Maxtrid 0,5 mg

Doze Maxtrid poate fi administrat în monoterapie sau asociat cu medicamentul alfa-blocant, tamsulosin (0,4 mg) (vezi pct. 4.4, 4.8 şi 5.1).

Adulţi (inclusiv vârstnici) Doza recomandată de Maxtrid este o capsulă moale (0,5 mg) administrată oral, zilnic, în priză unică. Deşi o ameliorare poate fi observată încă dintr-un stadiu precoce, obţinerea răspunsului la tratament poate dura până la 6 luni. La vârstnici nu este necesară ajustarea dozelor. Grupe speciale de pacienți Insuficienţă renală Nu a fost studiat efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii dutasteridei. La pacienţii cu insuficienţă renală, nu se preconizează necesitatea ajustării dozelor (vezi pct. 5.2).

Pacienți cu insuficienţă hepatică Nu a fost studiat efectul insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii dutasteridei, de aceea este necesară precauţie în administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, administrarea dutasteridei este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare Capsulele trebuie înghițite întregi și nu trebuie mestecate sau sfărâmate, deoarece contactul cu conținutul capsulei poate duce la iritarea mucoasei orofaringiene. Capsulele pot fi administrate cu sau fără alimente.

Tratamentul asociat trebuie prescris după o atentă evaluare a raportului beneficiu/risc, din cauza potenţialului crescut de apariţie a reacțiilor adverse (inclusiv insuficienţă cardiacă) şi după ce au fost luate în considerare opţiunile alternative de tratament, inclusiv monoterapia (vezi pct. 4.2).

Insuficienţă cardiacă În două studii clinice cu durata de 4 ani, incidenţa insuficienţei cardiace (un termen compozit al evenimentelor raportate, în primul rând insuficienţă cardiacă şi insuficienţă cardiacă congestivă) a fost mai mare în cazul pacienţilor cărora li s-a administrat dutasteridă în asociere cu un alfa-blocant, în principal tamsulosin, decât în cazul pacienţilor cărora nu li s-a administrat această asociere. În aceste două studii clinice, incidenţa insuficienţei cardiace a fost scăzută (≤ 1%) şi variabilă (vezi pct. 5.1).

Efecte asupra antigenului prostatic specific (PSA) şi depistarea neoplasmului de prostată Tuşeul rectal, precum şi alte investigaţii pentru neoplasmul de prostată trebuie efectuate pacienţilor înainte de începerea tratamentului cu Maxtrid şi periodic după aceea.

Concentraţia plasmatică a antigenului prostatic specific (PSA) reprezintă o componentă importantă în cadrul screening-ului pentru depistarea neoplasmului de prostată. Dutasterida determină scăderea concentraţiei plasmatice medii a PSA cu aproximativ 50% după 6 luni de tratament.

La pacienţii cărora li se administrează dutasteridă trebuie stabilită o nouă valoare iniţială a PSA după 6 luni de tratament cu Maxtrid. Ulterior, se recomandă monitorizarea regulată a valorilor PSA. În timpul tratamentului cu Maxtrid, orice creştere confirmată de la cea mai scăzută concentraţie plasmatică a PSA, poate semnala prezenţa neoplasmului de prostată (în special neoplasm cu grad înalt) sau lipsa complianţei la tratamentul cu Maxtrid şi trebuie evaluată cu atenţie, chiar dacă acele valori se regăsesc în intervalul normal de valori pentru barbaţii la care nu se administrează tratament cu un inhibitor al 5-alfa reductazei (vezi pct. 5.1). În scopul interpretării unei valori a PSA pentru un pacient care este tratat cu Maxtrid, trebuie urmărite şi valorile anterioare ale PSA, pentru a fi comparate.

Tratamentul cu Maxtrid nu interferă cu utilizarea PSA ca instrument ajutător în diagnosticarea neoplasmului de prostată după ce a fost stabilită o nouă valoare iniţială (vezi pct. 5.1).

Concentraţiile plasmatice totale ale PSA revin la valoarea iniţială în decurs de şase luni de la întreruperea tratamentului. Raportul PSA liber/PSA total rămâne constant, chiar sub influenţa tratamentului cu Maxtrid. La bărbaţii la care se administrează Maxtrid, dacă medicii aleg utilizarea fracţiei libere a PSA în depistarea neoplasmului de prostată, nu pare să fie necesară ajustarea valorilor acestuia.

Neoplasmul de prostată şi tumori cu grad înalt Rezultatele unui studiu clinic (studiul REDUCE) efectuat la bărbaţi cu risc crescut de neoplasm de prostată, a arătat o mai mare incidenţă a neoplasmelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo. Nu este clară legătura dintre administrarea de dutasteridă şi neoplasmul de prostată cu grad înalt. Bărbaţii la care se administrează Maxtrid trebuie evaluaţi în mod regulat pentru riscul de apariţie a neoplasmului de prostată, incluzând testarea PSA (vezi pct. 5.1).

Capsule care prezintă scurgeri Dutasterida se absoarbe cutanat, de aceea femeile, copiii şi adolescenţii trebuie să evite contactul cu capsulele care prezintă scurgeri (vezi pct. 4.6). Dacă se realizează un contact cu capsulele care prezintă scurgeri, zona de contact trebuie spălată imediat cu apă şi săpun.

Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu a fost studiată administrarea dutasteridei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, administrarea dutasteridei se va face cu precauţie (vezi pct. 4.2, pct. 4.3 şi pct. 5.2).

Neoplasm mamar Neoplasmul mamar a fost raportat la pacienţii de sex masculin la care s-a administrat dutasteridă în timpul studiilor clinice (vezi pct. 5.1) şi în perioada după punerea pe piaţă. Medicii trebuie să instruiască pacienţii să raporteze imediat orice modificări la nivelul ţesutului mamar, precum turgescenţa sânilor sau scurgeri la nivelul mameloanelor. În prezent, nu este clar dacă există o legătură între apariţia neoplasmului mamar la pacienţii de sex masculin şi utilizarea pe termen lung a dutasteridei.

Modificări ale dispoziției și depresie Modificări ale dispoziției, inclusiv starea depresivă, depresia și mai puțin frecvent, ideația suicidară au fost raportate la pacienții tratați cu un alt inhibitor oral de 5-alfa reductază. Pacienții trebuie sfătuiți să solicite sfatul medicului dacă apar oricare dintre aceste simptome.

Acest medicament conține lecitină derivată din ulei de soia. Dacă sunteți alergic la arahide sau soia, nu utilizați acest medicament (vezi pct 4.3).

MAXTRID ÎN MONOTERAPIE

În studiile clinice de fază III, controlate cu placebo, aproximativ 19% din cei 2167 pacienţi cărora li s-a administrat dutasteridă pe o perioadă de 2 ani, au dezvoltat reacţii adverse în decursul primului an de tratament. Majoritatea evenimentelor au fost uşoare până la moderate şi au apărut la nivelul aparatului reproducător. Nu a fost evidenţiată nicio modificare în profilul evenimentelor adverse în următorii 2 ani, în cadrul studiilor deschise extinse.

Aparate, Reacţii adverse Incidenţă rezultată din studiile clinice sisteme şi organe Incidenţa în primul an de Incidenţa în timpul tratament (n=2167) celui de al doilea an de tratament (n=1744)

Tulburări ale Impotenţă 6,0% 1,7% aparatului genital şi sânului

Alterare a 3,7% 0,6% (scădere a) libidoului Tulburări de 1,8% 0,5% ejaculare Tulburări la 1,3% 1,3% + nivelul sânilor

Tulburări ale Reacţii alergice, Incidenţă estimată din datele după punerea pe piaţă a sistemului inclusiv erupţie medicamentului imunitar cutanată tranzitorie, prurit, Cu frecvenţă necunoscută urticarie, edem localizat şi angioedem Tulburări psihice Stare depresivă Cu frecvenţă necunoscută

Afecţiuni Alopecie (în Mai puţin frecventă cutanate şi ale principal căderea ţesutului părului de pe subcutanat suprafaţa corpului), hipertricoză Tulburări ale Durere şi Cu frecvenţă necunoscută aparatului genital tumefiere la şi sânului nivelul testiculelor

Aceste reacţii adverse de natură sexuală sunt asociate cu tratamentul cu dutasteridă (incluzând administrarea în monoterapie şi în asociere cu tamsulosin). Aceste reacţii adverse pot persista şi după încetarea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistenţă nu este cunoscut. + include mărirea sânilor şi sensibilitate la nivelul sânilor

MAXTRID ADMINISTRAT CONCOMITENT CU ALFA-BLOCANTUL TAMSULOSIN

Datele colectate pe o perioadă de 4 ani din studiul CombAT, care a comparat utilizarea de dutasteridă în doză de 0,5 mg (n=1623) şi tamsulosin în doză de 0,4 mg (n=1611), administrate o dată pe zi, în monoterapie şi în asociere (n=1610), au arătat că incidenţa oricărei reacţii adverse pe care investigatorul a considerat-o asociată medicamentului, în cadrul primului, celui de-al doilea, al treilea şi al patrulea an de tratament a fost de 22%, 6%, 4% şi respectiv 2% pentru asocierea dutasteridă/tamsulosin, de 15%, 6%, 3% şi respectiv 2% pentru dutasteridă în monoterapie şi de 13%, 5%, 2% şi respectiv 2% pentru tamsulosin în monoterapie. Cea mai mare incidenţă a reacţiilor adverse, în cadrul tratamentului asociat, în primul an de tratament, a fost determinată de incidenţa mai mare a tulburărilor la nivelul aparatului reproducător, în special tulburări de ejaculare, observate la acest grup.

Următoarele reacţii adverse pe care investigatorul le-a considerat asociate medicamentului au fost raportate cu o incidenţă mai mare sau egală cu 1% în timpul primului an de tratament în cadrul studiului CombAT; incidenţa acestor reacţii adverse pe parcursul celor 4 ani de tratament este prezentată în tabelul de mai jos:

Dutasteridă (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200) Tamsulosin (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112) Ameţeli Tulburări ale Administrare a 1,4% 0,1% <0,1% 0,2% sistemului concomitentă nervos Dutasteridă 0,7% 0,1% <0,1% <0,1% Tamsulosin 1,3% 0,4% <0,1% 0% Insuficienţă cardiacă (criteriu b Tulburări compozit ) cardiace Administrare a 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% concomitentă Dutasteridă <0,1% 0,1% <0,1% 0% Tamsulosin 0,1% <0,1% 0,4% 0,2% c Tulburări ale Impotenţă aparatului Administrare genital şi a 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% sânului, concomitentă Tulburări Dutasteridă 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% psihice, Tamsulosin 3,3% 1,0% 0,6% 1,1% Investigaţii diagnostice Alterarea (scăderea) libidouluic Administrare a 5,3% 0,8% 0,2% 0% concomitentă Dutasteridă 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tamsulosin 2,5% 0,7% 0,2% <0,1% d Tulburări de ejaculare Administrare a 9,0% 1,0% 0,5% <0,1% concomitentă Dutasteridă 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulosin 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% d Tulburări la nivelul sânilor Administrare a 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% concomitentă Dutasteridă 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulosin 0,8% 0,4% 0,2% 0%

a Administrare concomitentă = dutasteridă 0,5 mg în doză unică zilnică plus tamsulosin 0,4 mg în doză unică zilnică. b Criteriul compozit de „insuficienţă cardiacă” constă din insuficienţă cardiacă congestivă, insuficienţă cardiacă, insuficienţă ventriculară stângă, insuficienţă cardiacă acută, şoc cardiogen, insuficienţă ventriculară stângă acută, insuficienţă ventriculară dreaptă acută, insuficienţă ventriculară, insuficienţă cardiopulmonară, cardiomiopatie congestivă. c Aceste reacţii adverse de natură sexuală sunt asociate cu tratamentul cu dutasteridă (incluzând monoterapie şi combinaţie cu tamsulosin). Aceste reacţii adverse pot persista şi după încetarea tratamentului. Rolul dutasteridei în această persistenţă este necunoscut. d Include sensibilitate la nivelul sânilor şi mărire a sânilor (ginecomastie).

ALTE DATE

Studiul clinic REDUCE a arătat o mai mare incidenţă a neoplasmelor de prostată cu scor Gleason 8 – 10 la bărbaţii trataţi cu dutasteridă, comparativ cu placebo (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Nu s-a stabilit dacă rezultatele acestui studiu au fost influenţate de efectul dutasteridei de reducere a volumului prostatei sau de factorii asociaţi studiului.

În timpul studiilor clinice şi în timpul utilizării după punerea pe piaţă a fost raportată următoarea reacţie adversă: neoplasm mamar la pacienţii de sex masculin (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate, după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro