L01BC02 · Antimetaboliti analogi ai bazelor pirimidinice Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Fluorouracil Accord 50 mg/ml

Soluție injectabilă sau perfuzabilă · DCI: Fluorouracilum

Denumirea medicamentului dumneavoastră este „Fluorouracil Accord 50 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă”, dar în continuare în acest prospect va fi numit „Fluorouracil Accord”.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Denumirea medicamentului dumneavoastră este „Fluorouracil Accord 50 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă”, dar în continuare în acest prospect va fi numit „Fluorouracil Accord”.

Ce este Fluorouracil Accord Fluorouracil Accord conţine substanța activă fluorouracil. Este un medicament împotriva cancerului. Face parte din chimioterapie.

Pentru ce se utilizează Fluorouracil Accord Fluorouracil Accord este utilizat în tratamentul a numeroase tipuri frecvente de cancer, în special cancerul de colon, esofag, pancreas, stomac, cancerul capului şi al gâtului şi cancerul de sân. Poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul cancerului şi cu radioterapie.

Adresați-vă unui medic dacă nu vă simțiți mai bine sau dacă vă simțiți mai rău.

Fluorouracil este indicat la adulți.

Fluorouracil este indicat în tratamentul următoarelor tumori maligne şi contexte patologice:

în tratamentul cancerului colorectal metastazat
ca tratament adjuvant în cancerul rectal şi de colon
în tratamentul cancerului gastric avansat,
în tratamentul cancerului pancreatic avansat,
în tratamentul cancerului esofagian avansat,
în tratamentul cancerului mamar avansat sau metastazat,
ca tratament adjuvant la pacienţii cu cancer mamar primar invaziv operabil,
în tratamentul carcinomului cu celule scuamoase avansat local, inoperabil, al capului şi gâtului, la pacienţii netrataţi anterior
în tratamentul carcinomului capului şi gâtului cu celule scuamoase, recurent, local sau metastazat

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Doza recomandată Medicul dumneavoastră va stabili doza corectă de Fluorouracil Accord pentru dumneavoastră și cât de des trebuie administrată.

Doza de medicament care vi se administrează va depinde de boala dumneavoastră, de greutatea corporală, de intervenţiile chirurgicale efectuate recent şi de funcţionarea măduvei osoase, ficatului şi rinichilor dumneavoastră. Primul tratament vă poate fi administrat zilnic sau la intervale săptămânale. Este posibil să vi se administreze tratamente în continuare, în funcţie de răspunsul dumneavoastră. De asemenea, este posibil să vi se administreze tratamentul în combinaţie cu radioterapie.

Fluorouracilul nu este recomandat pentru utilizare la copii, din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitatea.

Medicamentul poate fi diluat cu soluţie de glucoză, soluţie de clorură de sodiu sau cu apă pentru preparate injectabile înainte de a vi se administra. Vi se va administra într-o venă, fie sub formă de injecţie normală, fie printr-o perfuzie lentă (picurare în venă).

Dacă vi se administrează mai mult Fluorouracil Accord decât trebuie Acest medicament vi se va administra de către un medic sau o asistentă medicală. Este puţin probabil să vi se administreze prea mult; totuşi, spuneţi medicului sau asistentei dacă sunteţi îngrijorat. Va trebui să faceţi analize de sânge pe durata tratamentului şi după tratamentul cu Fluorouracil Accord, pentru a se verifica numărul de globule din sânge. Este posibil să fie necesar ca tratamentul să fie întrerupt dacă numărul de globule albe scade prea mult. Dacă vi se administrează prea mult fluorouracil, pot apărea greaţă, vărsături, diaree, mucozită severă, ulceraţii şi sângerări gastrointestinale. Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului.

Dacă uitați să utilizați Fluorouracil Accord Nu luați o doză dublă pentru a compensa o doză uitată.

Doze

5-Fluorouracil trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic calificat, cu experienţă vastă în tratamentul cu citotoxice.

Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi frecvent şi cu atenţie pe durata tratamentului. Riscurile şi beneficiile pentru fiecare pacient în parte trebuie evaluate cu atenţie înainte de fiecare tratament.

Mod de administrare

5-Fluorouracil poate fi administrat prin injecţie intravenoasă, în bolus, prin perfuzie sau perfuzie continuă timp de cel mult câteva zile.

Acestea sunt recomandări cu caracter general. Vă rugăm să consultaţi un ghid local sau internaţional pentru o recomandare mai actuală.

Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului și Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6

Administrare intravenoasă:

Doza de 5-fluorouracil şi programarea tratamentului depind de schema de tratament aleasă, de indicaţie, de starea generală şi tratamentele anterioare ale pacientului. Schemele de tratament prezintă variaţii în ce priveşte asocierea 5-fluorouracilului cu alte medicamente citotoxice sau doza de acid folinic utilizată concomitent.

Numărul de cicluri utilizate trebuie să fie stabilit de medicul curant în funcţie de protocoalele şi ghidurile de tratament locale, ţinând cont de succesul tratamentului şi tolerabilitatea fiecărui pacient.

Tratamentul iniţial trebuie administrat în spital.

Se recomandă reducerea dozei la pacienţii aflaţi în oricare din următoarele situaţii: 1. Caşexie 2. Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 30 de zile 3. Funcţie redusă a măduvei osoase 4. Afectarea funcţiei hepatice sau renale

Adulţii şi pacienţii vârstnici cărora li se administrează 5-fluorouracil trebuie să fie monitorizaţi înainte de fiecare doză, pentru toxicitate hematologică (numărul de trombocite, leucocite şi granulocite), gastrointestinală (stomatită, diaree, hemoragie a tractului gastrointestinal), şi neurologică, şi, dacă este necesar, doza de 5-fluorouracil poate fi redusă sau întreruptă.

Necesitatea de a ajusta dozele sau de a întrerupe administrarea medicamentului depinde de producerea efectelor adverse. Cazurile de toxicitate hematologică, de exemplu scăderea numărului de leucocite (≤ 3500/mm3) şi/sau a numărului de trombocite (≤ 100000/mm3) pot necesita întreruperea tratamentului. Reluarea tratamentului trebuie decisă de medicul curant în funcţie de situaţia clinică.

Cancer colorectal: 5-Fluorouracilul este utilizat în tratamentul cancerelor rectale şi de colon în cadrul mai multor scheme de tratament. De preferinţă, 5-fluorouracilul este utilizat în asociere cu acidul folinic. De asemenea, schemele de tratament utilizate frecvent asociază 5-fluorouracil şi acid folinic cu alţi agenţi chimioterapeutici, cum sunt irinotecan (FOLFIRI şi FLIRI), oxaliplatină (FOLFOX) sau irinotecan şi oxaliplatină (FOLFIRINOX).

Intervalul de doze utilizat în mod obişnuit pentru 5-fluorouracil variază între 200 şi 600mg/m2 suprafaţă corporală. De asemenea, doza variază în funcţie de administrarea în bolus intravenos sau prin perfuzie intravenoasă continuă.

De asemenea, programarea dozelor diferă în funcţie de schema chimioterapeutică, iar doza de 5-fluorouracil poate fi repetată săptămânal, o dată la două săptămâni sau lunar.

Numărul de cicluri variază în funcţie de schemele terapeutice utilizate şi, de asemenea, depinde de decizia clinică bazată pe succesul şi tolerabilitatea tratamentului.

Cancer mamar: 5-Fluorouracilul este utilizat frecvent în schemele chimioterapeutice în asociere cu ciclofosfamidă şi metotrexat (CMF), sau epirubicină, ciclofosfamidă (FEC) sau metotrexat şi leucovorină (MFL). Intervalul de dozare obişnuit este de 500- 600 mg/m2 suprafaţă corporală, doza fiind administrată în bolus intravenos şi repetată odată la 3-4 săptămâni, în funcţie de necesităţi. Ca tratament adjuvant al cancerului mamar primar invaziv, durata tratamentului continuă de obicei timp de 6 cicluri.

Cancer gastric şi la nivelul joncțiunii gastroesofagiene: În prezent se recomandă chimioterapia perioperativă cu schema ECF (epirubicină, cisplatină, 5-fluorouracil). Doza de 5-fluorouracil recomandată este de 200 mg/m2 suprafaţă corporală pe zi, administrată prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 3 săptămâni. Se recomandă 6 cicluri, însă acest aspect depinde de succesul tratamentului şi tolerabilitatea medicamentului în cazul fiecărui pacient.

Cancer esofagian: 5-Fluorouracilul este utilizat de obicei în asociere cu cisplatină, sau cu cisplatină şi epirubicină, sau cu epirubicină şi oxaliplatină. Doza variază între 200- 1000 mg/m2 suprafaţă corporală pe zi, administrată prin perfuzie intravenoasă continuă timp de câteva zile şi repetată ciclic în funcţie de schema de tratament.

În cazul cancerelor care implică partea inferioară a esofagului, se recomandă de obicei chimioterapia perioperativă cu schema ECF (epirubicină, cisplatină, 5-fluorouracil). Doza recomandată de 5-fluorouracil este de 200 mg/m2 suprafaţă corporală pe zi, administrată prin perfuzie intravenoasă continuă timp de 3 săptămâni şi repetată ciclic. Referitor la administrarea de 5-fluorouracil/cisplatină în asociere cu radioterapie, vă rugăm să consultaţi literatura de specialitate.

Cancer pancreatic: De preferinţă, 5-fluorouracilul este utilizat în asociere cu acid folinic sau gemcitabină. Doza variază între 200- 500 mg/m2 suprafaţă corporală pe zi, administrată în bolus intravenos sau prin perfuzie intravenoasă, în funcţie de schema de tratament, şi repetată ciclic.

Cancerul capului şi al gâtului: De preferinţă, 5-fluorouracilul este utilizat în asociere cu cisplatină sau carboplatină. Doza variază între 600- 1200 mg/m2 suprafaţă corporală pe zi, administrată prin perfuzie intravenoasă continuă timp de câteva zile şi repetată ciclic în funcţie de schema de tratament.

Referitor la administrarea de 5-fluorouracil/cisplatină sau carboplatină în asociere cu radioterapie, vă rugăm să consultaţi literatura de specialitate.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficiență renală sau hepatică Se recomandă precauţie şi este posibil să fie necesară reducerea dozei la pacienţii cu insuficiență renală sau hepatică.

Copii şi adolescenţi

Fluorouracilul nu este recomandat pentru utilizarea la copii, din cauza datelor insuficiente cu privire la siguranţă şi eficacitate.

Vârstnici

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții vârstnici dar, la stabilirea dozei, trebuie să se ia în considerare orice afecțiune concomitentă.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteţi alergic la fluorouracil sau la oricare din celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
dacă vă aflați într-o stare de slăbiciune gravă din cauza unei boli îndelungate
dacă aveţi o infecţie gravă (de exemplu, varicelă sau zona zoster).
dacă cancerul dumneavoastră nu este malign
dacă măduva osoasă v-a fost afectată de alte tratamente pentru cancer (inclusiv radioterapie)

dacă luaţi brivudină, sorivudină sau analogii lor înrudiți chimic (medicamente antivirale). Fluorouracilul nu trebuie administrat în decurs de 4 săptămâni de la tratamentul cu brivudină, sorivudină sau cu analogii lor înrudiți chimic.
dacă alăptați
dacă aveți o boală gravă de ficat
dacă aveţi homozigotism pentru enzima dihidropirimidin dehidrogenază (DPD)
dacă aveţi activitate redusă/deficit al enzimei dihidropirimidin dehidrogenază (DPD)

Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre situațiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră înainte de utilizarea acestui medicament.

Fluorouracil este contraindicat la pacienții care:

Au hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Au infecţii potențial grave (de exemplu, herpes zoster, varicelă).
Au un status avansat de debilitate.
Prezintă supresie a măduvei osoase în urma radioterapiei sau a tratamentului cu alte medicamente antineoplazice.
Pentru abordarea terapeutică a bolii non-maligne.
Au insuficienţă hepatică severă
Au fost tratați cu brivudină, sorivudină sau analogii lor înrudiți chimic, care sunt inhibitori potenţi ai enzimei dihidropirimidin dehidrogenază (DPD), care metabolizează 5-FU (vezi pct. 4.5). Fluorouracilul nu trebuie administrat în decurs de 4 săptămâni de la tratamentul cu brivudină, sorivudină sau cu analogii lor înrudiți chimic
Fluorouracil (5-FU) nu trebuie administrat pacienților homozigoți pentru dihidropirimidin dehidrogenază (DPD).
Sunt femei care alăptează (vezi punctul 4.6).
Au deficit total de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD) cunoscut (vezi pct 4.4).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să utilizaţi Fluorouracil Accord, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale. Aveţi grijă deosebită cu Fluorouracil Accord:

dacă măduva dumneavoastră osoasă nu produce celule sanguine în mod normal (medicul dumneavoastră vă va face un test de sânge pentru a verifica acest lucru).
dacă aveţi orice probleme cu rinichii
dacă aveţi orice probleme cu ficatul, inclusiv icter (îngălbenire a pielii)
dacă aveți angină pectorală (dureri în piept) sau aveți antecedente de boli de inimă, deoarece este mai probabil să aveți un episod de angină pectorală sau un infract miocardic sau să prezentați semne de probleme cardiace atunci când faceți un test ECG
dacă vi s-a efectuat un tratament cu doze mari de radiații la nivelul pelvisului.
dacă tumorile s-au răspândit (au format metastaze) în măduva osoasă
dacă aveți o stare generală de sănătate precară și ați slăbit foarte mult
dacă vi s-a efectuat o intervenție chirurgicală în ultimele 30 de zile
dacă aveţi reacţii adverse gastrointestinale (ulcerație orală (stomatită), diaree, sângerare din tractul gastrointestinal) sau hemoragie în orice loc de pe corp.
dacă stiți că aveţi un deficit parțial al activității enzimei dihidropirimidin dehidrogenază (DPD)
dacă aveți probleme cu inima. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți dureri în piept în timpul tratamentului
dacă un membru al familiei are deficit parțial sau total de enzimă dihidropirimidin dehidrogenază (DPD)

Deficitul de DPD: Deficitul de DPD este o afecțiune genetică, care nu este în mod obişnuit asociată cu probleme de sănătate, cu excepția cazului în care vi se administrează anumite medicamente. Dacă aveți un deficit de DPD și utilizați Fluorouracil Accord, prezentați un risc crescut de reacții adverse severe (enumerate la punctul 4 „Reacții adverse posibile”). Este recomandat să vă testați pentru depistarea deficitului de DPD înainte de începerea tratamentului. Nu utilizați Fluorouracil Accord dacă nu prezentați activitate a enzimei dihidropirimidin dehidrogenază (DPD). Dacă aveți o activitate redusă a enzimei (deficit parțial), medicul dumneavoastră vă poate prescrie o doză mai mică. Chiar dacă testul pentru deficitul de DPD este negativ, pot să apară reacții adverse severe sau care pun viața în pericol.

Contactați-l imediat pe medicul dumneavoastră dacă sunteți îngrijorat de oricare dintre reacțiile adverse sau dacă observați alte reacții adverse care nu sunt enumerate în prospect vezi pct. 4 ”Reacții adverse posibile”).

Contactați imediat un profesionist din domeniul sănătății dacă prezentați următoarele semne sau simptome: confuzie nou apărută, dezorientare sau stare mintală alterată, dificultate de echilibru sau coordonare, tulburări de vedere. Acestea pot fi semne de encefalopatie, care pot duce la comă și deces, dacă nu sunt tratate.

Spuneți medicului dumneavoastră dacă oricare dintre situațiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră înainte de utilizarea acestui medicament.

Fluorouracilul poate provoca sensibilitate la lumina soarelui. Acest lucru poate duce la creșterea reacțiilor la nivelul pielii. Pentru a preveni acest lucru trebuie să încercați să stați cât mai mult posibil departe de lumina directă a soarelui în timpul utilizării acestuia și nu trebuie să utilizați o lampă sau un pat solar.

Trebuie evitată expunerea la radiații UV (de exemplu, lumina naturală a soarelui, salon de bronzare).

Tratamentul cu fluorouracil poate crește probabilitatea de necroză (moartea țesutului sau a pielii) cauzată de radiații în urma radioterapiei.

Administrarea de fluorouracil a fost asociată cu apariția sindromului mână-picior, caracterizat printr-o senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, care poate evolua în câteva zile spre durere la ținerea obiectelor sau la mers. Palmele și tălpile devin umflate și sensibile.

Se recomandă ca fluorouracilul să fie administrat numai de către sau sub supravegherea unui medic calificat, care cunoaşte utilizarea antimetaboliţilor potenţi şi dispune de dotările necesare pentru monitorizarea regulată a efectelor clinice, biochimice şi hematologice pe durata administrării şi ulterior acesteia.

Toţi pacienţii trebuie spitalizaţi pentru tratamentul iniţial.

Efecte hematologice Fluorouracilul poate produce mielosupresie (incluzând, dar fără a se limita la, leucopenie, granulocitopenie, pancitopenie și trombocitopenie).

Tratamentul adecvat cu fluorouracil este urmat de obicei de leucopenie, cel mai scăzut număr de leucocite fiind observat de obicei între a 7-a şi a 14-a zi a primului ciclu, însă cu întârzieri ocazionale de până la 20 de zile. De obicei, numărul de leucocite revine la normal până în ziua 30. Se recomandă monitorizarea zilnică a numărului de trombocite şi de leucocite, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă numărul de trombocite scade sub 100,000 pe mm3 sau numărul de leucocite scade sub 3,500 pe mm3. Dacă numărul total este sub 2000 pe mm3, şi în special dacă se produce granulocitopenia, se recomandă ca pacientul să fie izolat în spital, ca măsură de protecţie, şi tratat cu măsurile corespunzătoare pentru prevenţia infecţiei sistemice.

Consecințele clinice ale mielosupresiei severe includ infecțiile. Aceste infecții pot fi ușoare, dar pot fi severe și, uneori, letale.

Efecte gastrointestinale

De asemenea, tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de ulceraţie bucală sau dacă există dovezi ale efectelor adverse gastrointestinale cum sunt stomatita, diareea, hemoragia tractului gastrointestinal sau hemoragie în orice alt loc. Raportul dintre doza eficace şi doza toxică este mic, şi este improbabilă producerea unui răspuns terapeutic fără un anumit grad de toxicitate. Prin urmare, se recomandă atenţie în selectarea pacienţilor şi ajustarea dozelor. Tratamentul trebuie întrerupt în caz de toxicitate severă.

Pacienți cu risc special Fluorouracilul trebuie utilizat cu extremă prudență la pacienții la care s-a efectuat anterior iradiere pelviană cu doze mari sau la cei tratați cu agenți alchilanți și la cei care prezintă o implicare extinsă a măduvei osoase din cauza tumorilor metastazate. Tratamentul cu fluorouracil poate potența necroza cauzată de radiații.

Pacienții tratați cu fenitoină concomitent cu fluorouracil trebuie să fie supuși unor teste regulate, din cauza posibilității unei concentrații plasmatice crescute a fenitoinei (vezi pct. 4.5).

Trebuie acordată o atenție deosebită în tratamentul pacienților vârstnici sau debilitați, deoarece acești pacienți pot prezenta un risc crescut de toxicitate severă.

Insuficiență renală și hepatică Fluorouracilul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu funcție renală sau hepatică redusă sau icter.

Cardiotoxicitate Cardiotoxicitatea a fost asociată cu terapia cu fluoropirimidină, incluzând infarct miocardic, angină, aritmii, miocardită, șoc cardiogen, moarte subită, cardiomiopatie de stres (sindrom takotsubo) și modificări electrocardiografice (inclusiv cazuri foarte rare de prelungire a QT). Aceste evenimente adverse sunt mai frecvente la pacienții care primesc perfuzie continuă de 5-fluorouracil decât în injecție în bolus. Antecedentele de boală coronariană pot fi un factor de risc pentru unele reacțiile adverse cardiace. Prin urmare, trebuie avută grijă în tratarea pacienților care au suferit dureri toracice în timpul schemelor de tratament sau la pacienții cu antecedente de boli cardiace. Funcția cardiacă trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului cu fluorouracil. În caz de cardiotoxicitate severă, tratamentul trebuie întrerupt.

Efecte imunosupresoare Vaccinarea cu un vaccin viu trebuie evitată la pacienții tratați cu 5-fluorouracil, din cauza potențialului de infecții grave sau letale. Trebuie evitat contactul cu persoanele vaccinate recent cu vaccin cu virusul poliomielitic. Pot fi administrate vaccinuri cu agenți nonviabili sau inactivate; cu toate acestea, răspunsul la astfel de vaccinuri poate fi diminuat.

Sindrom mână-picior Administrarea de fluorouracil a fost asociată cu apariția sindromului de eritrodisestezie palmo-plantară, cunoscut și sub numele de sindrom mână-picior. Fluorouracilul în perfuzie continuă poate crește incidența și severitatea eritrodisesteziei palmo-plantare. Întreruperea tratamentului este urmată de o rezoluție treptată, în decurs de 5 până la 7 zile.

Encefalopatie Cazurile de encefalopatii (inclusiv encefalopatia hiperamoniemică, leuconcefalopatie, sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă [SEPR])) asociate cu tratamentul cu 5-fluorouracil au fost raportate din surse de după începerea comercializării. Semnele sau simptomele encefalopatiei sunt starea mentală alterată, confuzie, dezorientare, comă sau ataxie. Dacă un pacient dezvoltă oricare dintre aceste simptome, opriți tratamentul și testați imediat nivelul de amoniu seric. În caz de valori crescute ale amoniului seric se inițiază terapia de reducere a amoniului. Encefalopatia hiperamoniemică apare adesea împreună cu acidoza lactică.

Este necesară prudență atunci când se administrează fluorouracil la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică. Pacienții cu funcție renală și/sau hepatică afectată pot avea un risc crescut de hiperamoniemie și encefalopatie hiperamoniemică.

Sindromul de liză tumorală

Cazuri de sindrom de liză tumorală asociată cu tratamentul cu fluorouracil au fost raportate din surse ulterioare punerii pe piață. Pacienții cu risc crescut de sindrom de liză tumorală (de exemplu cu insuficiență renală, hiperuricemie, încărcătură tumorală mare, progresie rapidă) trebuie monitorizați îndeaproape. Trebuie avute în vedere măsuri preventive (de exemplu, hidratare, corectarea concentrațiilor mari de acid uric).

Deficit de dihidropirimidin dehidrogenază (DPD): Activitatea DPD are efect de limitare a vitezei în catabolizarea 5-fluorouracilului (vezi pct. 5.2). Pacienții cu deficit de DPD au, prin urmare, un risc crescut de toxicitate la fluoropirimidine, care include spre exemplu stomatită, diaree, inflamație a mucoaselor, neutropenie și neurotoxicitate. Toxicitatea asociată deficitului de DPD apare de obicei în timpul primului ciclu de tratament sau după o creștere a dozei.

Deficit total de DPD Deficitul total de DPD este rar (0,01-0,5% din populația caucaziană). Pacienții cu deficit total de DPD au cel mai mare risc de toxicitate, care poate pune în pericol viața sau care duce la deces și nu trebuie tratați cu fluorouracil soluție injectabilă/perfuzabilă (vezi pct. 4.3).

Deficit parțial de DPD Deficitul parțial de DPD afectează estimativ 3-9% din populația caucaziană. Pacienții cu deficit parțial de DPD au un risc crescut de toxicitate, care poate pune în pericol viața sau care duce la deces. Pentru a limita toxicitatea la acești pacienți, poate fi luată în considerare o reducere a dozei iniţiale. Deficitul de DPD trebuie considerat un parametru de luat în seamă împreună cu alte măsuri de rutină pentru reducerea dozei. Reducerea dozei inițiale poate afecta eficacitatea tratamentului. În absența toxicității severe, dozele ulterioare pot fi crescute, cu monitorizarea atentă a pacientului.

Testarea deficitului de DPD Înainte de inițierea tratamentului cu fluorouracil soluție injectabilă/perfuzabilă se recomandă testarea fenotipului și/sau genotipului, în ciuda incertitudinii privind metodologiile optime de testare pre-tratament. Trebuie avute în vedere ghidurile clinice aplicabile.

Caracterizarea genotipică a deficitului de DPD Testarea pentru mutații rare ale genei DPYD înainte de începerea tratamentului poate identifica pacienții cu deficit de DPD. Cele patru variante ale DPYD c.1905+1G>A [cunoscută și ca DPYD2A], c.1679T>G [DPYD13], c.2846A>T și c.1236G>A/HapB3 pot determina absența completă sau reducerea activității enzimatice a DPD. Alte variante rare pot fi, de asemenea, asociate unui risc crescut de toxicitate severă sau care poate pune în pericol viața. Anumite mutații homozigote și anumite mutații heterozigote compuse ale locusului genei DPYD (de exemplu, combinații ale celor patru variante cu cel puțin o alelă a variantei c.1905+1G>A sau c.1679T>G) determină absența completă sau aproape completă a activității enzimatice a DPD. Pacienții cu anumite variante heterozigote ale DPYD (incluzând variantele c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T și c.1236G>A/HapB3) prezintă un risc crescut de toxicitate severă, atunci când sunt tratați cu fluoropirimidine. La pacienții caucazieni, frecvența genotipului heterozigot c.1905+1G>A în gena DPYD este în jur de 1%, 1,1% pentru variantele c.2846A>T, de 2,6-6,3% pentru variantele c.1236G>A/HapB3 și de 0,07 până la 0,1% pentru variantele c.1679T>G. Datele privind frecvența celor patru variante ale DPYD la alte populații decât cea caucaziană sunt limitate. La momentul actual, cele patru variante ale DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T și c.1236G>A/HapB3) sunt considerate practic absente în populațiile de origine africană (-americană) sau asiatică.

Caracterizarea fenotipică a deficitului de DPD Pentru caracterizarea fenotipică a deficitului de DPD, se recomandă măsurarea concentrației plasmatice de uracil (U), substrat endogen al DPD, înainte de începerea tratamentului.

Concentrațiile plasmatice mari de uracil înainte de începerea tratamentului sunt asociate cu un risc crescut de toxicitate. Cu toate că valorile-prag ale concentrațiilor plasmatice de uracil nu pot indica exact deficitul total sau parțial de DPD, o concentrație sanguină de uracil ≥ 16 ng/ml și < 150 ng/ml trebuie considerată un indicator al deficitului parțial de DPD și trebuie asociată unui risc crescut de toxicitate la fluoropirimidine. O concentrație sanguină de uracil ≥ 150 ng/ml trebuie considerată un indicator al deficitului total de DPD și trebuie asociat unui risc de toxicitate la fluoropirimidine care poate pune în pericol viața sau care duce la deces.

Monitorizarea terapeutică a medicamentelor care conțin 5-fluorouracil (MTM) MTM care conțin 5-fluorouracil poate îmbunătăți rezultatul clinic la pacienții cărora li se administrează 5-fluorouracil în perfuzie continuă, prin reducerea toxicității și îmbunătățirea eficacității. ASC țintă trebuie să fie între 20 și 30mg x oră/l.

Reacții de fotosensibilitate Unii pacienți pot prezenta reacții de fotosensibilitate în urma administrării de fluorouracil, se recomandă ca pacienții să fie avertizați să evite expunerea prelungită la lumina solară (vezi pct. 4.8).

Asocierea 5-fluorouracilului cu acidul folinic Profilul de toxicitate al 5-fluorouracilului poate fi potenţat sau modificat de acidul folinic. Cele mai frecvente manifestări sunt leucopenia, mucozita, stomatita şi/sau diareea care poate avea efectul de limitare a dozei. Atunci când 5-fluorouracilul şi acidul folinic sunt utilizate în asociere, doza de fluorouracil trebuie redusă mai mult în caz de toxicitate decât atunci când fluorouracilul este utilizat în monoterapie. Toxicităţile observate la pacienţii trataţi cu combinaţia de medicamente sunt similare calitativ cu cele observate la pacienţii trataţi cu 5-fluorouracil în monoterapie.

Toxicităţile gastrointestinale sunt observate mai frecvent şi pot fi mai severe, putând chiar să pună viaţa în pericol (în special stomatită şi diaree). În cazuri severe, tratamentul cu 5-fluorouracil şi acid folinic trebuie întrerupt, şi trebuie iniţiată terapia intravenoasă. Pacienţii trebuie instruiţi să se adreseze imediat medicului curant dacă apare stomatita (ulcere de gravitate uşoară până la moderată) şi/sau diareea (scaune apoase sau mișcări intestinale caracteristice diareii) de două ori pe zi.

Sodiu: Fluorouracil Accord conţine 7,78 mmol (178,2 mg) sodiu per doza zilnică maximă (600 mg/m2). Acest aspect trebuie luat în considerare de pacienţii care urmează un regim alimentar hiposodat.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente.

Este necesară o atenție deosebită dacă luați/utilizați alte medicamente, deoarece unele ar putea interacționa cu Fluorouracil Accord:

Metotrexat, ciclofosfamidă, cisplatină, vinorelbină (medicamente împotriva cancerului)
Metronidazol (un antibiotic)
Acid folinic (numit şi folinat de calciu sau leucovorină calcică, utilizat pentru a reduce efectele nocive ale medicamentelor împotriva cancerului)
Alopurinol (folosit în tratarea gutei)
Cimetidină (folosită în tratarea ulcerelor de stomac)
Warfarină (folosită în tratarea cheagurilor de sânge)
Interferon alfa (utilizat în tratamentul limfoamelor și a hepatitei cronice)
Brivudină, sorivudină sau analogii lor înrudiți chimic (medicamente antivirale)
Fenitoină (utilizată pentru controlarea epilepsiei/convulsiilor şi pentru bătăile neregulate ale inimii)
Vaccinurile vii trebuie evitate, deoarece acestea pot provoca infecții grave sau letale. Trebuie evitat contactul cu persoanele care au fost vaccinate recent cu vaccinul împotriva virusului poliomielitei. Pot fi administrate vaccinuri cu agenți care nu sunt vii sau sunt inactivați; cu toate acestea, răspunsul poate fi afectat
Radioterapie
Levamisol (un medicament folosit în tratamentul împotriva infestaţiei cu viermi)
Tamoxifen (utilizat la unele tipuri de cancer de sân)
Clozapină (utilizată pentru unele tulburări psihice)

Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent aceste medicamente sau orice alte medicamente, inclusiv medicamente obținute fără prescripție medicală.

Brivudină și sorivudină Brivudina, sorivudina sau analogii lor înrudiți chimic inhibă ireversibil DPD, ceea ce duce la o creștere semnificativă a expunerii la fluorouracil. Acest lucru poate duce la creșterea toxicităților legate de fluoropirimidină, cu rezultat potențial letal. Prin urmare, fie se poate utiliza un alt tratament antiviral, fie trebuie să existe un interval de cel puțin 4 săptămâni între administrarea de brivudină, sorivudină sau analogii acestora și începerea tratamentului cu fluorouracil (vezi pct. 4.3). În caz de administrare accidentală de analogi nucleozidici care inhibă activitatea DPD la pacienții tratați cu fluorouracil, trebuie luate măsuri eficiente pentru a reduce toxicitatea fluorouracilului. Se recomandă spitalizarea imediată.

Agenți citotoxici S-a raportat despre diverse medicamente că modulează biochimic eficacitatea antitumorală sau toxicitatea fluorouracilului. Printre cele mai frecvente se numără metotrexat, metronidazol, acid folinic, interferon alfa şi alopurinol.

Folinat de calciu (acid folinic) Acidul folinic sporește legarea fluorouracilului la timidilat-sintetază. Atât eficacitatea, cât şi toxicitatea 5-fluorouracilului pot fi crescute atunci când 5-fluorouracilul este utilizat în asociere cu acidul folinic. Este posibil ca efectele secundare să fie mai pronunţate şi poate apărea diareea severă. Au fost observate cazuri de

diaree care pune în pericol viaţa atunci când 600 mg/m² de fluorouracil (cu administrare intravenoasă în bolus o dată pe săptămână) au fost administrate în asociere cu acid folinic.

În asociere cu alte substanţe mielosupresive, este necesară ajustarea dozelor. Radioterapia concomitentă sau anterioară poate impune reducerea dozelor. Este posibil ca toxicitatea antraciclinelor să fie crescută.

Trebuie evitată asocierea fluorouracilului cu clozapina, din cauza riscului crescut de agranulocitoză.

A fost raportată incidenţa crescută a infarctului cerebral la pacienţii cu cancer orofaringian trataţi cu 5-fluorouracil şi cisplatină.

Fenitoină Concentrația plasmatică de fenitoină trebuie monitorizată cu regularitate la pacienții tratați cu fluorouracil și poate fi necesară reducerea dozei de fenitoină. Au fost raportate cazuri de toxicitate asociate cu concentrații plasmatice crescute de fenitoină în timpul utilizării concomitente a fenitoinei cu fluorouracil sau cu analogii acestuia. Nu au fost efectuate studii formale de interacțiune medicamentoasă cu fenitoina, dar se presupune că mecanismul de interacțiune este reprezentat de inhibarea izoenzimei CYP2C9 sau CYP2C19 de către fluorouracil (vezi pct. 4.4).

Warfarină Au fost raportate valori crescute ale timpului de protrombină şi ale raportului internaţional normalizat la câţiva pacienţi stabilizaţi cu terapie cu warfarină în urma instituirii schemei de tratament cu fluorouracil. Răspunsul anticoagulant adecvat la warfarină și la alte terapii cu derivați cumarinici trebuie monitorizat în mod regulat la pacienții tratați cu fluorouracil.

Cimetidina, metronidazolul şi interferonul pot creşte concentraţia plasmatică a 5-fluorouracilului, crescând prin urmare toxicitatea 5-fluorouracilului.

Fluorouracilul potenţează acţiunea altor citostatice şi a radioterapiei (vezi pct. 4.2).

La pacienţii trataţi cu ciclofosfamidă, metotrexat şi 5-fluorouracil, adăugarea diureticelor tiazidice a determinat o scădere mai pronunţată a numărului de granulocite în comparaţie cu valorile pacienţilor cărora nu li s-au administrat tiazide.

Hepatotoxicitatea (creşterea fosfatazelor alcaline, a transaminazelor sau a bilirubinei) a fost observată frecvent la pacienţii cărora li s-a administrat 5-fluorouracil în asociere cu levamisol.

La pacienţii cu cancer mamar, s-a raportat că asocierea terapeutică a ciclofosfamidei, metotrexatului, 5-fluorouracilului şi tamoxifenului creşte riscul de evenimente tromboembolice.

Mucozita gravă, posibil de natură să pună în pericol viaţa, poate apărea în urma administrării concomitente de vinorelbină şi 5-fluorouracil/acid folinic.

Vaccinarea cu vaccinuri cu virusuri vii trebuie evitată în cazul pacienţilor imunocompromişi.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

Fluorouracilul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului trebuie să îl informați pe medicul dumneavoastră și trebuie să apelați la consiliere genetică.

Femeile trebuie să evite să rămână gravide și trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă foarte eficientă în timpul tratamentului cu Fluorouracil Accord și timp de cel puțin 6 luni după aceea.

Alăptarea

Deoarece nu se știe dacă fluorouracilul trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă înainte de tratamentul cu Fluorouracil Accord.

Cereți sfatul medicului dumneavoastră înainte de a lua orice medicament.

Fertilitatea Bărbații tratați cu Fluorouracil Accord sunt sfătuiți să nu aibă un copil în timpul și până la 3 luni de la terminarea tratamentului.

Atât bărbații, cât și femeile trebuie să solicite sfaturi privind fertilitatea, cum ar fi conservarea ovulelor sau a spermei înainte de tratament, din cauza posibilității de infertilitate ireversibilă indusă de terapie.

Femei cu potențial fertil Femeile cu potențial fertil trebuie sfătuite să evite să rămână gravide și să utilizeze o metodă de contracepție foarte eficientă în timpul tratamentului cu fluorouracil și timp de cel puțin 6 luni după aceea. Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul tratamentului, pacienta trebuie să fie informată pe deplin cu privire la potențialul pericol pentru făt și se recomandă consiliere genetică, dacă este adecvată și disponibilă.

Sarcina

Fluorouracilul poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat la gravide. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide, cu toate acestea, au fost raportate malformații fetale și avorturi spontane. Pe baza efectelor teratogene detectate în studiile la animale, fluorouracilul poate fi considerat un agent care poate provoca malformații fetale (vezi punctul 5.3). Fluorouracilul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. Au fost raportate sarcini reușite la pacientele care au utilizat chimioterapie în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru.

Alăptarea Deoarece nu se ştie dacă fluorouracilul se excretă în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă dacă mama urmează tratament cu fluorouracil (vezi pct. 4.3).

Fertilitatea Efectele fluorouracilului asupra gonadelor și capacității de reproducere la oameni nu sunt pe deplin cunoscute. Cu toate acestea, studiile efectuate la animale indică o afectare a fertilității masculine și feminine (vezi pct. 5.3). De asemenea, medicamentele care inhibă sinteza ADN, ARN și a proteinelor (cum ar fi fluorouracilul), probabil interferează cu gametogeneza.

Bărbaţilor trataţi cu fluorouracil li se recomandă să nu conceapă copii pe durata tratamentului şi timp de până la 3 luni după încetarea acestuia. Consilierea cu privire la prezervarea fertilității trebuie solicitată înainte de tratament, atât de către pacienții de sex masculin, cât și de către cei de sex feminin, din cauza posibilităţii de producere a infertilităţii ireversibile induse de terapia cu fluorouracil.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Dacă apare oricare dintre următoarele, spuneţi-i imediat medicului dumneavoastră:

reacţie alergică severă – este posibil să apară o erupţie bruscă pe piele, însoţită de mâncărimi (urticarie), umflare a mâinilor, picioarelor, gleznelor, feţei, buzelor, gurii sau gâtului (ceea ce poate provoca dificultăţi la înghiţire sau respiraţie) şi este posibil să aveţi senzaţia de leşin.
durere în piept
scaune negre sau cu sânge
inflamație la nivelul gurii sau apariția de ulcerații în gură
amorţeală, furnicături sau tremurături ale mâinilor sau picioarelor
infarct miocardic sau alte probleme ale inimii, cum ar fi bătăi rapide ale inimii şi senzaţie de sufocare
simptome de leucoencefalopatie (boală a creierului) – slăbiciune, probleme de coordonare a braţelor şi picioarelor, dificultăţi de gândire/limbaj, probleme de vedere/memorie, convulsii, dureri de cap
respirație rapidă, sacadată

Acestea sunt reacţii adverse foarte grave. Este posibil să aveţi nevoie de îngrijiri medicale de urgenţă.

Dacă vă confruntați cu oricare dintre următoarele situații, adresați-vă medicului dumneavoastră cât mai curând posibil:

Tulburări hematologice și limfatice: Foarte Mielosupresie frecvente Neutropenie Trombocitopenie Leucopenie Agranulocitoză Anemie Pancitopenie Frecvente Neutropenie febrilă Cu frecvenţă Granulocitopenie necunoscută Tulburări ale sistemului imunitar: Foarte Bronhospasm frecvente Imunosupresie

Colecistită Afecțiuni cutanate și țesutului subcutanat Foarte Alopecie frecvente Sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară (Sindromul mână-picior) Mai puțin Dermatită frecvente Xerodermie Fisuri erozive Eritem Erupție maculopapulară pruriginoasă Exantem Urticarie Fotosensibilitate Hiperpigmentare a pielii Hiperpigmentare sau depigmentare în apropierea venelor Pigmentare a unghiilor Distrofie a unghiilor Tulburări ale patului unghial Paronichie Onicoliză Cu frecvență Lupus eritematos cutanat necunoscută Tulburări ale aparatului genital şi sânului Mai puțin Azoospermie frecvente Tulburare de ovulație Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte Vindecare întârziată a rănilor frecvente Epistaxis Stare generală de rău Astenie Oboseală Cu frecvență Piurexie, necunoscută Durere toracică Modificări de culoare la nivelul locului de injectare

Descrierea reacțiilor adverse selectate

Mielosupresie Debutul observat al mielosupresiei a variat între 7-10 zile, nadirul între 9-14 zile, iar recuperarea a avut loc între 21-28 zile.

Tulburări cardiace Reacțiile adverse cardiotoxice apar, în principal, în timpul sau la câteva ore după primul ciclu de tratament. Există un risc crescut de cardiotoxicitate la pacienții cu boală coronariană anterioară sau cardiomiopatie (vezi pct. 4.4).

Tulburări hepatobiliare Au fost raportate cazuri fatale de necroză hepatică.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Fluorouracil Accord:

Substanţa activă din Fluorouracil Accord este fluorouracil.
Celelalte componente sunt apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu şi acid clorhidric.

Cum arată Fluorouracil Accord şi conţinutul ambalajului:

1 ml de soluţie conţine fluorouracil 50 mg (sub formă de sare sodică formată in situ).

Fluorouracil Accord este o soluţie transparentă, incoloră sau ușor gălbuie, disponibilă în flacoane din sticlă transparentă de tip I, cu dop din cauciuc.

Fiecare flacon a 5 ml conţine fluorouracil 250 mg. Fiecare flacon a 10 ml conţine fluorouracil 500 mg. Fiecare flacon a 20 ml conţine fluorouracil 1000 mg. Fiecare flacon a 50 ml conţine fluorouracil 2500 mg. Fiecare flacon a 100 ml conţine fluorouracil 5000 mg.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul:

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa Polonia

Fabricantul Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska, 50, 95-200, Pabianice, Polonia

Acest medicament este autorizat în statele membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale.

Numele statului Denumirea comercială a medicamentului membru Austria Fluorouracil Accord 50 mg/ml, Lösung zur Injektion oder Infusion Fluorouracil Accord Healthcare 50 mg/ml, solution pour injection ou Belgia perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder Infusion Republica Cehă Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injekční/infuzni roztok Danemarca Fluorouracil Accord, injektions og infusionsvæske, opløsning Estonia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, süste-või infusioonilahus Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injektio-tai infuusioneste/ Lösning för Finlanda injektion och infusion Irlanda Fluorouracil 50 mg/ml, Solution for Injection or Infusion Italia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione Spania Fluorouracil Accord 50 mg/ml, para inyección o infusión EFG Suedia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, Lösning för injektion och infusion Letonia Fluorouracil Accord 50 mg/ml, šķīdums injekcijām vai infūzijām Lituania Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injekcinis/infuzinis tirpalas Polonia Fluorouracil Accord

Portugalia Fluorouracilo Accord Republica Fluorouracil Accord 50 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok Slovacă Țările de Jos Fluorouracil Accord 50 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie Regatul Unit (Irlanda de Fluorouracil 50 mg/ml, Solution for Injection or Infusion Nord) Bulgaria Fluorouracil Accord 50 mg/ml Solution for Injection or Infusion Cipru Fluorouracil 50 mg/ml, σολύτιον φορ ιντζέκτιον ορ ινφύσιον Germania Fluorouracil Accord 50 mg/ml Injektionslösung bzw. Infusionslösung Ungaria Fluorouracil Accord 50 mg/ml, oldatos injekció vagy infúzió Islanda Flúoróúracíl Accord 50 mg / ml stungulyf, lausn eða innrennsli Malta Fluorouracil 50 mg/ml, Solution for Injection or Infusion Norvegia Fluorouracil Accord 50 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske România Fluorouracil Accord 50 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă Slovenia Fluorouracil Accord 50 mg/ml raztopino za injiciranje ali infundiranje

Acest prospect a fost revizuit în aprilie 2024.

1 ml de soluţie conţine fluorouracil 50 mg (sub formă de sare sodică formată in situ). Fiecare flacon a 5 ml conţine fluorouracil 250 mg. Fiecare flacon a 10 ml conţine fluorouracil 500 mg. Fiecare flacon a 20 ml conţine fluorouracil 1000 mg. Fiecare flacon a 50 ml conţine fluorouracil 2500 mg. Fiecare flacon a 100 ml conţine fluorouracil 5000 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: Sodiu 8,25 mg/ml (0,360 mmol/ml)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile

fluorouracil 50 mg (sub formă de sare sodică formată in situ) · substanță activă

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) · excipient

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) · excipient

Apă pentru preparate injectabile · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu păstra la frigider sau congela.

A se păstra în flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Numai pentru o singură utilizare. Eliminaţi orice cantitate neutilizată.

Perioada de valabilitate după diluare Stabilitatea fizico-chimică în uz a fost demonstrată pentru 24 de ore la 25°C în cazul diluării cu soluţie de glucoză 5% sau clorură de sodiu 0,9% sau cu apă pentru preparate injectabile, la concentraţia de 0,98 mg/ml de fluorouracil. Totuşi, din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul şi condiţiile de păstrare a preparatului diluat înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului.

A nu se utiliza dacă medicamentul este de culoare brună sau galben închis.

A nu se utiliza dacă observaţi deteriorări ale recipientului sau dacă sunt vizibile particule/cristale.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Perioada de valabilitate a flaconului nedeschis: 2 ani.

Perioada de valabilitate a flaconului după deschidere: A se utiliza imediat după deschidere

Perioada de valabilitate după diluare În uz: stabilitatea fizico-chimică în uz a fost demonstrată pentru 24 de ore la 25°C în cazul diluării cu soluţie de glucoză 5% sau clorură de sodiu 0,9% sau cu apă pentru preparate injectabile, la concentraţia de fluorouracil 0,98 mg/ml. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează imediat, timpul şi condiţiile de păstrare a preparatului diluat înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore la 2-8°C, cu excepţia cazului în care diluarea s-a făcut în condiţii aseptice controlate şi validate.

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se păstra la frigider sau congela.

A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Fluorouracil Accord are un pH de 8,9 iar medicamentul prezintă stabilitate maximă la valori ale pH-ului cuprinse între 8,6 şi 9,4

Pentru condiţiile de păstrare a medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.

Dacă se formează un precipitat în urma expunerii la temperaturi scăzute, refaceți soluția prin încălzire la 60°C şi agitarea puternică a recipientului. Lăsaţi să se răcească la temperatura corpului înainte de utilizare. Medicamentul trebuie eliminat dacă soluţia este de culoare brună sau galben închis.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 5 ml sol. inj. sau perf. · 12866/2019/01

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 10 ml sol. inj. sau perf. · 12866/2019/02

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 20 ml sol. inj. sau perf. · 12866/2019/03

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 50 ml sol. inj. sau perf. · 12866/2019/04

Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 100 ml sol. inj. sau perf. · 12866/2019/05

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR