Acasă/ Medicamente/ Orebriton Duo
B01AC30 · Antitrombotice antiagregante plachetare Prescripție restrictivă

Orebriton Duo 90 mg/50 mg

Capsule · DCI: Combinatii (Clopidogrelum+acidum Acetylsalicylicum)

Ce este Orebriton Duo Orebriton Duo conţine substanţele active numite ticagrelor si acid acetilsalicilic.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Ce este Orebriton Duo Orebriton Duo conţine substanţele active numite ticagrelor si acid acetilsalicilic. Acestea fac parte dintr-o clasă de medicamente denumite medicamente antiplachetare.

Pentru ce se utilizează Orebriton Duo Orebriton Duo este indicat pentru utilizare numai la adulţi. Vi s-a administrat acest medicament pentru că aţi avut:

  • un infarct miocardic.
  • angină instabilă (angină sau durere în piept care nu este bine controlată) Medicamentul reduce riscul să aveţi un alt infarct miocardic, accident vascular cerebral sau să decedaţi din cauza afectării asociate a inimii sau vaselor de sânge.

Cum acţionează Orebriton Duo Acest medicament influenţează celulele denumite “plachete” (numite şi trombocite). Aceste celule foarte mici din sânge ajută la oprirea sângerării prin lipirea unele de altele (agregare) pentru a astupa găuri mici de la nivelul vaselor de sânge tăiate sau lezate.

Cu toate acestea, plachetele pot forma cheaguri şi în interiorul vaselor de sânge afectate de boală din inimă şi creier. Acest lucru poate fi foarte periculos deoarece:

  • cheagul poate opri complet aportul de sânge; acest lucru poate provoca un infarct miocardic sau un accident vascular cerebral, sau
  • cheagul poate bloca parţial vasele de sânge care irigă inima; aceasta reduce fluxul de sânge către inimă şi poate provoca durere toracică care apare şi dispare (denumită “angină pectorală instabilă”).

Orebriton Duo ajută la oprirea agregării trombocitelor. Acest lucru scade riscul formării unui cheag de sânge care poate reduce fluxul de sânge

Orebriton Duo este indicat pentru prevenţia evenimentelor aterotrombotice la pacienţii adulţi cu

  • sindrom coronarian acut (SCA).
Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Cât de mult să luaţi

  • Doza inițială este de două capsule administrate în același timp. Această doză vă va fi, de obicei, administrată în spital.
  • După această doză inițială, doza obișnuită este de o capsulă de două ori pe zi, timp de până la 12 luni, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă altfel.
  • Luaţi acest medicament aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi (de exemplu un comprimat dimineaţa şi unul seara).

Doza recomandată este aceeași și pentru pacienții vârstnici. În general, Orebriton Duo trebuie utilizat cu precauție la pacienții vârstnici care sunt mai predispuși la reacții adverse. Tratamentul trebuie reevaluat la intervale regulate.

Cum să luaţi Orebriton Duo

  • Puteţi să luaţi capsula cu sau fără alimente.
  • Luați capsula cu un pahar cu apă.

Dacă aveţi dificultăţi la înghiţirea capsulei

Dacă aveți dificultăți de înghițire a întregii capsule, discutați cu medicul dumneavoastră despre alte modalități de a lua Orebriton Duo. Capsula poate fi deschisă, iar conținutul poate fi zdrobit și amestecat cu o jumătate de pahar cu apă imediat înainte de administrare. Paharul trebuie clătit cu încă o jumătate de pahar cu apă, iar conținutul trebuie băut.

Instrucțiuni pentru deschiderea blisterului

Rupeți folia de aluminiu de lângă marginea buzunarului de pe partea inferioară a blisterului și scoateți capsula din buzunarul blisterului cu precauție, așa cum vedeți în imaginile de mai jos.

Dacă luaţi mai mult Orebriton Duo decât trebuie Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau mergeți imediat la spital dacă ați luat prea multe capsule de Orebriton Duo. Dacă luați prea mult Orebriton Duo crește riscul de hemoragie.

Simptomele supradozajului pot include țiuituri în urechi, probleme de auz, dureri de cap, amețeală, confuzie, greață, vărsături și durere abdominală. Un supradozaj important poate duce la respirație mai rapidă decât în mod normal (hiperventilație), febră, transpirație excesivă, agitație, convulsii, halucinații, scăderea glicemiei, comă și șoc.

Dacă uitaţi să luaţi Orebriton Duo

  • Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi următoarea doză ca de obicei.
  • Nu luaţi o doză dublă (două doze în acelaşi timp) pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să luaţi Orebriton Duo Nu opriți Orebriton Duo fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Luaţi acest medicament într-un mod regulat și cât timp vi-l prescrie medicul dumneavoastră. Dacă opriţi utilizarea Orebriton Duo, acest lucru poate să vă crească riscul de a avea un alt infarct miocardic sau AVC sau deces din cauza unei boli de inimă sau a vaselor de sânge.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

Tratamentul trebuie iniţiat cu o doză unică de încărcare de ticagrelor/acid acetilsalicilic180 mg/100 mg (două capsule de Orebriton Duo) şi ulterior continuat cu o capsulă de Orebriton Duo două ori pe zi. Tratamentul cu Orebriton Duo de două ori pe zi este recomandat pe o perioadă de 12 luni la pacienţii cu SCA, cu excepţia cazului în care întreruperea administrării este indicată clinic (vezi pct. 5.1).

La pacienții cu sindrom coronarian acut (ACS) care au fost supuși unei intervenții coronariene percutanate (PCI) și prezintă un risc crescut de sângerare, se poate lua în considerare întreruperea tratamentului cu Orebriton Duo după 3 luni. În acest caz, tratamentul cu ticagrelor ca tratament unic antiplachetar trebuie continuat timp de 9 luni (vezi pct. 4.4).

Doză omisă Trebuie evitată omisiunea administrării dozelor. Un pacient care omite o doză de Orebriton Duo trebuie să ia numai o capsulă (următoarea doză) la ora programată.

Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici (vezi pct. 5.2). În general Orebriton Duo trebuie utilizat cu precauție la vârstnici, deoarece aceștia sunt mai predispuși la reacții adverse. Doza uzuală pentru adulți

este recomandată în absența insuficienței renale sau hepatice severe (vezi pct. 4.3 și 4.4). Tratamentul trebuie reevaluat la intervale regulate.

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică Orebriton Duo nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi, astfel, utilizarea la aceşti pacienţi este contraindicată (vezi pct. 4.3). Sunt disponibile informaţii limitate la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată. Nu se recomandă ajustarea dozelor, dar Orebriton Duo trebuie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Orebriton Duo la copiii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Mod de administrare Pentru administrare orală. Orebriton Duo poate fi administrat cu sau fără alimente.

Pentru pacienţii care nu pot înghiţi capsulele întregi, capsulele pot fi deschise și conținutul capsulei poate fi zdrobit şi amestecat în jumătate de pahar cu apă imediat înainte de utilizare și administrat oral. Paharul trebuie clătit cu încă o jumătate de pahar de apă, iar conţinutul trebuie băut.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2
  • Sunteţi alergic la ticagrelor, acid acetilsalicilic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6).
  • Sunteți alergic la alți salicilați sau medicamente antiinflamatoare nesteriodiene (AINS). AINS sunt folosite frecvent pentru artrită sau reumatism și durere.
  • Ați avut în trecut o criză de astm sau umflarea unor părți ale corpului, de exemplu fața, buzele, gâtul sau limba (angioedem) după ce ați luat salicilați sau AINS.
  • Aveți în prezent sau ați avut în vreodatăulcer la stomac sau intestinul subțire
  • Sângeraţi în prezent.
  • Ați avut vreodată probleme de coagulare a sângelui.
  • Aţi avut un accident vascular cerebral cauzat de sângerare în creier.
  • Aveţi o afecţiune severă a ficatului sau rinichilor.
  • Aveți gută.
  • Luaţi oricare dintre următoarele medicamente:
  • ketoconazol (utilizat pentru tratamentul infecţiilor fungice)
  • claritromicină (utilizată pentru tratamentul infecţiilor cauzate de bacterii)
  • nefazodonă (un antidepresiv)
  • ritonavir şi atazanavir (utilizate pentru a trata infecţia cu HIV şi boala SIDA)
  • metotrexat în doze mai mari de 15 mg pe săptămână (utilizat pentru a tratacancerulsau artrita reumatoidă). Nu luaţi Orebriton Duo dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte să luaţi acest medicament.
  • Hipersensibilitate la oricare dintre substanţele active, la compuși salicilici sau inhibitori de prostaglandinsintetază (de exemplu, anumiți pacienți cu astm bronșic pot avea o criză de astm sau pot leșina) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 (vezi pct. 4.8).
  • Sângerare patologică activă.
  • Ulcer peptic recurent și/sau hemoragie gastrică/intestinală activă sau în istoric, sau alte tipuri de sângerări cum sunt hemoragiile cerebrovasculare (vezi pct. 4.8).
  • Diateză hemoragică; tulburări de coagulare cum sunt hemofilia și trombocitopenia.
  • Insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.2).
  • Insuficiență renală severă (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.2).
  • Gută.
  • Administrarea concomitentă a Orebriton Duo cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, claritromicină, nefazodonă, ritonavir şi atazanavir), deoarece administrarea concomitentă poate determina creşterea marcată a expunerii la ticagrelor (vezi pct. 4.5).
  • Metotrexat utilizat în doze >15 mg/săptămână (vezi pct. 4.5)
Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte să luaţi Orebriton Duo dacă:

  • Aveţi un risc crescut de sângerare din cauza:
  • unei leziuni recente grave
  • unei intervenţii chirurgicale recente (include intervenţii stomatologice, discutaţi cu medicul stomatolog)
  • unei boli care vă afectează coagularea sângelui
  • unei sângerări recente la nivelul stomacului sau intestinului (cum sunt ulcerul gastric, ulcere intestinale sau “polipi” ai colonului)
  • Sunteţi programat pentru o intervenţie chirurgicală (include intervenţii stomatologice) în orice moment în timpul utilizării Orebriton Duo. Aceasta din cauza riscului crescut de sângerare. Este posibil ca medicul dumneavoastră să recomande întreruperea acestui medicament cu 5 zile înaintea intervenţiei chirurgicale.
  • Ritmul inimii dumneavoastră este anormal de scăzut (de obicei mai mic de 60 de bătăi pe minut) şi nu aveţi implantat deja un dispozitiv care vă stimulează inima (pacemaker).
  • Aveţi astm bronşic sau alte probeleme la plămâni, febra fânului, polipi nazali sau alte boli cronice respiratorii sau dificultăţi de respiraţie. Orebriton Duo poate induce o criză de astm bronșic.
  • Vă apar moduri de respirație neregulate, cum sunt accelerarea, încetinirea sau scurte pauze în respirație. Medicul dumneavoastră va decide dacă aveți nevoie de evaluări suplimentare.
  • Aţi avut orice fel de probleme cu ficatul, rinichii sau inima, sau ați avut orice boală care putea să vă afecteze ficatul.
  • Aveți sau ați avut vreodată probleme cu stomacul sau intestinul subțire.
  • Aveți tensiune arterială mare.
  • Ați avut vreodată gută.
  • Aveți cicluri menstruale abundente.
  • Dacă v-aţi făcut analize de sânge care au indicat o cantitate mai mare decât cea normală de acid uric. Dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte să luaţi acest medicament.

Trebuie să solicitați imediat sfatul medicului dacă simptomele se agravează sau dacă prezentați reacții adverse grave sau apărute brusc, de exemplu, simptome neobișnuite de sângerare, reacții grave pe piele sau orice alt semn de alergie gravă (vezi pct. „Reacții adverse posibile”).

Informați-vă medicul dacă urmează să vi se efectueze o operație (chiar și una minoră, cum este extracția unui dinte), deoarece Orebriton Duo este un medicament care subțiază sângele, putând exista un risc crescut de hemoragie.

Trebuie să aveți grijă să nu vă deshidratați (puteți simți sete și gură uscată), deoarece utilizarea concomitentă a Orebriton Duo poate duce la deteriorarea funcției rinichilor.

Dacă luați atât Orebriton Duo, cât și heparină:

  • Medicul dumneavoastră vă poate solicita o probă de sânge pentru teste de diagnostic, dacă suspectează o boală rară a trombocitelor cauzată de heparină. Este important să informați medicul că luați atât Orebriton Duo, cât și heparină, deoarece Orebriton Duo poate influența testul diagnostic.

Risc hemoragic Utilizarea Orebriton Duo la pacienţi cunoscuţi cu risc crescut de hemoragie trebuie evaluată în raport cu beneficiul legat de prevenirea evenimentelor aterotrombotice (vezi pct. 4.8 şi 5.1). Dacă este indicat clinic, Orebriton Duo trebuie utilizat cu precauţie la următoarele categorii de pacienţi:

  • Pacienţi cu predispoziţie la sângerări (de exemplu ca urmare a unui traumatism recent, intervenţie chirurgicală recentă, tulburări de coagulare, sângerare gastrointestinală activă sau recentă) sau cei cu risc crescut de traumatisme. Utilizarea Orebriton Duo este contraindicată la pacienţi cu hemoragii patologice active, la cei cu istoric de hemoragie intracraniană şi la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3).
  • Pacienți în timpul sau după proceduri chirurgicale (chiar și în cazurile de proceduri minore, de exemplu, extracția dentară), deoarece există un risc crescut de hemoragie. Se utilizează cu precauție înainte de intervenția chirurgicală, inclusiv extracția dentară. Întreruperea temporară a tratamentului poate fi necesară.
  • Paciente în timpul menoragiei, unde poate crește sângerarea menstruală.
  • Pacienţi la care se administrează concomitent medicamente care pot creşte riscul de sângerare (de exemplu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), anticoagulante orale şi/sau fibrinolitice) în următoarele 24 de ore de la administrarea Orebriton Duo).
  • Pacienți tratați concomitent cu Orebriton Duo și alte medicamente care modifică hemostaza (de exemplu, anticoagulante cum sunt warfarina, agenți trombolitici și antiplachetari, medicamente antiinflamatoare și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) nu le este recomandat, decât dacă este strict indicat, deoarece acestea pot crește riscul de hemoragie (vezi pct. 4.5). Dacă asocierea nu poate fi evitată, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de sângerare.

În două studii randomizate controlate privind administrarea de ticagrelor (TICO și TWILIGHT) la pacienți cu sindrom coronarian acut (ACS) care au fost supuși unei proceduri PCI cu stent farmacologic activ, întreruperea tratamentului cu AAS după 3 luni de terapie antiplachetară duală cu ticagrelor și AAS (DAPT) și continuarea tratamentului cu ticagrelor ca terapie antiplachetară unică (SAPT) timp de 9, respectiv 12 luni, s-a demonstrat că reduce riscul de sângerare, fără a se observa o creștere a riscului de evenimente cardiovasculare adverse majore (Major Adverse Cardiovascular Events, MACE) comparativ cu DAPT continuă. Decizia de a întrerupe tratamentul cu Orebriton Duo după 3 luni și de a continua tratamentul cu ticagrelor ca terapie antiplachetară unică timp de 9 luni la pacienții cu risc crescut de sângerare trebuie să se bazeze pe judecata clinică, luând în considerare riscul de sângerare față de riscul de evenimente trombotice (vezi pct. 4.2).

La voluntari sănătoși, transfuzia de trombocite nu a înlăturat efectul antiplachetar al ticagrelor și este puțin probabil să prezinte un beneficiu clinic la pacienții cu hemoragie. Deoarece administrarea concomitentă de ticagrelor şi desmopresină nu a determinat scăderea timpului de sângerare standardizat, este puţin probabil ca desmopresina să fie eficace în tratamentul evenimentelor hemoragice simptomatice (vezi pct. 4.5).

Tratamentul antifibrinolitic (acid aminocaproic sau acid tranexamic) şi/sau factorul recombinant VIIa pot accentua hemostaza. Administrarea Orebriton Duo poate fi reluată după identificarea şi controlarea cauzei sângerării.

Pacienții trebuie să raporteze medicului lor orice simptome neobișnuite de sângerare. Dacă apar sângerări gastrointestinale sau ulcerații, tratamentul trebuie întrerupt.

Intervenţii chirurgicale Pacienţii trebuie sfătuiţi să informeze medicii şi dentiştii că utilizează Orebriton Duo înainte de programarea oricărei intervenţii chirurgicale şi înainte de administrarea oricărui medicament nou.

La pacienţii incluşi în studiul PLATO cu ticagrelor care au fost supuşi CABG (by-pass coronarian), ticagrelor a avut o incidenţă a hemoragiilor mai mare comparativ cu clopidogrel în cazul întreruperii tratamentului cu o zi înainte de intervenţie, dar o incidenţă de hemoragii majore similară comparativ cu clopidogrel în cazul întreruperii tratamentului cu 2 sau mai multe zile înainte de intervenţie (vezi pct. 4.8). Dacă un pacient urmează să fie supus unei intervenţii chirurgicale elective şi nu este dorit efectul antiplachetar, administrarea Orebriton Duo trebuie întreruptă cu 5 zile înainte de intervenţia chirurgicală (vezi pct. 5.1).

Pacienţi cu accident vascular cerebral (AVC) ischemic în istoric Pacienţii cu SCA şi AVC ischemic în istoric pot fi trataţi cu ticagrelor pe o perioadă de până la 12 luni (conform studiului PLATO).

Insuficienţă hepatică Utilizarea Orebriton Duo este contraindicată la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.2 şi 4.3).

Există date limitate privind experienţa cu ticagrelor la pacienţi cu insuficienţă hepatică moderată (vezi pct. 4.2 și 5.2), astfel, Orebriton Duo trebuie utilizat cu precauție la aceşti pacienţi. La pacienții care

prezintă insuficiență hepatică ușoară sau moderată trebuie efectuate în mod regulat testări ale funcției hepatice.

Insuficiență renală Utilizarea Orebriton Duo este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.2 și 4.3).

Orebriton Duo trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu funcție renală moderat afectată sau la pacienții deshidratați, deoarece utilizarea AINS poate duce la deteriorarea funcției renale.

Pacienţi cu risc de evenimente bradicardice Monitorizarea Holter ECG a arătat o creștere a frecvenței unor pauze ventriculare în mare parte asimptomatice în timpul tratamentului cu ticagrelor comparativ cu clopidogrel. Pacienţii cu risc crescut de evenimente bradicardice (de exemplu pacienţii fără pacemaker care au boala nodului sinusal, bloc AV de grad 2 sau 3 sau sincopă în context de bradicardie) au fost excluşi din studiile principale care a evaluat siguranţa şi eficacitatea ticagrelor. Prin urmare, având în vedere experienţa clinică limitată, Orebriton Duo trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.1).

În plus, trebuie manifestată prudenţă când se administrează Orebriton Duo concomitent cu medicamente cunoscute că produc bradicardie. Cu toate acestea, în studiul PLATO nu s-au observat indicii ale unor reacţii adverse semnificative clinic după administrarea concomitentă cu unul sau mai multe medicamente cunoscute că induc bradicardia (de exemplu 96% beta-blocante, 33% blocante ale canalelor de calciu cum sunt diltiazem şi verapamil şi 4% digoxin) (vezi pct. 4.5).

În timpul substudiului Holter din PLATO, mai mulţi pacienţi trataţi cu ticagrelor au avut pauze ventriculare >3 secunde în faza acută a SCA comparativ cu clopidogrel. Creşterea frecvenţei pauzelor ventriculare depistate prin Holter sub tratament cu ticagrelor a fost mai mare la pacienţii cu insuficienţă cardiacă cronică (ICC) comparativ cu populaţia generală a studiului în faza acută a SCA, dar nu şi la o lună de tratament cu ticagrelor sau comparativ cu clopidogrel. Nu au existat consecinţe clinice negative asociate cu acest dezechilibru (incluzând sincopă sau implantare de pacemaker) în această grupă de pacienţi (vezi pct. 5.1).

Evenimente bradiaritmice și blocuri AV au fost raportate în contextul supravegherii de după punerea pe piață la pacienții care iau ticagrelor (vezi pct. 4.8), în principal la pacienții cu sindrom coronarian acut (SCA), unde ischemia cardiacă și administrarea concomitentă de medicamente care reduc frecvența cardiacă sau afectează conducerea cardiacă sunt potențiali factori de confuzie. Starea clinică a pacientului și medicația concomitentă trebuie evaluate ca potențiale cauze înainte de ajustarea tratamentului.

Pacienți cu hipertensiune arterială sau istoric de ulcer gastric, duodenal sau episoade hemoragice sau care urmează tratament cu anticoagulante Orebriton Duo trebuie utilizat cu precauție în cazurile de hipertensiune arterială și atunci când pacienții au istoric de ulcer gastric sau duodenal sau episoade hemoragice sau urmează tratament cu anticoagulante.

Hipersensibilitate Acidul acetilsalicilic poate favoriza bronhospasmul și crizele de astm sau alte reacții de hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul preexistent, febra fânului, polipii nazali sau bolile respiratorii cronice. Același lucru este valabil și pentru pacienții care prezintă, de asemenea, reacții alergice la alte substanțe (de exemplu, cu reacții cutanate, prurit sau urticarie).

Reacții cutanate Reacțiile cutanate grave,care includ sindromul Stevens-Johnson, au fostraportate rar în asociere cu utilizarea acidului acetilsalicilic (vezi pct. 4.8). Administrarea Orebriton Duo trebuie întreruptă imediat la apariția unei erupții cutanate, a leziunilor mucoase sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.

Dispnee

Dispneea a fost raportată la pacienţii trataţi cu ticagrelor. De regulă, intensitatea dispneei este uşoară până la moderată şi frecvent dispare fără să fie necesară întreruperea tratamentului. Pacienţii cu astm bronşic/bronhopneumopatie obstructivă cronică (BPOC) pot prezenta un risc absolut de dispnee crescut sub tratament cu Orebriton Duo. Orebriton Duo trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu istoric de astm bronşic şi/sau BPOC. Mecanismul nu a fost elucidat. Dacă un pacient acuză dispnee nou apărută, prelungită sau agravată, aceasta trebuie investigată complet şi, dacă nu este tolerată, tratamentul cu Orebriton Duo trebuie întrerupt. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.8.

Apneea în somn centrală Apneea în somn centrală, inclusiv respirația Cheyne-Stokes, a fost raportată în perioada după introducerea pe piață la pacienții care au luat ticagrelor. Dacă se suspectează apneea în somn centrală, ar trebui luată în considerare o evaluare clinică suplimentară.

Creşteri ale creatininei serice Concentraţiile de creatinină pot creşte în timpul tratamentului cu ticagrelor. Mecanismul nu a fost elucidat. Funcţia renală trebuie verificată conform practicii medicale curente. De asemenea, la pacienţii cu SCA se recomandă ca funcţia renală să fie verificată la o lună după iniţierea tratamentului cu Orebriton Duo, acordându-se atenţie specială pacienţilor cu vârsta ≥ 75 de ani, pacienţilor cu insuficienţă renală moderată/severă şi celor cărora li se administrează concomitent tratament cu un blocant al receptorilor angiotensinei (BRA).

Creşterea acidului uric În timpul tratamentului cu ticagrelor și acid acetilsalicilic poate să apară hiperuricemie (vezi pct. 4.8). Se recomandă prudenţă la pacienţii cu istoric de hiperuricemie sau artrită gutoasă. Ca măsură de precauţie, utilizarea Orebriton Duo la pacienţii cu nefropatie urică este descurajată.

Purpura trombotică trombocitopenică (PTT) Purpura trombotică tombocitopenică (PTT) a fost raportată foarte rar în cazul utilizării ticagrelor. Este caracterizată prin trombocitopenie și anemie hemolitică microangiopatică, asociată cu afectare neurologică, disfuncție renală sau febră. PTT este o afecțiune potențial letală care necesită tratament prompt, incluzând plasmafereza.

Interferența cu testele funcției plachetare pentru diagnosticarea trombocitopeniei induse de heparină (HIT) În testul de activare a trombocitelor indus de heparină (HIPA) utilizat pentru a diagnostica HIT, anticorpii anti factor 4 plachetar/heparină din serul pacientului activează trombocitele donatorilor sănătoși în prezența heparinei. Au fost raportate rezultate fals negative la un test de funcție plachetară (care include, dar nu poate fi limitat la testul HIPA) pentru HIT la pacienții cărora li se administrează ticagrelor. Acest lucru este legat de inhibarea receptorului P2Y12 pe trombocitele donatorilor sănătoși în testul cu ticagrelor în serul/plasma pacientului. Pentru interpretarea testelor de funcție plachetară HIT sunt necesare informații privind tratamentul concomitent cu ticagrelor. La pacienții care au dezvoltat HIT, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc al tratamentului continuu cu Orebriton Duo, luând în considerare atât starea protrombotică a HIT, cât și riscul crescut de sângerare în cazul tratamentului concomitent, cu anticoagulant și Orebriton Duo.

Pacienți vârstnici Pacienții vârstnici sunt deosebit de susceptibili la reacțiile adverse ale AINS, inclusiv ale acidului acetilsalicilic, în special la sângerări gastrointestinale și perforație, care pot fi letale (vezi pct. 4.2). În cazul în care este necesar un tratament prelungit, pacienții trebuie evaluați periodic.

Întreruperea prematură Întreruperea prematură a oricărui tratament antiplachetar, incluzând Orebriton Duo, poate creşte riscul de deces de cauză cardiovasculară (CV), IM sau AVC ca urmare a afecţiunilor preexistente ale pacientului. Ca urmare, trebuie evitată întreruperea prematură a tratamentului.

Sodiu Orebriton Duo conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică „practic” nu conţine sodiu.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente. Aceasta deoarece Orebriton Duo poate influenţa modul în care acţionează anumite medicamente, iar anumite medicamente pot influenţa efectul Orebriton Duo.

Spuneţi medicului sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:

  • anticoagulante precum warfarina și heparina, sau medicamente antiplachetare cum este clopidogrelul (medicamente pentru subțierea sângelui/ prevenirea cheagurilor)
  • ciclosporină, tacrolimus, (utilizate pentru a scădea apărarea organismului)
  • diuretice, inhibitori ai ECA, betablocante și verapamil (utilizate pentru a tratatensiunea arterială mare)
  • digoxin (utilizat pentru a trata insuficiența cardiacă)
  • rosuvastatină (un medicament pentru a trata colesterolul crescut)
  • mai mult de 40 mg pe zi de simvastatină sau lovastatină (medicamente folosite pentru a trata colesterolul crescut)
  • rifampicină (un antibiotic)
  • fenitoină, carbamazepină, fenobarbital și acid valproic (utilizate pentru a controla convulsiile)
  • chinidină şi diltiazem (utilizate pentru a trata ritmul anormal al inimii)
  • morfină și alte opioide (utilizate pentru tratarea durerii severe)
  • litiu (utilizat pentru a trata tulburarea maniaco-depresivă)
  • AINS precum ibuprofen sau steroizi (utilizați pentru a trata durerea și inflamația)
  • metamizol (utilizat pentru a trata durerea)
  • medicamente uricozurice cum este probenecid (utilizat pentru a trata guta)
  • acetazolamidă (utilizată pentru a trata gaucomu)
  • metotrexat, în doze mai mici de 15 mg pe săptămână (utilizat pentru a trata cancerul sau artrita reumatoidă)
  • sulfonilureice cum este glibenclamida (utilizate pentru a trata diabetul zaharat)
  • inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) precum sertralina sau paroxetina (utilizați pentru a tratadepresia)
  • corticosteroizi (utilizati ca terapie de substituție hormonală atunci când glandele suprarenale sau glanda pituitară au fost distruse sau îndepărtate chirurgical, sau pentru a trata inflamației, inclusiv afecțiuni reumatologice și inflamația intestinelor)
  • antiacide (utilizate pentru a trata indigestia).

În special, spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente care vă cresc riscul de sângerare:

  • anticoagulante oralenumite frecvent “medicamente pentru subţierea sângelui” care includ warfarina.
  • medicamente Antiinflamatoare Nesteroidiene (prescurat AINS) administrate frecvent ca medicamente pentru calmarea durerii, cum sunt ibuprofenul şi naproxenul.
  • Inhibitori Selectivi ai Recaptării Serotoninei (prescurtat ISRS) utilizate ca antidepresive, cum sunt paroxetina, sertralina şi citalopramul.
  • alte medicamente precum ketoconazol (utilizat pentru a tratainfecţii fungice), claritromicină (utilizată pentru a trata infecţiibacteriene), nefazodonă (un antidepresiv), ritonavir şi atazanavir (utilizate pentru a tratal infecţia cu HIV şi boala SIDA), cisapridă (utilizată pentru a tratarefluxul acid la stomac), alcaloizi din ergot (utilizaţi pentru a trata migrene şi dureri de cap).

De asemenea, spuneți medicului dumneavoastră că, deoarece luați Orebriton Duo, este posibil să aveți un risc crescut de sângerare dacă medicul dumneavoastră vă administrează fibrinolitice, adesea numite „dizolvante ale cheagurilor”, cum sunt streptokinaza sau alteplaza.

Orebriton Duo împreună cu alcool Consumul de alcool în timpul tratamentului cu Orebriton Duo este posibil să crească riscul de hemoragie gastrointestinală și să prelungească timpul de sângerare.

Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu Orebriton Duo. Deoarece Orebriton Duo conține ticagrelor și acid acetilsalicilic, orice interacțiuni identificate individual cu aceste medicamente pot apărea cu Orebriton Duo.

Ticagrelor este în principal un substrat pentru CYP3A4 şi un inhibitor uşor al CYP3A4. Ticagrelor este, de asemenea, un substrat pentru glicoproteina P (gp-P) şi un inhibitor slab al gp-P şi poate creşte expunerea substraturilor gp-P. Ticagrelor este un inhibitor al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP)

Efecte ale medicamentelor și altor produse asupra ticagrelor.

Inhibitorii CYP3A4

  • Inhibitorii puternici ai CYP3A4 – Administrarea concomitentă de ketoconazol cu ticagrelor a determinat creşterea Cmax şi ASC a ticagrelor de 2,4 ori şi, respectiv, 7,3 ori. Cmax şi ASC ale metabolitului activ au fost scăzute cu 89% şi, respectiv, 56%. Se anticipează că şi alţi inhibitori puternici ai CYP3A4 (claritromicină, nefazodonă, ritonavir şi atanazavir) au efecte similare, prin urmare administrarea inhibitorilor puternici ai CYP3A4 cu ticagrelor este contraindicată (vezi pct. 4.3).
  • Inhibitorii moderaţi ai CYP3A4 – Administrarea concomitentă de diltiazem şi ticagrelor a determinat creşterea Cmax a ticagrelor cu 69% şi ASC de 2,7 ori şi a scăzut Cmax a metabolitului activ cu 38%, iar ASC a rămas nemodificată. Ticagrelor nu a avut niciun efect asupra concentraţiilor plasmatice de diltiazem. Se anticipează că şi alţi inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (de exemplu amprenavir, aprepitant, eritromicină şi fluconazol ) au un efect similar şi pot fi, de asemenea, administraţi concomitent cu ticagrelor.
  • O creştere de 2 ori a expunerii la ticagrelor a fost observată după consumul zilnic de cantităţi mari de suc de grapefruit (3x 200 ml). La majoritatea pacienţilor, nu se aşteaptă ca această dimensiune a creşterii expunerii să fie relevantă clinic.

Inductorii CYP3A Administrarea concomitentă de rifampicină şi ticagrelor a scăzut Cmax şi ASC ale ticagrelor cu 73% şi, respectiv, 86%. Cmax a metabolitului activ a rămas nemodificată, iar ASC a scăzut cu 46%. Se anticipează că şi alţi inductori CYP3A (de exemplu fenitoină, carbamazepină şi fenobarbital) scad expunerea la ticagrelor. Administrarea concomitentă a ticagrelor cu inductori CYP3A puternici poate să scadă expunerea şi eficacitatea ticagrelor, prin urmare utilizarea concomitentă cu ticagrelor nu este recomandată.

Ciclosporină (Inhibitor gp-P şi CYP3A) Administrarea concomitentă de ciclosporină (600 mg) şi ticagrelor a crescut Cmax şi ASC ale ticagrelor de 2,3 ori, respectiv de 2,8 ori. ASC a metabolitului activ a crescut cu 32%, iar Cmax a scăzut cu 15% în prezenţa ciclosporinei.

Nu sunt disponibile date referitoare la administrarea concomitentă a ticagrelor cu substanţe active care sunt inhibitori puternici ai gp-P şi inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (de exemplu verapamil, chinidină) care pot creşte expunerea la ticagrelor. Dacă asocierea nu poate fi evitată, administrarea concomitentă a acestora trebuie efectuată cu precauţie.

Altele Studiile de interacţiune farmacologică clinică au evidenţiat faptul că administrarea concomitentă de ticagrelor cu heparină, enoxaparină şi AAS sau desmopresină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii ticagrelor sau a metabolitului activ sau asupra agregării plachetare induse de ADP comparativ cu ticagrelor administrat în monoterapie. Dacă sunt indicate clinic, medicamentele care influenţează hemostaza trebuie utilizate cu precauţie în asociere cu Orebriton Duo.

O expunere scăzută și întârziată la inhibitori orali ai receptorului P2Y12, inclusiv ticagrelor și metabolitul său activ, a fost observată la pacienții cu SCA tratați cu morfină (35% reducere a expunerii la ticagrelor). Această interacțiune poate fi legată de reducerea motilității gastrointestinale și se aplică altor opioide. Relevanța clinică este necunoscută, dar datele indică potențial pentru reducerea eficacității ticagrelor la pacienții cărora li se administrează concomitent ticagrelor și morfină. La pacienții cu SCA, la care morfina nu poate fi oprită iar inhibarea rapidă a receptorului P2Y12 este considerată crucială, utilizarea unui inhibitor parenteral al receptorului P2Y12 poate fi luată în considerare.

Efectele ticagrelor asupra altor medicamente

Medicamente metabolizate de CYP3A4

  • Simvastatină – Administrarea concomitentă de ticagrelor şi simvastatină a determinat creşterea Cmax de simvastatină cu 81% şi ASC cu 56% şi a determinat creşterea Cmax de simvastatină acidă cu 64% şi a ASC cu 52%, la unele persoane creşterile fiind de 2-3 ori. Administrarea concomitentă de ticagrelor cu doze de simvastatină mai mari de 40 mg pe zi poate provoca reacţiile adverse ale simvastatinei şi trebuie evaluată comparativ cu beneficiile potenţiale. Nu a existat niciun efect al simvastatinei asupra concentraţiilor plasmatice de ticagrelor. Ticagrelor poate avea un efect similar asupra lovastatinei. Nu este recomandată administrarea concomitentă a Orebriton Duo şi a simvastatinei sau lovastatinei în doze mai mari de 40 mg.
  • Atorvastatină – Administrarea concomitentă de atorvastatină şi ticagrelor a determinat creşterea Cmax de atorvastatină acidă cu 23% şi a ASC cu 36%. Creşteri similare ale ASC şi C max au fost observate pentru toţi metaboliţii acizi ai atorvastatinei. Aceste creşteri nu sunt considerate semnificative clinic.
  • Nu poate fi exclus un efect similar asupra altor statine metabolizate de CYP3A4. Pacienţilor din studiul PLATO trataţi cu ticagrelor li s-au administrat diferite statine, fără probleme în ceea ce priveşte siguranţa administrării în asociere cu statina la 93% dintre pacienţii din grupul PLATO la care s-au administrat aceste medicamente.

Ticagrelor este un inhibitor uşor al CYP3A4. Administrarea concomitentă a Orebriton Duo şi a substraturilor CYP3A4 cu indice terapeutic îngust (adică cisapridă sau alcaloizi de ergot) nu este recomandată, deoarece ticagrelor poate creşte expunerea la aceste medicamente.

Substraturi gp-P (inclusiv digoxin, ciclosporină) Administrarea concomitentă a ticagrelor a determinat creşterea Cmax pentru digoxin cu 75% şi a ASC cu 28%. Media concentraţiilor plasmatice minime de digoxin a crescut cu aproximativ 30% în cazul administrării concomitente cu ticagrelor, cu unele creşteri maxime individuale de 2 ori. În prezenţa digoxinului, Cmax şi ASC ale ticagrelor şi ale metaboliţilor săi activi nu au fost influenţate. Ca urmare, se recomandă monitorizarea corespunzătoare clinică şi/sau de laborator în cazul administrării concomitente a ticagrelor cu medicamente cu indice terapeutic îngust care sunt substraturi pentru gp-P, cum este digoxinul.

Nu s-a observat un efect al ticagrelor asupra concentraţiilor ciclosporinei în sânge. Efectul ticagrelor asupra altor substraturi pentru gp-P nu a fost studiat.

Medicamente metabolizate de CYP2C9 Administrarea concomitentă a ticagrelor şi tolbutamidă nu a determinat modificarea concentraţiilor plasmatice ale niciunui medicament, fapt ce sugerează că ticagrelor nu este un inhibitor al CYP2C9 şi este puţin probabil să modifice metabolizarea mediată de CYP2C9 a medicamentelor precum warfarina şi tolbutamida.

Rosuvastatină (substrat al BCRP) S-a demonstrat că ticagrelor crește concentrațiile de rosuvastatină, ceea ce poate duce la un risc crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză. Trebuie luate în considerare beneficiile prevenirii evenimentelor cardiovasculare adverse majore prin utilizarea rosuvastatinei comparativ cu riscurile asociate cu creșterea concentrațiilor plasmatice de rosuvastatină.

Contraceptive orale

Administrarea concomitentă a ticagrelor şi levonorgestrel şi etinilestradiol a determinat creşterea expunerii la etinilestradiol cu aproximativ 20% dar nu a modificat farmacocinetica levonorgestrel. Nu se anticipează niciun efect semnificativ clinic asupra eficacităţii contraceptivului oral în cazul administrării concomitente de levonorgestrel şi etinilestradiol şi ticagrelor.

Medicamente cunoscute că induc bradicardie Având în vedere observaţiile privind apariţia de pauze ventriculare în majoritatea cazurilor asimptomatice şi bradicardie, trebuie acordată atenţie la administrarea concomitentă de Orebriton Duo şi medicamente cunoscute că induc bradicardie (vezi pct. 4.4). Cu toate acestea, în studiul PLATO nu s-a observat nicio dovadă de reacţii adverse semnificative clinic după administrarea concomitentă cu unul sau mai multe medicamente cunoscute că induc bradicardie (de exemplu 96% beta-blocante, 33% blocante ale canalelor de calciu cum sunt diltiazem şi verapamil şi 4% digoxin).

Alte tratamente concomitente În studiile clinice, ticagrelor a fost administrat frecvent în tratatment de lungă durată în asociere cu inhibitori ai pompei de protoni, statine, beta-blocante, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) şi blocante ale receptorilor angiotensinei, în funcţie de afecţiunile concomitente asociate şi, de asemenea, în tratament de scurtă durată în asociere cu heparină, heparină cu greutate moleculară mică, inhibitori Gp IIb/IIIa cu administrare intravenoasă (vezi pct. 5.1). Nu s-a observat nicio dovadă de interacţiuni adverse semnificative clinic cu aceste medicamente.

Administrarea concomitentă de ticagrelor cu heparină, enoxaparină sau desmopresină nu a avut niciun efect asupra timpului de tromboplastină parţial activată (aPTT), a timpului de coagulare activată (ACT) sau a determinărilor factorului Xa. Cu toate acestea, având în vedere potenţialele interacţiuni farmacodinamice, administrarea concomitentă de Orebriton Duo şi medicamente despre care se cunoaşte că influenţează hemostaza trebuie efectuată cu precauţie.

Având în vedere tulburările de sângerare la nivel cutanat raportate în cazul ISRS (de exemplu paroxetină, sertralină şi citalopram), se recomandă precauţie în cazul administrării ISRS în asociere cu ticagrelor deoarece poate creşre riscul de sângerare.

Efectele medicamentelor asupra acidului acetilsalicilic

Ibuprofen Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicilic în doze mici asupra agregării plachetare atunci când sunt administrate concomitent. Cu toate acestea, limitările acestor date și incertitudinile privind extrapolarea datelor ex vivo la situația clinică implică faptul că nu se pot trage concluzii ferme privind utilizarea regulată a ibuprofenului și nu este considerat probabil un efect relevant clinic în cazul utilizării ocazionale de ibuprofen (vezi pct. 5.1).

Metamizol Metamizolul poate reduce efectul acidului acetilsalicilic asupra agregării plachetare, atunci când este administrat concomitent. Prin urmare, această combinație trebuie utilizată cu precauție la pacienții care iau doze mici de acid acetilsalicilic pentru protecție cardiologică.

Antiacide Excreția acidului acetilsalicilic este crescută de urina alcalină, care poate apărea în cazul unor antiacide.

Efectele acidului acetilsalicilic asupra altor medicamente

Metotrexat (utilizat în doze >15 mg/săptămână): Combinația de medicamente, metotrexat și acid acetilsalicilic, sporește toxicitatea hematologică a metotrexatului din cauza scăderii clearance-ului renal al metotrexatului de către acidul acetilsalicilic. Prin urmare, utilizarea concomitentă de metotrexat (în doze >15 mg/săptămână) cu acid acetilsalicilic este contraindicată (vezi pct. 4.3).

(utilizat în doze <15 mg/săptămână): Combinația de medicamente, metotrexat și acid acetilsalicilic, poate crește toxicitatea hematologică a metotrexatului din cauza scăderii clearance-ului renal al metotrexatului de către acidul acetilsalicilic. În primele săptămâni de administrare a combinației trebuie efectuate verificări săptămânale ale hemoleucogramei. Monitorizarea sporită trebuie efectuată și în prezența unei insuficiențe renale ușoare, precum și la vârstnici.

Agenți uricosurici, de exemplu probenecid Salicilații inversează efectul probenecidului. Combinația trebuie evitată.

Anticoagulante, de exemplu cumarină, heparină, warfarină Risc crescut de sângerare din cauza inhibării funcției trombocitelor, a leziunilor mucoasei duodenale și a deplasării anticoagulantelor orale de pe locurile lor de legare de proteinele plasmatice. Timpul de sângerare trebuie monitorizat (vezi pct. 4.4).

Agenți antiplachetari (de exemplu clopidogrel și dipiridamol) și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS; cum ar fi sertralina sau paroxetina) Risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi pct. 4.4).

Antidiabetice, de exemplu sulfoniluree Salicilații pot crește efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor.

Digoxinși litiu Acidul acetilsalicilic afectează excreția renală a digoxinului și litiului, rezultând concentrații plasmatice crescute. Monitorizarea concentrațiilor plasmatice de digoxin și litiu este recomandată la inițierea și încheierea tratamentului cu acid acetilsalicilic. Poate fi necesară ajustarea dozei.

Diuretice și antihipertensive AINS pot reduce efectele antihipertensive ale diureticelor și ale altor agenți antihipertensivi. Ca și în cazul altor AINS, administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA crește riscul de insuficiență renală acută. Diuretice: Risc de insuficiență renală acută din cauza scăderii filtrării glomerulare prin scăderea sintezei renale de prostaglandine. Se recomandă hidratarea pacientului și monitorizarea funcției renale la începutul tratamentului.

Inhibitori ai anhidrazei carbonice (acetazolamidă) Pot duce la acidoză severă și creșterea toxicității asupra sistemului nervos central.

Corticosteroizi sistemici Riscul de ulcerații și sângerări gastrointestinale poate fi crescut atunci când se administrează concomitent acid acetilsalicilic și corticosteroizi (vezi pct. 4.4).

Alte AINS Risc crescut de ulcerații și sângerări gastrointestinale din cauza efectelor sinergice.

Ciclosporină, tacrolimus Utilizarea concomitentă a AINS și ciclosporinei sau tacrolimusului poate crește efectul nefrotoxic al ciclosporinei și tacrolimusului. Funcția renală trebuie monitorizată în cazul utilizării concomitente a acestor agenți și a acidului acetilsalicilic.

Alcool Administrarea concomitentă de alcool și acid acetilsalicilic crește riscul de sângerare gastrointestinală.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Nu este recomandat să utilizaţi Orebriton Duo dacă sunteţi gravidă sau puteţi rămâne gravidă. Femeile trebuie să utilizeze metode contraceptive adevate pentru a evita sarcina în timp ce iau acest medicament.

Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte să luaţi acest medicament dacă alăptaţi. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră despre beneficii şi riscuri înainte de a lua Orebriton Duo în această perioadă și vă va ajuta să decideți dacă opriți alăptarea sau opriți utilizarea Orebriton Duo.

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu Orebriton Duo, pentru evitarea sarcinii.

Sarcina Siguranța și eficacitatea Orebriton Duo nu au fost stabilite la femeile gravide.

Studiile clinice indică faptul că dozele de acid acetilsalicilic de până la 100 mg/zi pentru uz obstetrical restricționat, care necesită monitorizare specializată, par a fi sigure. Nu există date sau există date limitate privind utilizarea ticagrelor la gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere după administrarea de ticagrelor (vezi pct. 5.3).

Prin urmare, Orebriton Duo nu este recomandat în timpul sarcinii.

Alăptarea Sigurața și eficacitatea Orebriton Duo nu au fost stabilite la femeile care alăptează.

Datele de farmacodinamie/toxicologie disponibile la animale au evidenţiat excreţia în lapte a ticagrelor și a acidului acetilsalicilic şi a metaboliţilor lor activi (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuţi/sugari. Decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe/nu administra Orebriton Duo trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Fertilitatea Nu s-au efectuat studii specifice cu Orebriton Duo la om, pentru evaluarea efectelor asupra fertilității. Ticagrelor nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la animale, masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse pot să apară în cazul acestui medicament:

Orebriton Duo afectează coagularea sângelui, astfel, cele mai multe reacții adverse sunt legate de sângerare. Pot să apară sângerări în orice parte a corpului. Unele sângerări sunt frecvente (cum sunt apariția vânătăilor și sângerări nazale). Sângerările severe sunt mai puțin frecvente dar pot pune viața în pericol

Mergeți imediat la medic dacă observați oricare dintre următoarele – puteți avea nevoie de tratament medical de urgență:

  • Sângerarea în creiersau în interiorul craniului sunt reacții adverse mai puțin frecvente și pot cauza semne de accident vascular cerebral, cum sunt:
  • amorțeală sau slăbiciune bruscă la nivelul brațului, piciorului sau feței, în special dacă apar numai pe o singură parte a corpului
  • confuzie brusc apărută, dificultăți de vorbire sau de înțelegere a celorlalți
  • dificultăți de mers brusc apărute sau pierderea echilibrului sau coordonării
  • senzației de amețeală bruscă sau durere de cap severă brusc apărută fără o cauză cunoscută
  • Semne de hemoragie, cum sunt:
  • sângerare abundentă sau pe care nu o puteți controla
  • sângerare neașteptată sau care durează mult
  • urină de culoare roz, roșie sau brună
  • vărsături cu sânge roșu sau ccu aspect de‘zaț de cafea’
  • scaune de culoare roșie sau negre (ca smoala)
  • tuse sau vărsături cu cheaguri de sânge
  • Reacțiile alergice sunt o reacție adversă mai puțin frecventă și pot cauza semne cum sunt:
  • respirație șuierătoare
  • umflare a buzelor/limbii, feței sau corpului
  • o erupție trecătoare pe piele
  • mâncărime
  • leșin sau dificultăți de înghițire
  • Reacțiile pe piele sunt o reacție adversă rară, si pot cauza următoarele:
  • Înroșirea pielii cu vezicule sau descuamare și pot fi asociate cu febră mare și dureri articulare. Acestea pot fi eritemul polimorf, sindromul Stevens-Johnson sau sindromul Lyell.
  • Leșinul (sincopă) este o reacție adversă frecventă și poate cauza următoarele:
  • pierdere temporară a conștienței din cauza scăderii bruște a fluxului de sânge în creier
  • O problemă de coagulare a sângelui, numită purpură trombotică trombocitopenică (PTT), este o reacție adversă cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) si poate cauza semne cum sunt:
  • febră și pete purpurii (numite purpură) pe piele sau în gură, cu sau fără îngălbenirea pielii sau a ochilor (icter), oboseală extremă inexplicabilă sau confuzie

Discutați cu medicul dumneavoastră dacă observați oricare dintre următoarele:

  • Senzație de lipsă de aer – aceasta este foarte frecventă. Poate fi din cauza bolii de inimă pe care o aveți sau din altă cauză, sau poate reprezenta o reacție adversă la Orebriton Duo. Senzația de lipsă de aer asociată cu Orebriton Duo este în general ușoară și se caracterizează printr-o senzație bruscă și neașteptată de sete de aer, care apare în repaus și poate să apară în primele săptămâni de tratament, iar în multe cazuri poate să dispară. Dacă senzația de lipsă de aer se agravează sau durează mult, spuneți medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă este necesar tratament sau sunt necesare investigații suplimentare.

Alte reacții adverse posibile

Nu au fost efectuate studii clinice terapeutice cu Orebriton Duo, cu toate acestea, bioechivalența Orebriton Duo cu ticagrelor și acid acetilsalicilic administrate concomitent a fost demonstrată printr-un studiu clinic farmacocinetic/farmacodinamic (studiul clinic PAO-P8-766) (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Rezumatul profilului de siguranţă Reacțiile adverse raportate pentru Orebriton Duo în timpul studiului clinic PAO-P8-766 au fost în concordanță cu profilurile de siguranță cunoscute ale ticagrelor și acidului acetilsalicilic atunci când sunt administrate ca medicamente separate. În acest studiu, 74 de subiecți sănătoși au primit Orebriton Duo, iar cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost constipația (16,7%), cefaleea (9,5%) și epistaxisul (9,5%).

Ticagrelor

Profilul de siguranţă pentru ticagrelor a fost evaluat într-un studiu clinic extins de fază 3 (PLATO), care a inclus mai mult de 18000 de pacienţi (vezi pct. 5.1).

În studiul PLATO, în grupul pacienţilor care au utilizat ticagrelor a fost o incidenţă mai mare a întreruperii studiului din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu clopidogrel (7,4% comparativ cu 5,4%). Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la pacienţii trataţi cu ticagrelor au fost sângerare şi dispnee (vezi pct. 4.4).

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Următoarele reacții adverse au fost identificate în urma studiilor clinice sau au fost identificate în cadrul experienîei de după punerea pe piață cu ticagrelor și acid acetilsalicilic în monoterapie sau combinate (Tabelul 1).

Foarte Mai puţin Rare Cu frecvență ASO Frecvente frecvente frecvente necunoscută

Tumori benigne, Hemoragii maligne şi tumoralea nespecifice (inclusiv chisturi şi polipi)

Tulburări ale Sângerări Tendință Trpmbocitopenien Purpură sistemului sangvin produse de crescută la, trombotică şi limfatic tulburări sângeraren Granulocitozăn, trombocitopenicăc sanguineb Anemie, Prelungirea n apliastică timpului de sângeraren, Anemie prin deficit de fiern

Tulburări ale Hipersensibilita Edem alergicn, sistemului imunitar te, inclusiv Reacții angioedemc anafilactice inclusiv șocn

Tulburări Hiperuricemie Gută/artrită metabolice şi de d gutoasă nutriţie Tulburări psihice Confuzie

Tulburări ale Ameţeli, Hemoragie sistemului nervos Sincopă, intracranianăm Cefalee Tulburări oculare Hemoragie ocularăe Tulburări acustice Vertij Hemoragie Scăderea acuității şi vestibulare otică auditiven,Tinitusn

Tulburări cardiace Bradiaritmie, Bloc AVc

Tulburări Hipotensiune Vasculită vasculare arterială hemoragicăn

Foarte Mai puţin Rare Cu frecvență ASO Frecvente frecvente frecvente necunoscută

Tulburări Dispnee Hemoragii la Rinităn Bronhospasmn, respiratorii, nivelul Criză de astmn toracice şi sistemului mediastinale respiratorf Tulburări Hemoragie Hemoragie Hemoragie Ulcere si gastrointestinale gastrointestin retroperitoneală gastrointestinalăn perforație gastrică alăg, severă, și duodenală Diaree, Vărsăturin Greaţă, Dispepsie, Constipaţie Tulburări Insuficienșă hepatobiliare hepaticăn

Afecţiuni cutanate Hemoragii Urticarien Sindrom Stevens-şi ale ţesutului subcutanate Johnsonn, subcutanat sau dermiceh, Sindrom Lyelln, Erupţie purpurăn, eritem cutanată nodosn, eritem tranzitorie, polimorfn Tulburări Prurit Hemoragii musculoscheletice muscularei şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi Hemoragii la Afectarea funcției ale căilor urinare nivelul renalen, retenție tractului hidrosalinăn urinarj

Tulburări ale Hemoragii la Menoragien aparatului genital nivelul şi sânului aparatului genitalk Investigaţii Creşterea diagnostice concentraţiei plasmatice a creatinineid

Leziuni, intoxicaţii Hemoragii şi complicaţii postprocedura legate de le, Hemoragii procedurile traumaticel autilizate de exemplu sângerări induse de cancerul de vezică urinară, cancer gastric, cancer de colon b de exemplu tendinţă crescută la formarea de echimoze, hematoame spontane, diateze hemoragice c Raportat după punerea pe piaţă a ticagrelor administrat concomitent cu acid acetilsalicilic d Frecvenţă derivată din observaţiile de laborator (creşterea acidului uric >limita superioară normală faţă de o valoare mai mică sau în intervalul de referinţă la momentul iniţial. Creşterea creatininei >50% faţă de momentul iniţial) şi nu valoarea brută a frecvenţei raportate a evenimentului advers.

e de exemplu hemoragie conjunctivală, retiniană, intraoculară f de exemplu epistaxis, hemoptizie g de exemplu sângerare gingivală, hemoragie rectală, hemoragie prin ulcer gastric h de exemplu echimoză, hemoragie cutanată, peteşii i de exemplu hemartroză, sângerare musculară j de exemplu hematurie, cistită hemoragică k de exemplu hemoragie vaginală, hematospermie, sângerări în postmenopauză l de exemplu contuzie, hematom traumatic, hemoragie post-traumatică m de exemplu spontane, legate de proceduri medicale sau hemoragie intracraniană traumatică n observate cu acid acetilsalicilic în monoterapie

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Hemoragie Hemoragii observate în studiul PLATO Rezultatele globale ale incidenţelor hemoragiilor în studiul PLATO sunt prezentate în Tabelul 2.

Tabelul 2 – Analiza evenimentelor generale de sângerare, Estimarea Kaplan-Meier la 12 luni (PLATO)

Ticagrelor 90 mg de Clopidogrel două ori pe zi valoarea p N=9186 N=9235

Total majore PLATO 11,6 11,2 0,4336 Majore Fatale/Care pun în pericol viaţa PLATO 5,8 5,8 0,6988 Majore non-CABG PLATO 4,5 3,8 0,0264 Majore non-procedurale PLATO 3,1 2,3 0,0058 Majore + minore totale PLATO 16,1 14,6 0,0084 Majore + minore non-procedurale 5,9 4,3 50 g/l sau cu transfuzie cu ≥4 unităţi de masă eritrocitară; sau letale; sau intracraniene; sau intrapericardice cu tamponadă cardiacă; sau cu şoc hipovolemic sau cu hipotensiune arterială severă care necesită vasopresoare sau intervenţie chirurgicală. Majore – altele: manifeste clinic cu scădere a hemoglobinei între 30-50 g/l sau cu transfuzie de 2-3 unităţi de masă eritrocitară; sau cu incapacitate semnificativă. Hemoragii minore: necesită intervenţie medicală pentru oprirea sau tratamentul hemoragiei. Hemoragie majoră TIMI: manifestă clinică cu scădere a hemoglobinei >50 g/l sau hemoragie intracraniană. Hemoragie minoră TIMI: manifestă clinic cu scădere între 30 -50 g/l a hemoglobinei.valoarea p a fost calculată cu ajutorul modelului Cox proporţional de risc, cu grupul de tratament ca singură variabilă exploratorie.

Incidenţa hemoragiilor PLATO majore letale/care pun în pericol viaţa, a hemoragiilor majore totale PLATO, hemoragiilor majore TIMI sau hemoragiilor minore TIMI nu a fost diferită între ticagrelor şi clopidogrel (Tabelul 2). Cu toate acestea, mai multe hemoragii combinate majore + minore PLATO au survenit în cazul ticagrelor comparativ cu clopidogrel. Câţiva pacienţi din studiul PLATO au avut hemoragii fatale: 20 (0,2%) pentru ticagrelor şi 23 (0,3%) pentru clopidogrel (vezi pct. 4.4).

Vârsta, sexul, greutatea, rasa, regiunea geografică, afecţiunile asociate, tratamentele concomitente şi istoric le medicale, incluzând un AVC sau un accident ischemic tranzitor în istoric nu au constituit

factori predictivi pentru hemoragii în general şi nici pentru hemoragiile majore PLATO nelegate de proceduri. Astfel, nu a fost identificat niciun grup special ca având risc pentru orice tip de hemoragii.

Hemoragii legate de CABG: În studiul PLATO, 42% din cei 1584 de pacienţi (12% din grup) care au fost supuşi unei intervenţii de tip CABG au prezentat hemoragii PLATO majore fatale/care au pus în pericol viaţa, fără diferenţe între grupurile de tratament. Hemoragii fatale legate de CABG au survenit la 6 pacienţi în fiecare dintre grupurile de tratament (vezi pct. 4.4).

Hemoragii nelegate de CABG şi hemoragii nelegate de proceduri: Ticagrelor şi clopidogrel nu au fost diferite în ceea ce priveşte hemoragiile nelegate de CABG fatale PLATO majore/care pun în pericol viaţa, însă hemoragiile majore totale definite conform PLATO, majore TIMI şi majore + minore TIMI au fost mai frecvente în cazul ticagrelor. Similar, după excluderea tuturor hemoragiilor legate de proceduri, mai multe hemoragii au survenit în cazul ticagrelor decât în cazul clopidogrel (Tabelul 3). Întreruperea tratamentului ca urmare a hemoragiilor nelegate de proceduri a fost mai frecventă în cazul ticagrelor (2,9%) faţă de clopidogrel (1,2%; p<0,001).

Hemoragii intracraniene: Au existat mai multe hemoragii intracraniene nelegate de proceduri în cazul ticagrelor (n = 27 de hemoragii la 26 de pacienţi, 0,3%) decât în cazul clopidogrel (n = 14 hemoragii, 0,2%), dintre care 11 hemoragii în cazul ticagrelor şi 1 în cazul clopidogrel au fost fatale. Nu au existat diferenţe în ceea ce priveşte hemoragiile fatale globale.

Dispnee Dispneea, o senzaţie de sufocare, este raportată de către pacienţii trataţi cu ticagrelor. În studiul PLATO, evenimentele adverse (AE) de dispnee (dispnee, dispnee de repaus, dispnee de efort, dispnee paroxistică nocturnă şi dispnee nocturnă), evaluate combinat, au fost raportate de 13,8% dintre pacienţii trataţi cu ticagrelor şi de 7,8% dintre pacienţii trataţi cu clopidogrel. La 2,2% dintre pacienţii trataţi cu ticagrelor şi la 0,6% dintre cei trataţi cu clopidogrel, investigatorii au considerat dispneea ca având o relaţie de cauzalitate cu tratamentul în studiul PLATO şi puţine au fost severe (0,14% în cazul ticagrelor; 0,02% în cazul clopidogrel) (vezi pct. 4.4). Majoritatea simptomelor de dispnee raportate au fost uşoare până la moderate ca intensitate, şi majoritatea au fost raportate ca un episod unic apărut precoce după începerea tratamentului.

Comparativ cu clopidogrel, este posibil ca pacienţii cu astm bronşic/BPOC trataţi cu ticagrelor să prezinte un risc crescut de a dispnee non-severă (3,29% în cazul ticagrelor faţă de 0,53% în cazul clopidogrel) şi dispnee severă (0,38% în cazul ticagrelor faţă de 0,00% în cazul clopidogrel). În termeni absoluţi, acest risc a fost mai mare decât în populaţia generală a studiului PLATO. Ticagrelor trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu istoric de astm bronşic şi/sau BPOC (vezi pct. 4.4).

Aproximativ 30% din episoade s-au remis în decurs de 7 zile. Studiul PLATO a inclus pacienţi care la momentul iniţial aveau insuficienţă cardiacă, BPOC sau astm bronşic; la aceşti pacienţi şi cei vârstnici probabilitatea de a raporta a fost mai mare. În cazul ticagrelor, 0,9% dintre pacienţi au întrerupt administrarea substanţei active din cauza dispneei, comparativ cu 0,1% dintre cei la care s-a administrat clopidogrel. Incidenţa mai mare a dispneei în cazul ticagrelor nu este asociată cu cazuri noi sau agravări ale afecţiunilor cardiace sau pulmonare (vezi pct. 4.4). Ticagrelor nu influenţează testele funcţionale pulmonare.

Investigaţii diagnostice Creşterea acidului uric: În studiul PLATO, acidul uric seric a crescut peste limita superioară a normalului la 22% dintre pacienţii la care s-a administrat ticagrelor comparativ cu 13% dintre pacienţii la care s-a administrat clopidogrel. În studiul PLATO, frecvenţa cazurilor de artrită gutoasă a fost de 0,2% pentru ticagrelor comparativ cu 0,1% pentru clopidogrel.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro.

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Orebriton Duo

  • Substanțele active sunt ticagrelor și acid acetilsalicilic. Fiecare capsulă conține ticagrelor 90 mg și acid acetilsalicilic 50 mg.
  • Celelalte componente sunt:
  • Conținutul capsulei: manitol (E421), hidrogenofosfat de calciu dihidrat, amidon de porumb, amidon pregelatinizat (porumb), talc (E553b), stearilfumarat de sodiu.
  • Învelișul capsulei: dioxid de titan (E171), apă purificată, gelatină
  • Cerneală de imprimare: shellac (E904), oxid negru de fer (E172), hidroxid de potasiu (E525)

Cum arată Orebriton Duo și conținutul ambalajului

Capsulele Orebriton Duo 90 mg/ 50 mg sunt capsule de gelatină, opace, de culoare albă, de mărimea ‘00’ (23,1-23,9 mm) imprimate cu cerneală neagră ‘90-50mg’ pe corpul capsulei.

Medicamentul este disponibil în:

  • blistere în cutii cu 56, 60 sau ambalaj multiplu de 200 (4 cutii a câte 50) capsule;
  • blistere cu doze unitare în cutii cu 28 x 1 capsule, 56 x 1 capsule sau în ambalaj multiplu de 168 x 1 (3 cutii a câte 50 x 1) capsule;
  • cutii cu 1 flacon cu 180 capsule

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10 Republica Cehă

Fabricantul Pharos MT Limited HF62X, Qasam Industrijali Hal Far, Hal Far, Birzebbugia BBG3000 Malta

Pharos Pharmaceutical Oriented Services Ltd. Lesvou Street End, Thesi Loggos Industrial Zone, Metamorfossi, 14452 Grecia

Pentru orice informații despre acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanții locali ai deținătorului autorizației de punere pe piață: ZENTIVA S.A. Tel: +4 021.304.72.00 e-mail: zentivaRO@zentiva.com

Acest prospect a fost revizuit în mai 2026

Fiecare capsulă conţine ticagrelor 90 mg și acid acetilsalicilic 50 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct 6.1.

Conținutul capsulei Manitol (E421) Hidrogenfosfat de calciu dihidrat Amidon de porumb Amidon pregelatinizat (Porumb) Talc (E552b) Stearil fumarat de sodiu

Învelișul capsulei Dioxid de Titan (E171) Apă, purificată Gelatină

Cerneală de imprimare Shellac (E904) Oxid negru de fer (E172) Hidroxid de potasiu (E525)

ticagrelor 90 mg și acid acetilsalicilic 50 mg · substanță activă
Conținutul capsulei · excipient
Manitol (E421) · excipient
Hidrogenfosfat de calciu dihidrat · excipient
Amidon de porumb · excipient
Amidon pregelatinizat (Porumb) · excipient
Talc (E552b) · excipient
Stearil fumarat de sodiu · excipient
Învelișul capsulei · excipient
Dioxid de Titan (E171) · excipient
Apă · excipient
purificată · excipient
Gelatină · excipient
Cerneală de imprimare · excipient
Shellac (E904) · excipient
Oxid negru de fer (E172) · excipient
Hidroxid de potasiu (E525) · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe blister, flacon și pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Blistere din Al-OPA/Al/PVC: A nu se păstra la temperaturi peste 30C.

Flacoane din HDPE: A nu se păstra la temperaturi peste 30C. A se utiliza în decurs de 6 luni de la prima deschidere a flaconului.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE

Blistere din Al-OPA/Al/PVC: 21 de luni

Flacoane din PEÎD: 21 de luni

Valabilitate după prima deschidere

Acest medicament trebuie utilizat în decurs de 6 luni de la prima deschidere a flaconului.

Blistere din Al-OPA/Al/PVC: A nu se păstra la temperaturi peste 30C.

Flacoane din PEÎD: A nu se păstra la temperaturi peste 30C.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 56 caps. · 16601/2026/01
Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/Al x 60 caps. · 16601/2026/02
Cutie cu blist. doze unitare OPA-Al-PVC/Al x 28×1 caps. · 16601/2026/03
Cutie cu blist. doze unitare OPA-Al-PVC/Al x 56×1 caps. · 16601/2026/04
Cutie cu 1 flac. PEÎD x 180 caps. · 16601/2026/05
Ambalaj multiplu cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 200 (4×50) caps. · 16601/2026/06
Ambalaj multiplu cu blist. din OPA-Al-PVC/Al x 168 (3x56x1) caps. · 16601/2026/07

Documente oficiale