Grafalon

Grafalon trebuie prescris numai de către medici cu experienţă în utilizarea tratamentelor imunosupresoare. Grafalon trebuie administrat sub control medical calificat.

Doza recomandată Doza de Grafalon depinde de indicaţie. Recomandările privind dozele depind de greutate.

Prevenirea rejecţiei acute de transplant la pacienţi supuşi unor transplanturi alogenice de organe solide Intervalul de dozaj recomandat pentru Grafalon este de 2 – 5 mg/kg şi zi. Dozele cele mai frecvente aparţin intervalului 3 – 4 mg/kg şi zi. Tratamentul trebuie început în ziua efectuării transplantului, pre-, intra-sau imediat postoperator. În funcţie de starea pacientului, doza zilnică selectată şi regimul imunosupresor concomitent, durata recomandată a tratamentului este cuprinsă în intervalul 5 – 14 zile.

Tratamentul rejecţiei acute rezistente la corticosteroizi, apărută în urma transplantului alogenic de organe solide Intervalul de dozaj recomandat pentru Grafalon este de 3 – 5 mg/kg şi zi. Dozajele cele mai frecvente sunt cuprinse în intervalul 3 – 4 mg/kg şi zi. Durata tratamentului variază în funcţie de organul transplantat şi de răspunsul clinic, de obicei fiind cuprinsă între 5 şi 14 zile.

Prevenirea bolii grefă-contra-gazdă (BGCG) la adulţi, după transplantul de celule stem (TCS) alogene Ca parte a regimurilor de condiţionare mieloablative pentru transplantul de celule stem, doza de Grafalon recomandată este de 20 mg/kg şi zi, administrată de obicei cu 3 zile înainte până la cu o zi înaintea TCS.

Copii şi adolescenţi Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8 și 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Informațiile disponibile indică faptul că pacienții copii și adolescenți nu necesită scheme de dozare diferite de cele pentru pacienții adulți.

Mod de administrare

Grafalon este un concentrat hipotonic de soluţie perfuzabilă cu pH de 3,7 ± 0,3 şi nu este destinat injectării directe. Produsul trebuie diluat în soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) înaintea administrării pe cale intravenoasă la pacient. Este recomandat un raport de diluție de 1:7 (pentru 1 ml de Grafalon se adaugă 6 ml de soluție de clorură de sodiu) pentru a asigura nivelul necesar de osmolalitate. În caz de diluții mai mari și astfel valori pH mai ridicate ale soluției de perfuzie, se pot forma particule. Nu este permisă utilizarea soluţiilor care conţin particule vizibile.

Timpul standard de perfuzie în transplantul de organe solide este de 4 ore, în timp ce în transplantul de celule stem se recomandă o durată de perfuzie de 4 până la 12 ore. În cazul administrării intraoperatorii, de obicei s-a utilizat un timp de perfuzie de 0,5 – 2 ore.

În timpul administrării, pacientul trebuie monitorizat strict în vederea identificării simptomelor de hipersensibilitate sau anafilaxie. Prima doză de Grafalon trebuie administrată cu o viteză redusă de perfuzie în primele 30 minute. Dacă nu apar simptome de intoleranţă, viteza perfuziei poate fi crescută. În cazul reacţiilor anafilactice sau anafilactoide, medicul responsabil trebuie să fie pregătit pentru a acţiona cu promptitudine în cazul unui asemenea eveniment, şi se impune aplicarea tratamentului medical corespunzător.

În alternativă la perfuzia printr-un cateter venos central, se poate alege o venă periferică mare, cu flux crescut. Pentru a ameliora toleranţa sistemică şi locală se recomandă administrarea metilprednisolonului şi/sau a antihistaminicelor. Trebuie luate în considerare aplicarea măsurilor igienice standard la locul injectării, reducerea vitezei de perfuzie şi/sau modificarea locului de acces venos.

Heparina sodică nu trebuie adăugată la soluţia perfuzabilă de Grafalon sau administrată pe aceeaşi cale.

Pacienţii cărora li se administrează Grafalon trebuie trataţi în unităţi prevăzute cu personal şi care dispun de laborator adecvat şi resurse medicale de suport pentru a asigura tratamentul de urgenţă, dacă este necesar. Tratamentul cu Grafalon trebuie administrat şi monitorizat sub control medical calificat.

Reacţii de hipersensibilitate S-au raportat reacţii de hipersensibilitate în cazul administrării Grafalon. Înaintea primei administrări a Grafalon, se recomandă să se determine dacă pacientul are în antecedente o predispoziţie la alergii, în special la proteine de iepure. În cazul repetării expunerii sub forma tratamentului repetat cu Grafalon sau cu produse care conţin imunoglobuline de iepure de la alţi producători, există un risc crescut de apariţie a unei reacţii anafilactice datorită sensibilizării posibile în timpul tratamentului precedent.

Trombocitopenie severă Tratamentul cu Grafalon trebuie întrerupt sau oprit la pacienţii cu transplant de organe solide care prezintă trombocitopenie severă (sub 50000 trombocite/l), deoarece Grafalon poate accentua trombocitopenia şi prin urmare poate creşte riscul de hemoragie. Personalul clinicii trebuie să fie pregătit în vederea aplicării măsurilor de urgenţă corespunzătoare.

Tulburări hepatice Grafalon trebuie administrat cu atenţie specială la pacienţii cu hepatopatii. Coagulopatiile preexistente pot constitui factori agravanţi. Se recomandă monitorizarea atentă a trombocitelor şi a parametrilor de coagulare.

Tulburări cardiovasculare Grafalon trebuie administrat cu atenţie specială la pacienţii cu tulburări cardiovasculare cunoscute sau suspectate. La pacienţii cu hipotensiune arterială sau decompensare cardiacă cu simptome ortostatice (de exemplu pierderea conştienţei, stare de slăbiciune, vărsături, greaţă) trebuie luată în considerare încetinirea sau întreruperea perfuziei.

Infecţii În general, terapia imunosupresoare creşte riscul de infecţii. Pacienţii cărora li se administrează Grafalon prezintă un risc crescut de apariţie a infecţiilor bacteriene, virale, micotice şi/sau parazitare. Sunt indicate monitorizarea şi măsurile de tratament adecvate.

Vaccinare În timpul tratamentului cu Grafalon, pacienţii trebuie atenţionaţi cu privire la faptul că vaccinările cu virusuri inactivate pot fi mai puţin eficace. Vaccinările cu virusuri vii atenuate sunt contraindicate la pacienţii cu imunosupresie. Atenţionare cu privire la agenţii infecţioşi Măsurile standard de prevenire a infecţiilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din componente umane includ selecţia donatorilor, screening-ul donărilor individuale în vederea identificării markerilor specifici de infecţie şi includerea etapelor eficace de fabricare pentru inactivarea sau eliminarea virusurilor. Cu toate acestea, când se administrează medicamente preparate din componente umane, nu se poate exclude complet posibilitatea transmiterii agenţilor infecţioşi. Acest aspect este, de asemenea, valabil în cazul virusurilor sau al altor agenţi patogeni necunoscuţi sau nou-apăruţi.

Măsurile întreprinse pentru Grafalon sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate, cum sunt virusul imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC), precum și în cazul virusurilor neîncapsulate, pentru virusul hepatitei A şi parvovirusul B19.

Grafalon este un produs pe bază de imunoglobuline, cu proprietăţi imunosupresoare. Reacţiile adverse binecunoscute, specifice clasei, includ simptome legate de eliberarea de citokine, reacţii de hipersensibilitate cum sunt anafilaxia şi alte reacţii alergice, sensibilitate crescută la infecţii şi apariţia tumorilor maligne. Natura şi frecvenţa reacţiilor adverse descrise la acest punct au fost analizate într-o analiză integrată privind siguranţa, pe baza a 6 studii clinice în care au fost incluşi 242 pacienţi cu indicaţii privind prevenirea rejecţiei la pacienţii cu transplant renal (136 pacienţi) şi pregătirea înaintea transplantului alogen de celule stem (106 pacienţi). 94% dintre pacienţii analizaţi au prezentat cel puţin o reacţie adversă. Modelul reacţiilor adverse raportate reflectă în parte complicaţiile frecvente care apar în mod obişnuit după procedurile respective, după transplant renal (infecţie la nivelul tractului urinar, insuficienţă renală) şi după transplantul alogen de celule stem (pancitopenie, inflamaţie la nivelul mucoasei).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

• reacţie gravă reacţie gravă, în cazuri individuale cu evoluţie letală

Reacţii adverse de interes special

Simptome legate de eliberarea de citokine Aceste reacţii apar datorită eliberării de citokine şi includ febră, frisoane, cefalee, greaţă, vărsături, tahicardie şi modificări circulatorii. Aceste reacţii pot fi rezumate sub forma nosologică de sindrom de eliberare de citokine. Aceste reacţii se observă frecvent în timpul sau după administrarea Grafalon.

De obicei, simptomele sunt uşor de tratat. Se pot administra medicamente profilactice pentru ameliorarea acestor simptome.

Reacţii de hipersensibilitate Înainte şi după administrarea medicamentului se observă frecvent reacţii cum sunt hiperemie facială, erupţii cutanate, eritem, edem, dispnee cu sau fără bronhospasm şi tuse. De obicei, aceste reacţii răspund bine la tratament. Administrarea medicaţiei profilactice corespunzătoare poate ameliora aceste simptome. Apariţia anafilaxiei/şocului anafilactic impune oprirea imediată a perfuziei. Boala serului, observată când Grafalon este administrat pentru tratament de lungă durată şi la un dozaj mai mic, este rareori severă şi de obicei răspunde bine la tratamentul simptomatic.

Infecţii Pacienţii cărora li se administrează tratamente imunosupresoare au o sensibilitate crescută la infecţii. În primul an după transplantul de organe solide, majoritatea pacienţilor cărora li s-a administrat Grafalon au dezvoltat infecţii de origine bacteriană, virală sau micotică. Infecţia de tract urinar este o infecţie bacteriană foarte frecventă; infecţiile virale foarte frecvente sunt provocate de virusul citomegalic (CMV). Infecţiile raportate frecvent includ sepsis bacterian, pneumonie bacteriană, pielonefrită, infecţii virale herpetice şi candidoză orală. Infecţiile cu virus Epstein-Barr (VEB), pneumonia cu CMV şi gastroenterita cu CMV sunt infecţii virale mai puţin frecvente. Candidoza sistemică este o infecţie fungică mai puţin frecventă. Majoritatea infecţiilor răspund de obicei la tratament. Au existat raportări izolate privind infecţii cu risc vital sau chiar letale. Monitorizarea adecvată şi tratamentul profilactic pot reduce frecvenţa infecţiilor.

Tumori maligne Incidenţa tumorilor maligne apărute după tratamentul cu Grafalon este în general scăzută conform studiilor şi publicaţiilor şi este comparabilă cu incidenţa observată în cazul altor asocieri de medicamente imunosupresoare. Boala limfoproliferativă post-transplant a fost raportată exclusiv la pacienţii cărora li s-a efectuat transplant alogen de celule stem (1,7%).

Alte reacţii importante din punct de vedere medical S-au raportat cazuri rare (mai puţin de 1 la 1000 pacienţi) de hemoliză în legătură cu administrarea Grafalon, iar în cazuri izolate s-a raportat deces.

Copii și adolescenți Datele disponibile în prezent sunt limitate. Informațiile disponibile indică faptul că profilul de siguranță al Grafalon la pacienții copii și adolescenți nu este fundamental diferit de cel observat la adulți.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitive-lor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.