500 ml soluţie de glucoză 5% pentru a obţine o concentraţie între 0,2 mg/ml şi 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml este concentraţia maximă raportată în practica clinică pentru o doză de oxaliplatină de 85 mg/m2. Oxaliplatina, concentrat pentru soluţie perfuzabilă a fost utilizată, în principal, în asociere cu 5-fluorouracil, administrată în perfuzie continuă. Pentru regimurile de tratament de 2 săptămâni a fost utilizată o schemă de tratament cu 5-fluorouracil care combină administrarea in bolus cu perfuzia continuă.

Grupe speciale de pacienţi

• Insuficienţă renală

Oxaliplatina nu trebuie administrată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.3 și 5.2).

La pacienţii cu insuficienţă renală ușoară până la moderată, doza recomandată de oxiplatină este de 85 mg/m2 (vezi pct. 4.4 și 5.2).

• Disfuncție hepatică

În cadrul unui studiu de fază I care a inclus pacienţi cu grade diferite de disfuncție hepatică, frecvenţa şi severitatea tulburărilor hepatobiliare au apărut ca fiind legate de caracterul progresiv al bolii şi de valorile iniţiale ale testelor privind disfuncţia hepatică. În timpul evoluţiei clinice nu au fost făcute ajustări ale dozei, specifice pentru pacienţii cu valori anormale ale funcţiei hepatice.

• Pacienţi vârstnici

Nu a fost observată nicio creştere a toxicităţii severe atunci când oxaliplatina a fost utilizată în monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani. În consecinţă, nu este necesară o ajustare a dozei specifică la pacienţii vârstnici.

• Copii şi adolescenţi Nu există date relevante cu privire la utilizarea oxaliplatinei la copii și adolescenți. Eficacitatea oxaliplatinei în monoterapie la copii şi adolescenţi cu tumori solide nu a fost stabilită (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare

Oxaliplatina, concentrat pentru soluţie perfuzabilă este administrată în perfuzie intravenoasă.

Administrarea oxaliplatinei, concentrat pentru soluţie perfuzabilă nu necesită hiperhidratare.

Oxaliplatina, concentrat pentru soluţie perfuzabilă este diluată în 250 până la 500 ml soluţie de glucoză 5% pentru a obţine o concentraţie nu mai mică de 0,2 mg/ml şi trebuie perfuzată pe o linie venoasă centrală sau într-o venă periferică pe o perioadă de 2 până la 6 ore. Perfuzia de oxaliplatină trebuie întotdeauna să preceadă administrarea de 5-fluorouracil.

În cazul extravazării, administrarea trebuie întreruptă imediat.

Instrucţiuni de utilizare

Oxaliplatina, concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie diluată înainte de utilizare. La diluarea concentratului se va utiliza ca solvent numai soluţia de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

Oxaliplatina, concentrat pentru soluţie perfuzabilă trebuie utilizată doar în departamentele specializate de oncologie şi trebuie administrată sub supravegherea unui medic oncolog cu experienţă.

Insuficienţă renală Pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată trebuie atent monitorizaţi pentru apariţia reacţiilor adverse, iar doza trebuie ajustată în funcţie de toxicitate (vezi pct. 5.2).

Reacții de hipersensibilitate Pacienţii cu antecedente de reacții alergice la alţi compuşi care conţin platină trebuie supravegheaţi în mod special. În cazul apariţiei unei reacții de tip anafilactic, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un tratament simptomatic adecvat. Repetarea administrării oxaliplatinei la aceşti pacienţi este contraindicată. Au fost raportate reacţii încrucişate, uneori letale, la toţi compuşii care conţin platină.

În cazul extravazării oxaliplatinei, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie început tratamentul simptomatic local corespunzător.

Simptome neurologice Toxicitatea neurologică a oxaliplatinei trebuie atent monitorizată, în special dacă se administrează în asociere cu alte medicamente cu toxicitate neurologică specifică. O examinare neurologică trebuie efectuată înainte de fiecare administrare şi apoi în mod periodic.

La pacienţii care dezvoltă disestezie laringofaringiană acută (vezi pct. 4.8), în timpul sau în orele de după perfuzia cu durată de 2 ore, următoarea perfuzie cu oxaliplatină trebuie să fie administrată în 6 ore.

Neuropatie periferică Dacă apar simptome neurologice (parestezie, disestezie), ajustarea dozei de oxaliplatină recomandată ulterior, trebuie să se bazeze pe durata şi severitatea acestor simptome:

• Dacă simptomele durează mai mult de şapte zile şi sunt supărătoare, următoarea doză de oxaliplatină, trebuie redusă de la 85 la 65 mg/m2 (în tratamentul cancerului metastatic) sau 75 mg/m2 (în tratamentul adjuvant).

• Dacă parestezia fără deficit funcţional persistă până la următorul ciclu terapeutic, următoarea doză de oxaliplatină, trebuie redusă de la 85 la 65 mg/m2 (în tratamentul cancerului metastatic) sau 75 mg/m2 (în tratamentul adjuvant).

• Dacă parestezia cu deficit funcţional persistă până la următorul ciclu terapeutic, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt.

• Dacă aceste simptome se atenuează după întreruperea terapiei cu oxaliplatină, poate fi luată în considerare reluarea terapiei.

Pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii persistenţei simptomelor de neuropatie senzorială periferică după terminarea tratamentului. Parestezia moderată localizată sau parestezia care ar putea interfera cu activităţile funcţionale poate persista până la 3 ani după încetarea tratamentului în terapia adjuvantă.

Sindromul leucoencefalopatiei posterioare reversibile (SLPR) Au fost raportate cazuri de pacienţi trataţi cu oxaliplatină în combinaţie cu chimioterapie care au prezentat Sindromul leucoencefalopatiei posterioare reversibile (SLPR). SLPR este o afecţiune neurologică rară, reversibilă, cu evoluţie rapidă, care poate include crize epileptice, hipertensiune arterială, cefalee, confuzie, orbire şi alte tulburări vizuale şi neurologice (vezi pct. 4.8). Diagnosticul de SLPR necesită confirmare prin imagistică cerebrală, de preferinţă prin RMN (Rezonanţă Magnetică Nucleară).

Greaţă, vărsături, diaree, deshidratare şi modificări hematologice Toxicitatea gastro-intestinală indusă de oxaliplatină, manifestată sub formă de greaţă şi vărsături, necesită tratament antiemetic profilactic şi/sau curativ (vezi pct. 4.8).

Diareea severă/emeza pot determina deshidratare, ileus paralitic, ocluzie intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică şi disfuncția renală, în special în cazul asocierii oxaliplatinei cu 5-fluorouracil.

În cazul tratamentului cu oxaliplatină, au fost raportate cazuri de ischemie intestinală, inclusiv cu evoluţie letală. Dacă apare ischemie intestinală, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi iniţiate măsuri adecvate (vezi pct. 4.8).

Dacă apare toxicitate hematologică (neutrofile < 1,5×109/l sau trombocite < 50×109/l), administrarea următorului ciclu terapeutic trebuie amânată până când valorile analizelor hematologice revin la valori acceptabile. Înainte de începerea terapiei şi înaintea fiecărui ciclu terapeutic ulterior, trebuie făcută o hemoleucogramă completă. Efectele mielosupresive pot fi aditive celor determinate de chimioterapia concomitentă. Pacienţii cu mielosupresie severă şi persistentă au un risc crescut de complicaţii infecţioase. La pacienţii trataţi cu oxaliplatină au fost raportate sepsis, sepsis neutropenic și șoc septic, inclusiv cu evoluţie letală (vezi pct. 4.8). Dacă apare oricare dintre aceste reacţii adverse, administrarea tratamentului cu oxaliplatină trebuie întreruptă.

Pacienţii trebuie informaţi în mod corespunzător despre riscul de diaree/emeză, mucozită/stomatită şi neutropenie după administrarea oxaliplatinei şi 5–fluorouracilului (5-FU), astfel încât să poată contacta de urgenţă medicul curant pentru a lua măsurile terapeutice necesare.

Dacă apare mucozită/stomatită cu sau fără neutropenie, următorul ciclu terapeutic trebuie amânat până la remisia mucozitei/stomatitei la gradul 1 sau mai puţin şi/sau până când numărul neurofilelor neutrofilelor este ≥ 1,5 x 109/l.

Pentru oxaliplatina asociată cu 5-fluorouracilul (cu sau fără acid folinic(AF)), ar trebui să se aplice ajustările dozei uzuale pe baza toxicităţii 5-fluorouracilului.

Dacă apar diaree de gradul 4, neutropenie de gradul 3-4 (numărul neutrofilelor < 1,0×109/l), neutropenie febrilă (febră de etiologie necunoscută, fără infecţie documentată clinic sau microbiologic, cu valoarea absolută a numărului neutrofilelor < 1,0 x 109/l, o singură valoare a temperaturii mai mare de 38,3°C sau o temperatură mai mare de 38°C persistentă mai mult de o oră) sau trombocitopenie de gradul 3-4 (numărul trombocitelor < 50×109/l), doza de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 la 65 mg/m² (în tratamentul cancerului metastatic) sau 75 mg/m² (în tratamentul adjuvant), suplimentar oricărei reduceri necesare a dozei de 5-fluorouracil.

Afecțiuni respiratorii În cazul unor simptome respiratorii inexplicabile, cum sunt tuse neproductivă, dispnee, raluri sau infiltrate pulmonare evidenţiate radiologic, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt până când investigaţiile pulmonare ulterioare exclud o boală pulmonară interstiţială (vezi pct. 4.8).

Tulburări hematologice Sindromul hemolitic-uremic (SHU) este o reacţie adversă (cu frecvenţă necunoscută) care pune în pericol viaţa. Oxaliplatina trebuie întreruptă la apariţia primelor semne de anemie hemolitică microangiopatică, cum sunt scăderea rapidă a valorilor hemoglobinei şi trombocitopenie concomitentă, creşterea valorilor bilirubinemiei, creatininemiei, uremiei, sau LDH (lactat dehidrogenazei). Este posibil ca insuficienţa renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului şi poate fi necesară dializa. În asociere cu tratamentul cu oxaliplatină, a fost raportată apariţia coagulării intravasculare diseminate (CID), inclusiv cu evoluţie letală. Dacă apare CID, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi trebuie administrat tratamentul adecvat (vezi pct. 4.8). Pacienţii cu afecţiuni care predispun la CID, cum sunt infecţiile, sepsisul, etc trebuie să facă obiectul unei monitorizări speciale.

Prelungirea intervalului QT Prelungirea intervalului QT poate duce la creşterea riscului de aritmii ventriculare, inclusiv de torsada vârfurilor, care pot fi letale (vezi pct. 4.8). Înainte de şi după administrarea oxaliplatinei, intervalul QT trebuie monitorizat cu atenţie, în mod regulat. Trebuie luate măsuri de precauţie la pacienţii cu antecedente sau cu predispoziţie pentru prelungirea intervalului QT şi la cei cu dezechilibre electrolitice, cum sunt hipokaliemia, hipocalcemia sau hipomagneziemia. În caz de prelungire a intervalului QT, tratamentul cu oxaliplatină trebuie întrerupt.

Rabdomioliză La pacienţii trataţi cu oxaliplatină, a fost raportată rabdomioliză, inclusiv cazuri cu evoluţie letală. În cazul apariţiei de dureri sau edeme musculare, asociate cu slăbiciune, febră sau urină hipercromă, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină. Dacă se confirmă diagnosticul de rabdomioliză, trebuie luate măsurile adecvate. Se recomandă prudenţă în mod special în cazul în care se administrează concomitent cu oxaliplatina medicamente asociate cu rabdomioliză (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

Ulcer gastro-intestinal/ulcer gastro-intestinal asociat cu hemoragie şi perforaţie Tratamentul cu oxaliplatină poate provoca ulcer gastro-intestinal şi posibile complicaţii, cum sunt hemoragia şi perforaţia gastro-intestinale, care pot fi letale. În caz de ulcer gastro-intestinal, trebuie întrerupt tratamentul cu oxaliplatină şi trebuie luate măsurile adecvate (vezi pct. 4.8).

Afecțiuni hepatice În caz de rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice splenomegalie sau de hipertensiune portală, care nu sunt determinate în mod evident de metastaze hepatice, trebuie avute în vedere cazuri foarte rare de tulburări vasculare hepatice induse de medicament.

Efecte imunosupresoare/susceptibilitate crescută la infecţii Administrarea unor vaccinuri vii sau vii atenuate pacienților imunocompromiși de agenți chimioterapeutici poate cauza infecţii grave sau fatale. Imunizarea cu un vaccin viu trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează oxaliplatină. Pot fi administrate vaccinuri cu tulpină omorâtă sau inactivată; totuși, răspunsurile la administrarea acestor vaccinuri pot fi diminuate.

Contracepția la bărbați și femei de vârstă fertilă Din cauza efectelor genotoxice potențiale ale oxaliplatinei, trebuie luate măsuri contraceptive adecvate în timpul și după întreruperea tratamentului.

Având în vedere durata lungă de eliminare a produsului (vezi pct. 5.2), se recomandă, ca măsură de precauție, să se continue contracepția timp de 15 luni după întreruperea tratamentului la femeile de vârstă fertilă și timp de 12 luni după întreruperea tratamentului la bărbați (vezi pct. 4.6).

Fertilitatea

Bărbații trebuie să fie sfătuiți cu privire la conservarea spermei înainte de tratament, deoarece oxaliplatina poate duce la infertilitate, care poate fi ireversibilă (vezi pct. 4.6).

Alte atenționări: Poate apărea hemoragia peritoneală atunci când oxaliplatina este administrată pe cale intraperitoneală (cale de administrare în afara indicațiilor autorizate).

Rezumatul profilului de siguranţă Cele mai frecvente evenimente adverse ale oxaliplatinei în asociere cu 5-fluorouracil (5-FU)/acid folinic (5-FU/AF) au fost cele gastro-intestinale (diaree, greaţă, vărsături şi mucozită), hematologice (neutropenie, trombocitopenie) şi neurologice (neuropatie senzorială periferică acută şi la doze repetate). În general, aceste evenimente adverse au fost mai frecvente şi mai severe la asocierea oxaliplatinei cu 5-FU/AF decât în cazul monoterapiei cu 5-FU/AF.

Lista tabelară a reacţiilor adverse Frecvenţele raportate în tabelul de mai jos sunt rezultate din studiile clinice în cazul schemei de tratament pentru cancerului metastatic şi tratament adjuvant (incluzând 416, respectiv 1108 pacienţi în braţele de tratament cu oxaliplatină+5-FU/AF) şi din experienţa de după punerea pe piaţă a medicamentului.

• Creştere a greutate (în valorilor tratamentul fosfatazei cancerului alcaline metastatic)
• Creştere a bilirubinemiei
• Creştere a valorilor lactat-dehidrogenazei
• Creştere în greutate (în tratamentul adjuvant)

Tulburări – Anemie – Neutropenie -Tromboci- -Sindrom hematologic – Neutropenie febrilă topenie hemolitic-e şi Trombocito-imunoaler-uremic limfatice penie gică -Pancito-

• Leucopenie penie
• Limfopenie – Anemie autoimună hemolitică -Pancito- penie -Leucemie
• Coagulare secundară intravascu-lară diseminată (CID), inclusiv rezultate fatale (vezi pct. 4.4) Tulburări – Neuropatie – Ameţeli – Dizartrie – Convulsii ale senzorială – Nevrită – Sindromul – Tulburări sistemului periferică motorie leucoence-cerebro-nervos – Tulburări – Meningism falopatiei vasculare senzoriale posterioare ischemice
• Disgeuzie reversibile sau
• Cefalee (SLPR sau hemoragice SEPR) (vezi pct. 4.4) Tulburări – – Reducerea oculare Conjunctivită tranzitorie a
• Tulburări de acuităţii vedere vizuale
• Tulburări ale câmpului vizual
• Nevrită optică -Pierdere tranzitorie a vederii,
• reversibilă după întreruperea tratamentu-lui Tulburări – Ototoxi- – Surditate acustice şi citate -Pierdere vestibulare tranzitorie a vederii,
• reversibilă după întreruperea

tratamentu-lui Tulburări – Dispnee – Sughiţ – Boală – Laringo-respiratorii, – Tuse- – Embolie pulmonară spasm toracice şi Epistaxis pulmonară interstiţială -Pneumonie mediastinale – Fibroză și bronho-pulmona-pneumonie, ră inclusiv rezultate fatale Tulburări – Greaţă – Dispepsie – Ileus – Colită -Ischemie gastro- – Diaree – Reflux – Obstruc-incluzând intestinală, intestinale – Vărsături gastro-ţie diaree cu inclusiv

• Stomatită/- esofagian intestinală Clostridium rezultate mucozită – Hemoragie difficile fatale (vezi
• Durere rectală – Pancreatită pct. 4.4) abdominală -Ulcer
• Constipaţie gastrointes-tinal și perforație, care pot fi fatale (vezi pct. 4.4) -Esofagită Tulburări – Hematurie renale şi ale – Disurie căilor – Frecvenţă urinare anormală a micţiunilor Tulburări – Sindromul -Hiperplazie hepatobiliar obstrucției nodulară e sinusoidale focală hepatice, cunoscut și sub denumirea de boală veno-ocluzivă a ficatului, sau manifestări patologice legate de astfel de tulburări hepatice, inclusiv hepatis peliosis, hiperplazie regenerativă nodulară, fibroză perisinusoi-dală. -Hiperten-siune arterială și / sau transami-naze crescute. -Necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută și insuficiență renală acută Afecţiuni – Afecţiuni – Exfoliere -Vasculită cutanate şi cutanate cutanată de ale ţesutului – Alopecie (adică hipersensi-subcutanat sindromul bilizare mână-picior)
• Erupţie cutanată tranzitorie, eritematoasă
• Erupţie cutanată tranzitorie
• Hiperhi-droză
• Afecţiuni la nivelul unghiilor Tulburări – Dorsalgie – Artralgie -Rabdomio-musculo- – Durere liză, scheletice şi osoasă inclusiv ale ţesutului rezultate conjunctiv fatale (vezi pct. 4.4) Tulburări – Anorexie – Deshidratare – Acidoză metabolice – Hiperglicemie – Hipocalc-metabolică şi de nutriţie – Hipokaliemie emie – Hipernatremie Infecţii şi – Infecţie – Rinită – Sepsis+ Șoc septic, infestări – Infecţie a inclusiv căilor cazuri cu respiratorii rezultate superioare fatale
• Sepsis neutropenic

Tulburări -Prelungirea cardiace QT, care poate duce la aritmii ventriculare, inclusiv Torsade de Pointes, care poate fi fatală (vezi pct. 4.4) -Sindrom coronarian acut, inclusiv infarct miocardic și coronarian arteriospas m și angină pectorală la pacienții tratați cu oxaliplatină în asociere cu 5-FU și bevacizu-mab Tulburări – Hemoragie vasculare – Hiperemia feţei

• Tromboză venoasă profundă
• Hiperten-siune arterială Tulburări – Fatigabilitate generale şi – Febră+++ la nivelul – Astenie locului de – Durere administre – Reacţie la locul de perfuzare ++++ Tulburări – ale Alergie/reacţie sistemului alergică++ imunitar Tulburări – Depresie – Nervo psihice – Insomnie zitate

Leziuni, – Cădere otrăviri și complicații procedurale

• Vezi punctul de mai jos pentru detalii Vezi pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”Anemie hemolitică microangiopatică asociată cu sindromul hemolitic-uremic (SHU) sau anemie hemolitică cu rezultat pozitiv la testul Coombs (vezi pct. 4.4) + Sepsis neutropenic frecvent, inclusiv cu evoluţie letală ++Alergii/reacţii alergice foarte frecvente, care survin în special în timpul perfuzării, uneori conducând la deces. Reacţiile alergice frecvente includ erupţie cutanată tranzitorie (în special urticarie), conjunctivită și rinită. Reacţiile anafilactice sau anafilactoide frecvent, includ bronhospasm, angioedem, hipotensiunea arterială, senzație de durere toracică şi şoc anafilactic. La tratamentul cu oxiplatină a fost observată și hipersensitivitate întârziată la câteva zile sau ore după perfuzie. +++ Foarte frecvente febră, frisoane (tremurături), fie datorate infecţiilor (cu sau fără neutropenie febrilă) sau posibil datorată mecanismului imunologic. ++++ Au fost raportate reacţii la locul de perfuzare, incluzând durere locală, eritem, inflamare şi tromboză. De asemenea, extravazarea poate avea ca rezultat durere şi inflamare locală care pot fi severe şi pot duce la complicaţii, incluzând necroză, în special când oxaliplatina este perfuzată într-o venă periferică (vezi pct. 4.4).

Descrierea reacţiilor adverse selectate Tulburări ale sistemului hematologic şi limfatic

Incidenţa la pacient (%), în funcţie de grad

Oxaliplatină 85 mg/m² şi Tratamentul cancerului Tratament adjuvant 5 -FU/AF la fiecare 2 metastatic săptămâni Toate gr 3 gr 4 Toate gr 3 gr 4 gradele gradele Anemie 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenie 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Trombocitopenie 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Neutropenie febrilă 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0

Rare (>1/10000, <1/1000) Coagulare intravasculară diseminată (CID), inclusiv cazuri cu evoluţie letală (vezi pct. 4.4).

Experienţa după punerea pe piaţă cu frecvenţă necunoscută Sindrom uremic hemolitic Pancitopenie autoimună

Infecții și infestări

Incidența în funcție de numărul de pacienți (%) Oxaliplatină și 5-FU/AF Tratamentul cancerului Tratamentul adjuvant 85 mg/m² la fiecare 2 săptămâni metastazat Toate Toate gradele gradele

Sepsis (include sepsis și sepsis 1,5 1,7 neutropenic)

Tulburări ale sistemului imunitar

Incidenţa reacţiilor alergice la pacient (%), în funcţie de grad

Oxaliplatină 85 mg/m² Tratamentul cancerului Tratamentul adjuvant şi 5 -FU/AF metastatic la fiecare 2 săptămâni Toate gr 3 gr 4 Toate gr 3 gr 4 gradele gradele Reacţii alergice/ 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 Alergie

Tulburări ale sistemului nervos

Toxicitatea care limitează doza de oxaliplatină este cea neurologică. Aceasta implică o neuropatie periferică senzorială caracterizată prin disestezie şi/sau parestezie a extremităţilor cu sau fără crampe, adesea declanşată de frig. Aceste simptome apar la până la 95% dintre pacienţii trataţi. Durata acestor simptome, care de obicei regresează între ciclurile terapeutice, creşte odată cu numărul acestor cicluri.

Instalarea durerilor şi/sau a unei tulburări funcţionale sunt indicaţii, în funcţie de durata simptomelor, pentru ajustarea dozei sau chiar pentru întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Această tulburare funcţională include dificultăţi în efectuarea mişcărilor delicate şi este o posibilă consecinţă a deficitului senzorial. Riscul apariţiei simptomelor persistente pentru doze repetate cumulative de 850 mg/m² (10 cicluri) este de aproximativ 10% şi de 20% pentru doze repetate cumulative de 1020 mg/m² (12 cicluri).

În majoritatea cazurilor, semnele şi simtomele neurologice se atenuează sau dispar complet la întreruperea tratamentului. În tratamentul adjuvant pentru cancerul de colon, la 6 luni după întreruperea tratamentului, 87% dintre pacienţi prezentau simptome uşoare sau deloc. După o perioadă de urmărire de până la 3 ani, aproximativ 3% dintre pacienţi au prezentat fie parestezie locală persistentă cu intensitate moderată (2,3%), fie parestezie care poate interfera cu activităţile funcţionale (0,5%).

Au fost raportate manifestări neurosenzoriale acute (vezi pct. 5.3). Acestea debutează în primele ore după administrare şi apar adesea la expunerea la frig. De obicei acestea se manifestă sub formă de parestezie, disestezie şi hipostezie tranzitorie. Un sindrom acut de disestezie faringolaringiană apare la 1% – 2% dintre pacienţi şi este caracterizat prin senzaţii subiective de disfagie sau dispnee/senzaţie de sufocare, fără nicio dovadă obiectivă de detresă respiratorie (fără cianoză sau hipoxie) sau de laringospasm sau bronhospasm (fără stridor sau wheezing). Deşi în aceste cazuri au fost administrate antihistaminice şi bronhodilatatoare, simptomele sunt rapid reversibile chiar şi în absenţa tratamentului. Prelungirea duratei perfuziei ajută la reducerea incidenţei acestui sindrom (vezi pct. 4.4). Ocazional, au fost observate şi alte simptome, inclusiv spasm mandibular/spasme musculare/contracţii musculare involuntare/mişcări musculare convulsive/mioclonie, anomalii de coordonare/tulburări ale mersului/ataxie/tulburări de echilibru, senzaţii de constricţie/presiune/disconfort/durere toracică sau faringiană. În plus, cu evenimentele menționate mai sus, pot fi asociate disfuncţii ale nervilor cranieni sau, de asemenea, pot apare evenimente izolate, cum sunt ptoza, diplopia, afonia/disfonia/răguşeala, uneori descrise ca paralizie a corzilor vocale, senzaţii anormale la nivelul limbii sau dizartrie, uneori descrise ca afazie, nevralgie trigeminală/durere facială/durere oculară, scăderea acuităţii vizuale, tulburări ale câmpului vizual.

În timpul tratamentului cu oxaliplatină au fost raportate şi alte simptome neurologice, cum sunt dizartria, pierderea reflexului tendinos profund şi semnul Lhermitte. Au fost raportate cazuri izolate de nevrită optică.

Tulburări gastro-intestinale

Incidenţa la pacient (%), în funcţie de grad Oxaliplatină 85 mg/m² şi Tratamentul cancerului Tratament adjuvant 5 -FU/AF metastatic

la fiecare 2 săptămâni Toate Gr. 3 Gr. 4 Toate gradele Gr. 3 Gr. 4 gradele Greaţă 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Diaree 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Vărsături 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Mucozită/Stomatită 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1

Este indicată prevenirea şi/sau tratamentul cu medicamente antiemetice puternice.

Diareea severă/emeza pot determina deshidratare, ileus paralitic, ocluzie intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică şi insuficienţă renală, în special în cazul asocierii oxaliplatinei cu 5-fluorouracilul (5-FU) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro