C10AX09 · Hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante alte hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante Prescripție restrictivă

Isovurex 10 mg

Comprimate · DCI: Ezetimibum

Isovurex este un medicament utilizat pentru a scădea valorile crescute ale colesterolului.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Isovurex este un medicament utilizat pentru a scădea valorile crescute ale colesterolului.

Isovurex scade nivelurile colesterolului total, colesterolului „rău” (LDL colesterol) şi substanţelor grase numite trigliceride din sânge. În plus, Isovurex creşte nivelurile colesterolului „bun” (HDL colesterol).

Ezetimib, compusul activ din Isovurex10 mg comprimate, acţionează prin reducerea cantităţii de colesterol absorbită din tractul dumneavoastră digestiv.

Isovurex completează efectul de scădere a colesterolului pe care îl au statinele, un grup de medicamente care reduc colesterolul generat de însăși corpul dumneavoastră.

Colesterolul este una dintre substanţele grase din sânge. Colesterolul dumneavoastră total este format în principal din LDL şi HDL colesterol.

LDL-colesterolul este deseori numit colesterol „rău” deoarece se poate acumula în pereţii arterelor dumneavoastră formând placa de aterom. În cele din urmă creșterea acestei plăci poate duce la o îngustare a arterelor. Această îngustare poate încetini sau bloca curgerea sângelui către organe vitale precum inima şi creierul. Această blocare a circulaţiei sângelui poate avea ca efect un infarct miocardic sau accidentul vascular cerebral.

HDL-colesterolul este deseori numit colesterol „bun”, deoarece acesta ajută la împiedicarea acumulării colesterolului rău în artere şi protejează împotriva bolilor de inimă.

Trigliceridele sunt o altă formă de grăsime din sângele dumneavoastră care vă poate creşte riscul de boală la nivelul inimii. Medicamentul este utilizat la pacienţii la care nu se poate obţine un control al nivelurilor de colesterol numai prin dietă. Trebuie să rămâneți în continuare pe dieta de scădere a colesterolului cât timp luați acest medicament.

Isovurex este utilizat, în completare la dieta dumenavoastră de scădere a colesterolului, dacă aveți:

nivel crescută de colesterol în sângele dumenavoastră (hipercolesterolemie primară [heterozigotă familială şi non-familială]):
împreună cu o statină, dacă nivelul dumneavoastră de colesterol nu este bine controlat numai cu o statină utilizată singură;
singur, dacă tratamentul cu o statină nu este adecvat sau nu este tolerat;
o boală ereditară (hipercolesterolemie homozigotă familială) care vă creşte nivelul de colesterol în sânge. De asemenea, vi se va prescrie o statină şi puteți primi și alte tratamente.
o boală ereditară (sitosterolemie homozigotă, numită de asemenea, fitosterolemie) care creşte nivelul de steroli proveniți din plante în sângele dumneavoastră.

Dacă aveți o boală de inimă, Isovurex în asociere cu medicamente care scad colesterolul, numite statine, scade riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenție chirurgicală de creștere a fluxului de sânge al inimii, sau spitalizare pentru durere în piept.

Isovurex nu vă ajută să scădeţi în greutate.

Hipercolesterolemie primară Isovurex administrat în asociere cu un inhibitor de HMG-CoA reductază (statină) este indicat ca tratament asociat dietei la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială şi non-familială) la care monoterapia cu o statină nu a oferit rezultate adecvate.

Isovurex în monoterapie este indicat ca terapie asociată la dietă la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială şi non-familială) la care tratamentul cu statine este considerat neadecvat sau nu este tolerat.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare Isovurex este indicat pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare (vezi pct 5.1), la pacienții cu boală coronariană (BC) și istoric de sindrom coronarian acut (SCA), atunci când este adăugat la terapia cu statine deja administrată sau se inițiază terapia concomitent cu o statină.

Hipercolesterolemie homozigotă familială (HHoF) Isovurex administrat în asociere cu o statină este indicat ca terapie asociată dietei la pacienţii cu HHoF. Pacienţii pot, de asemenea, să utilizeze şi alte tratamente asociate (de exemplu, LDL-afereză).

Sitosterolemie homozigotă (Fitosterolemie) Isovurex este indicat ca terapie asociată dietei la pacienţii cu sitosterolemie homozigotă familială.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Continuaţi să luați celelalte medicamente care vă scad colesterolul, până când medicul dumneavoastră vă spune să le întrerupeţi. Verificați cu medicul dumneavoastră sau farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Înainte de a începe să luați Isovurex trebuie să urmaţi deja o dietă pentru scăderea colesterolului.
Trebuie să urmați această dietă pentru scăderea colesterolului cât timp luați Isovurex. Doza recomandată este un comprimat Isovurex 10 mg, luat pe cale orală, o dată pe zi.

Luaţi Isovurex în orice moment al zilei. Puteţi să luați comprimatul cu sau fără alimente.

Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris Isovurex împreună cu o statină, cele două medicamente pot fi luate în același moment. În acest caz, vă rugăm citiţi instrucţiunile privind dozele din prospectul medicamentului respectiv.

Dacă medicul dumneavoastră v-a prescris Isovurex împreună cu alt medicament pentru a scădea colesterol, care conţine compusul activ colestiramină, sau orice alt medicament care conţine un chelator de acizi biliari, Isovurex trebuie luat cel puţin cu 2 ore înainte, sau cu cel puțin 4 ore după chelatorul de acid biliar.

Dacă luaţi mai mult Isovurex decât trebuie

Vă rugăm contactați imediat medicul dumneavoastră sau farmacistul.

Dacă uitaţi să luaţi Isovurex

Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată, luați numai doza dumneavoastră normală de Isovurex la ora obişnuită, din ziua următoare.

Dacă încetaţi să luaţi Isovurex Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului deoarece nivelul de colesterolul vă poate crește iarăși.

Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

Pacientul trebuie să urmeze o dietă hipolipemiantă adecvată, și trebuie să continue această dietă pe durata tratamentului cu Isovurex.

Calea de administrare este orală. Doza recomandată este de 1 comprimat Isovurex 10 mg zilnic. Isovurex poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Atunci când Isovurex este adăugat la terapia cu o statină, aceasta se administrează fie în doza uzuală iniţială indicată, fie se continuă cu doza deja crescută stabilită pentru acea statină. În acest sens, trebuie luate în considerare instrucţiunile cu privire la modul de administrare și dozele pentru statina respectivă.

Utilizarea la pacienții cu boală cardiacă coronariană și istoric de evenimente SCA Pentru reducerea treptată a evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu boală coronariană și istoric de evenimente SCA, Isovurex 10 mg poate fi administrat cu o statină cu beneficiu cardiovascular dovedit.

Asocierea cu chelatori de acizi biliari Doza de Isovurex trebuie făcută fie cu ≥ 2 ore înainte de, sau la ≥ 4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari.

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Iniţierea tratamentului trebuie realizată sub supravegherea unui specialist.

Copii și adolescenți ≥ 6 ani: siguranţa şi eficacitatea ezetimib la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu poate fi făcută nicio recomandare privind dozele.

La administrarea ezetimib în asociere cu o statină trebuie luate în considerare instrucţiunile privind dozele de statine la copii.

Copii < 6 ani: siguranţa şi eficacitatea ezetimib la copii cu vârsta < 6 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-Pugh 5-6). Tratamentul cu Isovurex nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scor Child- Pugh 7-9) sau severă (scor Child-Pugh > 9) (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare Acest medicament este pentru utilizare orală.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

sunteţi alergic (hipersensibil) la ezetimib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6: Conținutul ambalajului și alte informații).

Nu luaţi Isovurex împreună cu o statină dacă:

aveți în prezent probleme ale ficatului,
sunteţi gravidă sau alăptaţi.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii prezentaţi la punctul 6.1

La administrarea ezetimib în asociere cu o statină, vă rugăm să citiți RCP (Rezumatul caracteristicilor produsului) pentru medicamentul respectiv.

Terapia cu ezetimib administrat în asociere cu o statină este contraindicată pe durata sarcinii şi alăptării. Ezetimib administrat în asociere cu o statină este contraindicat la pacienţii cu boală hepatică activă sau cu creșteri persistente inexplicabile ale transaminazelor serice.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să luaţi Isovurex.

Spuneți medicului dumneavoastră despre toate bolile dumneavoastră, inclusiv despre alergii.
Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze un test de sânge înainte să luați Isovurex împreună cu o statină pentru a verifica cât de bine funcționează ficatul dumneavoastră.
Medicul dumneavoastră poate de asemenea să solicite teste de sânge pentru a verifica cât de bine funcţionează ficatul dumneavoastră după ce începeți să luați Isovurex împreună cu o statină.

Dacă aveţi probleme la ficatul moderate sau severe, Isovurex nu este recomandat.

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Isovurex utilizat în asociere cu anumite medicamente care scad colesterolul, numite fibraţi.

Pentru Ezetimib administrat în asociere cu o statină, vă rugăm să citiţi RCP pentru medicamentul respectiv.

Enzime hepatice În studii controlate cu administrare în asociere, efectuate la pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib şi o statină, au fost observate creşteri consecutive ale transaminazelor (≥ 3 ori decât limita superioară a valorilor normale [LSVN]). Când Isovurex este administrat în asociere cu o statină, testele funcţiei hepatice trebuie efectuate la iniţierea terapiei şi respectând recomandările pentru statine (vezi pct. 4.8).

În studiul clinic IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE- IT), 18144 pacienți cu boală coronariană și istoric de sindrom coronarian acut (SCA) au fost randomizați pentru a primi ezetimib/ simvastatină 10/40 mg pe zi (n = 9067) sau simvastatină 40 mg pe zi (n = 9077). În perioada de urmărire mediană de 6 ani, incidenţa creşterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (≥3 X LSVN) a fost 2,5% pentru ezetimib/ simvastatină și 2,3% pentru simvastatină. (vezi pct. 4.8)

Într-un studiu clinic controlat în care peste 9000 pacienţi cu boală renală cronică au fost randomizaţi pentru a primi ezetimib 10 mg în combinaţie cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620) (perioada de urmărire mediană de 4,9 ani), incidenţa creşterilor consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (>3 X LSVN) a fost 0,7% pentru ezetimib în combinaţie cu simvastatină şi 0,6% pentru placebo (vezi pct. 4.8).

Musculatură scheletică În experienţa după punerea pe piață cu ezetimib au fost raportate cazuri de miopatie şi rabdomioliză. Majoritatea pacienţilor care au dezvoltat rabdomioliză luau o statină în asociere cu ezetimib. Cu toate acestea, rabdomioliza a fost raportată foarte rar cu ezetimib în monoterapie, și foarte rar cu ezetimib în asociere cu alte medicamente cunoscute a prezenta risc crescut de rabdomioliză. Dacă pe baza simptomelor musculare este suspectată miopatie sau dacă aceasta este confirmată prin valori ale creatinfosfokinazei (CPK) ce depăşesc de >10 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN), tratamentul cu ezetimib, orice statină sau oricare dintre medicamentele pe care pacientul le utilizează concomitent trebuie imediat întrerupt. Toţi pacienţii care încep terapia cu ezetimib trebuie informaţi asupra riscului de miopatie şi vor fi sfătuiţi să anunţe imediat apariţia oricărei dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii la atingere sau a slăbiciunii musculare (vezi pct. 4.8).

În cadrul studiului IMPROVE-IT, 18144 pacienți cu boală coronariană și istoric de sindrom coronarian acut (SCA) au fost randomizați pentru a primi combinația ezetimib/ simvastatină 10/40 mg pe zi (n=9067) sau simvastatină 40 mg pe zi (n = 9077). În perioada de urmărire mediană de 6 ani, incidenţa miopatiei a fost 0,2% pentru ezetimib / simvastatină și 0,1% pentru simvastatină, unde miopatia a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor, împreună cu o creștere a nivelului plasmatic al CK ≥10 ori LSVN sau două determinări consecutive ale valorilor concentrațiilor plasmatice ale CK cuprinse între ≥5 și <10 ori LSVN. Incidența rabdomiolizei a fost 0,1% pentru ezetimib/simvastatină și 0,2% pentru simvastatină, unde rabdomioliza a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor, împreună cu o creștere a nivelului plasmatic al CK ≥10 ori LSVN cu afectare renală diagnosticată, nivel plasmatic al CK cuprins între ≥5 ori LSVN și <10 ori LSVN la două determinări consecutive cu afectare renală diagnosticată sau nivel plasmatic al CK ≥10000 UI / l, fără afectare renală diagnosticată. (vezi pct. 4.8.)

Într-un studiu clinic în care peste 9000 pacienţi cu boală renală cronică au fost randomizaţi pentru a primi ezetimib 10 mg în combinaţie cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620) (perioada de urmărire mediană de 4,9 ani), incidenţa miopatiei/rabdomiolizei a fost 0,2% pentru ezetimib în combinaţie cu simvastatină şi 0,1% pentru placebo (vezi pct. 4.8).

Insuficienţă hepatică Deoarece nu se cunosc efectele expunerii prelungite la ezetimib a pacienţilor cu insuficienţă

hepatică moderată sau severă, ezetimib nu este recomandat acestora (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea ezetimibului la pacienţii cu vârsta între 6 până la 10 ani cu hipercolesterolemie heterozigotă familială sau non-familială au fost evaluate într-un studiu clinic placebo controlat de 12 săptămâni. Efectele ezetimibului în perioade de tratament > 12 săptămâni nu au fost studiate la această grupă de vârstă (vezi pct. 4.2, 4.8, 5.1 şi 5.2).

Ezetimib nu a fost studiat la pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Siguranţa şi eficacitatea ezetimibului administrat în asociere cu simvastatină la pacienţi cu vârsta între 10 până la 17 ani cu hipercolesterolemie heterozigotă familială au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la băieţi adolescenţi (stadiul II sau peste pe scala Tanner) şi la fete aflate la cel puţin un an după menarhă.

În acest studiu controlat limitat, nu a existat în general niciun efect detectabil asupra creşterii sau maturizării sexuale la adolescenţi, băieţi sau fete, și niciun efect asupra duratei ciclului menstrual la fete. Cu toate acestea, efectele ezetimib pentru o perioadă de tratament > 33 săptămâni asupra creşterii sau maturizării sexuale nu au fost studiate (vezi pct. 4.2. şi 4.8).

Siguranţa şi eficacitatea ezetimib administrat în asociere cu doze de simvastatină peste 40 mg zilnic nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta între 10 până la 17 ani.

Siguranţa şi eficacitatea ezetimib administrat în asociere cu simvastatină nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta < 10 ani. (vezi pct. 4.2. şi 4.8).

Eficacitatea pe termen lung a tratamentului cu ezetimib la pacienţi cu vârsta sub 17 ani pentru a reduce morbiditatea şi mortalitatea la vârsta adultă nu a fost studiată.

Fibraţi Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării ezetimibului în asociere cu fibraţi.

Dacă la un pacient care primește terapie cu ezetimib și fenofibrat este suspectată colelitiază, sunt recomandate investigaţii ale vezicii biliare, iar terapia aceasta trebuie întreruptă (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.8).

Ciclosporină Iniţierea tratamentului cu ezetimib în timpul terapiei cu ciclosporină trebuie făcută cu prudenţă. Concentraţiile plasmatice de ciclosporină trebuie monitorizate La pacienţii care iau ezetimib concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.5).

Anticoagulante Dacă ezetimib este adăugat la terapia cu warfarină, un alt anticoagulant cumarinic, sau fluindionă, trebuie monitorizată adecvat valoarea raportului internațional normalizat INR (vezi pct. 4.5).

Excipienți Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficiență totală de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic “nu conține sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente, în mod special, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi orice medicamente care conțin oricare dintre următoarele componente active:

ciclosporină (utilizată frecvent la pacienţii cu transplant de organ)
medicamente cu un compus activ care previne formarea cheagurilor de sânge, cum sunt warfarina, fenprocumona, acenocumarolul sau fluindionă (anticoagulante)
colestiramină (utilizată, de asemenea, pentru scăderea colesterolului), deoarece acesta influenţează modul în care acţionează Isovurex,
fibraţi (utilizaţi de asemenea pentru scăderea colesterolului).

În studiile preclinice, s-a demonstrat că ezetimib nu induce enzimele citocromului P450 implicat în procesul de metabolizare a medicamentelor. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic între ezetimib şi alte medicamente cunoscute ca fiind metabolizate de izoenzimele citocromului P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 şi 3A4, sau de N-acetiltransferază.

În studiile de interacţiuni clinice, ezetimib nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii dapsonei, dextrometorfanului, digoxinei, contraceptivelor orale (etinilestradiol şi levonorgestrel), glipizidei, tolbutamidei, sau midazolamului atunci când a fost administrat concomitent cu acestea. Cimetidina, administrată concomitent cu ezetimib, nu a avut efect asupra biodisponibilităţii ezetimibului.

Antiacide Administrarea concomitentă de antiacide a scăzut rata absorbţiei de ezetimib, dar nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii acestuia. Această rată scăzută de absorbţie nu este considerată semnificativă clinic.

Colestiramină Administrarea concomitentă de colestiramină a scăzut media ariei de sub curba de concentraţie plasmatică (ASC) pentru ezetimibul total (ezetimib+ezetimib glucuronoconjugat) cu aproximativ 55%. Scăderea treptată a colesterolului din lipoproteinele cu densitate mică (LDL-C) prin adăugare de ezetimib la colestiramină poate fi încetinită de această interacţiune (vezi pct. 4.2).

Fibraţi La pacienţii care iau fenofibrat concomitent cu ezetimib, medicii trebuie să fie conştienţi de riscul posibil de colelitiază şi colecistită (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8).

Dacă colelitiaza este suspectată la un pacient care ia ezetimib și fenofibrat, sunt indicate investigaţii la nivelul vezicii biliare, iar acest tratament trebuie întrerupt (vezi pct. 4.8).

Administrarea concomitentă de fenofibrat sau gemfibrozil a crescut ușor concentraţiile plasmatice de ezetimib total (de aproximativ 1,5 şi respectiv de 1,7 ori).

Nu a fost studiată administrarea ezetimibului în asociere cu alţi fibraţi.

Fibraţii pot duce la creşterea excreţiei de colesterol în bilă, putând duce la apariţia colelitiazei. În studiile la animale ezetimib a crecut uneori colesterolul în bila din vezica biliară, dar nu la toate speciile studiate (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul litogen asociat cu utilizarea terapeutică a ezetimib.

Statine Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative clinic atunci când ezetimib a fost administrat în asociere cu atorvastatină, simvastatină, pravastatină, lovastatină, fluvastatină sau rosuvastatină.

Ciclosporină Într-un studiu efectuat la opt pacienţi cu transplant renal cu clearance al creatininei >50 ml/min trataţi cu doză constantă de ciclosporină, administrarea unei singure doze de 10 mg ezetimib a crescut de 3,4 ori (valori între 2,3 – 7,9 ori) ASC medie a ezetimibului total faţă de o populaţie de control formată din voluntari sănătoși, dintr-un alt studiu (n=17), care au primit ezetimib în monoterapie. Într-un studiu diferit, la un pacient cu transplant renal cu insuficienţă renală severă care lua ciclosporină şi mai multe alte medicamente s-a demonstrat o expunere la ezetimib total de 12 ori mai mare, în comparaţie cu grupul de control corespunzător care a primit numai ezetimib în monoterapie. Într-un studiu încrucişat cu două perioade la doisprezece subiecţi sănătoşi, administrarea zilnică a 20 mg ezetimib timp de 8 zile concomitent cu o doză unică de 100 mg ciclosporină administrată în ziua a 7-a a dus în medie la creşterea cu 15% a ASC pentru ciclosporină (valori între 10% scădere până la 51% creştere), comparativ cu o doză unică de 100 mg ciclosporină în monoterapie. La pacienţii cu transplant renal nu a fost derulat niciun studiu controlat care să urmărească efectul expunerii la ezetimib administrat concomitent cu ciclosporină. Este necesară prudenţă la iniţierea tratamentului concomitent cu ezetimib la un pacient

aflat în terapie cu ciclosporină. Concentraţiile plasmatice de ciclosporină trebuie monitorizate la pacienţii tratați cu ezetimib concomitent cu ciclosporină (vezi pct. 4.4).

Anticoagulante Administrarea concomitentă de ezetimib (10 mg o dată pe zi) nu a avut efect semnificativ asupra biodisponibilităţii warfarinei și a timpului de protrombină într-un studiu efectuat la doisprezece bărbaţi adulţi sănătoşi. Cu toate acestea în experienţa după punerea pe piață au existat raportări privind creşterea INR la pacienţii care au luat ezetimib adăugat la terapia cu warfarină sau fluindionă. Dacă ezetimib este adăugat la terapia cu warfarină, un alt anticoagulant cumarinic, sau fluindionă, trebuie monitorizată adecvat valoarea INR (vezi pct. 4.4).

Copii și adolescenți Studiile de interacţiune au fost efectuate numai la adulţi

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Nu luați Isovurex cu o statină dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau încercați să rămâneţi gravidă. Dacă rămâneţi gravidă în timp ce luați Isovurex împreună cu o statină, opriţi imediat cele două medicamente şi spuneți medicului dumneavoastră.

Nu există experienţă privind utilizarea Isovurex fără asociere cu o statină în timpul sarcinii. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră înainte să luați Isovurex dacă sunteţi gravidă.

Nu luaţi Isovurex împreună cu o statină dacă alăptaţi, deoarece nu se știe dacă medicamentele trec în laptele matern.

Dacă Isovurex nu este luat împreună cu o statină, nu trebuie utilizat dacă alăptați. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Întrebați medicul sau farmacistul înainte să luați oricare medicament.

Administrarea asociată de ezetimib cu o statină este contraindicată pe durata sarcinii şi alăptării (vezi pct. 4.3), de aceea, vă rugăm să citiţi şi RCP-ul pentru această statină specială.

Sarcina: ezetimib trebuie administrat gravidelor numai dacă este absolut necesar. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea ezetimib în perioada sarcinii. Studiile la animale privind utilizarea ezetimib ca monoterapie nu au adus dovezi asupra unor efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Alăptarea Ezetimib nu trebuie administrat în perioada alăptării. Studiile la şobolani au arătat că ezetimib este secretat în laptele matern. Nu este cunoscut dacă ezetimib este secretat în laptele matern la om.

Fertilitatea Nu sunt disponibile date din studiile clinice cu privire la efectele ezetimibului asupra fertilităţii la om. Ezetimib nu a avut niciun efect asupra fertilităţii la şobolani masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Următorii termeni sunt utilizați pentru a descrie frecvența reacțiilor adverse raportate:

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)
Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)
Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)
Rare (pot afecta până la 1 din 1000 pacienți)
Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 pacienți, inclusiv raportări izolate)

Anunțați imediat medicul dumneavoastră dacă aveți dureri musculare inexplicabile, sensibilitate la atingere sau slăbiciune musculară. Câteodată aceste probleme ale mușchilor, care includ distrugere a musculaturii, poate duce la afectare a rinichilor, care poate fi gravă şi vă poate pune viaţa în pericol.

Reacţiile alergice, care includ umflare a feţei, buzelor, limbii şi/sau a gâtului, care pot determina dificultate la respiraţie sau înghiţire (este necesar tratamentul imediat) au fost raportate în cursul tratamentului curent.

Când ezetimib este luat singur au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Frecvente – durere abdominală; diaree; flatulenţă; senzaţie de oboseală.
Mai puţin frecvente – creştere în sânge a testelor de laborator pentru funcţia ficatului (transaminaze) sau muşchilor (CK); tuse; indigestie; reflux acid la nivelul stomacului; greaţă; dureri articulare; spasme musculare; durere în ceafă; poftă de mâncare scăzută, durere, durere în piept, bufeuri; tensiune arterială mare.

În plus, pentru ezetimib luat împreună cu o statină au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Frecvente – unele teste de laborator pentru funcţia ficatului crescute în sânge (transaminaze); durere de cap; dureri musculare, sensibilitate la atingere sau stare de slăbiciune.
Mai puţin frecvente: senzaţie de furnicături; uscăciune a gurii; mâncărime; erupţie pe piele; urticarie; durere de spate; slăbiciune musculară; durere la nivelul mâinilor şi picioarelor; stare de oboseală sau slăbiciune neobişnuită; umflare mai ales la nivelul mâinilor şi picioarelor.

Când ezetimb a fost luat împreună cu fenofibrat a fost raportată următoarea reacţie adversă frecventă: durere abdominală.

Suplimentar următoarele reacţii adverse au fost raportate la utiliarea generală: ameţeală; crampe musculare; probleme ale ficatului; reacţii alergice care includ erupţie pe piele şi urticarie; erupţie pe piele în relief de culoare roşiatică, uneori cu leziuni în formă de ţintă (eritem polimorf); durere a mușchilor, sensibilitate la atingere sau stare de slăbiciune; afectare musculară; litiază biliară sau inflamație a vezicii biliare (cu durere abdominală, greaţă, vărsături); inflamație a pancreasului adeseori cu durere abdominală severă; constipaţie; scăderea numărului de celule în sânge, care poate determina învineţire/sângerare (trombocitopenie); senzaţie de amorțeală și înțepături; depresie: stare de oboseală sau slăbiciune neobişnuită; dificultate la respirație.

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse posibile nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Lista tabelară a reacțiilor adverse (studii clinice și după punerea pe piață) În studii clinice cu durata de până la 112 săptămâni, ezetimib 10 mg a fost administrat zilnic în monoterapie la 2396 pacienţi, în asociere cu o statină la 11308 pacienţi sau în asociere cu fenofibrat la 185 pacienţi. Reacţiile adverse au fost în general uşoare şi trecătoare. Incidenţa globală a reacţiilor adverse a fost similară între ezetimib şi placebo. În mod similar rata întreruperii tratamentului datorită evenimentelor adverse a fost comparabilă între ezetimib şi placebo.

Ezetimib administrat în monoterapie sau în asociere cu o statină:

Următoarele reacţii adverse au fost observate la pacienţii tratați cu ezetimib (N=2396) şi la o incidenţă mai mare decât placebo (N=1159) sau la pacienţii tratați cu ezetimib în asociere cu o statină (N=11308) şi la o incidenţă mai mare decât statină administrată în monoterapie (N=9361). Reacţiile adverse raportate după punerea pe piață au derivat din raportările cu ezetimib administrat fie în monoterapie, fie în asociere cu o statină. Reacțiile adverse observate în studiile clinice cu ezetimib (în monoterapie sau în asociere cu o statină) sau raportate la ezetimib după punerea pe piață, fie administrat singur, fie

împreună cu o statină, sunt enumerate în Tabelul 1. Aceste reacții sunt prezentate conform clasificării după clasă, sisteme și organe, și frecvență.

Tabel 1 Reacții adverse

Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă necunoscută trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută hipersensibilitate, include erupţie cutanată tranzitorie; urticarie; anafilaxie şi angioedem

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Mai puţin frecvente scăderea apetitului

Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută depresie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente cefalee

Mai puţin frecvente parestezie

Cu frecvenţă necunoscută amețeală

Tulburări vasculare

Mai puţin frecvente bufeuri; hipertensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente tuse

Cu frecvenţă necunoscută dispnee

Tulburări gastrointestinale

Frecvente durere abdominală; diaree; flatulenţă

Mai puţin frecvente dispepsie; boala de reflux gastroesofagian; greaţă; xerostomie; gastrită

Cu frecvenţă necunoscută pancreatită; constipaţie

Tulburări hepatobiliare

Cu frecvenţă necunoscută hepatită; colelitiază; colecistită

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Mai puţin frecvente prurit; erupție cutanată; urticarie Cu frecvenţă necunoscută eritem multiform

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvente mialgie

Mai puţin frecvente artralgie; spasme musculare; cervicalgie, lombalgie, slăbiciune musculară; durere la nivelul extremităților

Cu frecvenţă necunoscută miopatie/rabdomioliză (vezi pct. 4.4)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente oboseală

Mai puţin frecvente durere în piept; durere; astenie; edem periferic

Investigaţii diagnostice Frecvente ALAT şi/sau ASAT crescute;

Mai puţin frecvente CPK seric crescut; gama-glutamiltransferază serică crescută; teste ale funcţiei hepatice anormale

Ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat Tulburări gastro-intestinale: durere abdominală (frecvente)

Într-un studiu clinic multicentric, dublu-orb, placebo controlat, care a inclus pacienţi cu hiperlipidemie mixtă, 625 pacienţi au fost trataţi pentru o perioadă de până la 12 săptămâni, iar 576 pacienţi pentru o perioadă de până la 1 an. În acest studiu clinic, 172 pacienţi trataţi cu ezetimib în asociere cu fenofibrat au finalizat 12 săptămâni de tratament, iar 230 pacienţi trataţi cu ezetimib în asociere cu fenofibrat (incluzând 109 pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în monoterapie pentru primele 12 săptămâni) au finalizat 1 an de tratament. Acest studiu nu a fost destinat pentru a compara grupurile de tratament dpdv al reacţiilor adverse ocazionale. Ratele de incidenţă (IÎ 95%) pentru creşterile semnificative clinic (> 3 X LSVN determinări consecutive) ale transaminazelor serice au fost 4,5% (1,9, 8,8) pentru fenofibrat administrat în monoterapie şi respectiv 2,7% (1,2, 5,4) pentru ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat, ajustate în funcţie de expunerea la tratament. Ratele de incidenţă corespunzătoare colecistectomiei au fost 0,6% (0,0, 3,1) pentru fenofibrat administrat în monoterapie şi respectiv 1,7% (0,6, 4,0) pentru ezetimib administrat în asociere cu fenofibrat (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 6 până la 17 ani) Într-un studiu care a inclus pacienţi copii şi adolescenţi (cu vârsta de la 6 până la 10 ani) cu hipercolesterolemie heterozigotă familială sau non-familială (n = 138), creşteri ale ALAT şi/sau ASAT (≥ 3X LSVN, determinări consecutive) au fost observate la 1,1% (1 pacient) dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib comparativ cu 0% în grupul placebo. Nu au existat creşteri ale CK (≥ 10X LSVN). Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Într-un studiu separat, care a inclus pacienţi copii și adolescenţi (cu vârsta de la 10 până la 17 ani) cu hipercolesterolemie heterozigotă familială (n = 248), creşteri serice ale ALAT şi/sau ASAT (≥ 3X LSVN, determinări consecutive) au fost observate la 3% (4 pacienţi) dintre pacienţii cărora li s-a administrat ezetimib/simvastatină comparativ cu 2% (2 pacienţi) în grupul cărora li s-a administrat simvastatină în monoterapie; aceste cifre au fost respectiv 2% (2 pacienți) şi 0% pentru creşteri ale CK sereice (≥ 10X LSVN). Nu au fost raportate cazuri de miopatie.

Aceste studii nu au fost adecvate pentru comparare între reacţiile adverse rare la medicament.

Pacienți cu boală coronariană si istoric de sindrom coronarian acut În cadrul studiului IMPROVE-IT (vezi pct 5.1), care a inclus 18144 de pacienți tratați fie cu ezetimib / simvastatină 10/40 mg (n = 9067, dintre care la 6% doza de ezetimib / simvastatină a fost crescută treptat până la 10/80 mg) sau cu simvastatină 40 mg ( n = 9077, dintre care la 27% doza a fost crescută treptat la simvastatină 80 mg), profilurile de siguranță au fost similare în timpul perioadei mediane de urmărire de 6 ani. Ratele întreruperilor tratamentului din cauza reacțiilor adverse au fost de 10,6% pentru pacienții tratați cu ezetimib/simvastatină și de 10,1% pentru pacienții tratați cu simvastatină. Incidenţa miopatiei a fost de 0,2% pentru ezetimib / simvastatină și de 0,1% pentru simvastatină, unde miopatia a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere inexplicabilă a mușchilor cu CK serice ≥10 ori LSVN, sau după două determinări consecutive ale CK serice cuprinse între ≥5 și <10 ori LSVN. Incidența rabdomiolizei a fost 0,1% pentru ezetimib / simvastatină și 0,2% pentru simvastatină, unde rabdomioliza a fost definită ca slăbiciune musculară inexplicabilă sau durere neexplicată la nivelul mușchilor cu CK serice ≥10 ori LSVN cu afectare renală diagnosticată, CK serice cuprinse între ≥5 ori LSVN și <10 ori LSVN la două determinări consecutive cu afectare renală diagnosticată sau CK serice ≥10000 UI/l, fără afectare renală diagnosticată. Incidenţa creşterilor consecutive ale transaminazelor serice (≥3 X LSVN) a fost 2,5% pentru ezetimib / simvastatină și 2,3% pentru simvastatină (Vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse la nivelul vezicii biliare au fost raportate la 3,1% dintre pacienții din grupul de tratament cu ezetimib/simvastatină, față de 3,5% dintre pacienții din grupul tratat cu simvastatină. Incidența spitalizărilor din cauza colecistectomiilor a fost 1,5% în ambele grupuri de tratament. Cancerul (definit ca orice malignitate nouă) a fost diagnosticat în timpul studiului la 9,4% față de, respectiv 9,5%.

Pacienţi cu boală renală cronică În studiul cu privire la protecţia cardiacă şi renală (SHARP) (vezi pct. 5.1), care a inclus peste 9000 pacienţi cărora li s-a administrat o combinaţie cu doză fixă de ezetimib 10 mg cu simvastatină 20 mg zilnic (n=4650) sau placebo (n=4620), profilurile de siguranţă au fost comparabile pe durata unei perioade de urmărire mediane de 4,9 ani. În acest studiu numai evenimentele adverse grave şi întreruperile de tratament din cauza oricărui eveniment advers au fost înregistrate. Ratele de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse au fost comparabile (10,4% la pacienţi cărora li s-a administrat ezetimib în combinaţie cu simvastatină, 9,8% la pacienţi cărora li s-a administrat placebo). Incidenţa miopatiei/rabdomiolizei a fost 0,2% la pacienţii tratați cu ezetimib în combinaţie cu simvastatină şi 0,1% la pacienţi la care s-a administrat placebo. Creşteri consecutive ale valorilor serice ale transaminazelor (>3 X LSVN) au apărut la 0,7% dintre pacienţii tratați cu ezetimib în combinaţie cu simvastatină, comparativ cu 0,6% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo (vezi pct. 4.4). În acest studiu, nu au existat creşteri semnificative statistic ale incidenţei evenimentelor adverse specificate anterior, inclusiv cancer (9,4% pentru ezetimib în combinaţie cu simvastatină, 9,5% pentru placebo), hepatită, colecistectomie sau complicaţii induse de calculii biliari sau pancreatită.

Valori ale testelor de laborator În studii clinice controlate, cu monoterapie, incidenţa creşterilor semnificative clinic ale transaminazelor serice (ALAT şi/sau ASAT ≥3 X LSVN, determinări consecutive) a fost similară între ezetimib (0,5%) şi placebo (0,3%). În studii cu administrare asociată, incidenţa a fost 1,3% la pacienţii trataţi cu ezetimib administrat în asociere cu o statină şi 0,4% la pacienţii trataţi numai cu o statină. Aceste creşteri au fost în general asimptomatice, nu au fost asociate cu colestază şi au revenit la valorile iniţiale după întreruperea tratamentului, sau chiar în condiţiile continuării tratamentului (vezi pct. 4.4).

În studii clinice, CK > 10 X LSVN a fost raportată la 4 din 1674 (0,2%) pacienţi la care s-a administrat ezetimib în monoterapie, comparativ cu 1 din 786 (0,1%) pacienţi la care s-a administrat placebo şi cu 1 din 917 (0,1%) pacienţi la care s-a administrat ezetimib în asociere cu o statină, comparativ cu 4 din 929 (0,4%) pacienţi la care s-a administrat statină în monoterapie. Nu s-au înregistrat mai frecvent cazuri de miopatie sau rabdomioliză asociate cu administrarea de ezetimib, comparativ cu braţul de control corespunzător (placebo sau statină în monoterapie) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Isovurex

Substanţa activă este ezetimib. Fiecare comprimat conține ezetimib 10 mg.
Celelalte componente sunt: lactoză monohidrat, amidon de porumb pregelatinizat, crospovidonă tip A, povidonă K-30, lauril sulfat de sodiu, celuloză microcristalină, stearil fumarat de sodiu, stearat de magneziu.

Cum arată Isovurex şi conţinutul ambalajului Isovurex comprimate are culoare albă până la aproape albă, formă de capsulă (aproximativ 8 mm lungime și 4 mm lățime) și este marcat cu “E10” pe o parte și neted pe cealaltă față.

Mărimea ambalajului: Flacon din PEÎD, închis cu capac cu protecție pentru copii și prevăzut cu sigiliu circular, care conține 100 comprimate (1 flacon) sau Ambalaj multiplu cu 300 de comprimate (3 flacoane a câte 100 de comprimate fiecare).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul MSN Labs Europe Limited, KW20A, Corradino Park, Paola PLA 3000, Malta

Fabricanții MSN Labs Europe Limited, KW20A, Corradino Park, Paola PLA 3000, Malta

Pharmadox Healthcare Limited, KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA3000, Malta

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Republica Cehă Isovurex Croația Isovurex 10 mg tablete Slovenia Isovurex 10 mg tablete România Isovurex 10 mg comprimate Polonia Isovurex Bulgaria Isovurex 10 mg tablets Изовурекс 10 mg таблетки

Acest prospect a fost revizuit în Februarie 2025

Fiecare comprimat conține ezetimib 10 mg.

Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conține 60 mg de lactoză (sub formă de monohidrat).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Lactoză monohidrat Hipromeloză (E464) Croscarmeloză sodică (E468) Lauril sulfat de sodiu Celuloză microcristalină PH 102 Crospovidonă tip B (E1202) Stearat de magneziu (E470b)

Lactoză monohidrat · excipient

Hipromeloză (E464) · excipient

Croscarmeloză sodică (E468) · excipient

Lauril sulfat de sodiu · excipient

Celuloză microcristalină PH 102 · excipient

Crospovidonă tip B (E1202) · excipient

Stearat de magneziu (E470b) · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

După prima deschidere a flaconului: 100 de zile. Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

2 ani. După prima deschidere a flaconului: 100 de zile

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din PEID de culoare alb opac x 100 compr. · 15822/2025/01

Cutie cu 3 flac. din PEID de culoare alb opac a cate 100 compr. · 15822/2025/02

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR