Imipenem/Cilastatin Aptapharma 500 mg/500 mg

Doze Doza recomandată de Imipenem/Cilastatin AptaPharma reprezintă cantitatea de imipenem/cilastatin care trebuie administrată.

Doza zilnică de Imipenem/Cilastatin AptaPharma trebuie calculată în funcţie de tipul infecţiei şi administrată în doze împărţite în mod egal, luând în considerare gradul de sensibilitate al microorganismului (microorganismelor) şi funcţia renală a pacientului (vezi, de asemenea, pct. 4.4 şi 5.1).

Adulţi şi adolescenţi Pentru pacienţii cu funcţie renală normală (clearance al creatininei >90 ml/min), schemele de administrare recomandate sunt: 500 mg/500 mg la interval de 6 ore SAU 1000 mg/1000 mg la interval de 8 ore SAU la interval de 6 ore

Se recomandă ca infecţiile suspectate sau confirmate a fi cauzate de tulpini bacteriene mai puţin sensibile (cum este Pseudomonas aeruginosa) şi infecţiile foarte severe (de exemplu, la pacienţi neutropenici febrili), să fie tratate cu doza de 1000 mg/1000 mg, administrată la interval de 6 ore.

Este necesară reducerea dozei, atunci când clearance-ul creatininei este ≤ 90 ml/min (vezi Tabelul 1) Doza zilnică totală maximă nu trebuie să depăşească 4000 mg/4000 mg.

Pacienţi cu insuficienţă renală Pentru a calcula cum trebuie redusă doza la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală:

1. Trebuie aleasă doza zilnică totală (de exemplu, 2000 mg/2000 mg, 3000 mg/3000 mg sau 4000 mg/4000 mg), selectată în mod uzual pentru pacienţii cu funcţie renală normală.

2. Modul de administrare al dozei reduse corespunzătoare este selectat din tabelul 1, în funcţie de clearance-ul creatininei al pacientului. Pentru durata perfuziei vezi pct. Mod de administrare.

Tabelul 1: Clearance-ul DACĂ DOZA DACĂ DOZA DACĂ DOZA creatininei ZILNICĂ TOTALĂ ZILNICĂ TOTALĂ ZILNICĂ TOTALĂ (ml/min) este: 2000 mg/zi este: 3000 mg/zi este: 4000 mg/zi este: ≥ 90 500 1000 1000 (normal) la interval de 6 ore la interval de 8 ore la interval de 6 ore doza redusă (mg) pentru pacienţii cu insuficienţă renală: 400 500 750 90 – ≥60 la interval de 6 ore la interval de 6 ore la interval de 8 ore 300 500 500 60 – ≥30 la interval de 6 ore la interval de 8 ore la interval de 6 ore 200 500 500 30 – ≥15 la interval de 6 ore la interval de 12 ore la interval de 12 ore

Pacienţi cu clearance al creatininei <15 ml/min Acestor pacienţi nu trebuie să li se administreze Imipenem/Cilastatin AptaPharma, cu excepţia cazului în care hemodializa este iniţiată în decurs de 48 de ore.

Pacienţi care efectuează hemodializă Dacă pacienţii trataţi au clearance-ul creatininei <15 ml/min şi efectuează dializă, se recomandă utilizarea dozei pentru pacienţii cu clearance al creatininei de 15 până la 29 ml/min (vezi tabelul 1).

Atât imipenemul, cât şi cilastatinul sunt eliminate din circulaţie în timpul hemodializei. Pacientului trebuie să i se administreze Imipenem/Cilastatin AptaPharma după hemodializă şi la intervale de 12 ore de la sfârşitul şedinţei de hemodializă. Pacienţii care efectuează hemodializă, în special cei cu antecedente de afecţiuni ale sistemului nervos central (SNC), trebuie atent monitorizaţi; pentru pacienţii care efectuează hemodializă, Imipenem/Cilastatin AptaPharma este recomandat numai dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscul potenţial de apariţie a crizelor convulsive (vezi pct. 4.4).

Datele disponibile în prezent sunt inadecvate pentru a recomanda utilizarea Imipenem/Cilastatin AptaPharma la pacienţii care efectuează dializă peritoneală.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu se impune ajustarea dozei în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici cu funcţie renală normală (vezi pct. 5.2).

Copii cu vârsta ≥ 1 an şi adolescenţi Pentru copii cu vârsta ≥ 1 an şi adolescenţi, doza recomandată este de 15 mg/15 mg sau 25 mg/25 mg/kg şi per priză, administrată la interval de 6 ore.

Se recomandă ca infecţiile suspectate sau confirmate a fi cauzate de tulpini bacteriene mai puţin sensibile (cum este Pseudomonas aeruginosa) şi infecţiile foarte severe (de exemplu, la pacienţii neutropenici febrili), să fie tratate cu doza de 25 mg/25 mg/kg, la interval de 6 ore.

Copii cu vârsta < 1 an Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda doze pentru copii cu vârsta mai mică de 1 an.

Copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda doze pentru copiii şi adolescenţii cu insuficienţă renală (creatinină serică > 2 mg/dl). Vezi pct. 4.4.

Mod de administrare Imipenem/Cilastatin AptaPharma trebuie reconstituit şi apoi diluat (vezi pct. 6.2, 6.3 şi 6.6) înainte de administrare. Fiecare doză ≤ 500 mg/500 mg trebuie administrată în perfuzie intravenoasă timp de 20 până la 30 minute. Fiecare doză > 500 mg/500 mg trebuie perfuzată timp de 40 până la 60 minute. La pacienţii care prezintă greaţă în timpul administrării perfuziei, viteza de perfuzare poate fi redusă.

Soluțiile de Imipenem/Cilastatin AptaPharma sunt incolore până la galben pal.

Generale Alegerea imipenem/cilastatin pentru a trata un anumit pacient trebuie să ia în considerare utilitatea administrării unui antibiotic din clasa carbapenemelor, pe baza unor factori precum severitatea infecţiei, prevalenţa rezistenţei la alte medicamente antibacteriene adecvate şi riscul de selectare a bacteriilor rezistente la carbapeneme.

Hipersensibilitate La pacienţii cărora li s-a administrat tratament cu antibiotice beta-lactamice au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave şi ocazional letale (anafilactice). Este mult mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de sensibilitate la alergeni multipli. Înaintea iniţierii tratamentului cu Imipenem/Cilastatin AptaPharma, trebuie efectuată o anamneză atentă privind antecedentele de reacţii de hipersensibilitate la carbapeneme, peniciline, cefalosporine, alte antibiotice beta-lactamice şi alţi alergeni (vezi pct. 4.3). Dacă apare o reacţie alergică la Imipenem/Cilastatin AptaPharma, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Reacţiile anafilactice grave necesită imediat tratament de urgenţă.

Disfuncție hepatică Funcţia hepatică trebuie monitorizată atent în timpul tratamentului cu imipenem/cilastatin, din cauza riscului de toxicitate hepatică (de exemplu, creştere a valorilor serice ale transaminazelor, insuficienţă hepatică şi hepatită fulminantă).

Utilizarea la pacienţii cu afecţiuni hepatice: pacienţilor cu afecţiuni hepatice pre-existente trebuie să li se monitorizeze funcţia hepatică în timpul tratamentului cu imipenem/cilastatin. Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).

Afectare hematologică În timpul tratamentului cu imipenem/cilastatin poate să apară pozitivarea testului Coombs direct sau indirect.

Spectrul antibacterian Înainte de iniţierea oricărui tratament empiric, spectrul antibacterian al imipenem/cilastatin trebuie luat în considerare, în special în cazul afecţiunilor care pun viaţa în pericol. În plus, din cauza sensibilităţii limitate la imipenem/cilastatin a microorganismelor patogene specifice asociate, de exemplu, cu infecţii bacteriene cutanate şi ale ţesuturilor moi, trebuie manifestată prudenţă. Utilizarea imipenem/cilastatin nu este tratamentul adecvat pentru aceste tipuri de infecţii, cu excepţia cazurilor în care microorganismul patogen este deja identificat şi cunoscut a fi sensibil sau este o probabilitate foarte mare ca majoritatea microorganismelor patogene să fie sensibile la tratament. Utilizarea concomitentă a antibioticelor adecvate pentru infecţiile cu Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (SARM) poate fi indicată, atunci când infecţiile cu SARM sunt suspectate sau dovedite a fi implicate în indicaţiile aprobate. Utilizarea concomitentă a unei aminoglicozide poate fi indicată, atunci când infecţiile cu Pseudomonas aeruginosa sunt suspectate sau dovedite a fi implicate în indicaţiile aprobate (vezi pct. 4.1).

Interacţiune cu acidul valproic Utilizarea concomitentă de imipenem/cilastatin şi acid valproic/valproat de sodiu nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Clostridioides difficile Colita asociată utilizării de antibiotice şi colita pseudomembranoasă au fost raportate în asociere cu imipenem/cilastatin şi cu aproape toate antibioticele şi poate varia ca severitate de la forme uşoare la forme grave, care pot pune viaţa în pericol. Este important să se ia în considerare acest diagnostic la pacienţii care dezvoltă diaree în timpul sau după utilizarea de imipenem/cilastatin (vezi pct. 4.8). Trebuie luate în considerare întreruperea tratamentului cu imipenem/cilastatin şi administrarea tratamentului specific pentru Clostridioides difficile. Nu trebuie administrate medicamente care inhibă peristaltismul intestinal.

Meningită Imipenem/Cilastatin AptaPharma nu este recomandat pentru tratamentul meningitei.

Insuficienţă renală Imipenem-cilastatin se acumulează la pacienţii cu disfuncţie renală. Pot apărea reacţii adverse la nivel SNC dacă doza nu este ajustată în raport cu funcţia renală, vezi pct. 4.2 şi 4.4 “Sistemul nervos central” din această secţiune.

Sistemul nervos central La nivelul SNC au fost raportate reacţii adverse cum sunt mioclonii, stări confuzionale sau crize convulsive, în special când dozele recomandate pe baza funcţiei renale şi a greutăţii corporale au fost depăşite. Aceste situaţii au fost raportate cel mai frecvent la pacienţii cu afecţiuni ale SNC (cum sunt, leziuni cerebrale sau antecedente de crize convulsive) şi/sau funcţie renală compromisă, la care poate să apară acumularea dozelor administrate. Prin urmare, în special la aceşti pacienţi, se impune respectarea strictă a schemelor de administrare recomandate (vezi pct. 4.2). Terapia anticonvulsivantă trebuie continuată la pacienţii cu afecţiuni convulsivante cunoscute.

O atenţie deosebită trebuie acordată simptomelor neurologice sau convulsiilor în cazul copiilor cu factori de risc cunoscuţi pentru convulsii sau a tratamentului concomitent cu medicamente care scad pragul convulsivant.

Dacă apar tremor focal, mioclonii sau convulsii, pacienţii trebuie evaluaţi din punct de vedere neurologic şi trebuie instituit un tratament anticonvulsivant, dacă acesta nu a fost deja instituit. Dacă simptomele SNC continuă, doza de Imipenem/Cilastatin AptaPharma trebuie scăzută sau administrarea trebuie întreruptă.

Pacienţilor cu clearance al creatininei < 15 ml/min nu trebuie să li se administreze Imipenem/Cilastatin AptaPharma, cu excepţia cazului în care hemodializa este iniţiată în decurs de 48 de ore. Pentru pacienţii care efectuează hemodializă, Imipenem/Cilastatin AptaPharma este recomandat numai dacă beneficiul terapeutic depăşesc riscul potenţial de apariţie a convulsiilor (vezi pct. 4.2).

Copii şi adolescenţi Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda utilizarea Imipenem/Cilastatin AptaPharma la copii cu vârsta mai mică de 1 an sau la copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală (creatinină serică > 2 mg/dl). A se vedea, de asemenea, şi informaţiile prezentate mai sus la Sistemul nervos central.

Excipienți Acest medicament conține sodiu 37,5 mg per flacon, ceea ce echivalează cu 1,9% din doza maximă zilnică de 2 g de sodiu recomandată de OMS pentru un adult.

În studiile clinice care au inclus 1723 pacienţi trataţi cu imipenem/cilastatin administrat intravenos, reacţiile adverse sistemice cel mai frecvent raportate, care au fost cel puţin posibil asociate tratamentului, au fost greaţă (2,0%), diaree (1,8%), vărsături (1,5%), erupţii cutanate tranzitorii (0,9%), febră (0,5%), hipotensiune arterială (0,4%), convulsii (0,4%) (vezi pct. 4.4), ameţeli (0,3%), prurit (0,3%), urticarie (0,2%), somnolenţă (0,2%). Similar, reacţiile adverse locale cel mai frecvent raportate au fost flebită/tromboflebită (3,1%), durere la locul de injectare (0,7%), eritem la locul de injectare (0,4%) şi induraţie venoasă (0,2%). Creşterea concentraţiilor serice ale transaminazelor şi fosfatazei alcaline au fost, de asemenea, frecvent raportate.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice sau după punerea pe piaţă a medicamentului.

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Aparate, organe şi sisteme Frecvenţă Reacţie adversă Infecţii şi infestări Rare colită pseudomembranoasă, candidoză Foarte rare gastroenterită

Copii şi adolescenţi (cu vârsta ≥ 3 luni) În studiile clinice efectuate la 178 de copii cu vârsta ≥ 3 luni şi adolescenţi, reacţiile adverse raportate au fost concordante cu cele raportate la adulţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro.