Acasă/ Medicamente/ Fludarabina Accord
L01BB05 · Antimetaboliti analogi ai bazelor purinice Prescripție restrictivă CITOTOXIC

Fludarabina Accord 25 mg/ml

Concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă · DCI: Fludarabinum

Fludarabină Accord conține substanța activă fosfat de fludarabină, care opreşte creşterea de noi celule canceroase.

Cum citiți informația
De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Fludarabină Accord conține substanța activă fosfat de fludarabină, care opreşte creşterea de noi celule canceroase. Toate celulele din organism produc celule noi, similare lor însele, prin diviziune. Fludarabină Accord este preluată de celulele canceroase, oprind diviziunea acestora.

În formele de cancer al celulelor albe din sânge (precum leucemia limfocitară cronică), organismul produce multe celule albe (limfocite) anormale, iar nodulii limfatici încep să crească în diferite părți ale corpului. Celulele albe anormale din sânge nu pot îndeplini funcțiile normale de apărare și pot să atace celulele sănătoase ale sângelui. Aceasta poate să ducă la infecții, o reducere a numărului de celule roșii din sânge (anemie), vânătăi, sângerare severă sau chiar insuficiență de organ.

Fludarabină Accord este indicat pentru tratarea pacienţilor cu leucemie limfocitară cronică cu celule B (LLC-B) la pacienţii cu o producţie suficientă de celule sanguine sănătoase.

Primul tratament cu Fludarabină Accord pentru pacienţii cu leucemie limfocitară cronică va fi început numai în cazul formelor avansate ale bolii, cu simptomatologie asociată, sau în cazul progresiei bolii.

Tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC) cu celule B la pacienţii adulți cu rezerve suficiente de măduvă osoasă.

Ca tratament de primă linie, Fludarabină Accord trebuie administrată doar pacienţilor adulți în stadii avansate ale bolii, Stadiul Rai III/IV (Stadiul C Binet) sau Stadiul Rai I/II (Stadiul A/B Binet), când pacientul prezintă simptomele asociate bolii sau semne de progresie a bolii.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Utilizați întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Fludarabină Accord trebuie administrat sub supravegherea unui medic oncolog cu experienţă în utilizarea tratamentului anticanceros.

  • Pentru informaţii despre prepararea soluţiei diluate, vezi punctul 6. “Conţinutul ambalajului şi alte informaţii”.

Cât Fludarabină Accord se administrează

Doza care vi se administrează depinde de suprafaţa corpului dumneavoastră. Aceasta se măsoară în metri pătraţi (m2) şi este calculată de către medicul dumneavoastră în funcţie de înălţimea şi greutatea dumneavoastră.

Doza recomandată de fosfat de fludarabină este de 25 mg/m2 de suprafaţă corporală.

Cum se administrează Fludarabină Accord

Soluţia de Fludarabină Accord se administrează sub forma unei injecţii sau, de cele mai multe ori, a unei perfuzii.

O perfuzie înseamnă că medicamentul se administrează direct în circulaţia sanguină, prin intermediul unui sistem de picurare direct într-o venă. O perfuzie durează aproximativ 30 de minute.

Medicul dumneavoastră se va asigura că administrarea Fludarabină Accord nu se va face pe lângă o venă (paravenos). Totuși, în cazul în care acest lucru se întâmplă, nu au fost raportate reacții adverse severe cu manifestare locală.

Cât timp se administrează Fludarabină Accord

Doza se va administra o dată pe zi, timp de 5 zile consecutive. Această cură de tratament cu durata de 5 zile se va repeta la fiecare 28 de zile, până când medicul dumneavoastră decide că s-a obţinut cel mai bun efect (de obicei, după 6 cure).

Cât de lung va fi tratamentul depinde de eficacitatea tratamentului dumneavoastră şi de cât de bine toleraţi Fludarabină Accord. Repetarea unei cure poate fi amânată dacă reacţiile adverse devin o problemă.

În timpul tratamentului, vi se vor efectua analize de sânge la intervale regulate. Doza dumneavoastră individuală va fi ajustată cu grijă, în funcţie de numărul de celule din sânge şi de răspunsul la tratament.

Dozele pot fi scăzute dacă reacţiile adverse devin o problemă.

Dacă aveţi probleme cu rinichii sau aveţi vârsta peste 65 de ani, veţi efectua regulat teste pentru verificarea funcţiei rinichilor. Dacă rinichii dumneavoastră nu funcţionează corespunzător, este posibil să vi se administreze o doză mai mică de medicament. Dacă funcţia rinichilor dumneavoastră este sever scăzută, nu vi se va administra deloc acest medicament (vezi şi pct. 2).

Dacă soluţia de Fludarabină Accord este vărsată în mod accidental

Dacă soluţia de Fludarabină Accord vine în contact cu pielea dumneavoastră, cu mucoasa nasului sau a gurii, spălaţi bine locul cu apă şi săpun. Dacă soluţia intră în ochi, clătiţi bine cu multă apă. Evitaţi orice expunere prin inhalare.

Dacă vi se administrează mai mult Fludarabină Accord decât trebuie Dacă vi s-a administrat o supradoză, medicul dumneavoastră va opri tratamentul şi va trata simptomele apărute. Dozele mari pot duce la o scădere severă a numărului de celule din sânge. Pentru Fludarabină Accord administrată intravenos, s-a raportat că supradozajul poate provoca pierderea întârziată a vederii, coma şi chiar decesul.

Dacă este uitată administrarea unei doze de Fludarabină Accord Medicul dumneavoastră va stabili momentul în care trebuie să vi se administreze acest medicament. Discutaţi cu medicul dumneavostră cât mai curând posibil dacă credeţi că aţi omis o doză.

Nu luați o doză dublă pentru a compensa o doză omisă.

Dacă încetaţi să utilizaţi Fludarabină Accord Dumneavoastră împreună cu medicul dumneavoastră puteţi decide încetarea tratamentului cu Fludarabină Accord, dacă reacţiile adverse devin prea severe.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Doze

Doza recomandată este de 25 mg fosfat de fludarabină/m2 suprafață corporală, zilnic, administrată intravenos timp de 5 zile consecutive, la interval de 28 de zile (vezi, de asemenea, pct. 6.6).

Doza necesară de soluţie reconstituită (calculată în funcţie de suprafaţa corporală a pacientului) va fi extrasă în seringă. Pentru administrarea intravenoasă în bolus, această cantitate trebuie diluată în 10 ml de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9 %. Alternativ, doza necesară poate fi extrasă în seringă și diluată cu 100 ml soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9 % şi perfuzată pe o perioadă de aproximativ 30 de minute.

Durata tratamentului depinde de eficacitatea tratamentului şi de tolerabilitatea la medicament.

La pacienţii cu LLC, Fludarabină Accord trebuie administrat până la obţinerea celui mai bun răspuns terapeutic (remisiune completă sau parţială, de obicei 6 cicluri) şi apoi administrarea medicamentului trebuie întreruptă.

Grupe speciale de pacienţi

Pacienţi cu insuficienţă renală

La pacienţii cu funcţia renală afectată, doza trebuie ajustată. Dacă clearance-ul creatininei este cuprins între 30 şi 70 ml/minutut, doza trebuie redusă cu până la 50% şi trebuie utilizată monitorizarea hematologică atentă pentru evaluarea toxicităţii (vezi pct. 4.4).

Tratamentul cu Fludarabină Accord este contraindicat, dacă clearance-ul creatininei este sub 30 ml/minutut (vezi pct. 4.3).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea Fludarabină Accord la pacienţii cu insuficienţă hepatică. La această grupă de pacienţi, Fludarabină Accord trebuie administrat cu precauţie (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Fludarabină Accord la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, Fludarabină Accord nu este recomandat pentru utilizare la copii.

Vârstnici

Deoarece datele cu privire la utilizarea Fludarabină Accord la persoanele vârstnice (peste 75 de ani) sunt limitate, este necesară precauţie în cazul administrării Fludarabină Accord acestor pacienţi. La pacienţii cu vârsta peste 65 de ani trebuie determinat clearance-ul creatininei (vezi „Pacienţi cu insuficienţă renală” şi pct. 4.4).

Mod de administrare

Fludarabină Accord trebuie administrat sub supravegherea unui medic specialist, cu experienţă în utilizarea terapiei antineoplazice.

Se recomandă ferm ca Fludarabină Accord să fie administrat strict intravenos. Nu au fost raportate cazuri în care administrarea paravenoasă de Fludarabină Accord a condus către reacții adverse locale severe. Cu toate acestea, trebuie să fie evitată administrarea paravenoasă neintenționată.

Precauții ce trebuie luate înainte de manipularea medicamentului Pentru instrucţiuni privind manipularea și reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2
  • dacă sunteţi alergic la fosfatul de fludarabină sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6);
  • dacă alăptați;
  • dacă aveţi probleme severe cu rinichii;
  • dacă numărul celulelor roşii din sânge este scăzut, din cauza unui anumit tip de anemie (anemie hemolitică decompensată). Medicul dumneavoastră vă va spune dacă aveţi această boală.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă credeţi că vă aflaţi în oricare dintre situaţiile enumerate mai sus.

  • Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
  • Insuficienţă renală cu clearance al creatininei < 30 ml/minutut;
  • Anemie hemolitică decompensată;
  • Alăptare.
Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Discutați cu medicul dumneavoastră înainte să vi se administreze Fludarabină Accord:

  • dacă măduva osoasă nu funcţionează corespunzător sau dacă aveţi o funcţionare scăzută sau o deprimare a sistemului imunitar sau antecedente de infecţii grave.

► Medicul dumneavoastră poate decide să nu vă administreze acest medicament sau va lua măsuri de precauţie.

  • dacă vă simţiţi foarte rău, aveţi vânătăi neobişnuite, sângerări mai abundente decât de obicei după o rană sau dacă faceţi multe infecţii.
  • dacă în timpul tratamentului urina prezintă o culoare roşie spre maro, aveţi erupţie pe piele sau apariţie a oricăror vezicule la nivelul pielii.

Acestea pot fi semne ale scăderii numărului de celule din sânge, care poate fi provocată fie de boală, fie de tratament. Acestea pot persista până la un an, indiferent dacă aţi urmat sau nu un tratament cu acest medicament înainte. Totodată, în timpul tratamentului cu Fludarabină Accord, sistemul dumneavoastră imunitar poate afecta diferite părţi ale organismului dumneavoastră sau celulele roşii din sânge (denumite „tulburări autoimune”). Aceste afecţiuni vă pot pune viaţa în pericol. În cazul apariţiei acestora, medicul dumneavoastră vă va opri tratamentul şi este posibil să vi se administreze tratament ulterior, cum sunt transfuzii cu sânge iradiat (vezi mai jos) şi corticosteroizi.

În timpul tratamentului cu acest medicament, veţi efectua analize de sânge la intervale regulate şi veţi fi supravegheat cu atenţie.

  • dacă observaţi orice simptome neobişnuite ale sistemului nervos, cum sunt tulburări de vedere, dureri de cap, stări de confuzie,convulsii.

Nu sunt cunoscute efectele asupra sistemului nervos central în cazul utilizării Fludarabină Accord pe termen lung. Cu toate acestea, pacienţii trataţi cu doza recomandată timp de până la 26 de cicluri au putut să o tolereze.

Atunci când au fost utilizate dozele recomandate de Fludarabină Accord, după tratamentul cu alte medicamente sau în același timp cu alte medicamente, au fost raportate următoarele reacții adverse: tulburări neurologice manifestate prin durere de cap, stare de rău (greață) și vărsături, convulsii, tulburări vizuale inclusiv pierderea vederii, modificări în statusul mental (gândire anormală, confuzie, stare de conștiență alterată) și, ocazional, tulburări neuromusculare manifestate prin slăbiciune musculară la nivelul membrelor (inclusiv paralizie ireversibilă, parțială sau completă) (simptome de leucoencefalopatie, leucoencefalopatie acută toxică sau sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR)). La pacienţii trataţi cu doze de patru ori mai mari decât cea recomandată s-au raportat pierderea vederii, comă şi deces. Unele dintre aceste simptome au apărut cu o întârziere de aproximativ 60 de zile sau mai

mult de la oprirea tratamentului. La unii pacienți aflați în tratament cu doze mai mari decât cele recomandate de Fludarabină Accord, au fost raportate, de asemenea, leucoencefalopatie (LE), leucoencefalopatie acută toxică (LAT) sau sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR). Aceleași simptome de LE, LAT sau SLPR așa cum au fost descrise mai sus, pot apărea.

LE, LAT și SLPR pot fi ireversibile, pot pune viața în pericol sau pot fi letale.

Dacă la un anumit moment se supectează apariția LE, LAT sau SLPR, tratamentul dumneavoastră cu Fludarabină Accord va fi oprit pentru efectuarea unor investigații amănunțite. În cazul în care diagnosticul de LE, LAT sau SLPR este confirmat, medicul dumneavoastră va opri definitiv administrarea tratamentului cu Fludarabină Accord.

  • dacă observaţi orice durere în părţile laterale ale corpului, sânge în urină sau scăderea cantităţii de urină.

Atunci când boala dumneavoastră este foarte severă, este posibil ca organismul dumneavoastră să nu poată elimina toate reziduurile rezultate din celulele distruse de acest medicament. Aceasta se numeşte sindrom de liză tumorală şi poate provoca insuficienţă renală şi probleme la nivelul inimii, începând din prima săptămână de tratament. Medicul dumneavoastră este avizat de posibilitatea apariţiei acestui sindrom şi vă poate recomanda alte medicamente pentru a ajuta la prevenirea lui.

  • dacă este necesar să vi se recolteze celule stem şi sunteţi tratat cu Fludarabină Accord (sau aţi fost tratat).
  • dacă aveţi nevoie de transfuzie de sânge şi sunteţi tratat cu Fludarabină Accord (sau aţi fost tratat).

În cazul în care aveţi nevoie de o transfuzie de sânge, medicul dumneavoastră se va asigura că veţi primi numai sânge care a fost tratat prin iradiere. Au existat complicaţii severe şi chiar deces după transfuzii de sânge neiradiat.

  • dacă observaţi orice modificări apărute la nivelul pielii dumneavoastră în timpul tratamentului cu acest medicament sau după ce aţi terminat tratamentul.
  • dacă aveţi sau aţi avut cancer de piele, acesta se poate agrava sau reapărea în timpul administrării Fludarabină Accord sau după aceea. Puteţi dezvolta cancer de piele în timpul sau după tratamentul cu Fludarabină Accord.

Alte aspecte care trebuie luate în considerare în timp ce sunteţi tratat cu Fludarabină Accord

  • Atât bărbaţii, cât şi femeile la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul tratamentului şi timp de cel puţin 6 luni după încetarea acestuia. Nu se poate exclude faptul că Fludarabină Accord poate fi dăunător pentru făt. Medicul dumneavoastră va evalua cu atenţie beneficiul tratamentului pentru dumneavoastră faţă de riscul posibil pentru făt şi, dacă sunteţi gravidă, vă va trata cu Fludarabină Accord numai dacă este strict necesar.
  • Dacă intenţionaţi să alăptaţi sau dacă alăptaţi, nu trebuie să începeţi alăptarea sau să o continuaţi în timpul tratamentului cu Fludarabină Accord.
  • Dacă aveţi nevoie de vaccinare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, deoarece vaccinurile cu virusuri vii trebuie evitate în timpul şi după tratamentul cu Fludarabină Accord.
  • Dacă aveţi probleme cu rinichii sau aveţi vârsta peste 65 de ani, trebuie să efectuaţi cu regularitate analize de sânge şi/sau teste de laborator pentru a verifica funcţia rinichilor dumneavoastră. Dacă problemele cu rinichii dumneavoastră sunt severe, nu vi se va administra deloc acest medicament (vezi, de asemenea, pct. 2 și pct. 3).

Mielosupresia

La pacienţii trataţi cu Fludarabină Accord a fost raportată supresia severă a măduvei osoase, în special anemie, trombocitopenie şi neutropenie. Într-un studiu de fază I, cu administrare intravenoasă, efectuat la pacienţi adulţi cu tumori solide, timpul median de înregistrare a celor mai scăzute valori a fost de 13 zile (interval cuprins între 3 şi 25 zile) pentru granulocite şi de 16 zile (interval cuprins între 2 şi 32 zile) pentru trombocite. Majoritatea pacienţilor prezentau afectare hematologică la momentul iniţial fie ca rezultat al bolii de bază, fie din cauza terapiei mielosupresive anterioare.

Poate fi observată o mielosupresie cumulată. Deşi mielosupresia indusă de chimioterapie este deseori reversibilă, administrarea fosfatului de fludarabină necesită o monitorizare hematologică atentă.

Fosfatul de fludarabină este un medicament antineoplazic puternic, cu posibile reacţii adverse toxice semnificative. Pacienţii trataţi trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor de toxicitate hematologică şi non-hematologică. Se recomandă efectuarea periodică a hemoleucogramei pentru a detecta instalarea anemiei, neutropeniei şi trombocitopeniei.

La pacienţii adulţi, au fost raportate mai multe cazuri de hipoplazie sau aplazie medulară pentru toate cele trei linii celulare, care duc la pancitopenie, uneori cauzatoare de deces. Durata citopeniei semnificative clinic în cazurile raportate a variat de la aproximativ 2 luni până la aproximativ 1 an. Aceste episoade au apărut atât la pacienţi trataţi, cât şi la cei netrataţi anterior.

Similar altor medicamente citotoxice, este necesară precauţie la administrarea fosfatului de fludarabină, atunci când este avută în vedere recoltarea de probe suplimentare de celule stem hematopoietice.

Tulburări autoimune

Indiferent de existenţa oricăror antecedente de procese autoimune anterioare sau de statusul testului Coombs, în timpul sau după tratamentul cu fludarabină au fost raportate fenomene autoimune ameninţătoare de viaţă şi, uneori, letale (vezi pct. 4.8). Majoritatea pacienţilor la care apare anemia hemolitică dezvoltă recurenţa procesului hemolitic după reluarea tratamentului cu fludarabină. Pacienţii trataţi cu fludarabină trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor de hemoliză.

În cazul apariţiei hemolizei se recomandă întreruperea tratamentului cu fludarabină. Cele mai frecvente măsuri terapeutice pentru anemia hemolitică autoimună sunt transfuziile de sânge (iradiat, vezi mai jos) şi administrarea de corticosteroizi.

Insuficiență hepatică

Fosfatul de fludarabină trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică, din cauza riscului de toxicitate hepatică. Fosfatul de fludarabină trebuie administrat doar dacă beneficiul prevăzut depăşeşte orice potenţial risc. Pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru semne de toxicitate crescută, iar dozele trebuie modificate sau tratamentul întrerupt, dacă este necesar (vezi pct. 4.2).

Neurotoxicitatea

Efectul administrării cronice a fludarabinei asupra sistemului nervos central nu este cunoscut. Cu toate acestea, în unele studii, pacienţii au tolerat dozele recomandate, administrate intravenos, pentru perioade relativ lungi de tratament (timp de până la 26 de cure de tratament).

Pacienţii trebuie monitorizați cu atenţie pentru apariţia semnelor de reacţii neurologice.

Atunci când a fost utilizat în doze mari, în cadrul studiilor de stabilire a dozei, efectuate la pacienţii cu leucemie acută, fludarabina, administrată intravenos, a fost asociată cu efecte neurologice severe, inclusiv cecitate, comă şi deces. Simptomele au apărut după 21 până la 60 de zile de la ultima administrare. Această toxicitate severă la nivelul sistemului nervos central a apărut la 36% din pacienţii trataţi cu doze administrate intravenos de aproximativ patru ori mai mari (96 mg/m 2 şi zi timp de 5-7 zile) decât doza recomandată. La pacienţii trataţi cu doze în intervalul recomandat pentru tratamentul

LLC, toxicitatea severă la nivelul sistemului nervos central a apărut rar (comă, convulsii şi agitaţie) sau mai puţin frecvent (confuzie) (vezi pct. 4.8).

În experienţa după punerea pe piaţă, s-a raportat că neurotoxicitatea a apărut mai devreme sau mai târziu decât în studiile clinice.

Administrarea de Fludarabină Accord poate fi asociată cu apariția leucoencefalopatiei (LE), leucoencefalopatiei acute toxice (LAT) sau sindromului de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR).

Acestea pot să apară:

  • la administrarea dozelor recomandate;
  • atunci când Fludarabină Accord este administrat ulterior sau concomitent cu medicamente cunoscute ca fiind asociate cu apariția LE, LAT și SLPR,
  • sau atunci când Fludarabină Accord este administrat pacienților care prezintă factori de risc, cum ar fi iradiere la nivelul capului sau totală a corpului, transplant de celule hematopoietice, boală grefă-contra-gazdă, insuficiență renală sau encefalopatie hepatică;
  • la administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate.

Simptome ale LE, LAT sau SLPR pot include durere de cap, greață și vărsături, convulsii, tulburări de vedere cum ar fi cecitate, modificări ale activității senzorial-perceptivă și deficite neurologice focale. Alte efecte suplimentare pot include nevrită optică și papilită, confuzie, stare de somnolență, agitație, parapareză/cvadripareză, spasticitate musculară și incontinență urinară.

LE/LAT și SLPR pot fi ireversibile, pune viața în pericol sau letale.

Oricând se supectează apariția LE, LAT sau SLPR, tratamentul cu Fludarabină Accord trebuie oprit. Pacienții trebuie monitorizați și trebuie efectuate investigații imagistice cerebrale, de preferat prin intermediul RMN. În cazul în care diagnosticul este confirmat, tratamentul cu Fludarabină Accord trebuie întrerupt definitiv.

Sindromul de liză tumorală

Apariţia sindromului de liză tumorală a fost raportată la pacienţii cu LLC şi încărcătură tumorală mare. Deoarece fludarabina poate induce un răspuns terapeutic chiar din prima săptămână de tratament, trebuie luate măsuri de precauţie la pacienţii cu risc de apariţie al acestei complicaţii, iar spitalizarea poate fi recomandată acestor pacienți în timpul primei cure de tratament.

Boala grefă-contra-gazdă asociată transfuziei

La pacienţii trataţi cu fludarabină, după transfuzia de sânge neiradiat a fost observată boala grefă-contra-gazdă asociată transfuziei (reacţie a limfocitelor imunocompetente transfuzate gazdei). Letalitatea, ca urmare a acestei boli, a fost raportată cu o frecvenţă crescută. De aceea, pentru a reduce la minimum riscul unei boli grefă-contra-gazdă asociată transfuziei, pacienţilor care necesită transfuzii de sânge şi care sunt trataţi sau au fost trataţi cu fludarabină, trebuie să li se administreze numai sânge iradiat.

Neoplasm cutanat

La unii pacienţi, în timpul sau după tratamentul cu fludarabină, a fost raportată agravarea sau recidivarea leziunilor neoplazice cutanate preexistente, precum şi debutul unor neoplasme cutanate noi.

Stare generală alterată

La pacienţii cu stare generală alterată, fludarabina trebuie administrată cu precauţie şi după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu. Aceasta este valabilă, în special, în cazul pacienţilor cu insuficienţă severă a măduvei hematopoietice (trombocitopenie, anemie şi/sau granulocitopenie), imunodeficienţă sau cu antecedente de infecţii oportuniste.

Insuficienţă renală

Clearance-ul total al principalului metabolit plasmatic, 2F-ara-A, este corelat cu clearance-ul creatininei, ceea ce evidenţiază importanţa căii renale de excreţie pentru eliminarea compusului. La pacienţii cu funcţie renală redusă s-a demonstrat creşterea expunerii totale (ASC pentru 2F-ara-A). Sunt disponibile date clinice limitate la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub 70 ml/minut).

Fludarabină Accord trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 30 şi 70 ml/minut) doza trebuie redusă cu până la 50%, iar pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie (vezi pct. 4.2). Tratamentul cu fludarabină este contraindicat în cazul în care clearance-ul creatininei este sub 30 ml/minut (vezi pct. 4.3).

Vârstnici

Deoarece există date limitate referitoare la utilizarea Fludarabină Accord la pacienţii vârstnici (>75 ani), este necesară precauţie în cazul administrării Fludarabină Accord acestor pacienţi (vezi, de asemenea, pct. 4.2).

La pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau peste, trebuie determinat clearence-ul creatininei înaintea începerii tratamentului, vezi „Insuficienţă renală” şi pct. 4.2.

Sarcina

Fludaranină Accord nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este strict necesar (de exemplu într-o situaţie care pune viaţa în pericol, nu este disponibilă o alternativă de tratament mai sigură, care să nu compromită beneficiul terapeutic, tratamentul nu poate fi evitat). Poate fi dăunător pentru făt (vezi pct. 4.6 şi 5.3). Medicii prescriptori pot lua în considerare tratamentul cu Fludarabină Accord numai dacă beneficiile potenţiale justifică riscurile potenţiale pentru făt.

Femeile trebuie să evite sarcina în timpul tratamentului cu Fludarabină Accord.

Femeile cu potenţial fertil trebuie informate despre riscul posibil pentru făt.

Contracepţia

Femeile cu potenţial fertil sau bărbaţii fertili trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului şi cel puţin 6 luni după încetarea acestuia (vezi pct. 4.6).

Vaccinarea

În timpul şi după tratamentul cu Fludarabină Accord trebuie evitată vaccinarea cu vaccinuri cu virusuri vii.

Opţiuni de reluare a tratamentului după tratamentul iniţial cu Fludarabină Accord

La pacienţii care nu răspund la Fludarabină Accord, trebuie evitată trecerea de la tratamentul iniţial cu Fludarabină Accord la clorambucil, deoarece majoritatea pacienţilor rezistenţi la Fludarabină Accord s-au dovedit a fi rezistenţi şi la clorambucil.

Excipienţi

Fiecare flacon de Fludarabină Accord 25 mg/ml concentrat pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă conţine sodiu, mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi orice alte medicamente, inclusiv dintre cele care se eliberează fără prescripție medicală.

Este deosebit de important să spuneţi medicul dumneavoastră despre:

  • pentostatin (deoxicoformicin), utilizat, de asemenea, pentru a trata LLC-B. Dacă luaţi aceste două medicamente împreună, pot apărea probleme severe cu plămânii.
  • dipiridamol, utilizat pentru a preveni coagularea excesivă a sângelui, sau alte medicamente similare. Acestea pot scădea eficacitatea Fludarabină Accord.
  • citarabină (Ara-C), utilizată pentru a trata leucemia limfatică cronică. Dacă Fludarabină Accord se administrează împreună cu citarabina, concentraţia formei active a Fludarabină Accord în celulele leucemice poate creşte. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio modificare a concentraţiilor globale ale formei active de fludarabină din sânge sau a eliminării ei din sânge.

În timpul unui studiu clinic în cadrul căruia s-a administrat fludarabină în asociere cu pentostatin (deoxicoformicin) în tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC) refractare, s-a observat o incidenţă crescută a toxicităţii pulmonare letale. De aceea, nu se recomandă asocierea fludarabinei cu pentostatin.

Dipiridamolul şi alţi inhibitori ai recaptării adenozinei pot scădea eficacitatea terapeutică a fosfatului de fludarabină.

Studiile clinice şi experimentale in vitro au arătat, pe durata utilizării fludarabinei în combinaţie cu citarabina, creşterea concentraţiei plasmatice maxime şi a expunerii intracelulare pentru Ara-CTP (metabolitul activ al citarabinei) în celulele leucemice. Concentraţiile plasmatice ale Ara-C şi rata de eliminare a Ara-CTP nu au fost modificate.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Sarcina Fludarabină Accord nu trebuie administrat la gravide, deoarece studiile la animale şi experienţa limitată la om au demonstrat un risc posibil de apariţie a malformaţiilor la făt, precum şi pierderea timpurie a sarcinii sau naşterea prematură.

  • Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Dacă sunteţi gravidă, medicul dumneavoastră va evalua cu grijă beneficiile tratamentului pentru dumneavoastră şi riscurile posibile pentru făt şi vă va prescrie Fludarabină Accord numai dacă este strict necesar.

Alăptarea Nu trebuie să începeţi sau să continuaţi să alăptaţi în timpul tratamentului cu Fludarabină Accord, deoarece acest medicament poate afecta creşterea şi dezvoltarea copilului dumneavoastră.

Fertilitatea Bărbații și femeile, aflați la vârsta fertilă, trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după încetarea acestuia.

Fertilitatea

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie avertizate în legătură cu pericolulul potenţial asupra fătului.

Atât bărbaţii activi din punct de vedere sexual, cât şi femeile aflate la vârsta fertilă, trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul şi până la cel puţin 6 luni după oprirea tratamentului (vezi pct. 4.4).

Sarcina

Datele preclinice obţinute din studiile efectuate la şobolani au demonstrat transferul fludarabinei şi/sau al metaboliţilor săi prin placentă. Rezultatele studiilor privind toxicitatea embrionară după administrarea intravenoasă de doze terapeutice la şobolan şi iepure au indicat un potenţial embrionar letal şi teratogen (vezi pct. 5.3).

Sunt disponibile date foarte limitate privind utilizarea fludarabinei în primul trimestru de sarcină.

Fludarabina nu trebuie utilizată pe durata sarcinii, decât dacă este absolut necesar (de exemplu în cazuri în care viaţa este pusă în pericol, nu este disponibil tratament alternativ mai sigur fără a compromite beneficiul terapeutic, tratamentul nu poate fi evitat). Acest medicament este potenţial nociv fătului. Medicii pot lua în considerare prescrierea fludarabinei, numai dacă beneficiile potenţiale justifică riscul potenţial asupra fătului.

Alăptarea

Nu se ştie dacă medicamentul sau metaboliţii săi se excretă în laptele matern.

Totuşi, studiile preclinice au demonstrat că fosfatul de fludarabină şi/sau metaboliţii trec din sângele matern în lapte.

Din cauza riscului potenţial de reacţii adverse grave asociate fludarabinei la copiii alăptaţi la sân, Fludarabină Accord este contraindicată mamelor care alăptează (vezi pct. 4.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Dacă nu sunteţi sigur ce sunt reacţiile adverse de mai jos, cereţi medicului dumneavoastră să vi le explice.

Anumite reacţii adverse vă pot pune viaţa în pericol.

  • Dacă aveţi dificultăţi în respiraţie, tuse sau dureri în piept, însoţite sau nu de febră. Acestea pot fi semne ale unei infecţii la nivelul plămânilor.
  • Dacă observaţi apariţia neobişnuită de vânătăi, sângerare mai abundentă decât de obicei după o rană sau dacă vi se pare că faceţi multe infecţii. Acestea pot fi provocate de scăderea numărului de celule din sânge. De asemenea, aceasta poate duce la creşterea riscului de infecţii (grave), provocate de micoorganisme care în mod normal nu produc boli la persoanele sănătoase (infecţii oportuniste), inclusiv reactivarea târzie a virusurilor, de exemplu a herpes zoster.
  • Dacă observaţi orice durere în părţile laterale ale corpului, sânge în urină sau scăderea cantităţii de urină. Acestea pot fi semne ale sindromului de liză tumorală (vezi pct. 2).
  • Dacă observaţi orice reacţii la nivelul pielii şi/sau mucoaselor, însoţite de roşeaţă, inflamaţie, apariţie de vezicule şi distrugere de ţesut. Acestea pot fi semnele unei reacţii alergice severe (sindromul Lyell, sindromul Stevens-Johnson).
  • Dacă aveţi palpitaţii (deveniţi brusc conştient de bătăile inimii dumneavoastră) sau dureri în piept. Acestea pot fi semne ale problemelor la nivelul inimii.

► Spuneţi imediat medicului dumneavostră dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse.

Mai jos sunt enumerate reacţiile adverse în funcţie de cât de frecvente sunt. Efectele adverse rare (care apar la mai puţin de 1 din 1000 de pacienţi) au fost identificate, în principal, din experienţa de după punerea pe piaţă.

  • Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 utilizatori)
  • infecţii (unele grave);
  • infecţii provocate de deprimarea sistemului imunitar (infecţii oportuniste);
  • infecţii ale plămânilor (pneumonie) cu posibile simptome cum sunt dificultăţi în respiraţie şi/sau tuse, însoţite sau nu de febră;
  • scădere a numărului de plachete din sânge (trombocitopenie), cu posibilitatea apariţiei de vânătăi sau sângerări;
  • scădere a numărului de celule albe din sânge (neutropenie);
  • scădere a numărului de celule roşii din sânge (anemie);
  • tuse;
  • vărsături, diaree, senzaţie de rău (greaţă);
  • febră;
  • senzaţie de oboseală (fatigabilitate);
  • stare de slăbiciune.
  • Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 utilizatori)
  • alte cancere ale sângelui (sindrom mielodisplazic, leucemie mieloidă acută). Cei mai mulţi dintre pacienţii cu aceste afecţiuni au fost trataţi anterior sau în acelaşi timp sau ulterior cu medicamente împotriva cancerului (agenţi alchilanţi, inhibitori de topoizomerază) sau radioterapie;
  • deprimare a activităţii măduvei osoase (mielosupresie);
  • pierdere severă a poftei de mâncare, care duce la scădere în greutate (anorexie);
  • amorţeli sau slăbiciune la nivelul membrelor (neuropatia periferică);
  • tulburări de vedere;
  • inflamaţii în interiorul gurii (stomatită);
  • erupţii pe piele;
  • umflare cauzată de retenţia excesivă de lichide (edeme);
  • inflamaţii ale mucoaselor tubului digestiv, de la nivelul gurii până la anus (mucozită);
  • frisoane;
  • stare generală de rău.
  • Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 utilizatori)
  • tulburări autoimune (vezi pct. 2. „Atenţionări şi precauţii”);
  • sindrom de liză tumorală (vezi pct. 2. „Atenţionări şi precauţii”);
  • confuzie;
  • toxicitate la nivelul plămânilor, cicatrici la nivelul plamânilor (fibroză pulmonară), inflamaţie la nivelul plămânilor (pneumopatie), senzaţie de lipsă de aer (dispnee);
  • sângerări la nivelul stomacului sau intestinelor;
  • valori anormale ale enzimelor ficatului sau pancreasului.
  • Rare (pot afecta până la 1 din 1000 utilizatori)
  • tulburări ale sistemului limfatic, din cauza unei infecţiei virale (tulburare limfoproliferativă asociată virusului Epstein-Barr);
  • comă;
  • convulsii;
  • agitaţie;
  • pierderea vederii;
  • inflamaţii sau leziuni ale nervului de la nivelul ochilor (nevrită optică; neuropatie optică);
  • insuficienţă cardiacă;
  • bătăi neregulate ale inimii (aritmie);
  • cancer de piele;
  • reacţii la nivelul pielii şi/sau mucoaselor, însoţite de roşeaţă, inflamaţie, apariţie de vezicule şi distrugere de ţesut (sindrom Lyell, sindrom Stevens-Johnson).
  • Cu frecvenţă necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)
  • inflamarea vezicii urinare, care poate provoca durere la urinare şi poate duce la apariţia de sânge în urină (cistită hemoragică);
  • sângerare la nivelul creierului;
  • sângerare la nivelul plămânilor;
  • tulburări neurologice manifestate prin durere de cap, senzație de rău (greață) și vărsături, convulsii, tulburări vizuale inclusiv pierderea vederii, modificări în statusul mental (gândire anormală, confuzie, stare de conștiență alterată) și, ocazional, tulburări neuromusculare manifestate prin slăbiciune musculară la nivelul membrelor (inclusiv paralizie ireversibilă, parțială sau completă) (simptome de leucoencefalopatie, leucoencefalopatie acută toxică sau sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR)).

Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Rezumatul profilului de siguranță

Pe baza experienţei în utilizarea fludarabinei, cele mai frecvente reacţii adverse includ mielosupresie (neutropenie, trombocitopenie şi anemie), infecţii, inclusiv pneumonie, tuse, febră, astenie fizică, stare de slăbiciune, greaţă, vărsături şi diaree. Alte reacţii adverse frecvent raportate includ frisoane, edeme, stare generală de rău, neuropatie periferică, tulburări de vedere, anorexie, mucozită, stomatită şi erupţii cutanate tranzitorii. La pacienţii trataţi cu fludarabină au survenit infecţii severe cu germeni oportunişti. Au fost raportate cazuri de deces, ca urmare a reacţiilor adverse severe.

Lista tabelară a reacțiilor adverse

Este utilizat cel mai adecvat termen MedDRA pentru descrierea unei anumite reacţii. Nu sunt menţionate sinonimele sau afecţiunile asemănătoare, dar acestea trebuie luate de asemenea în considerare. Termenii pentru descrierea reacțiilor adverse au la bază versiunea 16.1 a MedDRA. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Fludarabină Accord

  • Substanţa activă este fosfat de fludarabină. Fiecare mililitru conține fosfat de fludarabină 25 mg.
  • Celelalte componente sunt: manitol, fosfat disodic dihidrat, apă pentru preparate injectabile.

Fludarabină Accord este ambalat în flacoane de sticlă a câte 2 ml.

Cum arată Fludarabină Accord şi conţinutul ambalajului Fludarabină Accord este o soluţie, limpede, incoloră sau aproape incoloră până la slab galben-brun, lipsită de particule, ambalată în flacoane din sticlă, cu dop din cauciuc fluorotec și capac din Al, cu disc din PP.

Fludarabină Accord este disponibilă în trei mărimi de ambalaj, care pot să conțină 1 filolă, 5 filole sau 10 fiole.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia

Fabricantul Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o. ul. Lutomierska 50, Pabianice, Lodzkie 95-200 Polonia

Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari, 32009, Grecia

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale:

Țara Denumirea comercială Austria Fludarabine Accord 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-oder Infusionslösung Belgia Fludarabine Accord Healthcare 25 mg/ml Concentraat voor oplossing voor injectie of infusie Bulgaria Fludarabine Accord 25 mg/ml Concentrate for Solution for Injection or Infusion Cipru Fludarabine Accord 25 mg/ml, Concentrate for Solution for Injection or Infusion Republica Fludarabine Accord 25 mg/ml Koncentrát pro přípravu injekčního nebo infuzního roztoku Cehă Germania Fludarabin Accord 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-oder Infusionslösung Estonia Fludarabine Accord 25 mg/ml Spania Fludarabina Accord 25 mg/ml Concentrado para solución inyectable o para perfusión Finlanda FLUDARABINE ACCORD 25 mg/ml injektio/infuusiokonsentraatti, liuosta varten Franța Fludarabine Accord 25 mg/ml, Concentré pour solution injectable ou pour perfusion Croația Fludarabin Accord 25 mg/ ml koncentrat za otopinu za injekciju ili infuziju Ungaria Fludarabin Accord 25 mg/ml koncentrátum oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Irlanda Fludarabine 25 mg/ml Concentrate for Solution for Injection or Infusion Italia Fludarabina Accord Letonia Fludarabine Accord 25 mg/ml koncentrāts injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Lituania Fludarabine Accord 25 mg/ml koncentratas injekciniam/infuziniam tirpalui Malta Fludarabine phosphate 25 mg/ml Concentrate for Solution for Injection or Infusion Țările de Fludarabine Accord 25 mg/ml, Concentraat voor oplossing voor injectie of infusie Jos Polonia Fludarabine Accord Portugalia Fludarabina Accord România Fludarabină Accord 25 mg/ml concentrat pentru soluție injectabilă sau perfuzabilă Suedia Fludarabine Accord Regatul Fludarabine phosphate 25 mg/ml Concentrate for Solution for Injection or Infusion Unit (Irlanda de Nord)

Acest prospect a fost revizuit în martie 2026.

Fiecare mililitru de concentrat pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă conţine fosfat de fludarabină 25 mg.

Fiecare flacon de 2 ml conţine fosfat de fludarabină 50 mg.

Excipienți cu efect cunoscut: Fiecare mililitru conține sodiu <1 mmol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Manitol Fosfat disodic dihidrat Apă pentru preparate injectabile

fosfat de fludarabină · substanță activă
Manitol · excipient
Fosfat disodic dihidrat · excipient
Apă pentru preparate injectabile · excipient
Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi flacon, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

  • Păstrarea Fludarabină Accord până la deschidere

A se păstra la temperaturi între 2-8°C. A nu se congela.

  • Păstrarea Fludarabină Accord după diluare

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 0,2 mg/ml și 6,0 mg/ml după diluarea cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și glucoză 5% soluție injectabilă timp de 7 zile la temperaturi între 2-8 °C și 5 zile la temperaturi între 20-25°C în pungi non-PVC și recipiente din sticlă.

Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile până la administrare revine utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi de 2°C până la 8°C, decât dacă diluarea a fost efectuată în condiţii aseptice controlate şi validate.

Pentru informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății, vezi pct. 6 Conţinutul ambalajului şi alte informaţii.

Nu utilizați acest medicament dacă observați semne vizibile de deteriorare.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Înainte de deschiderea flaconului: 2 ani.

Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a fost demonstrată pentru 0,2 mg/ml și 6,0 mg/ml după diluarea cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și glucoză 5% soluție injectabilă timp de 7 zile la temperaturi între 2-8 °C și 5 zile la temperaturi între 20-25°C în pungi non-PVC și recipiente din sticlă.

Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 de ore la temperaturi de 2°C – 8°C, decât dacă diluarea a fost efectuată în condiţii aseptice controlate şi validate.

A se păstra la temperaturi de 2-8°C. A nu se congela.

Pentru condiţiile de păstrare a medicamentului diluat vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 1 flac. din sticla cu dop din cauciuc fluorotec si capac din Al, cu disc din PP x 2 ml conc. pt. sol. inj. sau perf. · 15216/2023/01
Cutie cu 5 flac. din sticla cu dop din cauciuc fluorotec si capac din Al, cu disc din PP x 2 ml conc. pt. sol. inj. sau perf. · 15216/2023/02
Cutie cu 10 flac. din sticla cu dop din cauciuc fluorotec si capac din Al, cu disc din PP x 2 ml conc. pt. sol. inj. sau perf. · 15216/2023/03

Documente oficiale