Memelin 25 mg

Doze

Paciente adulte şi vârstnice Doza recomandată este un comprimat filmat de Memelin (25 mg) administrat oral o dată pe zi, după masă.

La pacientele cu neoplasm mamar incipient, tratamentul cu exemestan trebuie să continue până la completarea a 5 ani de tratament hormonal secvenţial combinat adjuvant (tamoxifen urmat de exemestan), sau mai devreme dacă apare recidiva tumorii. La pacientele cu neoplasm mamar avansat, tratamentul cu exemestan trebuie continuat până când progresia tumorii este diagnosticată.

Insuficienţă hepatică si renală Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Nu este recomandată utilizarea la copii şi adolescenţi.

Exemestanul nu trebuie administrat la femeile aflate în premenopauză. De aceea, atunci când este necesar din punct de vedere clinic, statusul de postmenopauză trebuie confirmat prin evaluarea concentraţiilor plasmatice de LH, FSH şi estradiol.

Exemestanul trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică.

Exemestanul este un medicament care scade puternic concentraţia de estrogeni; a fost observată scăderea densităţii minerale osoase şi creşterea incidenţei fracturilor ca urmare a administrării de exemestan (vezi pct. 5.1). La începutul tratamentului adjuvant cu Memelin, femeile cu osteoporoză sau cu risc de osteoporoza ar trebui să aibă un tratament de bază de evaluare a sănătății minerale osoase, pe baza ghidurilor clinice curente. Pacientele cu boala avansata ar trebui să aibă densitatea minerala osoasa (DMO) evaluata pe o bază de la caz la caz Deşi nu sunt disponibile date adecvate care să demonstreze efectele tratamentului scăderii densităţii minerale osoase ca urmare a tratamentului cu exemestan pacientele tratate cu exemestan trebuie monitorizate atent, si tratamentul sau profilaxia osteoporozei trebuie iniţiat la pacientele cu factori de risc.

Evaluarea de rutina a nivelurilor de 25 hidroxi vitamina D înainte de începerea tratamentului cu inhibitor de aromataza ar trebui să fie luate în considerare, din cauza prevalentei inalte a deficitului sever la femeile cu cancer de san incipient (EBC). Femeile cu deficit de vitamina D ar trebui să primească suplimente cu vitamina D.

Excipienţi Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Exemestanul a fost, în general, bine tolerat în toate studiile clinice efectuate cu exemestan în doză standard de 25 mg/zi, iar reacţiile adverse au fost, în general, uşoare până la moderate.

Procentul retragerilor din studiu ca urmare a evenimentelor adverse a fost de 7,4% la pacientele cu neoplasm mamar incipient cărora li s-a administrat tratament adjuvant cu exemestan după un tratament adjuvant iniţial cu tamoxifen. Cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost bufeurile (22%), artralgia (18%) şi fatigabilitatea (16%).

Procentul retrageerilor din studiu ca urmare a evenimentelor adverse a fost de 2,8% dintre pacientele cu neoplasm mamar avansat. Cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost bufeurile (14%) şi greaţa (12%).

Majoritatea reacţiilor adverse pot fi atribuite efectelor farmacologice normale ale privării de estrogeni (de exemplu bufeurile).

Tulburări hematologice şi limfatice

Mai puţin frecvente Leucopenia () Rare Trombocitopenia() Cu frecvenșă necunoscută Scăderea numarului de limfocite ()

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente Hipersenzitivitate

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Frecvente Anorexia

Tulburări psihice

Foarte frecvente Insomnie Frecvente Depresie

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente Cefalee Frecvente Ameţeli, sindrom de tunel carpian Mai puţin frecvente Somnolenţă

Tulburări vasculare

Foarte frecvente Bufeuri

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente Greaţă Frecvente Dureri abdominale, vărsături, constipaţie, dispepsie, diaree

Tulburări hepatobiliare

Mai puţin frecvente Hepatită (†), hepatită colestatică (†), creșterea enzimelor hepatice (†), cresterea bilirubinei serice (†), cresterea fosfatazei alcaline serice (†)

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte frecvente Transpiraţii accentuate Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, alopecie Mai puţin frecvente pustuloză exantematoasă generalizată acută (†)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Foarte frecvente Dureri articulare şi musculo-scheletale() Frecvente Osteoporoză, fracturi

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente Fatigabilitate Frecvente Dureri, edeme periferice Mai puţin frecvente Astenie

() Include: artralgie şi, mai puţin frecvent, dureri la nivelul extremitaţilor, osteoartrită, dorsalgii, artrită, mialgie şi redoare articulară.

()La pacientele cu neoplasm mamar avansat, trombocitopenia şi leucopenia au fost rar raportate. La aproximativ 20% dintre pacientele tratate cu exemestan, în special la pacientele cu limfopenie preexistentă, a fost raportată scăderea ocazională a numărului de limfocite; totuşi, valorile medii ale numărului de limfocite la aceste paciente nu s-au modificat semnificativ în timp şi nu a fost observată creşterea corespunzătoare a incidenţei infecţiilor virale. Aceste efecte nu au fost observate în cadrul studiilor efectuate la paciente cu neoplasm mamar incipient.

(†) Frecvența calculată prin regula de 3 simplă

Tabelul de mai jos prezintă frecvenţa evenimentelor adverse prespecificate şi afecţiunilor care au apărut în cadrul studiului efectuat la femei cu neoplasm mamar incipient (studiul IES), indiferent de relaţia de cauzalitate, raportate la pacientele cărora li s-a administrat medicaţia din studiu şi timp de până la 30 de zile de la întreruperea medicaţiei din studiu.

Evenimente adverse şi Exemestan Tamoxifen afecţiuni (N = 2249) (N = 2279)

Bufeuri 491 (21,8%) 457 (20,1%) Fatigabilitate 367 (16,3%) 344 (15,1%) Cefalee 305 (13,6%) 255 (11,2%) Insomnie 290 (12,9%) 204 (9,0%) Transpiraţii excesive 270 (12,0%) 242 (10,6%) Ginecologice 235 (10,5%) 340 (14,9%) Ameţeli 224 (10,0%) 200 (8,8%) Greaţă 200 (8,9%) 208 (9,1%) Osteoporoză 116 (5,2%) 66 (2,9%) Hemoragii vaginale 90 (4,0%) 121 (5,3%) Alte neoplasme primare 84 (3,6%) 125 (5,3%) Vărsături 50 (2,2%) 54 (2,4%) Tulburări vizuale 45 (2,0%) 53 (2,3%) Tromboembolism 16 (0,7%) 42 (1,8%) Fracturi osteoporotice 14 (0,6%) 12 (0,5%) Infarct miocardic 13 (0,6%) 4 (0,2%)

În cadrul studiului IES, frecvenţa evenimentelor cardiace ischemice în braţele de tratament cu exemestan şi tamoxifen a fost de 4,5% faţă de 4,2%. Nu au fost observate diferenţe semnificative pentru niciun eveniment cardiovascular individual incluzând hipertensiune arterială (9,9% faţă de 8,4%), infarct miocardic (0,6% faţă de 0,2%) şi insuficienţă cardiacă (1,1% faţă de 0,7%).

În cadrul studiului IES, exemestanul a fost asociat cu o incidenţă mai mare a hipercolesterolemiei comparativ cu tamoxifenul (3,7% faţă de 2,1%).

Într-un studiu separat, dublu orb, randomizat, efectuat la femei în postmenopauză cu neoplasm mamar incipient cu risc scăzut, tratate cu exemestan (N=73) sau cărora li se administrează placebo (N=73) timp de 24 de luni, exemestanul a fost asociat cu o scădere medie de aproximativ 7-9% a concentraţiei plasmatice de HDL-colesterol, comparativ cu o creştere de 1% în cazul placebo. A fost raportată, de asemenea, scăderea cu 5-6% a apolipoproteinei A1 în grupul de tratament cu exemestan comparativ cu 0-2% pentru grupul placebo. Efectul asupra celorlalte fracţiuni lipidice analizate (colesterol total, LDL

colesterol, trigliceride, apolipoproteina B şi lipoproteina A) a fost foarte asemănător în cele două grupuri de tratament. Semnificaţia clinică a acestor rezultate nu este clară.

În cadrul studiului IES, ulcerul gastric a fost observat cu o frecvenţă mai mare în grupul tratat cu exemestan comparativ cu tamoxifen (0,7% faţă de <0,1%). Majoritatea pacienţilor cu ulcer gastric trataţi cu exemestan au fost trataţi concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene şi/sau au prezentat în antecedente ulcer gastric.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare:

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO Tel.: +4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro