Folinat De Calciu Kabi 10 mg/ml

Numai pentru administrare intravenoasă și intramusculară. În cazul administrării intravenoase, nu trebuie administrată o doză de folinat de calciu mai mare de 160 mg per minut, din cauza conţinutului de calciu al soluţiei.

Pentru administrare în perfuzie intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu

soluție de clorură de sodiu 0,9% sau cu soluție de glucoză 5%. Vezi şi pct. 6.3 şi pct. 6.6.

Doze

Terapia de salvare cu folinat de calciu în tratamentul cu metotrexat: Deoarece schema terapeutică de salvare cu folinat de calciu depinde în mare măsură de doza şi modul de administrare a metotrexatului în doze medii şi mari, schema de administrare a metotrexatului va impune schema terapeutică de salvare cu folinat de calciu. De aceea, este indicat ca pentru dozele şi modul de administrare a folinatului de calciu să se facă referire la schema de administrare a metotrexatului în doze medii şi mari.

Următoarele recomandări pot servi ca modele de scheme terapeutice de salvare cu folinat de calciu utilizate la adulţi, vârstnici și copii şi adolescenţi:

Terapia de salvare cu folinat de calciu trebuie efectuată prin administrare parenterală la pacienţi cu sindroame de malabsorbţie sau alte tulburări gastro-intestinale, în cazul în care absorbţia pe cale orală nu este asigurată. Dozele mai mari de 25-50 mg trebuie administrate parenteral, deoarece absorbţia folinatului de calciu este saturabilă.

Terapia de salvare cu folinat de calciu este necesară în cazul în care metotrexatul este administrat în doze ce depăşesc 500 mg/m2 suprafaţă corporală şi trebuie avută în vedere în cazul tratamentului cu doze de 100-500 mg/m2 suprafaţă corporală.

În principal, dozele şi durata terapiei de salvare cu folinat de calciu depind de tipul şi dozele tratamentului cu metotrexat și/sau apariţia simptomelor de toxicitate şi capacitatea individuală de excreție a metotrexatului. Ca regulă, prima doză de folinat de calciu este de 15 mg (6-12 mg/m2), administrată după 12-24 de ore (cel târziu după 24 de ore) de la iniţierea perfuziei cu metotrexat. Aceeaşi doză este administrată la intervale de 6 ore, în decursul unei perioade de 72 de ore. După administrarea parenterală a câtorva doze, se poate trece la forma de administrare orală.

În plus față de administrarea folinatului de calciu, măsurile care asigură eliminarea rapidă a metotrexatului (menţinerea unui volum urinar crescut şi alcalinizarea urinei) sunt părţi integrante ale terapiei de salvare cu folinat de calciu.

Funcţia renală trebuie monitorizată prin determinări zilnice ale creatininemiei.

După 48 de ore de la iniţierea perfuziei cu metotrexat, trebuie măsurată concentraţia plasmatică reziduală a acestuia. Dacă concentraţia plasmatică reziduală a metotrexatului este > 0,5 μmol/l, dozele de folinat de calciu trebuie ajustate conform tabelului următor:

Concentraţia plasmatică reziduală a Doza suplimentară de folinat de calciu care metotrexatului după 48 de ore de la iniţierea trebuie administrată la interval de 6 ore, timp administrării metotrexatului: de 48 de ore sau până când concentraţiile plasmatice ale metotrexatului sunt mai mici de 0,05 μmol/l: ≥ 0,5 μmol/l 15 mg/m2 ≥ 1,0 μmol/l 100 mg/m2 ≥ 2,0 μmol/l 200 mg/m2

În asociere cu 5-fluorouracil în chimioterapie: Sunt utilizate diferite scheme terapeutice şi diferite doze, fără ca vreuna din doze să fi fost demonstrată a fi doza optimă.

Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate la adulţi şi vârstnici în tratamentul cancerului

colorectal avansat sau metastazat şi sunt date ca exemple. Nu există date cu privire la administrarea acestor asocieri la copii şi adolescenţi:

Schema terapeutică de administrare bilunară: Folinat de calciu 200 mg/m2 în perfuzie intravenoasă administrată în decurs de 2 ore, urmată de administrarea 5-FU, în bolus, în doză de 400 mg/m2 şi în perfuzie cu durata de 22 de ore, în doză de 600 mg/m2, timp de 2 zile consecutiv, la interval de 2 săptămâni, în zilele 1 şi 2.

Schema terapeutică de administrare săptămânală: Folinat de calciu 20 mg/m2 prin injectare intravenoasă în bolus sau 200 până la 500 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore și 5-fluorouracil 500 mg/m2, injectat intravenos în bolus la jumătatea sau la sfârşitul perfuziei cu folinat de calciu.

Schema terapeutică de administrare lunară: Folinat de calciu 20 mg/m2 prin injectare intravenoasă în bolus sau 200 până la 500 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore, urmată imediat de administrarea 5-fluorouracil în doză de 425 sau 370 mg/m2 prin injectare intravenoasă în bolus, timp de 5 zile consecutive.

În cazul tratamentului în asociere cu 5-fluorouracil, pot fi necesare modificarea dozei de 5-fluorouracil şi a intervalului fără tratament, în funcţie de starea pacientului, răspunsul clinic şi toxicitatea care limitează doza, conform informaţiilor medicamentului 5-fluorouracil. Nu este necesară o scădere a dozei de folinat de calciu.

Numărul de repetări ale ciclurilor administrate este stabilit de către medicul clinician.

Antidot al antagoniştilor acidului folic, trimetrexat, trimetoprim şi pirimetamină:

Toxicitatea trimetrexatului:

• Prevenire: Folinatul de calciu trebuie administrat zilnic în timpul tratamentului cu trimetrexat şi pe o perioadă de 72 de ore după administrarea ultimei doze de trimetrexat. Folinatul de calciu poate fi administrat atât pe cale intravenoasă în doze de 20 mg/m2, timp de 5-10 minute, la interval de 6 ore, până la o doză zilnică totală de 80 mg/m2, cât şi pe cale orală în 4 doze de 20 mg/m2, administrate la intervale de timp egale. Dozele zilnice de folinat de calciu trebuie ajustate în funcţie de toxicitatea hematologică a trimetrexatului.
• Supradozaj (care este posibil să apară la administrarea unor doze de trimetrexat mai mari de 90 mg/m2, fără administrarea concomitentă a folinatului de calciu): după întreruperea administrării trimetrexatului, se administrează intravenos folinat de calciu 40 mg/m2, la intervale de 6 ore, timp de 3 zile.

Toxicitatea trimetoprimului:

• După întreruperea administrării trimetoprimului, se administrează folinat de calciu 3-10 mg/zi până la revenirea la normal a valorilor hemoleucogramei.

Toxicitatea pirimetaminei:

• În cazul unei doze mari de pirimetamină sau în cazul tratamentului îndelungat cu doze mici, trebuie administrat concomitent folinat de calciu în doze de 5 până la 50 mg/zi, în funcţie de rezultatele hemoleucogramei.

Mod de administrare Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Pentru administrare în perfuzie intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau cu soluție de glucoză 5%. Vezi şi pct. 6.3 şi pct. 6.6.

Folinatul de calciu trebuie administrat numai prin injectare intramusculară sau intravenoasă şi nu trebuie administrat intratecal. S-a raportat deces în cazul administrării intratecale a acidului folinic după supradozare cu metotrexat administrat intratecal.

Atenţionări generale Folinatul de calciu trebuie administrat numai în asociere cu metotrexat sau 5-fluorouracil și numai sub supravegherea unui medic specialist cu experienţă în administrarea chimioterapicelor antineoplazice.

Tratamentul cu folinat de calciu poate masca anemia pernicioasă sau alte anemii cauzate de deficitul de vitamină B12.

Multe medicamente citotoxice – inhibitoare directe sau indirecte ale sintezei ADN – determină macrocitoză (hidroxicarbamidă, citarabină, mercaptopurină, tioguanină). Acest tip de macrocitoză nu trebuie tratat cu acid folinic.

La pacienţii cu epilepsie tratați cu fenobarbital, fenitoină, primidonă şi succinimide există riscul de creştere a frecvenţei crizelor convulsive, din cauza scăderii concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor antiepileptice. În timpul administrării folinatului de calciu şi după întreruperea tratamentului, se recomandă monitorizare clinică, posibil monitorizarea concentraţiilor plasmatice şi, dacă este necesar, ajustarea dozei medicamentului antiepileptic (vezi şi pct 4.5).

Folinat de calciu/5-fluorouracil Folinatul de calciu poate crește riscul de toxicitate al 5-fluorouracilului, în special la pacienţii vârstnici sau debilitaţi. Cele mai frecvente manifestări sunt leucopenie, mucozită, stomatită şi/sau diaree, care pot fi limitante ale dozei. Atunci când folinatul de calciu şi 5-fluorouracilul sunt administrate în asociere, în caz de toxicitate, doza de 5-fluorouracil trebuie redusă mai mult decât dacă 5-fluorouracilul este administrat în monoterapie.

Tratamentul cu 5-fluorouracil asociat cu folinat de calciu nu trebuie nici iniţiat şi nici menţinut la pacienţii cu simptome de toxicitate gastro-intestinală, indiferent de severitate, până când toate aceste simptome au dispărut complet.

Deoarece diareea poate fi un semn de toxicitate gastro-intestinală, pacienţii cu diaree trebuie monitorizaţi atent până când simptomele au dispărut complet, deoarece poate să apară o deteriorare clinică rapidă, care poate duce la deces. Dacă apare diaree şi/sau stomatită, se recomandă scăderea dozei de 5-fluorouracil până când simptomele au dispărut complet. În special, vârstnicii şi pacienţii cu o condiţie fizică redusă determinată de afecțiunea preexistentă sunt predispuşi acestor manifestări toxice. Prin urmare, trebuie luate precauţii speciale în cazul tratamentului acestor pacienţi.

La pacienţii vârstnici şi pacienţii cărora li s-a administrat preliminar radioterapie, se recomandă iniţierea tratamentului cu o doză mică de 5-fluorouracil.

Folinatul de calciu nu trebuie amestecat cu 5-fluorouracil în aceeaşi injecţie sau perfuzie intravenoasă.

La pacienţii cărora li se administrează în asociere 5-fluorouracil şi folinat de calciu trebuie monitorizată calcemia şi trebuie asigurat un aport suplimentar de calciu în cazul în care valoarea calcemiei este scăzută.

Folinat de calciu/metotrexat Pentru informații specifice referitoare la reducerea toxicităţii metotrexatului, vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru metotrexat.

Folinatul de calciu nu are efect asupra manifestărilor toxice non-hematologice ale metotrexatului, cum este nefrotoxicitatea cauzată de precipitarea metotrexatului şi/sau metaboliţilor la nivel renal. Pacienţii care prezintă o eliminare întârziată a metotrexatului în stadiu iniţial sunt susceptibili să dezvolte insuficienţă renală reversibilă şi alte manifestări toxice asociate metotrexatului (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru metotrexat). Prezenţa insuficienţei renale preexistente sau a insuficienţei renale induse de metotrexat este posibil asociată cu excreţia întârziată a metotrexatului şi poate să crească necesitatea administrării unor doze mai mari sau utilizarea folinatului de calciu pe o durată mai mare de timp.

Trebuie evitate dozele foarte mari de folinat de calciu, deoarece pot afecta activitatea antitumorală a metotrexatului, în special în cazul tumorilor la nivel SNC, unde folinatul de calciu se acumulează după cicluri repetate de tratament.

Rezistenţa la metotrexat, ca urmare a diminuării transportului membranar, implică, de asemenea, rezistenţa la terapia de salvare cu acid folinic, deoarece ambele medicamente utilizează acelaşi sistem de transport.

Un supradozaj accidental cu un antagonist al folatului, cum este metotrexatul, trebuie tratată ca o urgenţă medicală. Cu cât intervalul dintre administrarea metotrexatului şi administrarea terapiei de salvare cu folinat de calciu se măreşte, cu atât eficacitatea folinatului de calciu de a contracara toxicitatea scade.

Trebuie avută întotdeauna în vedere posibilitatea ca pacientul să utilizeze alte medicamente care interacţionează cu metotrexatul (de exemplu, medicamente care pot interfera cu eliminarea metotrexatului sau cu legarea de albumina serică) dacă sunt observate valori anormale ale testelor de laborator sau toxicitate clinică.

Sodiu Acest medicament conține sodiu 3,14 mg/ml – 3,20 mg/ml (0,14 mmol/ml). Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.

Pentru ambele indicaţii terapeutice: Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare: reacţii alergice, inclusiv reacţii anafilactoide şi urticarie.

Tulburări psihice Rare: insomnie, agitaţie şi depresie după administrare de doze mari.

Tulburări ale sistemului nervos Rare: creşterea frecvenţei crizelor convulsive la pacienţii cu epilepsie (vezi şi pct. 4.5).

Tulburări gastro-intestinale Rare: tulburări gastro-intestinale după administrare de doze mari.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente: a fost observată febră după administrarea folinatului de calciu sub formă de soluţie injectabilă.

Tratamentul în asociere cu 5-fluorouracil: În general, profilul de siguranță depinde de schema de administrare a 5-fluorouracilului, din cauza creşterii toxicităţii induse de 5-fluorouracil:

Schema terapeutică de administrare lunară:

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente: vărsături şi greaţă.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: toxicitate (severă) la nivelul mucoaselor.

Nu s-a demonstrat intensificarea altor efecte toxice determinate de 5-fluorouracil (de exemplu, neurotoxicitate).

Schema terapeutică de administrare săptămânală: Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente: diaree cu grad ridicat de toxicitate şi deshidratare, care impune spitalizare în vederea tratamentului şi chiar deces.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, la:

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro