Lunaldin 600 Micrograme

Lunaldin se administrează doar la pacienţii care se consideră că tolerează tratamentul cu opioide pentru durerea cronică din cancer. Se poate considera că un pacient tolerează opioidele dacă utilizează cel puţin 60 mg morfină pe cale orală zilnic, cel puţin 25 micrograme pe oră fentanil cu administrare transdermică, cel puţin 30 mg oxicodonă zilnic, cel puţin 8 mg hidromorfonă pe cale orală zilnic sau o doză echianalgezică din alt opioid timp de o săptămână sau mai mult.

Mod de administrare Lunaldin comprimate sublinguale trebuie administrat direct sub limbă, cât mai profund posibil. Lunaldin comprimate sublinguale nu trebuie înghiţit, ci trebuie lăsat să se dizolve complet în cavitatea bucală, fără a fi mestecat sau supt. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu consume niciun lichid sau aliment până când comprimatul sublingual nu s-a dizolvat complet.

Pacienţii cu xerostomie pot consuma apă înaintea administrării Lunaldin, pentru umezirea mucoasei bucale.

Stabilirea treptată a dozei Obiectivul stabilirii treptate a dozei este identificarea dozei de întreţinere optime pentru tratamentul ulterior al durerilor episodice intense. Aceste doze optime trebuie să asigure o analgezie adecvată, cu un grad acceptabil de reacţii adverse.

Doza optimă de Lunaldin va fi determinată prin creştere treptată, în funcţie de nevoile individuale ale pacientului. Pentru utilizarea în timpul fazei de stabilire treptată a dozei sunt disponibile mai multe concentraţii. Doza iniţială de Lunaldin trebuie să fie de 100 micrograme, dozele putând fi ulterior crescute, utilizând concentraţiile disponibile.

Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie până când doza optimă este atinsă.

Schimbarea tratamentului de la un alt medicament pe bază de fentanil la Lunaldin nu trebuie făcută cu un raport de 1:1 între doze, din cauza profilelor de absorbţie diferite. Dacă se face trecerea de la un alt medicament pe bază de fentanil, este necesară restabilirea treptată a dozei optime de Lunaldin.

Următoarea schemă terapeutică este recomandată pentru creşterea treptată a dozelor, deşi, în toate cazurile, medicul curant trebuie să ţină cont de necesităţile clinice ale pacientului, de vârsta sa şi de bolile concomitente ale acestuia.

Toţi pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu un singur comprimat sublingual de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea unui singur comprimat sublingual, se poate administra încă un comprimat (al doilea) de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea primului comprimat, pentru următorul episod de durere trebuie luată în considerare creşterea dozei la următoarea concentraţie disponibilă (vezi figura de mai jos).

Creşterea dozei trebuie continuată treptat până când se obţine un nivel adecvat de analgezie, cu reacţii adverse tolerabile. Concentraţia comprimatului sublingual suplimentar (cel de-al doilea) trebuie crescută de la 100 micrograme la 200 micrograme pentru dozele de 400 micrograme şi mai mult, conform schemei de mai jos. Nu trebuie administrate mai mult de două (2) doze pentru calmarea aceluiaşi episod de durere în timpul fazei de creştere treptată a dozelor.

PROCESUL DE CREŞTERE TREPTATĂ A DOZELOR DE LUNALDIN

Doza iniţială 100 micrograme

Este obţinut efectul corespunzător de reducere a durerii după 15–30 minute?

Da Nu

Se va utiliza această doză pentru Pentru următorul episod de durere următoarele episoade intensă se creşte doza primului comprimat de durere intensă la următoarea concentraţie

Dacă analgezia corespunzătoare este obţinută cu ajutorul celei mai mari doze, însă reacţiile adverse sunt considerate inacceptabile, poate fi administrată o doză intermediară (utilizând comprimate sublinguale de 100 micrograme, dacă este posibil).

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii pot fi instruiţi să utilizeze pentru oricare doză unică mai multe comprimate de 100 micrograme şi/sau comprimate de 200 micrograme. Nu trebuie utilizate mai mult de patru (4) comprimate odată, în orice moment al zilei.

Siguranţa şi eficacitatea administrării dozelor mai mari de 800 micrograme nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice la pacienţi.

Pentru a reduce la minimum riscul de apariţie a reacţiilor adverse asociate opioidelor şi pentru a identifica doza corespunzătoare, este imperativ necesar ca, în timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii să fie monitorizaţi atent de personalul medical.

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu Lunaldin un alt episod de durere intensă.

Tratamentul de întreţinere Odată stabilită doza optimă, aceasta putând fi mai mare de un comprimat, pacienţii trebuie menţinuţi la această doză, iar administrarea trebuie limitată la maximum patru doze de Lunaldin pe zi.

În timpul perioadei de întreţinere, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu Lunaldin un alt episod de durere intensă.

Reajustarea dozei Dacă răspunsul (analgezia sau reacţiile adverse) la doza stabilită de Lunaldin se modifică semnificativ, poate fi necesară o ajustare a dozei pentru a se asigura menţinerea unei doze optime. Dacă pacientul prezintă în mod constant mai mult de patru episoade de durere intensă pe zi, pe o perioadă mai mare de patru zile consecutive, doza de opioid cu durata lungă de acţiune trebuie reevaluată. Dacă opiodul cu durată lungă de acţiune utilizat sau doza acestuia se modifică, doza de Lunaldin trebuie reevaluată şi stabilită din nou, pentru a se asigura faptul că pacientul este tratat cu doza optimă.

Este absolut necesar ca orice reajustare a dozei oricărui medicament analgezic să fie monitorizată de personalul medical.

În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luate în considerare posibilitatea hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii de fond (vezi pct. 4.4).

Întreruperea tratamentului Administrarea Lunaldin trebuie întreruptă imediat dacă pacientul nu mai prezintă episoade de durere intensă. Tratamentul pentru durerea persistentă de fond trebuie menținut conform prescripţiei.

Dacă este necesară întreruperea întregii terapii cu opioide, pacientul trebuie urmărit îndeaproape de medic pentru a gestiona terapeutic riscul efectelor de sevraj la întreruperea bruscă a medicamentului.

Utilizarea la copii şi adolescenţi Lunaldin nu trebuie utilizat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Utilizarea la vârstnici Creşterea treptată a dozelor trebuie realizată cu deosebită atenţie, iar pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil (vezi pct. 4.4).

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică Pacienţii cu disfuncţie renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil în faza de creştere treptată a dozei de Lunaldin (vezi pct. 4.4).

Pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie instruiţi că Lunaldin conţine o substanţă activă într-o cantitate care poate fi letală pentru un copil şi, în consecinţă, nu trebuie să lase niciun comprimat la vederea sau îndemâna copiilor.

Din cauza reacţiilor adverse potenţial grave care pot apărea în timpul tratamentului cu opioide cum este fentanilul, pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie atenţionaţi în mod special asupra importanţei administrării corecte a fentanilului şi a măsurilor care trebuie luate în cazul apariţiei simptomelor supradozajului.

Înaintea iniţierii tratamentului cu fentanil, este important ca tratamentul pacientului cu opioide cu durată lungă de acţiune, utilizat în vederea tratării durerii persistente, să fie stabilizat.

Tulburare de utilizare a opioidelor (abuz și dependență) În cazul administrării repetate a opioidelor de tipul fentanilului pot să apară toleranță și dependență fizică și/sau psihică. Sunt cunoscute cazuri de apariție a dependenței iatrogene secundară utilizării terapeutice a opioidelor.

Administrarea repetată de Lunaldin poate duce la tulburare de utilizare a opioidelor (TUO). Abuzul sau utilizarea greșită în mod intenționat de Lunaldin poate duce la supradozaj și/sau deces. Riscul de apariție a TUO este crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați) de tulburări de utilizare a substanțelor (incluzând consumul abuziv de alcool), la fumătorii activi sau la pacienții cu antecedente personale de alte tulburări de sănătate mintală (de exemplu, depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate).

Pacienții vor necesita monitorizare pentru depistarea apariției semnelor de tulburare de comportament legat de consum (de exemplu, solicitări prea timpurii de reumplere). Această monitorizare include analiza opioidelor și a medicamentelor psihoactive (cum sunt benzodiazepinele) administrate concomitent. La pacienții care prezintă semne și simptome de TUO trebuie avută în vedere consultarea cu un specialist în dependențe.

Depresie respiratorie Similar tuturor opioidelor, există un risc de deprimare respiratorie semnificativă din punct de vedere clinic, asociat utilizării fentanilului. Este necesară prudenţă deosebită în timpul stabilirii treptate a dozei de fentanil la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau cu altă afecţiune care îi predispune la deprimare respiratorie (de exemplu miastenia gravis), din cauza riscului de agravare a deprimării respiratorii, care poate duce la insuficienţă respiratorie.

Presiune intracraniană crescută Fentanilul trebuie administrat cu precauţie deosebită la pacienţii care pot fi mai susceptibili la efectele intracraniene ale hipercapniei, cum sunt cei cu manifestări de presiune intracraniană crescută, tulburări ale conştienţei, comă sau tumori cerebrale. La pacienţii cu traumatisme craniene, evoluţia clinică poate fi mascată prin utilizarea opioidelor. În astfel de cazuri, opioidele trebuie utilizate numai dacă este absolut necesar. Hiperalgezie Ca și în cazul altor opioide, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de fentanil, trebuie luată în considerare posibilitatea hiperalgeziei induse de opioide. Pot fi indicate o reducere a dozei de fentanil, încetarea tratamentului cu fentanil sau revizuirea tratamentului.

Afecţiuni cardiace Fentanilul poate produce bradicardie. Fentanilul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu bradiaritmii manifestate anterior sau preexistente.

Pacienți vârstnici, cașectici sau debilitați Datele din studiile clinice cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici

pot prezenta un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit şi pot fi mai sensibili la substanţa activă decât pacienţii mai tineri. Pacienţii vârstnici, caşectici sau debilitaţi trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semnele toxicităţii cauzate de fentanil, iar dozele trebuie reduse dacă este necesar.

Afectare a funcției hepatice și renale Fentanilul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie hepatică sau renală, în special în faza de creştere treptată a dozelor. Utilizarea fentanil la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală poate creşte biodisponibilitatea fentanilului şi poate reduce clearance-ul său sistemic, ceea ce poate duce la acumulare şi la accentuarea şi prelungirea efectelor opioide.

Hipovolemie și hipotensiune arterială Este necesară precauţie la pacienţii cu hipovolemie şi hipotensiune arterială.

Utilizarea la pacienți cu leziuni sau mucozită bucale Fentanilul nu a fost studiat la pacienţii cu leziuni bucale sau cu mucozită. La aceşti pacienţi poate exista un risc de creştere a expunerii sistemice la medicament şi din această cauză se recomandă precauţie deosebită în faza de creştere treptată a dozelor.

Întreruperea tratamentului cu Lunaldin Nu ar trebui să apară efecte notabile ale întreruperii tratamentului cu fentanil, dar simptomele de întrerupere posibile sunt anxietate, tremor, transpiraţie, paloare, greţuri şi vărsături.

Sindrom serotoninergic Se recomandă precauţie la administrarea Lunaldin concomitent cu medicamente care influenţează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici.

Poate apărea un sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol, în cazul utilizării concomitente de medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN) cu medicamente care modifică metabolizarea serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei [IMAO]). Acesta poate apărea la administrarea dozei recomandate.

Sindromul serotoninergic poate include modificarea statusului mental (de exemplu agitaţie, halucinaţii, comă), instabilitate autonomă (de exemplu tahicardie, tensiune arterială oscilantă, hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu hiperreflexie, lipsă a coordonării, rigiditate) si/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).

Dacă se suspectează sindromul serotoninergic, tratamentul cu Lunaldin trebuie oprit.

Tulburări de respirație legate de somn Opioidele pot provoca tulburări de respirație în timpul somnului, inclusiv apnee în somn centrală (ASC) și hipoxemie legată de somn. Utilizarea de opioide crește riscul apariției ASC în mod dependent de doză. La pacienții care prezintă ASC, se va lua în considerare scăderea dozei totale de opioide.

Riscul asociat utilizării concomitente a medicamentelor sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele înrudite Utilizarea concomitentă a Lunaldin și a medicamentelor sedative cum sunt benzodiazepinele sau medicamentele înrudite poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie să fie rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile alternative de tratament. Dacă se ia o decizie cu privire la prescrierea medicamentului Lunaldin concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace și durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie monitorizaţi cu atenție pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În acest sens, este puternic recomandată informarea pacienților și a persoanelor care îi îngrijesc cu privire la aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Lunaldin conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”.

La administrarea de fentanil sunt de aşteptat reacţii adverse caracteristice opioidelor; acestea tind să scadă în intensitate la continuarea utilizării medicamentului. Cele mai grave reacţii adverse posibile asociate cu utilizarea opioidelor sunt deprimarea respiratorie (care poate duce la stop respirator), hipotensiunea arterială şi şocul.

Studiile clinice efectuate cu Lunaldin au fost concepute pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea tratamentului la pacienţii cu dureri episodice intense cauzate de cancer; toţi pacienţii au utilizat concomitent opioide pentru durerile persistente, cum sunt: morfină cu eliberare prelungită, oxicodonă cu eliberare prelungită sau fentanil cu administrare transdermică. Din acest motiv, nu este posibilă separarea definitivă a efectelor Lunaldin administrat în monoterapie.

Reacţiile adverse observate cel mai frecvent la administrarea de Lunaldin includ reacţii adverse tipice opioidelor, cum sunt: greţuri, constipaţie, somnolenţă şi cefalee.

estimată din datele disponibile) Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar Tulburări Anorexie metabolice şi de Apetit alimentar scăzut nutriţie Tulburări Depresie Halucinaţii psihice Paranoia Dependență Stare confuzională (adicție) Dezorientare medicamentoasă Modificări ale stării Abuz mentale medicamentos Anxietate Delir Stare euforică Disforie Labilitate emoţională Tulburări de atenţie Insomnie Tulburări ale Ameţeli Amnezie Convulsii sistemului nervos Cefalee Parosmie Nivel scăzut al Somnolenţă Disgeuzie conștienței Tremor Pierdere a Letargie conștienței Hipoestezie Tulburări de somn Tulburări Vedere înceţoşată oculare Tulburări Tahicardie cardiace Bradicardie Tulburări Hipotensiune arterială vasculare Tulburări Dispnee Dureri oro-faringiene Deprimare respiratorii, Senzaţie de constricţie în respiratorie toracice şi gât mediastinale Tulburări Greţuri Stomatită Ulceraţie bucală Umflare a limbii gastrointestinale Vărsături Ulceraţie gingivală Diaree Constipaţie Ulceraţie a buzelor Xerostomie Afectare a evacuării gastrice Dureri abdominale Dispepsie Disconfort gastric Afecţiuni ale limbii Stomatită aftoasă Afecţiuni Hiperhidroză Leziune cutanatǎ Urticarie cutanate şi ale Erupţie cutanată ţesutului tranzitorie subcutanat Prurit alergic Prurit Transpiraţii nocturne Tendinţă crescută la învineţire Tulburări Artralgie

musculo- Rigiditate musculo-scheletice şi ale scheletică ţesutului Rigiditate articulară conjuctiv Tulburări ale Disfuncţie erectilă aparatului genital şi sânului Tulburări FatigabilitateSindrom de sevraj Hiperemie facialǎ generale şi la Astenie şi bufeuri nivelul locului de Stare generală de rău Edem periferic administrare Pirexie Sindromul de retragere neonatal Leziuni, Supradozaj accidental Cǎdere intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

• simptome de sevraj la opioide, cum sunt greața, vărsăturile, diareea, anxietatea, frisoanele, tremorul și transpirația, au fost observate în asociere cu administrarea transmucoasă de fentanil

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.