Acasă/ Medicamente/ Metorthrit
L04AX03 · Imunosupresoare alte imunosupresoare Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Metorthrit 10 mg/ml

Soluție injectabilă in seringa preumpluta · DCI: Methotrexatum

Metorthrit conține substanța activă numită metotrexat care acţionează prin:

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Metorthrit conține substanța activă numită metotrexat care acţionează prin:

  • reducerea inflamației sau a tumefierii, și prin
  • reducerea activității sistemului imunitar (mecanismul propriu de apărare al organismului). Există legătură între un sistem imunitar activ în mod excesiv și afecțiunile inflamatorii.

Metorthrit este utilizat la pacienţi cu:

  • poliartrită reumatoidă activă (PR) la pacienţii adulţi,
  • forme poliartritice (când sunt implicate cinci sau mai multe articulaţii) ale artritei juvenile idiopatice active (AIJ), forme severe, când răspunsul la medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) a fost inadecvat,
  • forme severe, recalcitrante, dezabilitante de psoriazis, care nu răspund la alte forme de terapie convenţională cum ar fi fototerapia, PUVA şi retinoizii, şi forme de psoriazis sever care afectează articulaţiile (artrită psoriazică), la pacienţii adulţi.

Metorthrit este indicat pentru tratamentul:  artritei reumatoide active la pacienţii adulţi,  formelor poliartritice de artrită juvenilă idiopatică severă, activă, atunci când răspunsul la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) a fost inadecvat,  psoriazisului rebel la tratament, sever şi invalidant, care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de tratament cum sunt fototerapia, PUVA şi retinoizii, precum şi artritei psoriazice severe la pacienţii adulţi.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Atenţionare importantă cu privire la administrarea Metorthrit (metotrexat):

Administraţi Metorthrit (metotrexat) doar o dată pe săptămână pentru tratamentul artritei reumatoide, al artritei juvenile idiopatice active, al psoriazisului și al artritei psoriazice care necesită administrare o dată pe săptămână. Administrarea unei cantităţi prea mari de Metorthrit (metotrexat) poate fi letală. Vă rugăm să citiţi cu atenţie secţiunea 3 din cadrul acestui prospect. Dacă aveţi întrebări, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament.

Metorthrit trebuie prescris de către un medic care are cunoştinţe despre caracteristicile medicamentului şi modul său de acţiune.

Utilizaţi întotdeauna Metorthrit exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Metorthrit se administrează numai o dată pe săptămână. Împreună cu medicul dumneavoastră veţi decide ziua săptămânii potrivită pentru a vi se face injecţia.

Administrarea incorectă a Metorthrit poate determina reacții adverse severe cu evoluţie potenţial letală.

Dozele recomandate sunt:

Doza la pacienţii cu poliartrită reumatoidă: Doza iniţială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână. Metorthrit se administrează sub forma unei injecţii unice: subcutanat (sub piele), intramuscular (într-un muşchi) sau intravenos (într-o venă) (vezi subpunctul „Mod de administrare şi durată”).

În cazul unui răspuns terapeutic insuficient şi dacă este bine tolerat, medicul poate crește doza de Metorthrit. Doza medie săptămânală este de 15-20 mg metotrexat. În general, nu trebuie depăşită doza săptămânală de 25 mg Metorthrit. După obţinerea rezultatelor terapeutice dorite, dacă este posibil, doza trebuie redusă treptat până la cea mai mică doză eficace de întreţinere.

Utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani cu forme poliartritice de artrită juvenilă idiopatică (AIJ). Medicul va calcula doza necesară în funcție de suprafața corpului (m2) copilului, iar doza va fi exprimată în mg/m2. Doza recomandată este de 10-15 mg/m2 suprafaţă corporală (SC)/o dată pe săptămână. În cazul unui răspuns inadecvat, doza săptămânală poate fi crescută până la 20 mg/m2 suprafaţă corporală (SC)/o dată pe săptămână. Totuşi, trebuie făcut mai des un control regulat.

Având în vedere că există date limitate privind administrarea intravenoasă (într-o venă) la copii şi adolescenţi, administrarea trebuie făcută pe cale subcutanată (sub piele) sau intramusculară (într-un muşchi).

Utilizarea la copii cu vârsta mai mică de 3 ani nu este recomandată, din cauza experienţei insuficiente la această grupă de vârstă.

Doze la adulţii cu forme severe de psoriazis vulgar sau artrită psoriazică

Medicul vă va administra o doză test unică de 5-10 mg, pentru a evalua posibilele reacții adverse. Această doză poate fi administrată subcutanat (sub piele), intramuscular (într-un muşchi) sau intravenos (într-o venă). Dacă o săptămână mai târziu, nu sunt remarcate modificări ale numărului globulelor din sânge, terapia se continuă cu o doză de aproximativ 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână. Doza poate fi crescută treptat până se obţin rezultatele terapeutice dorite. Nu trebuie depăşită o doză săptămânală maximă de 30 mg metotrexat. După obţinerea rezultatelor terapeutice dorite, doza trebuie redusă treptat până la cea mai mică doză eficace de întreţinere pentru pacientul respectiv.

Mod de administrare şi durată Durata tratamentului este decisă de către medicul curant.

Metorthrit se administrează o dată pe săptămână! Se recomandă a se preciza o anumită zi a săptămânii ca „zi pentru injecţie”.

Metorthrit se administrează sub piele, într-un muşchi sau într-o venă. La copii şi la adolescenţi Metorthrit nu trebuie administrat în venă (intravenos).

Tratamentul cu Metorthrit în poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică, psoriazis vulgar şi artrita psoriazică este de lungă durată.

Poliartrită reumatoidă: În general, ameliorarea simptomatologiei este de aşteptat să apară după 4-8 săptămâni de tratament. Simptomele pot să reapară după întreruperea tratamentului cu Metorthrit.

Forme severe de psoriazis vulgar şi artrită psoriazică (psoriazis articular): În general, răspunsul la tratament poate fi aşteptat după 2-6 săptămâni. Terapia este continuată sau oprită în funcţie de severitatea simptomelor şi de modificările parametrilor de laborator.

La începutul terapiei, Metorthrit va fi injectat de către personalul medical. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră poate decide că puteți învăţa cum să vă injectaţi singur Metorthrit. Veţi primi instruirea necesară în acest sens (vezi și punctul 7 „Instrucţiuni pentru injectarea cu Metorthrit seringă preumplută”). Sub nicio formă nu trebuie să incercați nu trebuie să vă să vă injectați singur înainte să fi fost instruit corespunzător.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Metorthrit Respectaţi dozele recomandate de medicul dumneavoastră. Nu modificaţi dozele după cum consideraţi dumneavoastră.

Dacă dumneavoastră aţi utilizat (sau altcineva a utilizat) mai mult medicament decât trebuia, trebuie anunţat un medic sau secţia de urgenţă a celui mai apropiat spital. Medicul va decide măsurile de tratament necesare, în funcţie de severitatea intoxicaţiei. O supradoză de metotrexat poate cauza reacţii toxice severe. Simptomele supradozajului pot include vânătăi sau sângerări apărute uşor, stare de oboseală neobişnuită, dureri în gură, greaţă, vărsături, scaune negre sau cu sânge, tuse cu expectoraţie cu sânge sau asemănătoare zaţului de cafea şi scăderea urinării. Vezi, de asemenea, punctul 4.

Dacă mergeţi la medic sau la spital luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului. În caz de supradozaj, antidotul este folinatul de calciu.

Dacă uitaţi să utilizaţi Metorthrit Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări. Luați cât mai curând posibil doza prescrisă de medic și apoi continuați cu administrarea săptămânală.

Dacă încetaţi să utilizaţi Metorthrit Nu trebuie să întrerupeţi brusc administrarea de Metorthrit, decât dacă aţi discutat aceasta cu medicul dumneavoastră. Dacă suspectaţi reacţii adverse severe, întrebaţi imediat medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Metotrexatul trebuie prescris doar de către medici cu experienţă în utilizarea metotrexatului şi care înţeleg pe deplin riscurile terapiei cu metotrexat.

Avertisment important cu privire la dozarea Metorthrit (metotrexat):

În tratamentul artritei reumatoide, al artritei juvenile idiopatice active, al psoriazisului și al artritei psoriazice, care necesită administrarea dozei o dată pe săptămână, Metorthrit (metotrexat) trebuie să fie utilizat o dată pe săptămână. Erorile de administrare a Metorthrit (metotrexat) pot provoca reacţii adverse grave, inclusiv deces. Vă rugăm să citiţi cu multă atenţie această secţiune a Rezumatului caracteristicilor produsului.

Metorthrit se administrează injectabil o dată pe săptămână. Trebuie comunicat pacientului în mod explicit că tratamentul cu Metorthrit se administrează numai o dată pe săptămână. Se recomandă precizarea unei anumite zile din săptămână ca „zi pentru administrarea injecţiei”.

Pacienții trebuie sa fie educați si instruiți cu privire la tehnica corectă de injectare, atunci cand își autoadministrează metotrexat. Prima administrare a Metorthrit trebuie facută sub strictă supraveghere medicală.

Doze

Doza la pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă Se recomandă efectuarea unei doze test, administrată parenteral cu o săptămână înainte de iniţierea tratamentului, pentru a decela reacţiile adverse idiosincrazice. Doza iniţială recomandată este 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână, administrată subcutanat. În funcţie de modul individual de manifestare a bolii şi de tolerabilitatea manifestată de către pacient, doza iniţială poate fi crescută treptat cu 2,5 mg pe săptămână. Nu trebuie depăşită doza de 25 mg pe săptămână. Totuşi, dozele care depăşesc 20 mg pe săptămână pot fi asociate cu o creştere semnificativă a toxicităţii, în special cu supresia măduvei osoase. Răspunsul la tratament este de aşteptat după aproximativ 4-8 săptămâni. După ce s-au obţinut rezultatele terapeutice dorite, doza trebuie redusă treptat până la doza minimă eficace de întreţinere. Simptomatologia se poate reinstala după întreruperea tratamentului.

Tratamentul cu metotrexat al poliartritei reumatoide constituie un tratament de lungă durată.

Doza la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani, cu forme poliartritice de artrită juvenilă idiopatică (AIJ) Doza recomandată este de 10-15 mg/m2 suprafaţă corporală (SC)/o dată pe săptămână. În cazurile refractare la tratament, doza săptămânală poate fi crescută până la 20 mg/m2 suprafaţă corporală (SC)/ o dată pe săptămână. Cu toate acestea, în cazul creşterii dozei se recomandă creşterea frecvenţei de monitorizare a tratamentului. Datorită datelor limitate privind administrarea intravenoasă la copii şi adolescenţi, administrarea parenterală este limitată la injectarea pe cale subcutanată şi intramusculară. Pacienţii cu AIJ trebuie întotdeauna îndrumaţi către un reumatolog specializat în tratamentul copiilor/adolescenţilor.

Singuranţa şi eficacitatea Metorthrit la copiii cu vârsta < 3 ani nu a fost stabilită (vezi pct. 4.4). Nu există date disponibile.

Doza la pacienţi cu forme severe de psoriazis vulgar şi artrită psoriazică Se recomandă administrarea parenterală a unei doze de testare de 5-10 mg, cu o săptămână înainte de iniţierea tratamentului, pentru a decela reacţiile adverse idiosincrazice. Doza iniţială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână, administrată fie subcutanat, fie intramuscular sau intravenos. Doza trebuie crescută treptat în funcţie de necesităţi, dar nu trebuie depăşită o doză săptămânală maximă de 25 mg metotrexat. Dozele care depăşesc 20 mg pe săptămână pot fi asociate cu o creştere semnificativă a toxicităţii, în special cu supresia măduvei osoase. Răspunsul la tratament este de aşteptat, în general, după aproximativ 2-6 săptămâni. Tratamentul este continuat sau întrerupt în funcţie de tabloul clinic şi de modificările parametrilor de laborator. După obţinerea răspunsului terapeutic dorit, doza trebuie redusă treptat până la doza minimă eficace de întreţinere. Doza mai mare de 25 mg poate fi justificată din punct de vedere clinic numai în unele cazuri excepţionale, însă ea nu trebuie să depăşească doza săptămânală maximă de 30 mg metotrexat deoarece toxicitatea va creşte foarte mult. Tratamentul cu metotrexat al psoriazisului vulgar şi al artritei psoriazice constituie un tratament de lungă durată. Pacienţi cu insuficienţă renală: Metorthrit trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Dozele trebuie ajustate după cum urmează:

Clearance-ul creatininei (ml/min)Doză
≥60100%
30-5950%
<30Metorthrit nu trebuie utilizat

Pacienţi cu insuficienţă hepatică: Dacă este absolut necesar, metotrexatul trebuie administrat cu mare prudenţă la pacienţii cu boală hepatică semnificativă activă sau în antecedente, în special datorată consumului de alcool etilic. Administrarea metotrexatul este contraindicată în cazul în care valorile bilirubinei sunt >5 mg/dl (85,5 mol/l) (vezi pct. 4.3).

Vârstnici Trebuie luată în considerare reducerea dozei la pacienţii vârstnici din cauza funcţiilor hepatice şi renale reduse, precum şi a scăderii rezervelor de folaţi care apar odată cu înaintarea în vârstă (vezi pct. 4.4, 4.5, 4.8 sau 5.2).

Utilizarea la pacienţii care prezintă al treilea spaţiu de distribuţie (revărsat pleural, ascită) Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al Metorthrit poate fi prelungit de 4 ori faţă de valoarea normală, la pacienţii cu al treilea spaţiu de distribuţie, poate fi necesară reducerea dozei sau în unele cazuri, întreruperea administrării metotrexatului (vezi pct. 5.2 şi 4.4).

Mod de administrare: Medicamentul este numai pentru o singură administrare. Metorthrit soluţie injectabilă poate fi administrat pe cale subcutanată, intramusculară sau intravenoasă. La adulţi, administrarea intravenoasă trebuie efectuată în bolus. Pentru instrucţiuni suplimentare de utilizare şi manipulare, vezi pct. 6.6.

Durata totală a tratamentului este decisă de către medic.

Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizată numai soluţia limpede, care nu prezintă particule.

Trebuie evitat orice contact al metotrexatului cu tegumentele sau mucoasele! În caz de contaminare, zona afectată trebuie clătită imediat cu multă apă! Vă rugăm, vedeţi de asemenea şi pct. 6.6.

Notă Când se face trecerea de la administrarea orală la administrarea parenterală, poate fi necesară o reducere a dozelor, datorită biodisponibilităţii variabile după administrare pe cale orală.

Conform ghidurilor actuale de tratament poate fi luată în considerare administrarea de suplimente cu acid folic sau folinic.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

 dacă sunteţi alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la punctul 6);  aveţi afectare semnificativă a rinichilor (medicul dumneavoastră va decide severitatea bolii);  aveţi afectare severă de ficat (medicul dumneavoastră va decide gravitatea bolii);  aveţi tulburări ale formării sângelui;  dacă sunteţi mare consumator de alcool etilic;

 aveţi afectat sistemul imunitar;  dacă aţi avut infecţii severe sau aveţi infecţii în prezent, de exemplu, tuberculoză sau infecţie HIV;  aveţi ulcer la stomac sau ulcer intestinal, aveţi ulcere la nivelul gurii;  sunteţi gravidă sau alăptaţi (vezi subpunctul „Sarcina şi alăptarea”);  sunteţi vaccinat în acelaşi timp cu vaccinuri cu virusuri vii.

Metorthrit este contraindicat în:  hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1;  insuficienţă hepatică severă, dacă bilirubina serică este >5 mg/dl (85,5 μmol/l) (vezi pct. 4.2);  abuz de alcool etilic;  insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.4);  discrazii sanguine preexistente, cum sunt hipoplazia măduvei osoase, leucopenia, trombocitopenia sau anemia semnificativă;  infecţii severe, acute sau cronice, cum sunt tuberculoza, HIV sau alte sindroame de imunodeficienţă;  stomatită, ulceraţii ale cavităţii orale şi boală ulceroasă gastro-intestinală activă cunoscută;  sarcina şi alăptarea (vezi pct. 4.6);  vaccinare concomitentă cu vaccinuri cu virusuri vii.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Episoade de sângerări apărute brusc la nivelul plămânilor au fost raportate la pacienți cu boală reumatologică preexistentă în asociere cu tratamentul cu metotrexat. Dacă vă confruntați cu simptome cum ar fi că scuipați sau expectorați sânge, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră.

Pot apărea ganglioni limfatici măriți (limfom), iar terapia trebuie întreruptă.

Diareea poate fi un efect toxic al metotrexatului și necesită întreruperea terapiei. Dacă suferiți de diaree, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră.

Anumite tulburări ale creierului (encefalopatie / leucoencefalopatie) au fost raportate la pacienții cu cancer care au primit metotrexat. Nu pot fi excluse astfel de reacții adverse atunci când metotrexatul este utilizat pentru tratarea altor boli.

Dacă dumneavoastră, partenerul sau persoana care are grijă de dumneavoastră observați apariția sau agravarea simptomelor neurologice, de exemplu, slăbiciune musculară generalizată, tulburări de vedere, modificări de gândire, de memorie și de orientare care duc la confuzie, precum și modificări de personalitate, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră, deoarece acestea pot fi simptome ale unei infecții foarte rare, grave a creierului, numită leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP).

Înainte să luaţi Metorthrit, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă:

  • aveţi diabet zaharat tratat cu insulină
  • aveţi infecţii inactive, infecţii prelungite (de exemplu, tuberculoză, hepatită B sau C, herpes zoster)
  • aveţi/aţi avut boli hepatice sau renale
  • aveţi afectarea funcţiei pulmonare
  • sunteţi supraponderal
  • aveţi acumulări anormale de fluide în abdomen sau spaţiul dintre plămâni şi peretele toracelui (ascită, revărsat pleural)
  • sunteţi deshidratat sau sunteţi într-o situaţie care cauzează deshidratare (vărsături, diaree, stomatită). Dacă aţi avut probleme cu pielea după iradiere (dermatită indusă de iradiere) sau arsuri solare, aceste afectări pot să reapară în timpul terapiei cu metotrexat (reacţii de reactivare).

Tratamentul trebuie administrat numai o dată pe săptămână. Administrarea incorectă de metotrexat poate determina efecte adverse severe care pot pune în pericol viaţa. Citiţi Punctul 3 din acest prospect cu atenţie.

Utilizarea la copii, adolescenţi şi persoane vârstnice Dozele recomandate depind de greutatea corporală a pacientului.

Nu este recomandată utilizarea la copii cu vârsta mai mică de 3 ani datorită experienţei insuficiente la această grupă de pacienţi.

Copiii şi vârstnicii cărora li se administrează tratament cu Metorthrit trebuie să fie sub supraveghere medicală specială, pentru a identifica cât mai curând posibil reacţiile adverse.

Dozele pentru vârstnici trebuie să fie relativ mici datorită reducerii funcţiilor hepatice şi renale şi a rezervelor mici de folaţi.

În cursul tratamentului cu Metorthrit sunt necesare măsuri de precauţie speciale.

Metorthrit trebuie prescris numai de către medici cu suficientă experienţă în tratamentul bolii respective cu metotrexat.

Metotrexatul afectează temporar producerea de spermă şi ovule. Dumneavoastră şi partenerul dumneavoastră trebuie să evitaţi concepţia (să rămâneţi gravidă sau să procreaţi ca tată) dacă utilizaţi tratament cu metotrexat şi cel puţin 6 luni după terminarea tratamentului cu acesta. Vezi, de asemenea, subpunctul „Sarcina şi alăptarea”.

Modificările pielii determinate de psoriazis se pot agrava în cursul tratamentului cu Metorthrit dacă se face concomitent expunere la radiaţii UV.

Înainte de a începe tratamentul și examinări cu rol de urmărire și măsuri de siguranță recomandate: Înainte de a începe tratamentul, medicul dumneavoastră va efectua analize de sânge şi, de asemenea, poate verifica cum funcţionează rinichii şi ficatul dumneavoastră. Puteţi, de asemenea, să fiţi examinat cu raze X. Pot fi făcute ulterior teste în timpul şi după terminarea tratamentului. Nu renunţaţi la programările pentru testele de sânge.

Dacă rezultatele unora din aceste teste nu sunt bune, tratamentul se va începe numai după revenirea lor la normal.

Chiar dacă Metorthrit este administrat în doze mici, pot să apară reacţii adverse grave. Pentru a le diagnostica precoce, este necesară monitorizarea de către medic şi prin teste de laborator.

Măsuri de precauție speciale în cazul tratamentului cu Metorthrit Metotrexatul afectează temporar producția de spermatozoizi și pe cea de ovule, care este reversibilă în majoritatea cazurilor. Metotrexatul poate cauza avort și malformații fetale grave. Trebuie să evitați sarcina și procrearea atunci când faceți tratament cu metotrexat și cel puțin șase luni după ce ați oprit tratamentul. A se vedea și capitolul “Sarcina, alăptarea și fertilitatea”.

Pacienţii trebuie să fie informaţi în mod clar că tratamentul urmează să fie aplicat o dată pe săptămână, nu zilnic. Administrarea incorectă a metotrexatului poate determina reacții adverse severe, inclusiv reacții adverse cu potențial fatal. Profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții trebuie informați în mod complet.

Pacienţii care urmează tratamentul trebuie să fie supravegheaţi în mod adecvat, astfel încât semnele unor posibile efecte toxice sau reacţii adverse să poată fi detectate şi evaluate în cel mai scurt timp posibil. Prin urmare, administrarea metotrexatului trebuie să se facă numai de către medici a căror instruire şi experienţă includ utilizarea tratamentului cu antimetaboliţi, ori sub supravegherea acestora. Datorită riscului unor reacţii toxice severe sau chiar letale, pacientul trebuie informat în mod complet de către medic cu privire la riscurile implicate (incluzând semne şi simptome precoce ale toxicităţii) şi la măsurile de siguranţă recomandate.

Aceştia trebuie să fie informaţi asupra necesităţii consultului medical imediat la apariţia semnelor de toxicitate precum şi de necesitatea monitorizării semnelor de intoxicaţie (incluzând teste de laborator repetate la intervale regulate de timp). Dozele care depăşesc 20 mg pe săptămână pot fi asociate cu creşterea semnificativă a toxicităţii, în special a suprimării funcţiei măduvei osoase.

Fertilitatea și capacitatea de reproducere

Fertilitatea La om, s-au raportat oligospermie, disfuncții menstruale și amenoree cauzate de metotrexat în timpul tratamentului și pentru o scurtă perioadă după oprirea acestuia, precum și afectarea fertilității, afectarea spermatogenezei și a ovogenezei pe durata administrării sale; aceste efecte par să fie reversibile odată cu întreruperea tratamentului.

Teratogenitate. Riscul asupra capacității de reproducere La om, metotrexatul determină embriotoxicitate, avort și malformații fetale. Din aceste motive, este necesar să se discute cu pacientele cu potențial fertil posibilele riscuri ale efectelor asupra funcţiei de reproducere, riscului de avort și de malformații congenitale (vezi pct. 4.6). Absența sarcinii trebuie confirmată înainte de utilizarea Metorthrit. În cazul tratamentului aplicat femeilor aflate la vârsta maturității sexuale, trebuie instituite măsuri eficace de contracepţie pe durata tratamentului şi timp de cel puţin şase luni după întreruperea acestuia. Pentru recomandări privind măsurile contraceptive la bărbați, vezi pct. 4.6.

Trebuie evitat contactul metotrexatului cu tegumentul şi mucoasele. În cazul contaminării, zonele afectate trebuie clătite cu apă din abundenţă.

Examinări şi măsuri de siguranţă recomandate:

Înainte de iniţierea sau de reinstituirea tratamentului cu metotrexat după o perioadă de pauză: Trebuie efectuate hemoleucograma completă cu formula leucocitară şi cu determinarea plachetelor sanguine, enzimele hepatice, bilirubina, albumina serică, radiografia toracică şi testele funcţionale renale. Dacă este indicat din punct de vedere clinic, se vor exclude tuberculoza şi hepatita.

În timpul tratamentului: Testele enumerate mai jos trebuie efectuate săptămânal în primele două săptămâni, apoi o dată la interval de două săptămâni pentru următoarea lună, apoi în funcţie de numărul de leucocite şi de stabilitatea pacientului cel puţin o dată pe lună în următoarele şase luni şi în continuare o dată la 3 luni.

În cazul creşterii dozelor trebuie luată în considerare creşterea frecvenţei monitorizării. În mod special, pacienţii vârstnici trebuie examinaţi la intervale scurte de timp pentru depistarea precoce a semnelor de toxicitate.

1. Examinarea cavităţii bucale şi a faringelui: pentru observarea modificărilor apărute pe mucoase.

2. Hemoleucograma completă cu formula leucocitară şi cu determinarea plachetelor sanguine:

Supresia hematopoietică determinată de metotrexat poate să apară brusc şi la doze aparent sigure. Orice scădere marcată a numărului de leucocite sau de plachete sanguine implică întreruperea imediată a administrării medicamentului şi instituirea unui tratament de susţinere adecvat. Pacienţii trebuie instruiţi să raporteze toate semnele şi simptomele sugestive pentru prezenţa unei infecţii. Pacienţii care utilizează concomitent medicamente hematotoxice (de exemplu, leflunomidă) trebuie să fie monitorizaţi îndeaproape în ceea ce priveşte hemoleucograma şi numărul de plachete sanguine. În timpul tratamentului pe termen lung cu metotrexat trebuie efectuate biopsii osoase.

3. Teste funcţionale hepatice:

Trebuie acordată atenţie deosebită apariţiei toxicităţii hepatice. Tratamentul nu trebuie instituit sau trebuie întrerupt în cazul în care, pe durata tratamentului, sunt prezente sau apar rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice sau biopsiei hepatice. Aceste rezultate anormale trebuie să revină la normal în decurs de două săptămâni, după care se poate reîncepe tratamentul, la indicaţia medicului.

La 13-20% dintre pacienţi se observă creşteri tranzitorii ale transaminazelor de 2-3 ori faţă de limita superioară a valorilor normale. Anomaliile persistente ale enzimelor hepatice şi/sau scăderea albuminei serice pot fi indicatori ai hepatotoxicităţii severe. Diagnosticul enzimatic nu oferă predicţii adecvate ale instalării hepatotoxicităţii detectabile prin examen morfopatologic; chiar şi în cazul valorilor normale ale transaminazelor hepatice pot fi prezente fibroza hepatică detectabilă numai prin examen histopatologic şi, mult mai rar, ciroză hepatică.

În indicaţiile reumatologice, nu există date care să susţină necesitatea utilizării biopsiei hepatice pentru monitorizarea hepatotoxicităţii. La pacienţii cu psoriazis, necesitatea efectuării biopsiei înainte şi în timpul tratamentului este controversată. Sunt necesare investigaţii suplimentare pentru a stabili dacă seriile de teste biochimice hepatice sau determinarea propeptidei colagenului de tip III pot decela într-un mod suficient hepatotoxicitatea. Evaluarea trebuie efectuată diferenţiat în fiecare caz şi trebuie să facă diferenţa dintre pacienţii care nu prezintă factori de risc şi cei care prezintă factori de risc cum sunt antecedentele de consum excesiv de alcool etilic, persistenţa creşterii enzimelor hepatice, antecedentele de afecțiuni hepatice, antecedentele heredocolaterale de afecțiuni hepatice transmisibile genetic, diabetul zaharat, obezitatea, antecedentele de expunere semnificativă la medicamente sau substanţe chimice hepatotoxice şi tratament de lungă durată cu metotrexat sau doze cumulative de 1,5 g sau mai mari. În cazul unei creşteri constante a valorilor enzimelor hepatice, trebuie luată în considerare reducerea dozelor sau întreruperea tratamentului.

Datorită potenţialului efect toxic la nivelul ficatului, nu trebuie administrate alte medicamente hepatotoxice suplimentare în cursul tratamentului cu metotrexat decât dacă este absolut necesar, iar consumul de alcool etilic trebuie evitat sau redus în mare măsură (vezi pct. 4.5). Trebuie efectuată o monitorizare mai atentă a enzimelor hepatice la pacienţii care utilizează concomitent alte medicamente

hepatotoxice (de exemplu leflunomidă). Acest lucru trebuie avut în vedere şi în cazul administrării concomitente de medicaţie hematotoxică (de exemplu, leflunomidă).

Se recomandă prudenţă la pacienţii cu diabet zaharat insulino-dependent deoarece în timpul tratamentului cu metotrexat, în cazuri izolate, ciroza hepatică se poate dezvolta fără creşterea tranzitorie a transaminazelor hepatice.

4. Funcţia renală trebuie monotorizată prin teste funcţionale renale şi analize de urină (vezi pct. 4.2 şi 4.3):

În cazul creşterii creatininei serice doza trebuie redusă. În cazul creşterii creatininemiei peste 2 mg/dl nu trebuie efectuat tratament cu metotrexat. Având în vedere că metotrexatul se elimină predominant pe cale renală, este de aşteptat o creştere a concentraţiilor serice în caz de insuficienţă renală, care poate determina apariţia reacţiilor adverse severe. În cazul unei posibile insuficienţe renale (de exemplu, la pacienţii vârstnici), se recomandă o monitorizare mai frecventă. Aceasta este valabilă în special în cazul administrării concomitente de medicamente care afectează excreţia metotrexatului, determină afectare renală (exemplu medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene) sau care pot conduce la afectarea formării elementelor figurate sanguine. În prezenţa factorilor de risc, cum sunt insuficienţa renală, administrarea concomitentă a medicamentelor nesteroidiene nu se recomandă. Deshidratarea poate, de asemenea, creşte toxicitatea metotrexatului.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală şi medicamente din plante.

Amintiţi-vă să spuneţi medicului dumneavoastră despre tratamentul dumneavoastră cu Metorthrit, dacă vă prescrie un alt medicament în timp ce tratamentul este încă în desfăşurare. Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi:

  • alte tratamente pentru poliartrită reumatoidă sau psoriazis cum ar fi leflunomidă, sulfasalazină (utilizate şi pentru colită ulceroasă), acid acetilsalicilic, fenilbutazonă sau amidopirină
  • ciclosporină (pentru suprimarea sistemului imunitar)
  • azatioprină (utilizată pentru prevenirea rejecţiei de organ transplantat)
  • retinoizi (utilizaţi pentru tratamentul psoriazisului şi a altor tulburări ale pielii)
  • medicamente anticonvulsivante (care previn convulsiile), cum sunt fenitoina, valproatul sau carbamazepina
  • tratamentul cancerului (antineoplazice)
  • barbiturice (injecţii cu medicamente pentru somn)
  • tranchilizante
  • contraceptive orale
  • probenecid (pentru tratamentul gutei)
  • antibiotice (de exemplu, penicilină, glicopeptide, trimetoprim-sulfametoxazol, sulfonamide, ciprofloxacină, cefalotină, tetracicline, cloramfenicol)
  • pirimetamină (utilizată pentru tratamentul malariei)
  • preparate cu vitamine care conţin acid folic
  • inhibitori ai pompei protonice (utilizaţi pentru tratamentul senzaţiilor de arsuri la stomac şi ulcerelor gastrice), precum omeprazol sau pantoprazol
  • teofilină (pentru tratamentul astmului bronşic)
  • colestiramină (utilizată pentru tratamentul colesterolului crescut, a mâncărimii sau a diareei)
  • AINS, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (utilizate pentru tratamentul durerii sau inflamației)
  • acid p-aminobenzoic (utilizat pentru tratarea afecțiunilor la nivelul pielii)
  • orice vaccin cu virusuri vii (acestea trebuie evitate), cum sunt vaccinurile împotriva pojarului, oreionului sau a febrei galbene
  • medicamente utilizate pentru tratamentul durerii (metamizol)
  • oxid de azot (un gaz utilizat în anestezia generală)

Metorthrit împreună cu alimente şi băuturi În cursul tratamentului cu Metorthrit, nu trebuie să beţi nici o băutură alcoolică şi trebuie să evitaţi consumul excesiv de cafea sau băuturi răcoritoare care conţin cafeină şi ceai negru, deoarece acestea pot amplifica reacțiile adverse sau pot interfera cu eficacitatea Metorthrit. Trebuie, de asemenea, să fiţi sigur că în cursul tratamentului cu Metorthrit beţi suficiente lichide deoarece deshidratarea (reducerea apei din organism) poate creşte riscul efectelor toxice ale Metorthrit.

AINS inclusiv acidul salicilic

În studiile la animale, antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) incluzând acidul salicilic, au determinat scăderea secreţiei tubulare a metotrexatului şi, ca o consecinţă, creşterea efectului toxic al acestuia. Totuşi, în studii clinice, în care AINS şi acidul salicilic au fost administrate pacienţilor cu poliartrită reumatoidă în asociere cu metotrexatul, nu s-a remarcat creşterea reacţiilor adverse. Tratamentul poliartritei reumatoide cu astfel de medicamente poate fi continuat în timpul terapiei cu doze mici de metotrexat, dar numai sub o atentă supraveghere medicală.

Hepatotoxicitate Consumul periodic de alcool etilic şi administrarea suplimentară de medicamente hepatotoxice creşte probabilitatea efectelor toxice ale metotrexatului.

Pacienţii care utilizează metotrexat în asociere cu medicamente potenţial hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă, azatioprină, sulfasalazină, retinoizi) trebuie să fie atent monitorizaţi pentru posibila creştere a hepatotoxicităţii. Consumul de alcool etilic trebuie evitat în timpul tratamentului cu Metorthrit.

Asocierea terapeutică dintre metotrexat şi retinoizi, cum sunt acitretinul şi etretinatul, creşte riscul de hepatotoxicitate.

Medicamente hematotoxice Administrarea medicamentelor cu efect hematotoxic adiţional (de exemplu, metamizol) creşte posibilitatea efectelor hematotoxice severe ale metotrexatului.

Interacțiuni farmacocinetice Trebuie avute în vedere interacţiunile farmacocinetice dintre metotrexat, medicamente anticonvulsivante (scad concentraţia metotrexatului în sânge) şi 5-fluorouracil (creşte timpul de înjumătăţire al 5-fluorouracilului).

Modificări ale biodisponibilității metotrexatului Salicilaţii, fenilbutazona, fenitoina, barbituricele, tranchilizantele, contraceptivele orale, tetraciclinele, derivaţii de amidopirină, sulfonamidele şi acidul p-aminobenzoic deplasează metotrexatul de pe locurile de legare de albumina serică şi cresc astfel biodisponibilitatea acestuia (creştere indirectă a dozei).

Probenecidul şi acizii organici slabi pot, de asemenea, să reducă secreţia tubulară de metotrexat şi, astfel, să determine o creştere indirectă a dozei.

Antibioticele, cum sunt penicilinele, glicopeptidele, sulfonamidele, ciprofloxacina şi cefalotina pot, în cazuri izolate, să reducă clearance-ul metotrexatului şi astfel pot determina concentraţii serice crescute ale metotrexatului, cu toxicitate hematologică şi gastro-intestinală.

Antibioticele cu administrare orală, cum sunt tetraciclinele, cloramfenicolul şi antibioticele neabsorbabile cu spectru larg, pot reduce absorbţia intestinală a metotrexatului sau să interfere cu circulaţia enterohepatică prin inhibarea florei intestinale sau suprimarea metabolismului bacterian. Colestiramina poate creşte eliminarea non-renală a metotrexatului prin întreruperea circulaţiei entero-hepatice. În cazul asocierii cu alte medicamente citostatice trebuie luată în considerare diminuarea clearance-ului metotrexatului.

Administrarea în asociere cu inhibitori ai pompei de protoni cum sunt omeprazolul sau pantoprazolul poate determina interacţiuni medicamentoase. Administrarea concomitentă a metotrexatului şi omeprazolului a determinat o întârziere a eliminării renale a metotrexatului. Într-un singur caz, când metotrexatul s-a administrat în asociere cu pantoprazolul, s-a observat inhibarea eliminării renale a metabolitului 7-hidroximetotrexat, care s-a manifestat prin mialgii şi frisoane.

Medicamente care pot avea reacții adverse asupra măduvei osoase

În cazul administrării de medicamente care pot determina reacţii adverse la nivelul măduvei osoase (de exemplu sulfonamide, trimetoprim/sulfametoxazol, cloramfenicol, pirimetamină), trebuie avut în vedere riscul major de tulburări hematopoietice.

Metabolismul folatului Administrarea concomitentă de medicamente care determină deficit de folaţi (de exemplu, sulfonamide, trimetoprim/sulfametoxazol) poate determina creşterea toxicităţii metotrexatului. De aceea, trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu deficit preexistent de acid folic. Pe de altă parte, administrarea concomitentă de medicamente conţinând acid folinic sau preparate cu vitamine care conţin acid folic sau derivaţi, poate afecta eficacitatea metotrexatului.

Utilizarea protoxidului de azot potențează efectul metotrexatului asupra folatului, ducând la creșterea toxicității, cum ar fi forme severe și imprevizibile de mielosupresie și stomatită. Deși acest efect poate fi redus prin administrarea de folinat de calciu, utilizarea concomitentă de protoxid de azot și metotrexat trebuie evitată.

Alte medicamente antireumatice În general, în cazul administrării de Metorthrit în asociere cu alte medicamente antireumatice (de exemplu săruri de aur, penicilamină, hidroxiclorochină, sulfasalazină, azatioprină, ciclosporină) nu sunt anticipate creşteri ale efectelor toxice ale metotrexatului.

În cazul asocierii metotrexatului cu sulfasalazină poate să crească eficacitatea metotrexatului prin inhibarea sintezei acidului folic de către sulfasalazină, rezultând creşterea riscului de apariţie a reacţiilor adverse, ceea ce s-a observat în cadrul câtorva studii, la un număr redus de pacienţi.

Ciclosporină Ciclosporina poate potența eficacitatea și toxicitatea metotrexatului. Există un risc crescut de disfuncție renală. În plus, există o plauzibilitate biologică a imunosupresiei excesive și a complicațiilor asociate acesteia.

Teofilină și cafeină Metotrexatul poate determina scăderea clearance-ului teofilinei, de aceea concentraţiile teofilinei trebuie monitorizate în cazul utilizării concomitente cu metotrexatul. Consumul excesiv de băuturi care conţin cafeină sau teofilină (cafea, băuturi conţinând cafeină, ceai negru) trebuie evitat pe durata tratamentului cu metotrexat, deoarece eficacitatea metotrexatului poate fi redusă prin posibilele interacţiuni între metotrexat şi metilxantine la nivelul receptorilor adenozinici.

Leflunomidă Utilizarea metotrexatului în asociere cu leflunomidă poate creşte riscul de pancitopenie. Metotrexatul determină creşterea concentraţiei plasmatice a mercaptopurinelor. De aceea, asocierea acestora poate necesita ajustarea dozelor.

Medicamente imunomodulatoare În special în intervenţiile chirurgicale ortopedice în care susceptibilitatea la infecţii este mare, asocierea de metotrexat cu medicamente imunomodulatoare trebuie utilizată cu precauţie.

Radioterapie Radioterapia efectuată pe durata tratamentului cu metotrexat poate creşte riscul de necroză a ţesuturilor moi sau celei osoase.

Vaccinuri Având în vedere posibilul efect asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate modifica răspunsul la vaccinare şi poate influenţa rezultatele testelor imunologice (procedurilor imunologice pentru înregistrarea reacţiilor imune). În timpul tratamentului cu metotrexat nu trebuie efectuată vaccinarea cu vaccinuri cu virusuri vii (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina Nu trebuie să luați Metorthrit în timpul sarcinii sau dacă încercați să rămâneți gravidă. Metotrexatul poate produce anomalii congenitale, poate să dăuneze fătului sau să producă avorturi. Se poate asocia cu malformații la nivelul craniului, feței, a inimii și a vaselor de sânge, a creierului și a membrelor. De aceea, este foarte important ca metotrexatul să nu fie administrat la pacientele gravide sau la cele care intenționează să rămână gravide. La femeile cu potenţial fertil, înainte de iniţierea tratamentului trebuie exclusă cu certitudine prezenţa sarcinii, folosind mijloace adecvate, cum sunt testele de sarcină. Trebuie să utilizați o metodă de contracepție eficace pe parcursul tratamentului cu metotrexat și încă cel puțin 6 luni după ce opriți tratamentul pentru a evita să rămâneți gravidă (citiți și capitolul “Atenționări și precauții”).

Dacă totuși rămâneți gravidă pe parcursul tratamentului sau suspectați o sarcină, discutați cât mai curând cu medicul. Vi se va oferi consiliere cu privire la riscul efectelor dăunătoare asupra fătului în timpul tratamentului.

Dacă doriți să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră care vă poate recomanda să cereți consilierea unui specialist înainte de începerea tratamentului.

Alăptarea Nu alăptaţi în timpul tratamentului, deoarece metotrexatul trece în laptele matern. Dacă medicul dumneavoastră curant consideră tratamentul cu metotrexat absolut necesar în perioada de alăptare, trebuie să întrerupeţi alăptarea.

Fertilitatea la bărbaţi Dovezile actuale nu arată o creștere a riscului de malformații sau de avort dacă tatăl primește o doză de metotrexat mai mică de 30 mg/săptămână. Însă, riscul nu poate fi exclus în totalitate. Metotrexatul poate fi genotoxic. Acest lucru înseamnă că medicamentul poate produce mutații genetice. Metotrexatul poate afecta producția de spermă, ceea ce poate cauza anomalii congenitale. De aceea ar trebui să evitați să procreați sau să donați spermă pe parcursul tratamentului cu metotrexat și încă cel puțin 6 luni după oprirea tratamentului.

Femeile aflate la vârsta fertilă/ contracepţia la femei Femeile nu trebuie să rămână gravide în timpul terapiei cu metotrexat și trebuie utilizate măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu metotrexat și cel puțin 6 luni după aceea (vezi pct. 4.4). Înainte de inițierea terapiei, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să fie informate cu privire la riscul de malformații asociat cu metotrexatul și trebuie exclusă cu certitudine existența unei sarcini prin luarea de măsuri adecvate, de exemplu un test de sarcină. În timpul tratamentului, testele de sarcină trebuie repetate în funcție de necesitățile clinice (de exemplu, după orice discontinuitate în folosirea măsurilor contraceptive). Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie consiliate cu privire la prevenirea și planificarea sarcinii.

Contracepția la bărbați Nu se cunoaște dacă metotrexatul este prezent în spermă. Studiile pe animale au demonstrat că metotrexatul este genotoxic, astfel încât riscul de efecte genotoxice asupra spermatozoizilor nu poate fi exclus în totalitate. Dovezile clinice limitate nu indică un risc crescut de malformații sau avort spontan după expunerea paternă la doze mici de metotrexat (mai puțin de 30 mg/săptămână). Pentru doze mai mari, nu există date suficiente pentru a estima riscurile de malformații sau avort spontan după expunerea paternă.

Ca măsuri de precauție, pacienților de sex masculin, activi din punct de vedere sexual, sau partenerelor lor li se recomandă să utilizeze măsuri contraceptive sigure în timpul tratamentului pacientului de sex masculin și timp de cel puțin 6 luni după încetarea tratamentului cu metotrexat. Bărbații nu trebuie să doneze spermă în timpul terapiei cu metotrexat sau timp de 6 luni după întreruperea acesteia.

Sarcina Metotrexatul este contraindicat în timpul sarcinii în indicații non-oncologice (vezi pct. 4.3). Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului cu metotrexat sau timp de 6 luni după acesta, trebuie oferite recomandări medicale privind riscul de efecte nocive asupra copilului, asociate cu tratamentul, și trebuie efectuate ecografii pentru confirmarea dezvoltării normale a fătului.

În studiile pe animale, metotrexatul a prezentat toxicitate pentru reproducere, în special în timpul primului trimestru (vezi pct. 5.3). Metotrexatul s-a dovedit a avea efect teratogen pentru om; s-a raportat că a cauzat moartea fătului, avorturi spontane și/sau anomalii congenitale (de exemplu, craniofaciale, cardiovasculare, legate de sistemul nervos central și de extremități).

Metotrexatul este un teratogen uman puternic, cu risc crescut de avort spontan, întârziere a creșterii intrauterine și malformații congenitale în cazul expunerii în timpul sarcinii.

  • Au fost raportate avorturi spontane la 42,5% din femeile gravide expuse la tratamentul cu metotrexat în doze mici (mai puțin de 30 mg/săptămână), comparativ cu o rată de 22,5% raportată la pacientele cu aceeași boală care au fost tratate cu alte medicamente decât metotrexat.
  • Malformațiile majore au apărut la 6,6% din nou-născuții vii la femeile expuse la tratamentul cu metotrexat în doze mici (mai puțin de 30 mg/săptămână) în timpul sarcinii, comparativ cu aproximativ 4% din nou-născuții vii la pacientele cu aceeași boală tratate cu alte medicamente decât metotrexat.

Nu sunt disponibile date suficiente privind expunerea la metotrexat în timpul sarcinii în doze mai mari de 30 mg/săptămână, dar sunt de așteptat rate mai mari ale avorturilor spontane și malformațiilor congenitale.

Atunci când administrarea metotrexatului a fost întreruptă înainte de concepție, s-au raportat sarcini normale.

Alăptarea Deoarece metotrexatul se excretă în laptele matern şi poate produce reacţii adverse la sugar, tratamentul este contraindicat în timpul perioadei de alăptare (vezi pct. 4.3). Dacă tratamentul cu metotrexat este absolut necesar în perioada de alăptare, trebuie întreruptă alăptarea înainte de tratament.

Fertilitatea Metotrexatul afectează spermatogeneza și ovogeneza și poate scădea fertilitatea. La om, s-a raportat că metotrexatul a cauzat oligospermie, disfuncție menstruală și amenoree. În majoritatea cazurilor, aceste efecte par a fi reversibile după întreruperea tratamentului.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă apare una din următoarele reacţii adverse: respiraţie zgomotoasă, dificultăţi în respiraţie, umflarea pleoapelor, a feţei sau buzelor, înroşirea pielii sau mâncărimi (care afectează în special întregul corp).

Reacţii adverse grave Dacă manifestaţi oricare din următoarele reacţii adverse anunţaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră:

  • inflamare a plămânilor (manifestările care pot apărea sunt stare generală de rău, tuse uscată, iritativă, respirație dificilă, respirație îngreunată în repaus, durere în piept sau febră)  eliminare de sânge prin scuipat sau expectorație
  • probleme la nivelul plămânilor (simptomele pot fi de boală generală, tuse uscată iritativă, scurtarea respiraţiei, scurtarea respiraţiei la repaus, durere în piept sau febră)
  • descuamare severă sau vezicule la nivelul pielii
  • sângerări neobişnuite (incluzând vărsături cu sânge) sau vânătăi
  • diaree severă
  • ulceraţii în gură
  • scaune de culoare neagră sau ca gudronul
  • sânge în urină sau în scaune
  • mici pete roşii pe piele
  • febră
  • îngălbenirea pielii (icter)
  • dureri şi dificultăţi la urinare
  • sete şi/sau urinări frecvente
  • convulsii
  • pierderea conştienţei
  • vedere înceţoşată sau slabă

În continuare sunt enumerate celelalte reacţii adverse care pot apărea:

Sinteza profilului de siguranță Apariţia şi severitatea reacţiilor adverse depinde de doză şi frecvenţa administrării de Metorthrit. Totuşi, având în vedere că efectele adverse pot să apară chiar şi la doze mici, este absolut necesar ca medicul să monitorizeze pacienţii cu regularitate, la intervale scurte.

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt reversibile dacă sunt recunoscute precoce. Dacă apar astfel de reacţii adverse, doza trebuie redusă sau terapia trebuie întreruptă şi trebuie instituite măsurile corespunzătoare (vezi pct. 4.9). Terapia cu metotrexat trebuie administrată cu precauţie, sub o evaluare atentă a necesităţii tratamentului şi cu o preocupare crescută privind posibila recidivă a toxicităţii.

Informaţii suplimentare sunt oferite în tabelul următor. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Descrierea reacțiilor adverse selecționate Limfom/tulburări limfoproliferative: s-au raportat cazuri individuale de limfom și alte tulburări limfoproliferative care au dispărut în unele cazuri după întreruperea tratamentului cu metotrexat.

Gradul şi forma severităţii reacţiilor adverse depind de doză şi de frecvenţa administrării. Prin urmare, deoarece reacţiile adverse severe pot apărea şi la doze mici, este absolut necesar ca pacienţii să fie monitorizaţi de către medic la intervale scurte de timp.

Atunci când metotrexatul este administrat intramuscular, reacţiile adverse locale (senzaţie de arsură) sau afectarea ţesuturilor locale (formarea de abcese sterile sau distrugerea ţesutului adipos) se pot manifesta frecvent. Administrarea subcutanată a metotrexatului este de obicei bine tolerată local. Pe parcursul tratamentului s-au observat numai reacţii cutanate locale uşoare ce s-au redus în intensitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Metorthrit Substanţa activă este metotrexat. Un ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 10 mg.

1 seringă preumplută cu 0,75 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 7,5 mg. 1 seringă preumplută cu 1 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 10 mg. 1 seringă preumplută cu 1,5 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 15 mg. 1 seringă preumplută cu 2 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 20 mg.

Celelalte componente sunt: clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Metorthrit şi conţinutul ambalajului Metorthrit este o soluţie limpede, de culoare galbenă.

Mărimi de ambalaj: Cutie cu un blister din PVC/Al, cu o seringă preumplută, din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 1,0 ml, care conţine 0,75 ml soluţie injectabilă şi un ac steril pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 4 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 1,0 ml, care conţine 0,75 ml soluţie injectabilă şi 4 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 5 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 1,0 ml, care conţine 0,75 ml soluţie injectabilă şi 5 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată.

Cutie cu un blister din PVC/Al, cu o seringă preumplută, din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 1,0 ml, care conţine 1,0 ml soluţie injectabilă şi un ac steril pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 4 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 1,0 ml, care conţine 1,0 ml soluţie injectabilă şi 4 ace pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 5 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 1,0 ml, care conţine 1,0 ml soluţie injectabilă şi 5 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată.

Cutie cu un blister din PVC/Al, cu o seringă preumplută, din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 2,25 ml, care conţine 1,5 ml soluţie injectabilă şi un ac steril pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 4 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 2,25 ml, care conţine 1,5 ml soluţie injectabilă şi 4 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 5 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 2,25 ml, care conţine 1,5 ml soluţie injectabilă şi 5 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată.

Cutie cu un blister din PVC/Al, cu o seringă preumplută, din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 2,25 ml, care conţine 2,0 ml soluţie injectabilă şi un ac steril pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 4 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 2,25 ml, care conţine 2,0 ml soluţie injectabilă şi 4 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată. Cutie cu 5 blistere din PVC/Al, cu câte o seringă preumplută din sticlă incoloră, de tip I, cu capacitatea de 2,25 ml, care conţine 2,0 ml soluţie injectabilă şi 5 ace sterile pentru injecţie, pentru administrare subcutanată.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul S.C. Rompharm Company S.R.L. Strada Eroilor nr. 1A, Otopeni 075100, Jud. Ilfov România.

Acest prospect a fost revizuit în ianuarie 2022.

7. Instrucţiuni pentru injectarea cu Metorthrit seringă preumplută

Acest punct conține informații despre cum să vă faceți singur o injecție cu Metorthrit sub piele (subcutanat). Este important să nu încercați să vă injectați singur dacă nu ați fost instruit în mod special de către medic sau de asistenta medicală cum să faceți acest lucru. Dacă nu sunteți sigur în ceea ce privește modul cum să vă faceți singur injecția sau aveți orice întrebări, vă rugăm să cereți ajutorul medicului dumneavoastră sau al asistentei medicale.

Cum folosiţi seringa preumplută de Metorthrit Medicul dumneavoastră v-a recomandat o seringă preumplută cu Metorthrit pentru injectare, în ţesutul imediat de sub piele. Aceasta este cunoscută sub denumirea de injecţie subcutanată. Medicul dumneavoastră vă va spune care este doza de care aveţi nevoie.

Materialele de care aveţi nevoie

  • Pentru a vă face singur o injecţie în ţesutul situat sub piele veţi avea nevoie de:
  • o seringă preumplută de Metorthrit ambalată în blister,
  • un ac steril pentru administrare subcutanată,
  • un tampon îmbibat în alcool medicinal sau alt dezinfectant,
  • recipient rezistent la înţepare (recipient pus la dispoziţie de către spital sau farmacie) pentru a putea elimina în siguranţă seringile şi acele folosite.

Ce trebuie să faceţi înainte de injecţie

  • Deschideţi blisterul şi luaţi seringa preumplută.
  • Verificați că seringa preumplută nu este deteriorată și că medicamentul este un lichid limpede, de culoare galbenă. În caz contrar, utilizați o altă seringă preumplută.
  • Îndepărtaţi capacul de la vârful seringii preumplute.
  • Deschideţi ambalajul conţinând acul steril pentru administrare subcutanată.
  • Ataşaţi ferm acul steril la seringa preumplută. Nu îndepărtaţi încă capacul de protecţie al acului.
  • Nu îndepărtați ambalajul care acoperă acul seringii până nu sunteți gata să vă faceți injecția.
  • Găsiți un loc confortabil, bine iluminat. Puneți tot ce aveți nevoie la îndemână (seringa preumplută de Metorthrit, un tampon îmbibat în alcool medicinal și recipientul rezistent la înțepare).
  • Spălați-vă bine pe mâini.

Unde trebuie administrată injecţia

  • Locurile cele mai potrivite pentru a vă injecta sub piele (injecția subcutanată) sunt:
  • abdomenul, cu excepţia regiunii din jurul buricului
  • partea de sus a coapselor (vezi regiunile colorate în gri)
  • Dacă altcineva vă face injecţia, această persoană vă poate administra injecţia şi pe partea din spate şi din lateral a zonei de sus a braţelor, exact sub umăr (vezi regiunile colorate în gri).
  • Decideţi înainte de administrare locul în care veţi administra injecţia. Schimbați locul de administrare la fiecare injecție. Acest lucru poate reduce riscul de apariție a iritațiilor la nivelul locului de administrare.
  • Nu aplicați injecția pe pielea sensibilă, vânătă, înroșită, pe pielea tare sau pe cicatrici sau zone cu vergeturi. Dacă pacientul este diagnosticat cu psoriazis, nu se recomandă administrarea la nivelul leziunilor sau zonelor umflate, îngroșate, înroșite sau descuamate.
  • Verificați locul ultimei injectări; adresați-vă medicului sau asistentei medicale dacă acesta este roșu, dacă pielea și-a modificat culoarea, este umflat, supurează sau este încă dureros.

Cum trebuie să vă administraţi injecţia 1. Dezinfectați pe piele locul ales pentru injecţie folosind tamponul cu alcool şi utilizând mişcări circulare. Nu atingeţi această zonă înainte de injectare. Lăsaţi dezinfectantul să se usuce cel puţin 60 de secunde. 2. Ţineţi seringa şi îndepărtaţi uşor capacul de pe ac fără să răsuciţi. Trageţi în linie dreaptă. Important: Nu atingeți acul ataşat la seringa preumplută şi nu împingeţi pistonul!

3. Este normal să observați o mică bulă de aer în seringă. Nu încercați să o scoateți înainte de injectare deoarece este posibil să pierdeți o anumită cantitate de medicament dacă faceți acest lucru. 4. Imediat ce aţi îndepărtat capacul de protecţie al acului, administraţi injecţia fără întârziere. 5. Inserarea acului: utilizând două degete, ciupiți pielea și inserați rapid şi complet acul în cuta de piele. Unghiul între seringă şi piele trebuie să fie de 90° de grade.

6. Injectarea: injectați lichidul sub piele prin împingerea ușoară a pistonului până la capătul seringii. Țineți bine pielea sub formă de pliu până când terminați injectarea. 7. După injectarea lichidului scoateți ușor acul, ţinând degetul pe piston şi lăsaţi pielea să revină la normal. 8. Tamponați locul de injectare. Nu apăsați deoarece poate cauza iritații la nivelul locului de injectare. 9. Folosiţi fiecare seringă preumplută numai pentru o injecţie. Orice soluţie neutilizată trebuie eliminată.

Instrucțiuni pentru eliminare și alte instrucțiuni de manipulare

  • După ce aţi scos acul din piele orientați-l departe de dumneavoastră și de ceilalți.
  • Nu puneţi capacul înapoi la acul folosit.
  • Aruncați imediat seringa şi acul în recipientul rezistent la înţepare. Nu lăsaţi acest recipient la vederea şi la îndemâna copiilor.
  • Metotrexatul nu trebuie să vină în contact cu suprafața pielii sau a mucoaselor. În caz de contaminare, zona afectată trebuie clătită imediat cu apă din abundență.
  • Dacă dumneavoastră sau cineva din jur vă răniți cu acul, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră și nu utilizați acea seringă preumplută.

Modalitatea de manipulare și eliminare a medicamentului și a seringii preumplute trebuie să fie similară altor medicamente citotoxice și în conformitate cu reglementările locale.

Femeile gravide care fac parte din personalul medical nu trebuie să manipuleze și/sau să administreze Metorthrit.

Orice cantitate de medicament neutilizat sau materiale reziduale trebuie îndepărtate în concordanţă cu reglementările locale.

Un ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 10 mg.

1 seringă preumplută cu 0,75 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 7,5 mg. 1 seringă preumplută cu 1 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 10 mg. 1 seringă preumplută cu 1,5 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 15 mg. 1 seringă preumplută cu 2 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 20 mg.

Excipient cu efect cunoscut: sodiu 3,8 mg/ml (0,16 mmoli sodiu). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Clorură de sodiu Hidroxid de sodiu Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile

metotrexat 10 mg · substanță activă
Clorură de sodiu · excipient
Hidroxid de sodiu · excipient
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) · excipient
Apă pentru preparate injectabile · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 25°C în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere. Nu utilizaţi Metorthrit dacă observaţi că soluţia nu este clară şi conţine particule.

Doar pentru o singură administrare. Orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie eliminată.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

După ambalarea pentru comercializare – 2 ani După prima deschidere – se utilizează imediat. Vezi pct. 6.6.

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 blist. din PVC/Al cu o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 0,75 ml sol. inj. si un ac steril pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/01
Cutie cu 4 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 0,75 ml sol. inj. si 4 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/02
Cutie cu 5 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 0,75 ml sol. inj. si 5 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/03
Cutie cu 1 blist. din PVC/Al cu o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 1 ml sol. inj. si un ac steril pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/04
Cutie cu 4 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 1 ml sol. inj. si 4 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/05
Cutie cu 5 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 1 ml sol. inj. si 5 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/06
Cutie cu 1 blist. din PVC/Al cu o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 1,5 ml sol. inj. si un ac steril pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/07
Cutie cu 4 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 1,5 ml sol. inj. si 4 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/08
Cutie cu 5 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora,care contine 1,5 ml sol. inj. si 5 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/09
Cutie cu 1 blist. din PVC/Al cu o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 2 ml sol. inj. si un ac steril pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/10
Cutie cu 4 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 2 ml sol. inj. si 4 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/11
Cutie cu 5 blist. din PVC/Al cu cate o seringa preumpluta din sticla incolora, care contine 2 ml sol. inj. si 5 ace sterile pentru injectie, pentru administrare subcutanata · 14256/2022/12

Documente oficiale