N06AX26 · Antidepresive alte antidepresive Prescripție restrictivă

Irsamla 5 mg

Comprimate filmate · DCI: Vortioxetinum

Irsamla conţine substanţa activă vortioxetină.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Irsamla conţine substanţa activă vortioxetină. Aceasta aparţine unei clase de medicamente numite antidepresive.

Acest medicament este utilizat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.

Irsamla a demonstrat faptul că ameliorează o gamă largă de simptome depresive, incluzând tristeţea, tensiunea interioară (senzaţie de anxietate), tulburările de somn (reducerea perioadei de somn), scăderea poftei de mâncare, dificultăţile de concentrare, senzaţia de inutilitate, pierderea interesului faţă de activităţile favorite, senzaţia de încetineală.

Irsamla este indicat pentru tratamentul episoadelor depresive majore la adulţi.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Doza recomandată de Irsamla este de 10 mg vortioxetină, administrată sub forma unei singure doze zilnice la adulţi cu vârsta sub 65 de ani. Doza poate fi crescută de către medicul dumneavoastră la un maximum de 20 mg vortioxetină pe zi sau scăzută la un minimum de 5 mg vortioxetină pe zi, în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament.

Utilizarea la vârstnici Pentru pacienţii vârstnici, cu vârsta de 65 de ani sau peste, doza de iniţiere este de 5 mg vortioxetină o dată pe zi.

Mod de administrare Luaţi comprimatul cu un pahar de apă. Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente. Dacă aveți probleme la înghițirea comprimatului, luați alte medicamente care conțin vortioxetină sub forma altor forme farmaceutice disponibile pe piață.

Durata tratamentului Luaţi acest medicament pentru perioada de timp recomandată de medicul dumneavoastră.

Continuaţi să luaţi acest medicamnet chiar dacă durează un timp până să simţiţi o ameliorare a afecțiunii dumneavoastră.

Tratamentul trebuie continuat timp de cel puţin 6 luni după ce vă simţiţi bine din nou.

Dacă luaţi mai mult Irsamla decât trebuie Dacă luaţi mai mult Irsamla decât doza prescrisă, contactaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră sau mergeți la cea mai apropiată unitate spitalicească de primiri urgenţe. Să aveţi la îndemână cutia sau comprimatele rămase. Faceţi acest lucru, chiar dacă nu sunt prezente tulburări. Semnele de supradozaj sunt ameţeli, greaţă, diaree, disconfort la nivelul stomacului, mâncărimi la nivelul întregului corp, somnolență sau valuri de roşeaţă la nivelul feței și gâtului.

În cazul utilizării de doze de câteva ori mai mari decât doza prescrisă, au fost raportate crize (convulsii) și o afecțiune rară numită sindrom serotoninergic.

Dacă uitaţi să luaţi Irsamla Luaţi următoarea doză la momentul obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să luaţi Irsamla Nu încetați să luați Irsamla fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Medicul dumneavoastră poate decide să vă reducă doza, înainte de a vă opri efectiv administrarea acestui medicament.

Unii pacienți care opresc administrarea vortioxetinei s-au confruntat cu simptome ca amețeală, durere de cap, senzație de furnicături, cum ar fi senzație de înțepături sau de electrocutare (în special la nivelul capului), incapacitate de a dormi, greață sau vărsături, senzație de anxietate, iritabilitate sau agitație, senzație de oboseală sau tremurături. Aceste simptome pot apărea în prima săptămână după oprirea administrării acestui medicament.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze Doza iniţială şi cea recomandată pentru Irsamla este de vortioxetină 10 mg o dată pe zi la adulţi cu vârsta sub 65 de ani.

În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, doza poate fi crescută la un maximum de vortioxetină 20 mg o dată pe zi sau scăzută la un minimum de vortioxetină 5 mg o dată pe zi.

După remiterea simptomelor depresive, se recomandă menţinerea tratamentului pentru cel puţin 6 luni de zile, pentru consolidarea răspunsul antidepresiv.

Întreruperea tratamentului Se poate lua în considerare o scădere treptată a dozei pentru a evita apariția simptomelor de întrerupere (vezi pct. 4.8). Cu toate acestea, nu există suficiente date care să ofere recomandări specifice pentru o schemă de scădere treptată pentru pacienții tratați cu acest medicament.

Grupe speciale de pacienţi Pacienţi vârstnici La pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani trebuie folosită întotdeauna ca doză iniţială doza eficientă cea mai mică, vortioxetină 5 mg o dată pe zi. Este recomandată precauţie atunci când pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani sunt trataţi cu doze mai mari de vortioxetină 10 mg o dată pe zi, pentru care există date limitate (vezi pct. 4.4)

Inhibitori ai citocromului P450 În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, se poate lua în considerare o doză mai mică de vortioxetină în cazul administrării unui inhibitor puternic al CYP2D6 (de exemplu bupropion, chinidină, fluoxetină, paroxetină) concomitent cu tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.5)

Inductori ai citocromului P450 În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, o ajustare a dozei de vortioxetină poate fi luată în considerare în cazul în care un inductor cu profil larg al citocromului P450 (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenitoină) este administrat concomitent cu tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.5).

Copii şi adolescenţi Vortioxetina nu trebuie utilizată la pacienții copii și adolescenți (cu vârsta sub 18 ani) cu tulburare depresivă majoră (TDM), deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată (vezi pct. 5.1). Siguranța vortioxetinei la pacienții copii și adolescenți este descrisă la pct. 4.4, 4.8, și 5.1.

Insuficiență renală sau hepatică Nu este necesară ajustarea dozelor pe baza funcției renale sau hepatice (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Mod de administrare Irsamla este pentru administrare orală. Comprimatele filmate pot fi administrate cu sau fără alimente. Pentru acei pacienți care nu sunt capabili să înghită comprimatul întreg, pot fi disponibile pe piață alte medicamente care conțin vortioxetină, în forme farmaceutice mai adecvate.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteți alergic la vortioxetină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă luaţi alte medicamente pentru tratamentul depresiei, cunoscute ca fiind inhibitori neselectivi de monoaminooxidază sau inhibitori selectivi MAO-A. Întrebaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. Utilizarea concomitentă cu inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei (IMAO) sau inhibitori selectivi ai MAO- A. (vezi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să luați Irsamla, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului:

dacă luaţi medicamente cu efect aşa zis serotoninergic, cum sunt:
tramadol și medicamente similare (calmante puternice ale durerii)
sumatriptan şi medicamente similare, cu numele substanţei active terminându-se în „triptan” (utilizate pentru a trata migrena). Luând aceste medicamente împreună cu Irsamla poate să crească riscul apariției sindromului serotoninergic. Acest sindrom se poate asocia cu halucinaţii, mişcări crispate involuntare, bătăi rapide ale inimii, creştere a tensiunii arteriale, febră, greaţă şi diaree.
dacă aţi avut crize convulsive (convulsii). Medicul dumneavoastră vă va trata cu precauţie dacă aveţi un istoric de crize convulsive sau dacă aveţi o boală convulsivă decompensată/epilepsie. Convulsiile reprezintă un risc potenţial în cazul medicamentelor utilizate pentru a trata depresia. Tratamentul trebuie întrerupt la oricare pacient care dezvoltă crize convulsive sau la care crizele convulsive cresc ca frecvenţă.
dacă aţi avut episoade de manie
dacă aveţi tendinţa de a sângera sau de apariție a vânătăilor cu ușurință sau dacă sunteți gravidă (vezi „Sarcina și alăptarea”).
dacă aveţi valori scăzute de sodiu în sânge.
dacă aveţi vârsta de 65 de ani sau peste.
dacă aveţi o boală renală severă.
dacă aveţi o boală a ficatului severă sau o boală a ficatului numită ciroză.
dacă aveți sau ați avut anterior presiune crescută la nivelul ochiului sau glaucom. Dacă ochii dumneavoastră devin dureroși sau vă apare vedere încețoșată în timpul tratamentului, contactați-l pe medicul dumneavoastră.

Atunci când luați tratament antidepresiv, incluzând vortioxetina, este posibil să aveți, de asemenea, stări de agresivitate, agitație, furie și iritabilitate. Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.

Gânduri de sinucidere şi agravarea depresiei dumneavoastră Dacă sunteţi depresiv şi/sau aveţi tulburări de anxietate puteţi uneori să aveţi gânduri de a vă autovătăma sau de a vă sinucide. Acestea pot să se intensifice la începutul tratamentului cu antidepresive, deoarece acestor medicamente le ia timp să-şi facă efectul, în mod obişnuit în jur de două săptămâni dar uneori şi mai mult.

Sunteţi mult mai înclinaţi să gândiţi în felul acesta dacă:

aţi avut înainte gânduri de autovătămare sau de sinucidere.
sunteţi un adult tânăr.

Informaţiile provenind din studiile clinice au arătat un risc crescut de comportament suicidar la adulţii cu vârsta sub 25 de ani şi cu afecţiuni psihice care au fost trataţi cu un antidepresiv.

Dacă aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere în oricare moment al zilei, luaţi legătura cu medicul dumneavoastră sau mergeţi imediat la spital. S-ar putea să fie util să spuneţi unei rude sau prieten apropiat că sunteţi depresiv sau aveţi tulburări de anxietate şi să-i cereţi să citească acest prospect. Aţi putea să-i cereţi să vă spună dacă depresia sau anxietatea dumneavoastră se agravează sau dacă este îngrijorat de modificări ale comportamentului dumneavoastră.

Copii şi adolescenţi Irsamla nu trebuie administrat la copii și adolescenții cu vârsta de 7 până la 17 ani cu TDM, deoarece eficacitatea nu a fost demonstrată (vezi pct 5.1). În general, profilul de reacții adverse la vortioxetină la copii și adolescenți a fost similar cu cel constatat la adulți, cu excepția incidenței crescute a reacțiilor adverse legate de durerea abdominală și incidența crescută a ideației suicidare, în mod special la adolescenți, comparativ cu adulții (vezi pct 4.8 și 5.1). În studii clinice la copii şi adolescenţi trataţi cu medicamente antidepresive, comportamentul de tip suicidar (tentative de suicid şi ideaţie suicidară), precum şi ostilitatea (predominant agresivitate, comportament de tip opozant, furie) au fost observate mai frecvent la aceşti pacienţi, decât la cei la care s-a administrat placebo.

Suicid/ideaţie suicidară sau agravare clinică Depresia este asociată cu un risc crescut privind ideaţia suicidară, auto-vătămare şi suicid (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până la apariţia remisiunii semnificative clinic. Dat fiind că ameliorarea poate să nu apară pe parcursul primelor câteva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienţii trebuie atent monitorizaţi până când apare această ameliorare. Există o experienţă clinică generală privind faptul că riscul suicidar poate să crească în primele stadii ale recuperării.

Pacienţii cu un istoric de evenimente având legătură cu suicidul sau cei care prezintă un grad semnificativ de mare al ideaţiei suicidare înainte de începerea tratamentului sunt cunoscuţi a avea un risc crescut al ideaţiei suicidare sau al tentativelor de suicid şi trebuie să fie monitorizați clinic strict pe parcursul tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate cu placebo efectuate cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi cu tulburări psihice a arătat un risc crescut al comportamentului suicidar la pacienţii cu vârsta sub 25 de ani trataţi cu antidepresive, comparativ cu placebo.

Supravegherea atentă a pacienţilor şi, mai ales, a celor cu risc suicidar crescut trebuie să însoţească tratamentul, în special la începutul acestuia şi după modificările de doză. Pacienţii (şi persoanele care au grijă de pacienţi) trebuie să fie alertaţi asupra nevoii de monitorizare a oricărei agravări clinice, comportament sau ideaţie suicidară, precum şi modificări neobişnuite de comportament şi să solicite imediat asistenţă medicală, dacă apar aceste simptome.

Convulsii Convulsiile reprezintă un risc potenţial al medicamentelor antidepresive. Prin urmare, vortioxetina trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu un istoric de convulsii sau la pacienţi cu epilepsie decompensată (vezi pct. 4.5). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul oricărui pacient la care apar convulsii sau la care apare o creştere a frecvenţei crizelor convulsive.

Sindrom serotoninergic (SS) sau Sindrom Neuroleptic Malign (SNM)

Sindromul serotoninergic (SS) sau sindromul neuroleptic malign (SNM), afecțiuni clinice cu risc vital, pot să apară în cursul tratamentului cu vortioxetină. Riscul de SS sau SNM este crescut în cazul administrării concomitente cu substanţe serotoninergic active (inclusiv opioidele și triptanii), medicamente care afectează metabolismul serotoninei (inclusiv IMAO), antipsihotice, dar şi alţi antagonişti dopaminergici. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor SS sau SNM (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Simptomele sindromului serotoninergic includ modificări ale statusului mintal (de exemplu agitaţie, halucinaţii, comă), instabilitate a sistemului nervos autonom (de exemplu tahicardie, labilitate a tensiunii arteriale, hipertermie), tulburări neuromusculare (de exemplu hiperreflexie, incoordonare) şi/sau simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree). Dacă acestea apar, tratamentul cu vortioxetină trebuie întrerupt imediat şi trebuie iniţiat tratament simptomatic.

Manie/hipomanie Vortioxetina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu istoric de manie/hipomanie şi administrarea trebuie întreruptă la orice pacient care intră într-o fază maniacală.

Agresivitate/agitație Pacienții tratați cu antidepresive, inclusiv vortioxetină, pot avea, de asemenea, stări de agresivitate, furie, agitație și iritabilitate. Afecțiunea pacientului și statusul bolii trebuie monitorizate cu atenție. Pacienții (și aparținătorii pacienților) trebuie alertați să solicite asistență medicală în cazul în care apare sau se agravează comportamentul agresiv/agitat.

Hemoragie Sângerări anormale cum sunt echimozele, purpura sau alte manifestări hemoragice cum sunt sângerările gastrointestinale sau în sfera genitală la femei, au fost rar raportate la utilizarea antidepresivelor cu efect serotoninergic, inclusiv a vortioxetinei. ISRS/ISRN pot crește riscul de hemoragie postpartum, acest risc putând fi valabil și pentru vortioxetină (vezi pct. 4.6). Se recomandă precauţie la pacienţii la care se administrează anticoagulante şi/sau medicamente cunoscute că afectează funcţia plachetară [de exemplu antipsihotice atipice şi fenotiazine, cele mai multe dintre antidepresivele triciclice, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), acid acetilsalicilic (AAS)] (vezi pct. 4.5), precum şi la pacienţii cunoscuţi a avea predispoziţie sau boli hemoragice.

Hiponatremia Hiponatremia, probabil din cauza sindromului secreţiei inadecvate de hormon antidiuretic (SIADH), a fost rar raportată în cazul utilizării antidepresivelor cu efect serotoninergic (ISRS, IRSN). Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul pacienţilor cu risc, cum sunt cei vârstnici, pacienţii cu ciroză hepatică sau pacienţii trataţi concomitent cu medicamente cunoscute a cauza hiponatremie. Întreruperea tratamentului cu vortioxetină trebuie luată în considerare la pacienţii cu hiponatremie simptomatică, și trebuie instituit tratament medical adecvat.

Glaucom A fost raportată midriază în asociere cu utilizarea antidepresivelor, incluzând vortioxetina. Acest efect midriatic are potențialul de a îngusta unghiul irido-cornean, ducând la presiune intraoculară crescută și glaucom cu unghi închis. Se recomandă prudență la prescrierea vortioxetinei la pacienții cu presiune oculară crescută sau la cei cu risc de glaucom cu unghi închis.

Vârstnici Există date limitate privind utilizarea vortioxetinei la pacienţii vârstnici cu episoade depresive majore. Din acest motiv trebuie luate măsuri de precauţie în cazul pacienţilor cu vârsta ≥ 65 de ani atunci când sunt trataţi cu doze mai mari de vortioxetină 10 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.2, 4.8 şi 5.2).

Insuficienţă renală sau hepatică

Având în vedere că subiecții cu insuficiență renală sau hepatică sunt vulnerabili și având în vedere că datele privind utilizarea vortioxetinei la aceste subpopulații sunt limitate, trebuie procedat cu precauție când sunt tratați acești pacienți (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Irsamla conține sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Informația pentru pacient nu este disponibilă; consultați Prospectul oficial.

Vortioxetina este predominant metabolizată la nivel hepatic, în principal prin oxidare catalizată de către CYP2D6 şi într-o măsură mai mică de CYP3A4/5 şi CYP2C9 (vezi pct. 5.2).

Alte medicamente care pot afecta potenţial vortioxetina IMAO ireversibili neselectivi Din cauza riscului sindromului serotoninergic, administrarea de vortioxetină în asociere cu oricare IMAO ireversibil neselectiv este contraindicată. Tratamentul cu vortioxetină nu trebuie iniţiat pentru cel puţin 14 zile după întreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv. Tratamentul cu vortioxetină trebuie întrerupt cu cel puţin 14 zile înainte de iniţierea tratamentului cu un IMAO ireversibil neselectiv (vezi pct. 4.3).

Inhibitor MAO-A reversibil, selectiv (moclobemidă) Este contraindicată administrarea de vortioxetină în asociere cu un inhibitor MAO-A reversibil şi selectiv, cum este moclobemida (vezi pct. 4.3). Dacă această administrare în asociere se dovedeşte a fi necesară, medicamentul adăugat trebuie administrat în doză minimă şi sub monitorizare clinică atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).

IMAO reversibil, neselectiv (linezolid) Este contraindicată asocierea vortioxetinei cu un IMAO neselectiv şi slab reversibil, cum este antibioticul linezolid (vezi pct. 4.3). Dacă administrarea în asociere se dovedeşte a fi necesară, medicamentul adăugat trebuie administrat în doză minimă şi sub monitorizare clinică atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).

Inhibitor MAO-B ireversibil, selectiv (selegilină, rasagilină) Cu toate că riscul sindromului serotoninergic este considerat mai mic în cazul inhibitorilor MAO-B decât în cazul inhibitorilor MAO-A, administrarea în asociere de vortioxetină şi inhibitori MAO-B ireversibili, cum sunt selegilina sau rasagilina, trebuie utilizată cu precauţie. În cazul administrării în asociere, este necesară monitorizarea atentă pentru identificarea sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.4).

Medicamente serotoninergice Administrarea concomitentă a unui medicament cu efect serotoninergic, de exemplu opioide ( inclusiv tramadol) şi triptani (inclusiv sumatriptan) poate determina sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.4).

Sunătoare Administrarea concomitentă a antidepresivelor cu efect serotoninergic şi a remediilor naturale conţinând sunătoare (Hypericum perforatum) poate determina o incidenţă crescută a reacţiilor adverse, inclusiv sindromul serotoninergic (vezi pct. 4.4).

Medicamente care scad pragul convulsivant Antidepresivele cu efect serotoninergic pot să determine scăderea pragului convulsivant. Este recomandată precauţie la administrarea concomitentă a altor medicamente care pot să determine scăderea pragului convulsivant [(de exemplu antidepresive (triciclice, ISRS, IRSN), neuroleptice (fenotiazine, tioxantene şi butirofenone), meflochină, bupropion, tramadol)] (vezi pct. 4.4).

TEC (terapia electroconvulsivantă) Nu există experienţă clinică privind utilizarea concomitentă a vortioxetinei şi TEC, prin urmare este recomandată precauţie.

Inhibitori CYP2D6 Expunerea la vortioxetină a crescut de 2,3 ori din punctul de vedere al ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) atunci când vortioxetina în doză de 10 mg/zi a fost administrată concomitent cu bupropion (inhibitor puternic al CYP2D6 în doză de 150 mg de două ori pe zi) timp de 14 zile la subiecţi sănătoşi. Administrarea concomitentă a determinat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse atunci când bupropion a fost adăugat la tratamentul cu vortioxetină, decât atunci când vortioxetina a fost adăugată la tratamentul cu bupropion. În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, poate fi luată în considerare o doză mai mică de vortioxetină, dacă un inhibitor puternic al CYP2D6 (de exemplu bupropion, chinidină, fluoxetină, paroxetină) este utilizat concomitent cu tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.2).

Inhibitori CYP3A4 şi CYP2C9 și CYP2C19 La subiecţi sănătoşi, atunci când s-a administrat concomitent vortioxetină după 6 zile de tratament cu ketoconazol 400 mg/zi (un inhibitor CYP3A4/5 şi al glicoproteinei P), respectiv după 6 zile de tratament cu fluconazol 200 mg/zi (un inhibitor CYP2C9, CYP 2C19 şi CYP3A4/5) a fost a fost observată o creştere de 1,3 ori şi respectiv de 1,5 ori a ASC a vortioxetinei. Nu este necesară ajustarea dozelor.

La subiecţi sănătoşi nu a fost observat un efect inhibitor al unei singure doze de omeprazol 40 mg (inhibitor CYP2C19) asupra farmacocineticii unor doze repetate de vortioxetină.

Interacţiuni în cazul metabolizatorilor lenţi prin intermediul CYP2D6 Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt itraconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină, nefazodonă, conivaptan şi mulţi dintre inhibitorii de protează HIV) şi inhibitori ai CYP2C9 (cum sunt fluconazol şi amiodaronă) la pacienţii metabolizatori lenţi prin intermediul CYP2D6 (vezi pct. 5.2) nu a fost investigată în mod specific, dar se anticipează faptul că va conduce în cazul acestor pacienţi la o creştere a expunerii la vortioxetină mult mai marcată, comparativ cu efectele moderate descrise mai sus. În funcție de răspunsul individual al pacientului, se poate lua în considerare scăderea dozei de vortioxetină dacă un inhibitor puternic CYP3A4 sau CYP2C9 este administrat concomitent la pacienţii metabolizatori lenţi prin intermediul CYP2D6.

Inductori ai citocromului P450 La subiecţi sănătoşi a fost observată o scădere cu 72% a ASC aferentă vortioxetinei atunci când o singură doză de vortioxetină 20 mg a fost adăugată după 10 zile de tratament cu rifampicină 600 mg/zi (un inductor cu profil larg al izoenzimelor CYP). În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, o ajustare a dozelor poate fi luată în considerare dacă un inductor cu profil larg al citocromului P450 (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenitoină) este adăugat la tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 4.2).

Alcool etilic La subiecţi sănătoşi nu au fost observate efecte asupra farmacocineticii vortioxetinei sau etanolului şi afectare semnificativă a funcţiilor cognitive, comparativ cu placebo, atunci când vortioxetina în doze unice de 20 mg sau 40 mg a fost administrată concomitent cu o doză unică de etanol (0,6 g/kg). Cu toate acestea, nu este recomandat consumul de alcool etilic pe perioada tratamentului antidepresiv.

Acid acetilsalicilic La subiecţi sănătoşi nu s-a observat niciun efect al unor doze repetate de acid acetilsalicilic 150 mg/zi asupra farmacocineticii unor doze repetate de vortioxetină.

Potenţialul vortioxetinei de a afecta alte medicamente Medicamente anticoagulante şi antiagregante plachetare La subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect semnificativ, comparativ cu placebo, asupra valorilor INR, ale protrombinei sau ale R-/S-warfarinei plasmatice în urma administrării concomitente a unor doze repetate de vortioxetină împreună cu doze stabile de warfarină. De asemenea, la subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect inhibitor semnificativ, comparativ cu placebo, asupra agregării plachetare sau asupra farmacocineticii acidului acetilsalicilic sau acidului salicilic, atunci când după administrarea de doze repetate de vortioxetină a fost adăugat acid acetilsalicilic 150 mg/zi. Cu toate acestea, trebuie luate măsuri de precauţie atunci când vortioxetina este administrată concomitent cu anticoagulante orale, medicamente antiagregante plachetare sau medicamente utilizate pentru ameliorarea durerii (de exemplu, acid acetilsalicilic (AAS) sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), din cauza unui risc potenţial crescut de sângerare, care poate fi atribuit unei interacţiuni farmacodinamice (vezi pct. 4.4).

Substraturi ale citocromului P450 In vitro, vortioxetina nu a prezentat niciun potenţial relevant de inhibiţie sau de inducţie a izoenzimelor citocromului P450 (vezi pct. 5.2).

La subiecţii sănătoşi, după administrarea de doze repetate de vortioxetină, nu a fost observat niciun efect inhibitor asupra izoenzimelor citocromului P450 CYP2C19 (omeprazol, diazepam), CYP3A4/5 (etinil estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamidă, S-warfarină), CYP1A2 (cafeină) sau CYP2D6 (dextrometorfan).

Nu au fost observate interacţiuni farmacodinamice. Nu a fost observată o afectare semnificativă a funcţiei cognitive, comparativ cu placebo, în cazul vortioxetinei administrată concomitent cu o doză unică de 10 mg diazepam. Nu au fost observate efecte semnificative, comparativ cu placebo, asupra concentraţiilor de hormoni sexuali în urma administrării concomitente de vortioxetină cu o combinaţie de contraceptive orale (etinil estradiol 30 μg/levonogestrel 150 μg).

Litiu, triptofan La subiecţi sănătoşi nu a fost observat niciun efect semnificativ clinic pe parcursul expunerii la litiu la starea de echilibru în urma administrării concomitente de doze repetate de vortioxetină. Cu toate acestea, au existat rapoarte privind efecte crescute, atunci când au fost administrate antidepresive cu efect serotoninergic concomitent cu litiu sau triptofan, motiv pentru care utilizarea concomitentă de vortioxetină cu aceste medicamente trebuie efectuată cu precauţie.

Interferența cu testele urinare pentru detectarea drogurilor La pacienții cărora li s-a administrat vortioxetină s-au raportat rezultate fals pozitive pentru metadonă la imunotestele urinare pe bază de enzime. Se recomandă prudență la interpretarea rezultatelor pozitive la testele urinare de detectare a drogurilor și trebuie luată în considerare confirmarea rezultatului printr-o tehnică analitică alternativă (de exemplu metode cromatografice).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

Sarcina Acest medicament nu trebuie utilizat pe durata sarcinii, decât în situaţia în care medicul consideră că este absolut necesar acest lucru.

Dacă luaţi medicamente pentru tratamentul depresiei, incluzând Irsamla, pe parcursul ultimelor 3 luni de sarcină trebuie să fiţi conştientă că următoarele manifestări pot fi observate la nou-născut: probleme la respiraţie, piele albăstruie, crize convulsive, modificări ale temperaturii corporale, tulburări de alimentare, vărsături, glicemie scăzută, musculatură rigidă sau moale, reflexe intense, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi de somn. Luaţi imediat legătura cu medicul dumneavoastră dacă noul-născut prezintă oricare dintre aceste simptome.

Asiguraţi-vă că moaşa şi/sau medicul dumneavoastră cunosc faptul că luaţi Irsamla. Atunci când sunt luate pe durata sarcinii, în mod special în ultimele 3 luni de sarcină, medicamentele cum este Irsamla pot creşte riscul unei afecţiuni severe la copii, numită hipertensiune pulmonară persistentă a nou-născutului (HPPN), determinând copilul să respire rapid şi să aibă o culoare vineţie. Aceste simptome apar în general în primele 24 de ore de la naşterea copilului. În cazul în care copilul prezintă astfel de simptome trebuie să luaţi imediat legătura cu moaşa şi/sau medicul dumneavoastră.

Dacă luați acest medicament spre sfârșitul sarcinii, poate exista un risc crescut de sângerare vaginală abundentă la scurt timp după naștere, mai ales dacă aveți istoric de afecțiuni hemoragice. Medicul dumneavoastră sau moașa trebuie să știe că luați acest medicament, astfel încât să vă poată sfătui.

Alăptarea Este de aşteptat ca să ajungă în laptele matern componentele acestui medicament. Irsamla nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Medicul dumneavoastră va lua decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a opri utilizarea acestui medicament, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copilul dumneavoastră şi beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră.

Sarcina Există date limitate cu privire la utilizarea vortioxetinei la gravide. Studiile la animale au demonstrat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Următoarele simptome pot să apară la nou-născuţi după utilizarea de către mamă a unui medicament serotoninergic în stadiile avansate ale sarcinii: detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate a temperaturii corporale, dificultăţi la alimentare, vărsături, hipoglicemie, hipertonie, hipotonie, hiperreflexie, tremor, mişcări neregulate, iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi somn dificil. Aceste simptome ar

putea fi determinate fie de efectele de întrerupere a tratamentului, fie de excesul activității serotoninergice. În majoritatea cazurilor astfel de complicaţii au debutat imediat sau la scurt timp (<24 ore) după naştere.

Date epidemiologice sugerează faptul că utilizarea ISRS în sarcină, în mod particular în sarcina avansată, poate să crească riscul hipertensiunii arteriale pulmonare persistente a nou-născutului (HPPN). Cu toate că niciun studiu nu a investigat asocierea dintre HPPN şi tratamentul cu vortioxetină, acest risc potenţial nu poate fi exclus, luând în considerare mecanismul de acţiune înrudit (creştere a concentraţiilor de serotonină).

Irsamla trebuie administrat la femeile gravide numai dacă beneficiile preconizate depășesc riscul potențial pentru făt.

Datele observaționale au adus dovezi privind un risc crescut (mai puțin decât dublu) de hemoragie postpartum în urma expunerii la ISRS/ISRN în luna premergătoare nașterii. Deși niciun studiu nu a investigat o posibilă asociere între tratamentul cu vortioxetină și hemoragia postpartum, există un risc potențial, având în vedere mecanismul de acțiune aferent (vezi pct. 4.4).

Alăptarea Datele disponibile la animale au demonstrat excreţia vortioxetinei/metaboliţilor vortioxetinei în laptele matern. Este de aşteptat ca vortioxetina să fie excretată în laptele uman (vezi pct. 5.3).

Un risc asupra sugarului nu poate fi exclus.

Trebuie luată o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau la întreruperea/renunţarea la tratamentul cu Irsamla, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru mamă.

Fertilitatea Studiile de fertilitate efectuate la şobolani masculi şi femele au arătat că nu există niciun efect al vortioxetinei asupra fertilităţii, calităţii spermei şi capacităţii de împerechere (vezi pct. 5.3). Rapoartele de cazuri înregistrate la om cu medicamente aparţinând clasei farmacologice a antidepresivelor (ISRS) au demonstrat un efect asupra calităţii spermei, care este reversibil. Până acum nu a fost observat un impact asupra fertilităţii la om.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

În general, reacţiile adverse observate au fost uşoare către moderate şi au apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile adverse au fost în mod obişnuit temporare şi nu au dus la întreruperea tratamentului.

Reacţiile adverse enumerate mai jos au fost raportate cu următoarele frecvenţe.

Rezumatul profilului de siguranţă Cea mai frecventă reacţie adversă a fost greaţa.

Pe baza cazurilor din experiența după punerea pe piață

Descrierea unor reacţii adverse selectate Greaţa

Greața a fost în general de intensitate uşoară sau moderată şi a apărut în primele două săptămâni de tratament. Reacţiile au fost în general tranzitorii şi nu au dus la întreruperea tratamentului. Reacţiile adverse gastrointestinale, cum este greaţa, au apărut mai frecvent la femei decât la bărbaţi.

Pacienţi vârstnici Pentru doze ≥10 mg vortioxetină cu administrare o dată pe zi rata de întrerupere a tratamentului rezultată din studii a fost mai mare la pacienţii cu vârsta ≥65 ani. În cazul dozelor de vortioxetină 20 mg cu administrare o dată pe zi incidenţa greţurilor şi a constipaţiei a fost mai mare la pacienţii cu vârsta ≥65 ani (42% şi respectiv 15%), decât în cazul pacienţilor cu vârsta <65 ani (27% şi respectiv4%)(vezi pct. 4.4).

Disfuncţia sexuală În studiile clinice disfuncţia sexuală a fost analizată utilizând scala Arizona Sexual Experience Scale (ASEX). Dozele de 5 până la 15 mg nu au demonstrat nicio diferenţă faţă de placebo. Cu toate acestea, doza de vortioxetină 20 mg s-a asociat cu o creştere a incidenței disfuncţiei sexuale (disfuncţie sexuală indusă de tratament – treatment-emergent sexual dysfunction TESD) (vezi pct. 5.1). În evaluările după punerea pe piață s-au raportat cazuri de disfuncție sexuală la doze de vortioxetină sub 20 mg.

Efectul de clasă Studiile epidemiologice, în principal efectuate la pacienţi cu vârsta de 50 de ani şi peste, au demonstrat un risc crescut pentru fracturi osoase în cazul pacienţilor la care s-a administrat un medicament aparţinând claselor farmacologice ale antidepresivelor (ISRS sau ATC). Mecanismul aferent acestui risc nu este cunoscut şi nu se știe dacă acest risc este relevant şi pentru vortioxetină.

Copii și adolescenți Un număr total de 304 copii cu vârstă între 7 și 11 ani și 308 adolescenți cu vârstă între 12 și 17 ani cu tulburare depresivă majoră (TDM) au fost tratați cu vortioxetină în cadrul a două studii în regim dublu-orb, respectiv controlate cu placebo. În general, profilul reacțiilor adverse la vortioxetină la copii și adolescenți a fost similar cu cel observat la adulți, cu excepția unei incidențe crescute raportate la adolescenți față de adulți a reacțiilor adverse legate de durerea abdominală și a unei incidențe crescute a ideației suicidare la adolescenți în mod special, comparativ cu adulții (vezi pct. 5.1).

Au fost efectuate două studii extinse pe termen lung, în regim deschis, cu doze de vortioxetină de 5 până la 20 mg/zi și cu o durată de tratament de 6 luni (N=662) și, respectiv, 18 luni (N=94). În general, profilul de siguranță și tolerabilitate al vortioxetinei la copii și adolescenți în cazul utilizării pe termen lung a fost comparabil cu cel observat în cazul utilizării pe termen scurt.

Simptomele la întreruperea tratamentului cu vortioxetină În studiile clinice, simptomele de întrerupere au fost evaluate sistematic după oprirea bruscă a tratamentului cu vortioxetină. Nu au existat diferențe relevante clinic față de placebo în ceea ce privește incidența sau tipul simptomelor de întrerupere după tratamentul cu vortioxetină (vezi pct. 5.1). Cazurile care descriu simptomele de întrerupere au fost raportate în cadrul evaluării după punerea pe piață și au inclus simptome cum sunt amețeală, cefalee, tulburări senzoriale (inclusiv parestezie, senzații de electrocutare), tulburări de somn (inclusiv insomnie), greață și/sau vărsături, anxietate, iritabilitate, agitație, oboseală și tremor. Aceste simptome pot apărea în decursul primei săptămâni după întreruperea admninistrării vortioxetinei.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conține Irsamla Irsamla 5 mg comprimate filmate

Substanța activă este vortioxetină. Fiecare comprimat conține vortioxetină 5 mg (sub formă de bromhidrat de vortioxetină).
Celelalte componente sunt: Nucleu: manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu și stearat de magneziu. Film: hipromeloză, macrogol, dioxid de titan (E171) și oxid roșu de fer (E172).

Irsamla 10 mg comprimate filmate

Substanța activă este vortioxetină. Fiecare comprimat conține vortioxetină 10 mg (sub formă de bromhidrat de vortioxetină).
Celelalte componente sunt: Nucleu: manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu și stearat de magneziu. Film: hipromeloză, macrogol, dioxid de titan (E171) și oxid galben de fer (E172).

Irsamla 15 mg comprimate filmate

Substanța activă este vortioxetină. Fiecare comprimat conține vortioxetină 15 mg (sub formă de bromhidrat de vortioxetină).
Celelalte componente sunt: Nucleu: manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu și stearat de magneziu. Film: hipromeloză, macrogol, dioxid de titan (E171), oxid roșu de fer și oxid galben de fer (E172).

Irsamla 20 mg comprimate filmate

Substanța activă este vortioxetină. Fiecare comprimat conține vortioxetină 20 mg (sub formă de bromhidrat de vortioxetină).
Celelalte componente sunt: Nucleu: manitol (E421), celuloză microcristalină, hidroxipropilceluloză, amidon glicolat de sodiu și stearat de magneziu. Film: hipromeloză, macrogol, dioxid de titan (E171) și oxid roșu de fer (E172).

Cum arată Irsamla și conținutul ambalajului

Irsamla 5 mg comprimate filmate Comprimate filmate de culoare roz, cu formă ovală (11 mm x 5 mm), biconvexe, marcate cu ‘5’ pe o față.

Irsamla 10 mg comprimate filmate Comprimate filmate de culoare galbenă, cu formă ovală (13 mm x 6 mm), biconvexe, marcate cu ’10’ pe o față.

Irsamla 15 mg comprimate filmate Comprimate filmate de culoare portocaliu deschis, cu formă ovală (15 mm x 7 mm), biconvexe, marcate cu ’15’ pe o față.

Irsamla 20 mg comprimate filmate Comprimate filmate de culoare roșu închis, cu formă ovală (17 mm x 8 mm), biconvexe marcate cu ’20’ pe o față.

Cutie de carton care conține blistere din PVC-PVdC/Al. Mărimi de ambalaj: cutie cu 28 sau 98 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul

Deținătorul autorizației de punere pe piață Egis Pharmaceuticals PLC Keresztùri ùt 30-38, 1106 Budapesta, Ungaria

Fabricanții Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malta

Adalvo Limited Malta Life Sciences Park, Building 1, Level 4, Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann SGN 3000, Malta

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale:

Bulgaria ИРСАМЛА 5 mg филмирани таблетки Irsamla 5 mg film-coated tablets ИРСАМЛА 10 mg филмирани таблетки Irsamla 10 mg film-coated tablets ИРСАМЛА 15 mg филмирани таблетки Irsamla 15 mg film-coated tablets ИРСАМЛА 20 mg филмирани таблетки Irsamla 20 mg film-coated tablets

Republica Cehă Irsamla

Ungaria Irsamla 5 mg filmtabletta Irsamla 10 mg filmtabletta Irsamla 15 mg filmtabletta Irsamla 20 mg filmtabletta

Lituania Irsamla 5 mg apvalkotās tabletes Irsamla 10 mg apvalkotās tabletes Irsamla 15 mg apvalkotās tabletes Irsamla 20 mg apvalkotās tabletes

Letonia Irsamla 5 mg plėvele dengtos tabletės Irsamla 10 mg plėvele dengtos tabletės Irsamla 15 mg plėvele dengtos tabletės Irsamla 20 mg plėvele dengtos tabletės

Polonia Irsamla

România Irsamla 5 mg comprimate filmate Irsamla 10 mg comprimate filmate Irsamla 15 mg comprimate filmate

Irsamla 20 mg comprimate filmate

Republica Slovacia Irsamla 5 mg filmom obalené tablety Irsamla 10 mg filmom obalené tablety Irsamla 15 mg filmom obalené tablety Irsamla 20 mg filmom obalené tablety

Acest prospect a fost revizuit în iulie 2024.

Irsamla 5 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine bromhidrat de vortioxetină, echivalent cu vortioxetină 5 mg.

Irsamla 10 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine bromhidrat de vortioxetină, echivalent cu vortioxetină 10 mg.

Irsamla 15 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine bromhidrat de vortioxetină, echivalent cu vortioxetină 15 mg.

Irsamla 20 mg comprimate filmate Fiecare comprimat filmat conţine bromhidrat de vortioxetină, echivalent cu vortioxetină 20 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Nucleul comprimatului (toate concentrațiile) Manitol (E421) Celuloză microcristalină Hidroxipropilceluloză Amidon glicolat de sodiu Stearat de magneziu

Film Irsamla 5 mg comprimate filmate Hipromeloză Macrogol Dioxid de titan (E171) Oxid roșu de fer (E172)

Irsamla 10 mg comprimate filmate Hipromeloză Macrogol Dioxid de titan (E171) Oxid galben de fer (E172)

Irsamla 15 mg comprimate filmate Hipromeloză Macrogol Dioxid de titan (E171) Oxid roșu de fer (E172) Oxid galben de fer (E172)

Irsamla 20 mg comprimate filmate Hipromeloză Macrogol Dioxid de titan (E171) Oxid roșu de fer (E172)

bromhidrat de vortioxetină, echivalent cu vortioxetină 5 mg · substanță activă

Nucleul comprimatului (toate concentrațiile) · excipient

Manitol (E421) · excipient

Celuloză microcristalină · excipient

Hidroxipropilceluloză · excipient

Amidon glicolat de sodiu · excipient

Stearat de magneziu · excipient

Film · excipient

Irsamla 5 mg comprimate filmate · excipient

Hipromeloză · excipient

Macrogol · excipient

Dioxid de titan (E171) · excipient

Oxid roșu de fer (E172) · excipient

Irsamla 10 mg comprimate filmate · excipient

Oxid galben de fer (E172) · excipient

Irsamla 15 mg comprimate filmate · excipient

Irsamla 20 mg comprimate filmate · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie sau blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

2 ani.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu blist. din PVC/PVdC/Al x 28 compr. film. · 15552/2024/01

Cutie cu blist. din PVC/PVdC/Al x 98 compr. film. · 15552/2024/02

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR