Multihance 529 mg/ml

Doze

Doza recomandată de acid gadobenic la pacienții adulți și la copii este de 0,05 mmol/kg greutate corporală (0,1 ml/kg din soluția 0,5 M). Trebuie utilizată cea mai scăzută doză care furnizează un contrast suficient în scop diagnostic. Doza trebuie calculată pe baza greutății corporale a pacientului și trebuie să nu depășească doza recomandată per kilogram de greutate corporală detaliată la acest pct.

Dacă este necesar, injecția poate fi repetată la pacienții cu funcție renală normală. Mod de administrare Soluţia injectabilă MultiHance trebuie extrasă din flacon în seringă imediat înainte de utilizare şi nu trebuie diluată. Orice medicament rămas neutilizat trebuie aruncat şi nu trebuie utilizat pentru alte examinări IRM. Pentru a reduce la minim eventualele riscuri ale administrării paravenoase este important ca investigatorul să se asigure înainte de administrare de poziţionarea corectă a acului/cateterului în venă. Medicamentul trebuie administrat intravenos in bolus sau prin injectare lentă (10 ml/min). A se vedea tabelul privind captarea imaginilor după utilizarea substanţei de contrast. Injectarea trebuie urmată de o spălare cu soluţie salină 9mg/ml (0.9%)

Angiografia prin rezonanţă magnetică: medicamentul trebuie administrat intravenos in bolus, manual sau prin intermediul unui sistem injector automat.

Captarea imaginilor după utilizarea substanţei de contrast Imagini dinamice: Imediat după injectarea in bolus. Ficat Imagini întârziate: Între 40 şi 120 minute după injectare, în funcţie de necesarul imagistic individual.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală Administrarea MultiHance trebuie evitată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (FRG<30 ml/min/1,73 m2) şi la pacienţii în perioada perioperatorie a a unui transplant de ficat excepţie făcând cazurile când informaţiile diagnostice sunt esenţiale şi nu se pot obţine fără IRM. (vezi pct. 4.4).

Dacă administrarea MultiHance nu poate fi evitată, doza nu trebuie să depăşească 0,05 mmol/kg corp. Din cauze lipsei de informaţii referitoare la administrarea repetată, MultiHance nu trebuie administrat la intervale mai mici de 7 zile.

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică deoare insuficiența hepatică are efect minima supra farmacocineticii Multihance

Persoane în vârstă (cu vârsta de 65 de ani şi peste) Nu este necesară ajustarea dozelor. Trebuie avute în vedere precauţii pentru persoanele în vârstă (vezi pct. 4.4)

Populație pediatrică Nu se consideră necesară ajustarea dozelor Nu se recomandă utilizarea Multihance la copii sub 2 ani.

Pacienţii trebuie ţinuţi sub observaţie strictă 15 minute după examinare, deoarece majoritatea reacţiilor adverse severe apar în acest interval de timp. Pacienţii trebuie să rămână în spital aproximativ 1 oră dupa efectuarea examinării.

Măsurile de siguranţă care trebuie luate în cazul administrării de MultiHance sunt aceleaşi ca pentru orice altă investigaţie prin IRM, de exemplu excluderea pacienţilor care au implantate obiecte feromagnetice, cum sunt pacemakere sau clips-uri vasculare feromagnetice. Se recomandă prudenţă la pacienţii cu boli cardiovasculare. Posibilitatea de apariţie a convulsiilor în timpul examinării poate fi crescută la pacienţii care suferă de epilepsie sau care prezintă leziuni cerebrale Sunt necesare măsuri de precauţie suplimentare în timpul examinării acestor pacienţi (de exemplu, monitorizarea pacienţilor), având la dispoziţie echipament medical şi medicamentele recomandate în tratamentul de urgenţă al convulsiilor, dacă acestea apar.

După administrarea MultiHance, gadoliniu poate fi reținut la nivelul creierului și la nivelul altor țesuturi din organism (oase, ficat, rinichi, piele) și poate determina creșteri dependente de doză ale intensității semnalului ponderat T1 la nivelul creierului, în special la nivelul nucleului dentat, al globus pallidus și al talamusului. Nu se cunosc consecințele clinice. Avantajele posibile în materie de diagnostic la utilizarea MultiHance la pacienții la care sunt necesare scanări repetate trebuie puse în balanță cu potențialul de depunere al gadoliniului la nivelul creierului și al altor țesuturi.

Reacţii de hipersensibilitate La fel ca pentru alţi compuşi chelaţi de gadoliniu, întotdeauna trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice severe, care pun în pericol viaţa sau letale ori reacţii anafilactoide care afectează unul sau mai multe aparate/sisteme ale organismului, în special pe cel respirator, cardiovascular ori pielea/mucoasele, în special la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau alte afecţiuni alergice.

Înainte de administrarea MultiHance trebuie asigurată disponibilitatea personalului medical specializat şi medicamentele recomandate în tratamentul de urgenţă al reacţiilor de hipersensibilitate.

În timpul depozitării pot fi eliberate de către substanţa activă – gadobenat de dimeglumină cantităţi nesemnificative de alcool benzilic (<0,2%). Cu toate acestea, MultiHance nu trebuie administrat la pacienţii cu sensibilitate cunoscută la alcoolul benzilic. La fel ca pentru alţi compuşi chelaţi de gadoliniu, o altă investigaţie IRM cu contrast îmbunătăţit nu trebuie efectuată decât după minim 7 ore de la investigaţia anterioară, pentru a permite eliminarea substanţei de contrast din organism.

Este necesară precauţia pentru a evita extravazarea locală în timpul administrării intravenoase a MultiHance. Dacă apar reacţiile locale datorate extravazării, acestea vor fi evaluate şi tratate corespunzător (ase vedea cap. 4.8 Efecte adverse).

Insuficienţă renală Înainte de administrarea MultiHance, se recomandă investigarea funcţiei renale prin teste de laborator.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata de filtrare glomerulară < 30 ml/min/1,73 m2) au fost raportate cazuri de fibroză sistemică de etiologie nefrogenă, asociată cu utilizarea unor substanţe de contrast care conţin gadobenat de dimeglumină. Pacienţii cu transplant de ficat prezintă un risc particular deoarece incidenţa apariţiei insuficienţei renale acute este crescută la acest grup de pacienţi. Deoarece există posibilitatea de apariţie a fibrozei sistemice de etiologie nefrogenă, determinată de utilizarea MultiHance, administrarea acestui medicament trebuie evitată la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi în perioada preoperatorie unui transplant hepatic, cu excepţia cazului în care informaţiile diagnostice furnizate de această tehnică sunt considerate esenţiale şi nu pot fi obţinute prin alte metode. Efectuarea unei şedinţe de hemodializă la scurt timp după administrarea de MultiHance poate fi utilă pentru eliminarea MultiHance din organism. Nu există date care să susţină iniţierea hemodializei pentru a preveni sau trata fibroza sistemică de etiologie nefrogenă la pacienţii care nu efectuează deja şedinţe de hemodializă.

Vârstnici Deoarece clearance-ul gadobenatului de dimeglumină poate fi afectat de vârstă, este deosebit de important ca pacienţi cu vârsta de 65 de ani sau mai mult să fie investigaţi pentru evidenţierea unei disfuncţii renale.

Următoarele reacţii adverse s-au observat în timpul studiilor clinice efectuatela dezvoltarea Multihance. Clasificare Studii clinice Supraveghere pe aparate, post-sisteme şi marketing organe Frecvente Mai puţin frecvente Rare (≥1/10000 şi Frecvență (≥1/100 şi <1/10) (≥1/1000 şi <1/100) <1/1000) necunoscută Tulburări ale Reacții Șoc anafilactic sistemului anafilactice/anafilactoide, imunitar Reacții de hipersensibilitate Infecții și nazofaringite infestări Tulburări ale cefalee Parestezie, hipoestezie, Hiperestezie, convulsii, Pierderea sistemului amețeli, disgeuzie sincope, tremor, cunoștiinței nervos parosmie central Tulburări Perturbări ale vederii Conjuctivite Clasificare Studii clinice Supraveghere pe aparate, post-sisteme şi marketing organe Frecvente Mai puţin frecvente Rare (≥1/10000 şi Frecvență (≥1/100 şi <1/10) (≥1/1000 şi <1/100) <1/1000) necunoscută oculare Tulburări Tahicardie, fibrilație Aritmii, ischemie Arest cardiac, cardiace atrială, bloc atrioventricular miocardică, bradicardie cianoză de gard 1,

Tulburări Hipertensiune,Hipotensiune vasculare vasodilatație Tulburări rinite Dispnee, laringospasm, Insuficiență respiratorii, weezing, rinie, tuse respiratorie, toracice şi edem laringian, mediastinale hipoxie, bronhospasm, edem pulmonar Tulburări greață Diaree, vărsături, durere Hipersecreție salivară, Edem oral gastro-abdominale gură uscată, incontinență intestinale fecală, Afecţiuni Urticarie, mâncărimi Edem facial angioedem cutanate şi inclusiv mâncărimi ale ţesutului eritematoase, mâncărimi subcutanat maculo-papulare, prurit, transpirații

Tulburări Dorsalgii, mialgii mialgie musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări Proteinurie renale şi ale căilor urinare Tulburări Reacții la locul Dureri la nivelul pieptului, Astenie, extravazare la Transpirații la generale şi la injectării inclusiv pirexie, senzație de căldură. locul injectării, frisoane locul injectării nivelul durere la locul locului de injectării,inflamații, administrare senzație de arsură, senzație de rece, discomfort, eritem, parestezie și prurit Investigaţii Anormalități la nivelul Scăderea albuminei diagnostice electrocardiogramei, sanguine, creșterea Creșterea bilirubinei fosfatazei alcaline sanguine,creșterea nivelului de fier în sânge,creșterea transaminazelor serice, a gamma-glutamil transferază, dehidrogenazei lactice și creatininei.

Anormalitățile la nivelul electrocardiogramei includ creșterea QT, scurtarea QT, inversia parametrului T al electrocardiogramei, prelungirea PR, prelungirea complex a QRS

deoarece reacțiile nu au fost observate în timpul studiilor clinice cu 4.956 de subiecți, estimarea cea

mai bună ar fi că sunt rare (≥ 1/10,000 la <1/1000). Cea mai apropriată descriere MedDRA (versiunea 16.1) de termeni este utilizată pentru a descrie anumite reacții și simptomele acestora.

Rezultatele testelor de laborator au apărut mai ales la pacienţii cu dovezi de insuficienţă hepatică preexistentă sau cu boli metabolice în antecedente.

Majoritatea acestor evenimente au fost moderate, tranzitorii şi s-au remis spontan după încetarea administrării, fără efecte reziduale. Nu a fost pusă în evidenţă o corelaţie între reacţiile adverse apărute şi vârstă, sex sau doza administrată.

La fel ca alți chelați gadolinici, au fost raportate reacții anafilactice/anafilactoide/hipersensibilitate. Aceste reacții s-au manifestat cu diverse grade de severitate până la șoc anafilactic și deces și a implicat mai multe sisteme corporale, mai ales respirator, cardiovascular, și/sau sistemul muco-cutanat.

La pacienți cu istorie în convulsii, tumori cerebrale sau metastaze, sau alte tulburări cerebrale, convulsiile au fost raportate după administrarea Multihance (a se vedea cap. 4.4 Atenționări și precauții speciale).

S-au raportat următoarele reacţii la locul de administrare, datorate extravazării substanţei de contrast: durere locală sau senzaţie de arsură, edem,apariţia de vezicule şi, în cazuri rare necroza, atunci când inflamaţia locală este severă. A fost raportată, de asemenea, tromboflebita localizată (a se vedea cap. 4.4 Atenționări și precauții speciale).

S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică de etiologie nefrogenă determinată de utilizarea MultiHance la pacienţii la care se administraseră concomitent alte substanţe de contrast care conţin gadolinium (vezi pct. 4.4).

Populație pediatrică

Reacții adverse Clasificare pe aparate, Studii clinice sisteme şi organe Frecvente Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi (≥1/100 şi <1/10) <1/100) Tulburări ale sistemului nervos Amețeli central Tulburări oculare Durere oculară, edem ocular Tulburări vasculare Senzația de arsură Tulburări gastro intestinale Stări de vomă Dureri abdominale Afecțiuni ale pielii și Mâncărtimi, transpirație excesivă. țesuturilor subcutanate Tulburări generale şi la nivelul Dureri la nivelul pieptului, durere locului de administrare la locul injectării, pirexie

Reacțiile adverse raportate printre pacienții pediatrici tratați cu Multihance în timpul studiilor clinice și cele relatate in format tabular mai sus, nu au fost grave. Reacțiile adverse identificate în timpul studiilor post marketing au indicat că nivelul de siguranță al Multihance este similar la copii și adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.