Imarsa 250 mg

Doze

Femei adulte (inclusiv vârstnice)

Doza recomandată este de 500 mg administrată o dată pe lună, cu o doză suplimentară de 500 mg administrată la două săptămâni după doza inițială.

Atunci când fulvestrantul este utilizat în combinație cu palbociclib, vă rugăm să consultați și Rezumatul Caracteristicilor Produsului palbociclib.

Înainte de a începe tratamentul cu combinația de fulvestrant plus palbociclib și pe parcursul duratei acestuia, femeile la pre/perimenopauză trebuie să fie tratate cu agoniști de LHRH în conformitate cu practica clinică locală.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală La pacientele cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance al creatininei ≥30 ml/minut) nu se recomandă ajustarea dozelor. Nu au fost evaluate siguranța și eficacitatea administrării medicamentului la pacientele cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei <30 ml/minut), și, ca urmare, se recomandă prudență în cazul acestor paciente (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică Nu se recomandă ajustarea dozelor la pacientele cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Cu toate acestea, deoarece expunerea la fulvestrant poate fi crescută, fulvestrant trebuie utilizat cu precauție la aceste paciente. Nu sunt disponibile date cu privire la administrarea la paciente cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea administrării fulvestrantului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1 și 5.2, însă nu se pot face recomandări privind dozele.

Mod de administrare Fulvestrant trebuie administrat ca două injecții consecutive a 5 ml prin injectare intramusculară lentă (1-2 minute/injecție), câte una în fiecare fesă (zona gluteală).

Trebuie acordată atenție în cazul administrării fulvestrant în regiunea dorsogluteală din cauza vecinătății cu traiectul nervului sciatic.

Pentru instrucțiunile complete privind modul de administrare, a se vedea pct. 6.6.

Fulvestrant trebuie utilizat cu prudență la pacientele cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (vezi pct. 4.2, 4.3 și 5.2).

Fulvestrant trebuie utilizat cu prudență la pacientele cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/minut).

Datorită administrării intramusculare, fulvestrantul trebuie utilizat cu prudență în cazul tratamentului pacientelor cu diateze hemoragice, trombocitopenie sau a celor care urmează tratament anticoagulant.

Evenimentele tromboembolice sunt observate în mod frecvent la femeile cu cancer mamar în stadiu avansat și au fost observate în cursul studiilor clinice efectuate cu fulvestrant (vezi pct. 4.8). Aceasta trebuie luată în considerare atunci când fulvestrantul este prescris pacientelor aflate în grupa de risc.

Evenimentele asociate locului de injectare incluzând sciatică, nevralgie, durere neuropată și neuropatie periferică au fost raportate cu fulvestrant soluție injectabilă. Trebuie acordată atenție în timpul administrării fulvestrantului în regiunea dorsogluteală datorită vecinătății traiectului nervului sciatic (vezi pct. 4.2 și 4.8).

Nu există date privind efectele pe termen lung ale fulvestrantului asupra sistemului osos. Datorită mecanismului de acțiune al fulvestrantului, există un risc potențial de apariție a osteoporozei. Eficacitatea și siguranța fulvestrantului (fie ca monoterapie, fie în combinație cu palbociclib) nu au fost studiate la pacienții cu boală viscerală critică.

Dacă fulvestrantul este combinat cu palbociclib, vă rugăm să consultați și Rezumatul Caracteristicilor Produsului palbociclib.

Interferența cu dozările de anticorpi anti-estradiol Datorită similarității structurale între fulverstrant și estradiol, fulvestrantul poate interfera cu dozările de anticorpi pe bază de estradiol și poate rezulta, în mod fals, creșterea concentrațiilor de estradiol.

Etanol Acest medicament conține alcool (alcool etilic) 500 mg per injecție, echivalentul a 100 mg/ml (10% m/v). Cantitatea din fiecare seringă preumplută este echivalentă cu 13 ml bere sau 5 ml vin.

O doză de 500 mg din acest medicament (două seringi) administrată unei femei adulte cu o greutate de 70 kg ar duce la expunerea la 14,3 mg/kg etanol, ceea ce poate provoca o creștere a concentrației de alcool în sânge (CAS) de aproximativ 2,4 mg/100 ml (a se vedea apendicele I din raportul EMA/CHMP/43486/2018). Pentru comparație, pentru un adult care bea un pahar de vin sau 500 ml de bere, CAS este probabil să fie de aproximativ 50 mg/100 ml.

Administrarea concomitentă cu medicamente care conțin, de exemplu, propilenglicol sau etanol, poate duce la acumularea de etanol și acestea pot induce reacţii adverse.

Alcool benzilic Acest medicament conține alcool benzilic ca un excipient care poate cauza reacții alergice.

Copii și adolescenți Fulvestrantul nu este recomandat pentru utilizarea la copii și adolescenți deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la acest grup de pacienți (vezi pct. 5.1).

Rezumatul profilului de siguranță Monoterapie Această secțiune oferă informații bazate pe toate reacțiile adverse din studii clinice, studii după punerea pe piață și raportări spontane. Într-un set de date cumulate al fulvestrantului în monoterapie, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent au fost reacții adverse la locul injectării, astenie, greață și Creșterea valorilor enzimelor hepatice (ALT, AST, ALP).

În Tabelul 1, următoarele categorii de frecvență pentru reacțiile adverse la medicament (RAM) au fost calculate pe baza grupului de tratament cu fulvestrant 500 mg în analize de siguranță cu date cumulate din studiile care au comparat fulvestrantul 500 mg cu fulvestrantul 250 mg [CONFIRM (studiul D6997C00002), FINDER 1 (studiul D6997C00004), FINDER 2 (studiul D6997C00006) și NEWEST (studiul D6997C00003)] sau doar din FALCON (studiul D699BC00001), care a comparat fulvestrant 500 mg cu anastrozol 1 mg. Dacă au fost observate diferențe între frecvențe în analiza de siguranță cu date cumulate și FALCON, este prezentată frecvența cea mai mare. Frecvențele din tabelul următor s-au bazat pe toate evenimentele adverse raportate, indiferent de evaluarea cauzalității efectuată de investigator. Durata mediană a tratamentului cu fulvestrant 500 mg din datele cumulate (inclusiv studiile menționate mai sus plus FALCON) a fost de 6,5 luni.

Tabelul 1. Reacții adverse raportate la pacienții tratați cu fulvestrant în monoterapie

Descrierea reacțiilor adverse selectate Descrierea prezentată în continuare se bazează pe setul de date din analiza de siguranță, la 228 de pacienți care au primit cel puțin o (1) doză de fulvestrant și 232 pacienți care au primit cel puțin o (1) doză de anastrozol în studiul clinic de fază 3, FALCON.

Durere articulară și musculoscheletică În studiul FALCON, numărul pacientelor care au raportat o reacție adversă de tip durere la nivel articular și musculoscheletic a fost 65 (31,2%) și 48 (24,1%) pentru grupul cu fulvestrant și, respectiv, cu anastrozol. Dintre cele 65 de paciente din grupul cu fulvestrant, 40% (26/65) au raportat artralgii și durere musculoscheletică în prima lună de tratament și 66,2% (43/65) în primele 3 luni de tratament. Nicio pacientă nu a raportat evenimente de Grad ≥3 CTCAE sau care să fi necesitat reducerea dozei, întreruperea administrării sau oprirea tratamentului din cauza acestor reacții adverse.

Terapia în combinație cu palbociclib Profilul general de siguranță al fulvestrantului, atunci când se utilizează în combinație cu palbociclib, se bazează pe datele de la 517 paciente cu cancer mamar avansat sau metastatic HR pozitiv, HER2-negativ din studiul randomizat PALOMA3 (vezi pct. 5.1). Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse de orice grad raportate la pacientele care au primit fulvestrant în combinație cu palbociclib au fost neutropenie, leucopenie, infecții, fatigabilitate, greață, anemie, stomatită, diaree, trombocitopenie și vărsături. Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse de grad ≥3 au fost neutropenia, leucopenia, anemia, infecțiile, creșterea nivelului AST, trombocitopenia și fatigabilitatea.

Tabelul 2 raportează reacțiile adverse din studiul PALOMA3. Durata mediană a expunerii la fulvestrant a fost de 11,2 luni în grupul de tratament cu fulvestrant + palbociclib și 4,8 luni în grupul de tratament cu fulvestrant + placebo. Durata mediană a expunerii la palbociclib în grupul de tratament cu fulvestrant + palbociclib a fost de 10,8 luni.

Tabelul 2 Reacțiile adverse pe baza datelor din studiul PALOMA3 (N=517)

Clasificarea pe organe, Fulvestrant + Fulvestrant + placebo(N=172) aparate și sisteme palbociclib(N=345) Frecvență Toate gradele Grad ≥3 Toate gradele Grad ≥3 Termen preferata n (%) n (%) n (%) n (%) Infecții și infestări Foarte frecvente Infecțiib 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5) Tulburări hematologice și limfatice Foarte frecvente Neutropeniec 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,5) 0 d Leucopenie 207 (60,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6) e Anaemie 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3) f Trombocitopenie 88 (25,5) 10 (2,9) 0 0 Mai puțin frecvente Neutropenie febrilă 3 (0,9) 3 (0,9) 0 0 Tulburări metabolice și de nutriție Foarte frecvente Anorexie 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6) Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Disgeuzie 27 (7,8) 0 6 (3,5) 0 Tulburări oculare Frecvente Hiperlacrimație 25 (7,2) 0 2 (1,2) 0 Vedere încețoșată 24 (7,0) 0 3 (1,7) 0 Xeroftalmie 15 (4,3) 0 3 (1,7) 0 Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Frecvente Epistaxis 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0 Tulburări gastrointestinale Foarte frecvente Greață 124 (35,9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6) g Stomatită 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) 0 Diaree 94 (27,2) 0 35 (20,3) 2 (1,2) Vărsături 75 (21,7) 2 (0,6) 28 (16,3) 1 (0,6) Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

Descrierea reacțiilor adverse selectate Neutropenie La pacientele care au primit fulvestrant în combinație cu palbociclib în studiul PALOMA3, neutropenia de orice Grad a fost raportată la 290 (84,1%) de paciente, neutropenia de Grad 3 fiind raportată la 200 (58,0%) de paciente, iar neutropenia de Grad 4 fiind raportată la 40 (11,6%) de paciente. În grupul cu fulvestrant + placebo (n=172), neutropenia de orice grad a fost raportată la 6 (3,5%) paciente. În grupul cu fulvestrant + placebo nu a fost raportat niciun caz de neutropenie de Grad 3 și 4.

La pacientele care au primit fulvestrant în asociere cu palbociclib, perioada mediană de timp până la apariția primului episod de neutropenie de orice Grad a fost de 15 zile (interval: 13-512 zile) și durata mediană a neutropeniei de Grad ≥3 a fost de 16zile. Neutropenia febrilă a fost raportată la 3 (0,9%) dintre pacientele care au primit tratament cu fulvestrant în combinație cu palbociclib.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro