Imipenem/Cilastatin Noridem 500 mg/500 mg

Doze Doza de Imipenem/Cilastatin Noridem recomandată reprezintă cantitatea de imipenem/cilastatină care trebuie administrată. Doza zilnică de imipenem/cilastatină trebuie să se bazeze pe tipul de infecție și să se administreze divizat, în mod egal, luând în considerare gradul de sensibilitate al microorganismului (microorganismelor) și funcția renală a pacientului (vezi și pct. 4.4 și 5.1).

Adulți și adolescenți Pentru pacienții cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei ≥ 90 ml/min), schemele de dozaj recomandate sunt:

500 mg/500 mg la interval de 6 ore SAU 1000 mg/1000 mg la la fiecare 8 ore SAU la fiecare 6 ore

Trebuie respectată recomandarea ca în tratamentul infecțiilor despre care se suspectează sau care sunt diagnosticate ca fiind provocate de specii bacteriene mai puțin sensibile (cum ar fi Pseudomonas aeruginosa) și al infecțiilor foarte severe (de exemplu, la pacienții neutropenici cu febră) să fie administrate 1000 mg/1000 mg la fiecare 6 ore.

Este necesară o scădere a dozei atunci când clearance-ul creatininei este < 90 ml/min (vezi tabelul 1).

Doza zilnică totală maximă nu trebuie să depășească 4000 mg/4000 mg.

Insuficiență renală Pentru a determina doza redusă pentru pacienții adulți cu insuficiență renală:

1. Trebuie selectată doza zilnică totală (adică 2000/2000 mg, 3000/3000 mg sau 4000/4000 mg) care în mod uzual este recomandată la pacienții cu funcție renală normală.

2. Din tabelul 1 se selectează schema corespunzătoare cu doză redusă, în funcție de clearance-ul creatininei pacientului. Pentru timpii de perfuzie, vezi „Mod de administrare“.

Tabelul 1 Clearance-ul Dacă DOZA ZILNICĂ Dacă DOZA ZILNICĂ Dacă DOZA ZILNICĂ creatininei TOTALĂ este: TOTALĂ este: TOTALĂ este: (ml/min) este: 2000 mg/zi 3000 mg/zi 4000 mg/zi ≥ 90 500 1000 1000 (normal) la interval de 6 ore la interval de 8 ore la interval de 6 ore doză redusă (mg) pentru pacienții cu insuficiență renală: < 90 – ≥ 60 400 500 750 la interval de 6 ore la interval de 6 ore la interval de 8 ore < 60 – ≥ 30 300 500 500 la interval de 6 ore la interval de 8 ore la interval de 6 ore < 30 – ≥ 15 200 500 500 la interval de 6 ore la interval de 12 ore la interval de 12 ore

Pacienți cu un clearance al creatininei <15 ml/min Acestor pacienți nu trebuie să li se administreze Imipenem/Cilastatin Noridem numai dacă hemodializa este inițiată în decurs de 48 ore.

Pacienți cu hemodializă Pentru tratamentul pacienților cu un clearance al creatininei < 15 ml/min și cărora li se efecuează dializă, se utilizează doza recomandată pentru pacienții cu un clearance al creatininei cuprins între 15 și 29 ml/min (vezi tabelul 1).

Atât imipenemul, cât şi cilastatina sunt eliminate din circulaţie în timpul hemodializei. Pacientului trebuie să i se administreze Imipenem/Cilastatin Noridem după hemodializă și la intervale de 12 ore de la sfârșitul ședinței de hemodializă. Pacienții dializați, în special cei cu afecțiuni de fond ale sistemului

nervos central (SNC), trebuie monitorizați cu atenție; pentru pacienții hemodializați, Imipenem/Cilastatin Noridem este recomandat numai dacă beneficiul depășește riscul potențial de convulsii (vezi pct. 4.4).

Datele existente în prezent nu recomandă utilizarea Imipenem/Cilastatin Noridem la pacienții cu dializă peritoneală.

Insuficiență hepatică Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții the elderly cu funcție renală normală (vezi pct. 5.2).

Adolescenți și copii cu vârsta ≥ 1 an Pentru adolescenți și copii cu vârsta ≥ 1 an, doza recomandată este 15/15 mg/kg/doză sau 25/25 mg/kg/doză, administrată la fiecare 6 ore.

Trebuie respectată recomandarea ca în tratamentul infecțiilor despre care se suspectează sau care sunt diagnosticate ca fiind provocate de specii bacteriene mai puțin sensibile (cum ar fi Pseudomonas aeruginosa) și al infecțiilor foarte severe (de exemplu, la pacienții neutropenici cu febră) să fie administrate 25 mg/25 mg la fiecare 6 ore.

Copii cu vârsta <1 an Nu există date clinice suficiente pentru a recomanda scheme de dozaj la copii cu vârsta sub 1 an.

Copii și adolescenți cu insuficiență renală Nu există date clinice suficiente pentru a recomanda scheme de dozaj la pacienții copii și adolescenți cu insuficiență renală (creatininemie > 2 mg/dl). Vezi pct. 4.4.

Mod de administrare Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și dizolvarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.2, 6.3 și 6.6. Fiecare doză ≤ 500 mg/500 mg trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă în decurs de 20 – 30 minute. Fiecare doză > 500 mg/500 mg trebuie perfuzată în decurs de 40 – 60 minute. La pacienții la care apare greață în timpul perfuziei rata perfuziei trebuie scăzută.

Generale Alegerea Imipenem/Cilastatin Noridem pentru tratamentul unui pacient trebuie să ia în considerare oportunitatea utilizării unui antibiotic carbapenemic pe baza unor factori precum severitatea infecției, prevalența rezistenței la alte antibiotice adecvate și riscul de selectare a bacteriilor rezistente la carbapenem.

Hipersensibilitate Au fost raportate reacții de hipersensibilitate (anafilactice) grave și ocazional letale la pacienții cărora li s-a administrat tratament cu antibiotice beta-lactamice. Aceste reacții prezintă o posibilitate crescută

de apariție la persoane cu istoric de sensibilitate la alergeni multipli. Înainte de a începe tratamentul cu Imipenem/Cilastatin Noridem, trebuie efectuată o anamneză atentă privind reacțiile anterioare de hipersensibilitate la carbapeneme, peniciline, cefalosporine, alte beta-lactamice și alți alergeni (vezi pct. 4.3) Dacă apare o reacție alergică la Imipenem/Cilastatin Noridem, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Reacțiile anafilactice grave necesită tratament de urgență imediat.

Afectare hepatică Funcția hepatică trebuie monitorizată atent în timpul tratamentului cu imipenem/cilastatină din cauza riscului de toxicitate hepatică (cum sunt creșterea transaminazelor, insuficiență hepatică și hepatită fulminantă). Utilizarea la pacienții cu afecțiuni hepatice: pacienții cu afecțiuni hepatice preexistente trebuie să aibă funcția hepatică monitorizată în timpul tratamentului cu imipenem/cilastatină. Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).

Afectare hematologică În timpul tratamentului cu imipenem/cilastatină poate să apară pozitivarea testului Coombs direct sau indirect.

Spectrul antibacterian Spectrul antibacterian al imipenem/cilastatină trebuie luat în considerare în special în cazul afecţiunilor care pun viaţa în pericol înainte de iniţierea oricărui tratament empiric. În plus, datorită sensibilității limitate la imipenem/cilastatină a microorganismelor patogene specifice asociate de exemplu cu infecții bacteriene ale pielii și țesuturilor moi, trebuie manifestată prudenţă. Utilizarea imipenemului/cilastatinei nu este adecvată pentru tratamentul acestor tipuri de infecții, cu excepția cazului în care microorganismul patogen este deja diagnosticat și cunoscut ca fiind sensibil sau există o probabilitate foarte mare ca majoritatea microorganismelor patogene să fie sensibile la tratament. Utilizarea concomitentă a unui antibiotic anti-MRSA adecvat poate fi indicată atunci când infecțiile cu MRSA sunt suspectate sau dovedite ca fiind implicate în indicațiile aprobate. Utilizarea concomitentă a unui aminoglicozid poate fi indicată atunci când infecțiile cu Pseudomonas aeruginosa sunt suspectate sau diagnosticate ca fiind implicate în indicațiile aprobate (vezi pct. 4.1).

Interacțiunea cu acidul valproic Nu se recomandă administrarea concomitentă de imipenem/cilastatină și acid valproic (vezi pct. 4.5).

Clostridioides difficile Colita şi colita pseudomembranoasă asociate utilizării de antibiotice au fost raportate în cazul tratamentului cu imipenem/cilastatină și cu aproape toate antibioticele și pot varia în severitate de la forme ușoare până la forme grave care pot pune viaţa în pericol. Este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienții care dezvoltă diaree în timpul sau după administrarea de imipenem/cilastatină (vezi pct. 4.8). Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu imipenem/cilastatină și administrarea unui tratament specific pentru Clostridioides difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul intestinal.

Meningită Imipenem/Cilastatin Noridem nu se recomandă pentru tratamentul meningitei.

Insuficiență renală Imipenemul-cilastatina se acumulează la pacienții cu funcție renală scăzută. Pot apărea reacții adverse ale sistemului nervos central (SNC) dacă doza nu este ajustată corespunzător funcţiei renale, vezi pct. 4.2 și 4.4 „Sistemul nervos central“.

Sistemul nervos central Au fost raportate reacții adverse ale SNC, cum sunt activitate mioclonică, stări confuzionale sau convulsii, în special atunci când au fost depășite dozele recomandate pe baza funcției renale și greutății corporale. Aceste experiențe au fost raportate cel mai frecvent la pacienții cu afecțiuni ale SNC (de exemplu, leziuni cerebrale sau istoric de convulsii) și/sau funcție renală compromisă la care poate apărea acumularea dozelor administrate. Prin urmare, se recomandă respectarea strictă a

schemelor de administrare recomandate în special la acești pacienți (vezi pct. 4.2). Terapia anticonvulsivantă trebuie continuată la pacienții cu tulburare convulsivă cunoscută.

O atenţie specială trebuie acordată simptomelor neurologice sau convulsiilor la copii cu factori de risc cunoscuți pentru convulsii, sau la tratamentul concomitent cu medicamente care scad pragul convulsivant.

Dacă apar tremor focal, mioclonii sau convulsii, pacienții trebuie evaluați neurologic și li se va administra tratament anticonvulsivant, dacă acesta nu a fost deja instituit. Dacă simptomele SNC continuă, doza de Imipenem/Cilastatin Noridem trebuie scăzută sau administrarea trebuie întreruptă.

Pacienților cu un clearance al creatininei ≤ 15 ml/min nu trebuie să primească Imipenem/Cilastatin Noridem numai dacă hemodializa este inițiată în următoarele 48 ore. Pentru pacienții cu hemodializă, Imipenem/Cilastatin Noridem se recomandă numai dacă beneficiul depășește riscul potențial de convulsii (vezi pct. 4.2).

Copii și adolescenți Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda Imipenem/Cilastatin Noridem la copii cu vârsta sub 1 an sau la copii și adolescenți cu funcție renală alterată (creatininemie > 2 mg/dl). Vezi și pct. Sistemul nervos central.

Sodiu Acest medicament conține 37,6 mg (1,6 mmol) de sodiu (componenta principală din sarea de masă/de gătit) în fiecare doză de 500 mg. Această cantitate este echivalentă cu 1,9% din doza zilnică maximă de sodiu recomandată la adult.

În studiile clinice care au inclus 1723 pacienți tratați cu imipenem/cilastatină pe cale intravenoasă, reacțiile adverse sistemice raportate cel mai frecvent și care au fost cel puțin posibil legate de tratament au fost: greață (2%), diaree (1,8%), vărsături (1,5%), erupții cutanate tranzitorii (0,9%), febră (0,5%), hipotensiune arterială (0,4%), convulsii (0,4%) (vezi pct. 4.4), amețeli (0,3%), prurit (0,3%), urticarie (0,2%), somnolență (0,2%). În mod similar, reacțiile adverse locale raportate cel mai frecvent au fost: flebită/tromboflebită (3,1%), durere la nivelul locului de injectare (0,7%), eritem la nivelul locului de injectare (0,4%) și indurație venoasă (0,2%). De asemenea, creșteri ale transaminazelor serice și ale fosfatazei alcaline sunt raportate frecvent.

Următoarele reacții adverse au fost raportate în cadrul studiilor clinice sau în timpul experienței după punerea medicamentului pe piață.

Tulburări hematologice și Frecvente Eozinofilie limfatice Mai puțin Pancitopenie, neutropenie, leucopenie, frecvente trombocitopenie, trombocitoză Rare Agranulocitoză

Foarte rare Anemie hemolitică, depresie a măduvei osoase

Tulburări ale sistemului Rare Reacții anafilactice imunitar Tulburări psihice Mai puțin Tulburări psihice, care includ halucinații și stări frecvente confuzionale Tulburări ale sistemului Mai puțin Convulsii, activitate mioclonică, amețeală, nervos frecvente somnolență Rare Encefalopatie, parestezie, tremor focal, disgeuzie

Foarte rare Agravare a miasteniei gravis, cefalee

Tulburări musculo-scheletice Foarte rare Poliartralgie, toracalgie și ale țesutului conjunctiv

Investigații diagnostice Frecvente Creșterea concentrației plasmatice a transaminazelor și fosfatazei alcaline Mai puțin Test Coombs direct pozitiv, timp de protrombină frecvente prelungit, hemoglobină scăzută, bilirubină serică crescută, creatinină serică crescută, uree serică crescută

Adolescenți și copii cu vârsta ≥ 3 luni) În studiile efectuate la 178 pacienți adolescenți și copii cu vârsta de cel puțin 3 luni, reacțiile adverse raportate au fost în concordanță cu cele raportate la adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro