Miglustat Accord 100 mg

Terapia trebuie efectuată de medici cu experienţă în tratamentul pacienţilor cu boală Gaucher sau cu boală Niemann – Pick de tip C, în funcţie de situaţie.

Doze

Doza în boala Gaucher de tip I

Adulţi Doza iniţială recomandată pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu boală Gaucher de tip I este de 100 mg, de trei ori pe zi.

La unii pacienţi, poate fi necesară reducerea temporară a dozei la 100 mg o dată sau de două ori pe zi, din cauza diareei.

Copii şi adolescenţi Eficacitatea Miglustat Accord la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 17 ani cu boală Gaucher de

tip I nu a fost stabilită. Nu sunt disponibile date.

Doza în boala Niemann-Pick de tip C

Adulţi Doza recomandată pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu boală Niemann-Pick de tip C este de 200 mg de trei ori pe zi.

Copii şi adolescenţi Doza recomandată pentru tratamentul pacienţilor adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste) cu boală Niemann-Pick de tip C este de 200 mg de trei ori pe zi.

La pacienţii sub vârsta de 12 ani, doza trebuie ajustată în funcţie de suprafaţa corporală, aşa cum este prezentat mai jos:

Suprafața corporală (m2) Doza recomandată

> 1,25 200 mg de trei ori pe zi > 0.88 – 1,25 200 mg de două ori pe zi > 0,73 – 0,88 100 mg de trei ori pe zi > 0,47 – 0,73 100 mg de două ori pe zi ≤ 0,47 100 mg o data pe zi

La unii pacienţi poate fi necesară reducerea temporară a dozei din cauza diareei. Avantajele tratamentului pacienţilor cu Miglustat Accord trebuie evaluate periodic (vezi pct. 4.4). Experienţa privind utilizarea Miglustat Accord la pacienţii cu boală Niemann-Pick de tip C şi vârstă sub 4 ani este limitată.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici Nu există experienţă privind utilizarea Miglustat Accord la pacienţii cu vârsta peste 70 ani.

Insuficienţă renală

Datele farmacocinetice indică faptul că pacienţii cu insuficienţă renală prezintă o expunere sistemică crescută la miglustat. La pacienţii cu un clearance al creatininei ajustat de 50-70 ml/minutut şi 1,73 m2, administrarea începe cu doza de 100 mg de două ori pe zi la pacienţii cu boală Gaucher de tip I şi cu doza de 200 mg de două ori pe zi (ajustată în funcţie de suprafaţa corporală la pacienţii cu vârsta sub 12 ani), la pacienţii cu boală Niemann-Pick de tip C.

La pacienţii cu un clearance al creatininei ajustat de 30-50 ml/minutut şi 1,73 m2, administrarea începe cu doza de 100 mg o dată pe zi la pacienţii cu boală Gaucher de tip I şi cu doza de 100 mg de două ori pe zi (ajustată în funcţie de suprafaţa corporală la pacienţii cu vârsta sub 12 ani), la pacienţii cu boala Niemann- Pick de tip C. Nu se recomandă utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală severă – clearance al creatininei < 30 ml/minut şi 1,73 m2 (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu s-a evaluat utilizarea Miglustat Accord la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Mod de administrare

Miglustat Accord se poate administra cu sau fără alimente.

Tremor În studiile clinice, aproximativ 37% dintre pacienţii cu boală Gaucher de tip 1 şi 58% dintre pacienţii cu boală Niemann Pick de tip C care au participat la un studiu clinic, au raportat sub tratament tremor. În boala Gaucher de tip 1, acest tremor a fost descris ca un tremor fiziologic exagerat la nivelul membrelor superioare. Tremorul a debutat în general în timpul primei luni de tratament, iar în multe cazuri s-a remis după 1-3 luni de tratament continuu. Reducerea dozei poate ameliora tremorul, în general în câteva zile, însă uneori poate fi necesară întreruperea tratamentului.

Tulburări gastro-intestinale Evenimente gastro-intestinale, în special diaree, s-au observat la peste 80% dintre pacienţi, fie la iniţierea tratamentului, fie intermitent, în timpul tratamentului (vezi pct 4.8). Mecanismul de producere este, cel mai probabil, inhibarea dizaharidazelor intestinale, precum sucraza-izomaltaza, din tractul gastro-intestinal, ceea ce duce la absorbţia scăzută a dizaharidelor din dietă. În practica clinică s-au observat reacţii adverse gastrointestinale induse de miglustat, ca răspuns la modificarea personalizată a dietei (de exemplu, reducerea ingestiei de zahăr, lactoză şi carbohidraţi), la administrarea miglustat între mese, şi/sau la medicamente antidiareice cum este loperamidă. La unii pacienţi, poate fi necesară reducerea temporară a dozei. Pacienţii cu diaree cronică sau alte manifestări gastro-intestinale persistente care nu răspund la aceste măsuri, trebuie investigaţi conform cu practica clinică. Miglustat nu a fost evaluat la pacienţii cu antecedente semnificative de tulburări gastro-intestinale, inclusiv tulburări inflamatorii intestinale.

Au fost raportate cazuri de boală Crohn după punerea pe piață la pacienți cu boală Niemann-Pick de tip C tratați cu Miglustat Accord. Tulburările gastrointestinale sunt reacții adverse frecvente la Miglustat Accord. Prin urmare, la pacienții cu diaree cronică și/sau dureri abdominale care nu răspund la abordarea terapeutică sau în cazul agravării clinice, trebuie luată în considerare posibilitatea bolii Crohn.

Efecte asupra spermatogenezei Pacienţii de sex masculin trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure în timpul tratamentului cu Miglustat Accord şi încă 3 luni de la încetarea tratamentului.. Tratamentul cu Miglustat Accord trebuie întrerupt înainte de concepţie şi trebuie utilizate metode contraceptive sigure timp de încă 3 luni de la încetarea tratamentului (vezi pct. 4.6 şi 5.3). Studiile la şobolan au evidenţiat că miglustatul are efecte negative asupra spermatogenezei şi a parametrilor spermatici şi că scade fertilitatea (vezi pct. 4.6 şi 5.3).

Grupe speciale de pacienţi Din cauza experienţei limitate, se recomandă utilizarea cu precauţie a Miglustat Accord la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Există o strânsă corelaţie între funcţia renală şi clearance-ul miglustatului, iar la pacienţii cu insuficienţă renală severă, expunerea la miglustat este semnificativ crescută (vezi pct. 5.2). Deoarece, în prezent experienţa clinică este insuficientă la aceşti pacienţi nu pot fi făcute recomandări de dozaj. Nu se recomandă utilizarea Miglustat Accord la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/minutut şi 1,73 m2).

Boala Gaucher de tip I Deşi nu s-au efectuat comparaţii directe cu terapia de substituţie enzimatică (TSE) la pacienţii cu boală Gaucher de tip I netrataţi anterior, nu s-a evidenţiat ca eficacitatea sau siguranţa Miglustat Accord să fie superioare comparativ cu cele ale TSE. TSE constituie opţiunea standard pentru pacienţii care necesită tratament pentru boala Gaucher de tip I (vezi pct. 5.1). Nu s-au evaluat în mod specific eficacitatea şi siguranţa Miglustat Accord la pacienţii cu boală Gaucher severă.

Se recomandă monitorizarea cu regularitate a concentraţiei plasmatice a vitaminei B12, din cauza frecvenţei crescute a deficitului de vitamina B12 la pacienţii cu boală Gaucher de tip I.

La pacienţii trataţi cu miglustat s-au raportat cazuri de neuropatie periferică, cu sau fără afecţiuni concomitente, precum deficitul de vitamina B12 sau gamapatia monoclonală. Neuropatia periferică pare să fie mai frecventă la pacienţii cu boală Gaucher de tip I comparativ cu populaţia generală. Toţi pacienţii trebuie evaluaţi neurologic înaintea iniţierii tratamentului, iar ulterior trebuie efectuate evaluări repetate.

La pacienţii cu boală Gaucher de tip I se recomandă monitorizarea numărului de trombocite. La pacienţii cu boală Gaucher de tip 1 care au trecut de la TSE la tratamentul cu Miglustat Accord s-a observat scăderea uşoară a numărului de trombocite, care nu s-a asociat cu sângerări.

Boala Niemann-Pick de tip C

Beneficiile tratamentului cu Miglustat Accord pentru manifestările neurologice la pacienţii cu boală NiemannPick de tip C trebuie evaluate periodic, de exemplu la fiecare 6 luni; continuarea tratamentului trebuie reevaluată după cel puţin 1 an de tratament cu Miglustat Accord.

La unii pacienţi cu boală Niemann-Pick de tip C trataţi cu Miglustat Accord s-a observat scăderea uşoară a numărului de trombocite, care nu s-a asociat cu sângerări. La pacienţii incluşi în studiul clinic, 40% – 50% au avut un număr de trombocite mai mic decât limita inferioară a valorii normale la momentul includerii în studiu. La aceşti pacienţi se recomandă monitorizarea numărului de trombocite.

Scădere a creșterii la copii şi adolescenţi

La unii pacienţi copii şi adolescenţi cu boală Niemann –Pick de tip C s-a raportat scăderea creşterii în prima fază de tratament cu miglustat, când creşterea ponderală iniţial redusă poate fi însoţită sau urmată de scăderea creşterii în înălţime. Creşterea trebuie monitorizată în timpul tratamentului cu Miglustat Accord la pacienţii copii şi adolescenţi; pentru continuarea terapiei, raportul risc/beneficiu trebuie reevaluat în fiecare caz în parte.

Sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) de sodiu per capsulă, adică practic „nu conţine sodiu”.

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţiile adverse cele mai frecvente raportate în studiile clinice efectuate cu miglustat au fost diaree, flatulenţă, durere abdominală, scădere în greutate şi tremor (vezi pct. 4.4). Reacţia adversă gravă cel mai frecventă raportată în studiile clinice în urma tratamentului cu miglustat a fost neuropatia periferică (vezi pct. 4.4).

În 11 studii clinice realizate la diferite indicaţii terapeutice, 247 pacienţi au fost trataţi cu miglustat în doze de 50-200 mg de trei ori pe zi, de-a lungul unei perioade medii de 2,1 ani. Dintre aceşti pacienţi, 132 aveau boala Gaucher de tip I şi 40 au avut boală Niemann-Pick de tip C. Reacţiile adverse au fost în general uşoare până la moderate şi au apărut cu o frecvenţă similară la toate indicaţiile şi dozele testate.

Clasificarea reacţiilor adverse

Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: trombocitopenie

Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente: scădere ponderală, scăderea apetitului alimentar

Tulburări psihice Frecvente Depresie, insomnie, scăderea libidoului

Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente: tremor, Frecvente: neuropatie periferică, ataxie, amnezie, parestezii, hipoestezie, cefalee, ameţeli

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente: diaree, flatulenţă, dureri abdominale Frecvente: Greaţă, vărsături, distensie/disconfort abdominal, constipaţie, dispepsie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: spasme musculare, slăbiciune musculară

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: oboseală, astenie, frisoane şi stare generală de rău

Investigaţii diagnostice Frecvente: rezultate anormale ale studiilor privind conducerea nervoasă

Descrierea anumitor reacţii adverse

Scăderea ponderală a fost raportată la aproximativ 55% dintre pacienţi. Frecvenţa maximă s-a observat în intervalul cuprins între 6 şi 12 luni.

Miglustat a fost studiat în indicaţii în care anumite evenimente raportate ca reacţii adverse, cum sunt simptomele/semnele neurologice şi neuropsihologice, disfuncţiile cognitive şi trombocitopenia, se pot datora şi unei boli subiacente.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro