Levetiracetam Aurobindo 1000 mg

Doze

Crize convulsive parțiale

Doza recomandată pentru monoterapie (de la vârsta de 16 ani) și terapia adjuvantă este aceeași; conform cu mențiunea de mai jos.

Toate indicațiile

Adulţi (≥ 18 ani) şi adolescenţi (12-17 ani) cu greutate de 50 kg sau peste

Doza terapeutică iniţială este de 500 mg de două ori pe zi. Cu această doză se poate începe tratamentul din prima zi. Cu toate acestea, o doză inițială mai mică de 250 mg de două ori pe zi se poate administra pe baza evaluării de către medic a reducerii crizelor convulsive față de potențialele reacții adverse. Doza poate fi crescută la 500 mg de două ori pe zi, după două săptămâni.

În funcţie de răspunsul clinic şi de toleranţă, doza zilnică poate fi crescută până la 1500 mg, de două ori pe zi. Doza poate fi modificată în sensul creşterii sau scăderii cu câte 250 mg sau 500 mg de două ori pe zi, la interval de două până la patru săptămâni.

Adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) cu greutatea sub 50 kg și copii începând cu vârsta de o lună. Medicul trebuie să prescrie cea mai potrivită formă farmaceutică, marime de ambalaj și concentrație în funcție de greutate, vârstă și doză. A se consulta secțiunea despre copii și adolescenți pentru ajustarea dozelor în funcție de greutate.

Întreruperea tratamentului În concordanţă cu practica clinică curentă, în cazul în care trebuie întrerupt tratamentul cu levetiracetam, se recomandă întreruperea lui gradată (de exemplu la adulţi şi adolescenţi cu greutate de 50 kg sau peste: scăderi cu câte 500 mg de două ori pe zi, la interval de două până la patru săptămâni; la sugari cu vârsta peste 6 luni, copii şi adolescenţi cu greutatea sub 50 kg: scăderea dozei nu va depăşi 10 mg/kg de două ori pe zi, la interval de două săptămâni; la sugari (cu vârsta sub 6 luni): scăderea dozei nu trebuie să depăşească 7 mg/kg de două ori pe zi, la interval de două săptămâni).

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici (peste 65 ani) La pacienţii vârstnici cu disfuncţie renală se recomandă ajustarea dozei (vezi ”Insuficienţă renală”).

Insuficienţă renală

Doza zilnică trebuie individualizată în raport cu funcţia renală.

Pentru pacienţii adulţi se ia în considerare următorul tabel şi se ajustează doza după cum este indicat. Pentru utilizarea acestui tabel de doze, este necesară determinarea clearance-ului creatininei (Clcr) exprimat în ml/min. Acesta poate fi estimat la adulţi şi adolescenţi cu greutatea de 50 kg sau peste, pornind de la concentraţia creatininei plasmatice (mg/dl), după următoarea formulă:

[140-vârsta (ani)] x greutatea (kg) Clcr (ml/min) = —————————————– (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinina plasmatică (mg/dl)

Apoi Clcr este ajustat în funcţie de suprafaţa corporală (SC) după cum urmează:

Clcr (ml/min) Clcr (ml/min/1.73 m ) = —————————- x 1.73 SC subiect (m2)

Ajustarea dozei la pacienţi adulţi şi adolescenţi cu greutate de 50 kg sau peste, cu insuficienţă renală:

La copii cu insuficienţă renală, dozele de levetiracetam trebuie ajustate pe baza funcţiei renale, deoarece eliminarea acestuia este dependentă de funcţia renală. Această recomandare se bazează pe rezultatele unui studiu efectuat la adulţi cu insuficienţă renală.

Pentru adolescenţi tineri, copii şi sugari, Clcr exprimat în ml/min şi 1,73 m2 poate fi evaluat din determinarea creatininemiei (mg/dl), utilizând următoarea formulă (formula Schwartz):

înălţime (cm) x ks Clcr (ml/min/1,73 m2) = ——————————————- creatinină plasmatică (mg/dl)

ks= 0.45 la sugari până la 1 an; ks= 0.55 pentru copii cu vârsta sub 13 ani şi adolescenţi de sex feminin; ks= 0.7 pentru adolescenţii de sex masculin

Ajustarea dozei la sugari, copii şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg, cu insuficienţă renală

(3) În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 15 mg/kg (0,15 ml/kg). (4) După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 3,5 până la 7 mg/kg (0,035 până la 0,07 ml/kg). (5) După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 5 până la 10 mg/kg (0,05 până la 0,10 ml/kg).

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, clearance-ul creatininei poate subestima insuficienţa renală. De aceea, se recomandă o scădere cu 50% a dozei zilnice de întreţinere atunci când clearance-ul creatininei este < 60 ml/min şi 1,73 m2.

Copii şi adolescenţi Medicul trebuie să prescrie forma farmaceutică, forma de prezentare şi concentraţia cea mai adecvată în funcţie de vârstă, greutate şi doză.

Comprimatul filmat nu este adecvat pentru utilizare la sugari şi copii cu vârsta sub 6 ani. Levetiracetam soluţie orală este forma farmaceutică adecvată pentru sugari. În plus, comprimatele filmate nu sunt adecvate pentru începerea tratamentului la copii cu greutatea mai mică de 25 kg, pentru pacienţii ce nu pot înghiţii comprimatele filmate sau pentru administrarea dozelor sub 250 mg. În toate cazurile enumerate mai sus trebuie utilizat levetiracetam sub formă de soluţie orală.

Monoterapie Siguranţa şi eficacitatea levetiracetam în monoterapie la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 16 și 17 ani) cu greutatea de 50 kg sau mai mult, cu crize convulsive parțiale, cu sau fără generalizare secundară, cu epilepsie nou diagnosticată Vă rugăm să consultați secțiunea de mai sus despre Adulți (≥18 ani) și adolescenți (cu vârsta de 12 până la 17 ani) cu greutatea de 50 kg sau mai mult.

Levetiracetam sub formă de soluţie orală este forma farmaceutică adecvată pentru utilizare la sugari şi copii cu vârsta sub 6 ani.

Pentru copii cu vârsta de 6 ani sau peste, levetiracetam sub formă de soluţie orală trebuie utilizat pentru doze sub 250 mg, doze a căror valoare nu este multiplu de 250 mg, atunci când doza recomandată nu poate fi atinsă luând mai multe comprimate și pentru pacienții care nu pot înghiţi comprimatele.

Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru toate indicațiile. Doza de iniţiere pentru un copil cu greutate de 25 kg trebuie să fie 250 mg de două ori pe zi, cu o doză maximă de 750 mg de două ori pe zi. Doza recomandată la copii şi adolescenţi cu greutatea de 50 de kg sau peste este aceeași ca la adulți pentru toate indicațiile.

Vă rugăm să consultați secțiunea de mai sus pentru toate indicațile despre Adulți (≥18 ani) și adolescenți (cu vârsta de 12 până la 17 ani) cu greutatea de 50 kg.

Tratament adăugat la sugari cu vârsta cuprinsă între o lună şi 6 luni Soluţia orală este forma farmaceutică adecvată la sugari.

Mod de administrare Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale orală, înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid şi

pot fi administrate cu sau fără alimente. Un gust amar poate fi observat după administrarea orală a levetiracetamului. Doza zilnică este administrată în două prize egale.

Disfuncţie renală Administrarea Levetiracetam Aurobindo la pacienţii cu insuficienţă renală poate necesita ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă se recomandă evaluarea funcţiei renale înainte de alegerea dozei (vezi pct. 4.2).

Afecţiune renală acută Utilizarea levetiracetamului a fost foarte rar asociată cu o afecţiune renală acută, cu un timp până la debut variind de la câteva zile la câteva luni.

Hemoleucogramă În general, la începutul tratamentului, au fost descrise cazuri rare de scădere a numărului de celule sanguine (neutropenie, agranulocitoză, leucopenie, trombocitopenie și pancitopenie) în asociere cu administrarea levetiracetamului. Hemoleucograme complete sunt recomandate la pacienţii care prezintă slăbiciune importantă, pirexie cu valori mari, infecții recurente sau tulburări de coagulare (vezi pct. 4.8).

Suicid La pacienţii trataţi cu medicamente antiepileptice (inclusiv levetiracetam) s-au raportat cazuri de suicid, tentativă de suicid, ideaţie suicidară şi comportament suicidar. În urma unei metaanalize a studiilor clinice randomizate, controlate cu placebo, în care s-au utilizat medicamente antiepileptice, s-a evidenţiat un risc uşor crescut de apariţie a gândurilor suicidare şi comportamentului suicidar. Mecanismul care a determinat apariţia acestui risc nu este cunoscut.

Din acest motiv, pacienţii trebuie monitorizaţi în scopul identificării semnelor de depresie şi/sau ideaţie suicidară şi comportament suicidar şi trebuie avută în vedere iniţierea unui tratament adecvat. Pacienţilor (şi persoanelor care au grijă de aceştia) trebuie să li se recomande să ceară sfatul medicului în cazul apariţiei semnelor de depresie şi/sau de ideaţie suicidară şi comportament suicidar.

Comportamente anormale și agresive Levetiracetam poate provoca simptome psihotice și anomalii de comportament, inclusiv iritabilitate și agresivitate. Pacienții tratați cu levetiracetam trebuie monitorizați pentru a dezvolta semne psihiatrice care sugerează schimbări importante ale stării de spirit și / sau ale personalității. Dacă se observă astfel de comportamente, trebuie luată în considerare adaptarea tratamentului sau întreruperea treptată. Dacă se ia în considerare întreruperea, consultați pct. 4.2.

Agravarea convulsiilor Ca și în cazul altor tipuri de medicamente antiepileptice, levetiracetamul poate exacerba rareori frecvența sau severitatea convulsiilor. Acest efect paradoxal a fost raportat în cea mai mare parte în prima lună după inițierea levetiracetamului sau creșterea dozei și a fost reversibil după întreruperea tratamentului sau scăderea dozei. Pacienții trebuie sfătuiți să-și consulte medicul imediat în caz de agravare a epilepsiei.

De exemplu, s-a raportat lipsa eficacității sau agravarea crizelor convulsive epileptice la pacienți cu epilepsie asociată cu mutații ale subunității alfa 8 a canalului de sodiu voltaj-dependent (SCN8A).

Prelungirea intervalului QT al electrocardiogramei Au fost observate cazuri rare de prelungire a intervalului QT ECG în timpul supravegherii după punerea pe piață. Levetiracetam trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu prelungirea intervalului

QTc, la pacienții tratați concomitent cu medicamente care afectează intervalul QTc sau la pacienții cu boli cardiace preexistente relevante sau tulburări electrolitice.

Copii şi adolescenţi Comprimatul filmat nu este adecvat utilizării la sugari cu vârsta sub 6 luni.

Datele disponibile la copii, nu sugerează o influenţă a levetiracetamului asupra creşterii şi pubertăţii. Totuşi, rămân necunoscute efectele pe termen lung ale tratamentului cu levetiracetam la copii asupra procesului de învăţare, inteligenţei, creşterii, funcţiilor endocrine, pubertăţii şi potenţialului fertil.

Excipienți Levetiracetam Aurobindo 750 mg comprimate filmate conține agent de colorare E110 care poate provoca reacții alergice.

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost rinofaringită, somnolenţă, cefalee, fatigabilitate şi ameţeli. Profilul evenimentelor adverse prezentat mai jos se bazează pe analiza coroborată a datelor ce provin din studii clinice controlate placebo, pentru toate indicaţiile studiate, care au inclus un total de 3416 pacienţi trataţi cu levetiracetam. La aceste date se adaugă utilizarea levetiracetam în studii de extensie corespunzătoare, de tip deschis, precum şi date provenite din utilizarea după punerea pe piaţă. Profilul de siguranţă al levetiracetam este, în general, similar la toate categoriile de vârstă (pacienţi adulţi şi copii şi adolescenţi) şi pentru toate indicaţiile aprobate în epilepsie.

Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel

emoţională/modific ări ale dispoziţiei, agitaţie Tulburări ale somnolenţă, convulsii, tulburări amnezie, afectarea coreoatetoză, sistemului cefalee de echilibru, memoriei, tulburări diskinezie, nervos ameţeli, letargie, de hiperkinezie, tremor coordonare/ataxie, tulburări de mers, parestezii tulburări encefalopatie, de agravarea atenţie convulsiilor, sindrom neuroleptic malign (3)

Tulburări diplopie, vedere oculare înceţoşată Tulburări vertij acustice şi vestibulare Tulburări Prelungirea cardiace intervalului QT pe electrocardiogram ă Tulburări tuse respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări dureri abdominale, pancreatită gastrointestinale diaree, dispepsie, vărsături, greaţă Tulburări rezultate anormale insuficienţă hepato-biliare ale hepatică, hepatită testelor funcţionale hepatice Tulburări renale Afecţiune renală şi ale căilor acută urinare Afecţiuni erupţii cutanate Alopecie, eczemă, necroliză cutanate şi ale tranzitorii prurit epidermică toxică, ţesutului sindrom subcutanat Stevens-Johnson, eritem polimorf Tulburări slăbiciune Rabdomioliză şi musculo-musculară, valoare serică scheletice şi ale mialgie crescută a ţesutului creatinfosfoki conjunctiv nazei (3) Tulburări astenie/fatigabilitate generale şi la nivelul locului de administrare Leziuni, leziuni intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

(1) A se vedea descrierea reacțiilor adverse selectate (2) Cazuri foarte rare de dezvoltare a tulburărilor obsesiv-compulsive (TOC) la pacienții cu antecedente subiacente de TOC sau tulburări psihiatrice au fost observate în cadrul supravegherii după punerea pe piață. (3) Prevalența este semnificativ mai mare la pacienții japonezi, în comparație cu pacienții non-japonezi.

Descrierea anumitor reacţii adverse Reacții de hipersensibilitate multiorgan La pacienţii trataţi cu levetiracetam au fost raportate rar reacţii de hipersensibilitate multiorgan (cunoscute şi sub denumirea de reacţie la medicament cu eozinofilie şi simptome sistemice, DRESS). Manifestările clinice pot apărea la 2 până la 8 săptămâni după începerea tratamentului. Aceste reacții au expresie variabilă, dar se prezintă de obicei cu febră, erupții cutanate, edem facial, limfadenopatii, anomalii hematologice și pot fi asociate cu implicarea diferitelor sisteme de organe, în special a ficatului. Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate multiorgaă, administrarea cu levetiracetam trebuie întreruptă.

Riscul de apariţie a anorexiei este mai mare în cazul în care levetiracetamul este administrat în asociere cu topiramat. În câteva cazuri de alopecie s-a observat recuperarea la întreruperea tratamentului cu levetiracetam. În câteva cazuri de pancitopenie a fost identificată supresia măduvei hematogene.

Cazurile de encefalopatie au fost observate în general, la începutul tratamentului (la câteva zile până la câteva luni) și au fost reversibile după întreruperea tratamentului.

Copii şi adolescenţi

Un număr total de 190 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi sub 4 ani au fost trataţi cu levetiracetam în studii controlate placebo şi studii deschise de extensie. Şaizeci (60) dintre aceşti pacienţi au fost trataţi cu levetiracetam în studii controlate placebo. Un număr total de 645 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani au fost trataţi cu levetiracetam în studii controlate placebo şi studii deschise de extensie. Dintre aceştia, 233 pacienţi au fost trataţi cu levetiracetam în studii controlate placebo. Pentru ambele categorii de vârstă, la aceste date se adaugă experienţa utilizării levetiracetam după punerea pe piaţă.

În plus, 101 copii cu vârsta sub 12 luni au fost expuşi într-un studiu de siguranţă post autorizare. Nu au fost identificate probleme de siguranţă pentru levetiracetam la copii cu vârsta sub 12 luni diagnosticaţi cu epilepsie.

Profilul reacţiilor adverse la levetiracetam este, în general, similar pentru toate categoriile de vârstă şi indicaţiile aprobate pentru epilepsie. Rezultatele privind siguranţa la copii şi adolescenţi din studiile clinice controlate placebo au fost în concordanţă cu profilul de siguranţă al levetiracetam la adulţi, cu excepţia reacţiilor adverse comportamentale şi psihice, care au fost mai frecvente la copii şi adolescenţi decât la adulţi. La copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani, reacţiile adverse raportate mai frecvent decât la alte categorii de vârstă sau faţă de profilul general de siguranţă au fost următoarele: vărsături (foarte frecvente, 11,2%), agitaţie (frecvente, 3,4%), modificări ale dispoziţiei (frecvente, 2,1%), labilitate emoţională (frecvente, 1,7%), agresivitate (frecvente, 8,2%), comportament anormal (frecvente, 5,6%) şi letargie (frecvente, 3,9%). La sugari şi copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi sub 4 ani, iritabilitatea (foarte frecventă, 11,7%) şi tulburările de coordonare (frecvente, 3,3%) au fost raportate mai frecvent decât la alte categorii de vârstă sau faţă de profilul general de siguranţă.

Un studiu clinic dublu-orb, controlat placebo cu un protocol de non-inferioritate, privind evaluarea siguranţei la copii şi adolescenţi, a analizat efectele cognitive şi neuropsihologice ale tratamentului cu levetiracetam la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani, cu crize convulsive parţiale. S-a demonstrat că levetiracetam nu a fost diferit faţă de placebo (non-inferioritate) în ceea ce priveşte modificarea valorilor iniţiale ale scorului „Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite” în populaţia per protocol. Rezultatele referitoare la funcţiile comportamentale şi

emoţionale au indicat o agravare a comportamentului agresiv la pacienţii trataţi cu levetiracetam, aşa cum a fost măsurat printr-o metodă standardizată şi sistematică, utilizând un instrument validat (CBCL – Chestionar privind comportamentul copilului – Achenbach). Cu toate acestea, subiecţii la care s-a administrat levetiracetam într-un studiu deschis, de urmărire pe termen lung, nu au prezentat o agravare, în medie, a funcţiilor comportamentale şi emoţionale; în special estimările comportamentului agresiv nu s-au agravat faţă de valorile iniţiale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro