J02AC01 · Antimicotice de uz sistemic derivati de triazol si tetrazol Prescripție restrictivă

Fluconazol Kabi 2 mg/ml

Soluție perfuzabilă · DCI: Fluconazolum

Fluconazol Kabi aparţine unui grup de medicamente denumite ”antifungice”.

Cum citiți informația

De unde vin aceste informații? Pacient = Prospect · Medic = RCP. Ambele aprobate de ANMDMR.

Nu reformulăm liber textul medical. „Pentru pacient” urmează Prospectul; „Pentru medic” urmează Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP). Fiecare secțiune indică documentul-sursă.

Indicații

Prospect · pct. 1 RCP · pct. 4.1

Fluconazol Kabi aparţine unui grup de medicamente denumite ”antifungice”. Substanţa activă este fluconazol.

Fluconazol Kabi este utilizat pentru tratarea infecţiilor produse de fungi şi poate fi utilizat şi pentru prevenirea infecţiilor candidozice. Majoritatea infecţiilor fungice sunt produse de o levură denumită Candida.

Adulţi Medicul dumneavoastră vă poate recomanda acest medicament pentru tratarea următoarelor infecţii fungice:

Meningită criptococică – infecţie fungică la nivelul creierului;
Coccidioidomicoză – o afecţiune a sistemului bronhopulmonar;
Infecţii produse de Candida şi localizate în sânge, organe interne (inimă, plămâni) sau căile urinare;
Candidoza mucoaselor – infecţii ale mucoasei gurii, gâtului şi stomatită determinată de proteze dentare.

Fluconazol Kabi vă mai poate fi recomandat şi pentru:

prevenirea reapariţiei meningitei criptococice;
prevenirea reapariţiei candidozei mucoaselor;
prevenirea infecţiilor cu Candida (dacă sistemul dumneavoastră imunitar este slăbit şi nu funcţionează corespunzător).

Copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 0 şi 17 ani) Medicul dumneavoastră vă poate recomanda acest medicament pentru tratarea următoarelor infecţii fungice:

Candidoza mucoaselor – infecţii ale mucoasei gurii, gâtului;

Infecţii produse de Candida şi localizate în sânge, organe interne (inimă, plămâni) sau căile urinare;
Meningită criptococică – infecţie fungică la nivelul creierului.

Fluconazol Kabi vă mai poate fi recomandat şi pentru:

prevenirea infecţiilor cu Candida (dacă sistemul dumneavoastră imunitar este slăbit şi nu funcţionează corespunzător);
prevenirea reapariţiei meningitei criptococice.

Fluconazol Kabi este indicat în tratamentul următoarelor infecţii fungice (vezi pct. 5.1).

Fluconazol Kabi este indicat la adulţi pentru tratamentul:

Meningitei criptococice (vezi pct. 4.4).
Coccidioidomicozei (vezi pct. 4.4).
Candidozei invazive.
Candidozei mucoaselor, inclusiv candidozei orofaringiene, candidozei esofagiene, candiduriei şi candidozei cronice cutaneomucoase.
Candidozei cronice orale atrofice (stomatită determinată de proteze dentare) dacă igiena dentară sau tratamentul local sunt insuficiente.

Fluconazol Kabi este indicat la adulţi pentru profilaxia:

Recidivelor meningitei criptococice la pacienţii cu risc crescut de recidivă.
Recidivelor candidozei orofaringiene sau esofagiene la pacienţii infectaţi cu HIV, care prezintă risc crescut de recădere.
Infecţiilor cu Candida la pacienţii cu neutropenie prelungită (precum, pacienţii cu neoplazii hematologice aflaţi în tratament cu medicamente chimioterapice sau pacienţii cu transplant de celule stem hematopoietice (vezi pct. 5.1)). Fluconazol Kabi este indicat la nou-născuţi la termen, sugari, copii mici, copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 17 ani:

Fluconazol Kabi este utilizat în tratamentul candidozei mucoaselor (orofaringiană, esofagiană), candidozei invazive, meningitei criptococice şi pentru profilaxia infecţiilor candidozice la pacienţii imunodeprimaţi. Fluconazol Kabi poate fi utilizat ca tratament de menţinere pentru prevenirea recidivelor meningitei criptococice la copiii care prezintă risc crescut de recădere (vezi pct. 4.4).

Tratamentul poate fi instituit înainte de a afla rezultatul culturilor sau al altor analize de laborator; totuşi, odată ce aceste rezultate devin disponibile, tratamentul antiinfecţios va fi ajustat corespunzător.

Trebuie luate în considerare recomandările ghidurilor oficiale cu privire la utilizarea adecvată a medicamentelor antimicotice.

Text oficial · Prospect · pct. 1RCP · pct. 4.1

Dozaj & administrare

Prospect · pct. 3 RCP · pct. 4.2

Utilizați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră sau farmacistul. Discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteți sigur.

Acest medicament vi se administrează de către medicul dumneavoastră sau de către asistenta medicală în perfuzie intravenoasă lentă. Fluconazol Kabi este furnizat sub formă de soluţie. Nu va fi diluat suplimentar. La sfârşitul acestui prospect există informaţii suplimentare destinate profesioniștilor din domeniul sănătății.

Dozele recomandate din acest medicament pentru diferite tipuri de infecţii sunt prezentate mai jos. Dacă aveţi întrebări în privinţa motivului pentru care vi se administrează Fluconazol Kabi, întrebaţi medicul dumneavoastră sau asistenta medicală.

Adulţi

Afecţiune	Doză
Tratamentul meningitei criptococice	400 mg în prima zi, apoi 200 mg până la 400 mg o dată pe zi, timp de 6 până la 8 săptămâni sau mai mult dacă este necesar. Există cazuri când dozele pot fi crescute până la 800 mg
Prevenirea recidivei meningitei criptococice	200 mg o dată pe zi, până vi se recomandă întreruperea tratamentului.
Afecţiune	Doză
Tratamentul coccidioidomicozei	200 mg până la 400 mg o dată pe zi, timp de 11 până la 24 de luni sau mai mult dacă este necesar. Există cazuri în care dozele pot fi crescute până la 800 mg
Tratamentul infecţiilor fungice interne produse de Candida	800 mg în prima zi, apoi 400 mg o dată pe zi, până când vi se recomandă întreruperea tratamentului
Tratamentul infecţiilor la nivelul mucoasei gurii, gâtului şi stomatitei datorate protezei dentare	200 mg până la 400 mg în prima zi, apoi 100 mg până la 200 mg, până când vi se recomandă întreruperea tratamentului
Tratamentul candidozei mucoaselor – dozele depind de localizarea infecţiei	50 mg până la 400 mg o dată pe zi timp de 7 până la 30 de zile, până când vi se recomandă întreruperea tratamentului
Prevenirea reapariției infecţiilor la nivelul mucoasei gurii, gâtului	100 mg până la 200 mg o dată pe zi, sau 200 mg de 3 ori pe săptămână cât timp există risc de infectare
Prevenirea infecţiilor cu Candida (dacă sistemul dumneavoastră imunitar este slăbit sau dacă nu funcţionează corespunzător)	200 mg până la 400 mg o dată pe zi cât timp există risc de infectare
Afecţiune	Doza zilnică
Candidoza mucoaselor şi infecţii la nivelul gâtului produse de Candida – doza şi durata tratamentului depind de severitatea şi localizarea infecţiei	3 mg/kg corp o singură dată pe zi (se pot administra 6 mg/kg corp în prima zi)
Meningită criptococică sau infecţii fungice interne produse de Candida	6 mg până la 12 mg/kg corp o singură dată pe zi
Prevenirea reapariției meningitei criptococice	6 mg/kg corp o singură dată pe zi
Prevenirea infecţiei produse de Candida la copii (dacă sistemul lor imunitar nu funcționează corespunzător)	3 mg până la 12 mg/kg corp o singură dată pe zi

Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani Respectaţi doza recomandată de medicul dumneavoastră (doza recomandată fie pentru adult, fie pentru copil).

Doza va fi recomandată în funcţie de greutatea copilului exprimată în kilograme:

Utilizarea la sugari cu vârsta cuprinsă între 0 şi 4 săptămâni

Sugari cu vârsta cuprinsă între 15 şi 27 zile:

Se recomandă dozele de mai sus, dar administrate la interval de 2 zile. Doza maximă este de 12 mg/kg corp, la interval de 48 de ore. Sugari cu vârsta cuprinsă între 0 şi 14 zile:
Se recomandă dozele de mai sus, dar administrate la interval de 3 zile. Doza maximă este de 12 mg/kg corp, la interval de 72 de ore.

Uneori, medicii prescriu doze diferite de acestea. Luaţi întotdeauna medicamentul exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Adresaţi-vă medicului sau farmacistului dacă nu sunteţi sigur.

Vârstnici Dacă nu aveţi probleme cu rinichii, se recomandă aceleaşi doze ca şi la adulţi.

Pacienţi cu probleme ale rinichilor Medicul dumneavoastră vă poate modifica doza, în funcţie de starea rinichilor.

Dacă vi se administrează mai mult Fluconazol Kabi decât trebuie Dacă sunteţi îngrijorat că vi s-a administrat o cantitate prea mare de Fluconazol Kabi spuneţi imediat medicului sau asistentei medicale. Simptomele unui posibil supradozaj includ faptul că puteţi auzi, vedea, simţi sau gândi lucruri care nu sunt reale (halucinaţii şi comportament paranoid).

Dacă s-a uitat administrarea unei doze de Fluconazol Kabi Deoarece tratamentul se face sub strictă supraveghere medicală, este puţin probabil ca o doză să fie omisă. Totuşi, în cazul în care credeţi că o doză a fost omisă, spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale.

Doze

Doza trebuie stabilită în funcţie de natura şi severitatea infecţiei fungice. Tratamentul infecţiilor care necesită administrarea unor doze repetate trebuie continuat până în momentul în care parametrii clinici sau rezultatele investigaţiilor de laborator demonstrează faptul că infecţia fungică activă a fost oprită. O perioadă de tratament insuficientă poate duce la recurenţa infecţiei active.

Adulţi:

Indicaţii terapeutice		Doza	Durata tratamentului
Criptococoză	– Tratamentul meningitei criptococice	Doza de încărcare: 400 mg în Ziua 1. Doza ulterioară: 200 mg – 400 mg o singură dată pe zi	În general, cel puţin 6-8 săptămâni. În infecţiile grave, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg.
	– Tratament de întreţinere pentru prevenirea recăderilor în meningita criptococică la pacienţii care prezintă risc crescut de recădere.	200 mg o singură dată pe zi	Nelimitată, la o doză de 200 mg pe zi
Coccidioidomicoză		200 mg – 400 mg o singură dată pe zi	11 luni până la 24 de luni sau mai mult, în funcţie de pacient. Se pot administra doze de 800 mg pe zi, în cazul anumitor infecţii şi în special în afecţiuni meningiene.
Candidoză invazivă		Doza de încărcare: 800 mg în Ziua 1. Doza ulterioară: 400 mg o singură dată pe zi	În general, durata recomandată pentru tratamentul candidemiei este de 2 săptămâni după primul rezultat negativ al culturilor de sânge şi după dispariţia semnelor şi simptomelor de candidemie.
Indicaţii terapeutice		Doza	Durata tratamentului
Tratamentul candidozelor mucoaselor	– Candidoză orofaringiană	Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în Ziua 1. Doza ulterioară: 100 mg – 200 mg o singură dată pe zi	7 până la 21 de zile (până la remisiunea candidozei orofaringiene). Tratamentul poate fi continuat perioade de timp mai lungi la pacienţii cu imunitate sever compromisă.
	– Candidoză esofagiană	Doza de încărcare: 200 mg până la 400 mg în Ziua 1. Doza ulterioară: 100 mg – 200 mg o singură dată pe zi	14 până la 30 zile (până la remisiunea candidozei esofagiene). Tratamentul poate fi continuat perioade de timp mai lungi la pacienţii cu imunitate sever compromisă.
	– Candidurie	200 mg – 400 mg o singură dată pe zi	7 până la 21 zile. Tratamentul poate fi continuat perioade de timp mai lungi la pacienţii cu imunitate sever compromisă.
	– Candidoză cronică atrofică	50 mg o singură dată pe zi	14 zile
	– Candidoză cronică cutaneomucoasă	50 mg – 100 mg o singură dată pe zi	Până la 28 de zile. Tratamentul poate fi continuat perioade de timp mai lungi în funcţie de severitatea infecţiei, cât şi de deprimarea imunitară şi infecţia de fond.
Prevenirea recidivelor candidozei mucoaselor la pacienţii infectaţi cu HIV, care prezintă risc crescut de recădere	– Candidoză orofaringiană	100 mg – 200 mg o singură dată pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână	Nelimitată la pacienţii cu deprimare imunitară cronică
	– Candidoză esofagiană	100 mg – 200 mg o singură dată pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână	Nelimitată la pacienţii cu deprimare imunitară cronică
Profilaxia infecţiilor cu Candida		200 mg – 400 mg o singură dată pe zi	Tratamentul trebuie început cu câteva zile înainte de debutul aşteptat al neutropeniei şi continuat timp de 7 zile după recuperarea din neutropenie, după ce numărul neutrofilelor creşte peste 1000 celule pe mm3.

Clearance-ul creatininei (ml/min)	Procentul din doza recomandată
>50	100%
≤50 (pacienţi care nu efectuează hemodializă)	50%
Pacienţi care efectuează hemodializă	100% după fiecare şedinţă de hemodializă

Indicaţie terapeutică	Doze	Recomandări
– Candidoza mucoaselor	Doza iniţială: 6 mg/kg Doza ulterioară: 3 mg/kg o singură dată pe zi	În prima zi, se poate administra doza iniţială pentru a atinge mai repede starea de echilibru
– Candidoza invazivă – Meningita criptococică	Doza: 6-12 mg/kg o singură dată pe zi	În funcţie de severitatea afecţiunii
– Tratament de întreţinere pentru prevenirea recidivelor meningitei criptococice, la copiii care prezintă risc crescut de recădere	Doza: 6 mg/kg o singură dată pe zi	În funcţie de severitatea afecţiunii
Grup de vârstă	Doză	Recomandări
Nou-născuţi la termen (0 până la 14 zile)	Doza administrată este aceeaşi ca în cazul sugarilor, copiilor mici şi copiilor, fiind exprimată în mg/kg, la interval de 72 de ore.	Nu trebuie depăşită doza maximă de 12 mg/kg, la interval de 72 de ore.
Nou-născuţi la termen (15 până la 27 de zile)	Doza administrată este aceeaşi ca în cazul sugarilor, copiilor mici şi copiilor, fiind exprimată în mg/kg, la interval de 48 de ore.	Nu trebuie depăşită doza maximă de 12 mg/kg, la interval de 48 de ore.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici Dozele trebuie ajustate după funcţia renală (vezi pct. “Pacienţi cu insuficienţă renală”).

Pacienţi cu insuficienţă renală Fluconazol este excretat în urină predominant sub formă de substanţă activă nemodificată. Nu sunt necesare modificări ale dozelor în cazul tratamentului cu doză unică. La pacienţii cu insuficienţă renală (inclusiv copii şi adolescenţi) cărora li se administrează doze repetate de fluconazol, trebuie administrată o doză iniţială de 50 mg până la 400 mg, în funcţie de doza zilnică recomandată conform indicaţiilor terapeutice. După această doză iniţială de încărcare, dozele zilnice (conform indicaţiilor terapeutice), vor urma indicaţiile din tabel:

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu sunt disponibile date suficiente privind pacienţii cu insuficienţă hepatică, prin urmare fluconazolul trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu disfuncţie hepatică (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8).

Copii şi adolescenţi:

Ca şi în cazul altor infecţii asemănătoare la adulţi, durata tratamentului este în funcţie de răspunsul clinic şi micologic. Fluconazol Kabi se administrează sub formă de doză unică, o dată pe zi.

Pentru copii şi adolescenţii cu afecţiuni renale, a se vedea dozele recomandate la pct. “Pacienţi cu insuficienţă renală”. Farmacocinetica fluconazolului nu a fost studiată la copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală (pentru “Nou-născuţi la termen” care, frecvent, prezintă imaturitate renală primară, a se vedea mai jos).

Sugari, copii mici şi copii (cu vârsta cuprinsă între 28 de zile şi 11 ani):

Indicaţie terapeutică Doze Recomandări

Adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani): În funcţie de greutate şi dezvoltarea la pubertate, medicul va stabili schema de administrare corespunzătoare (cea pentru adulţi sau cea pentru copii). Din datele clinice s-a observat un clearance mai mare al fluconazolului la copii faţă de adulţi. Dozele de 100, 200 şi 400 mg la adulţi corespund unor doze de 3, 6 şi 12 mg/kg la copii, determinând o expunere sistemică comparabilă.

Mod de administrare

Fluconazolul se poate administra atât pe cale orală, cât şi în perfuzie intravenoasă, alegerea căii de administrare depinzând de starea clinică a pacientului. La trecerea de la calea de administrare intravenoasă la calea de administrare orală sau invers, nu este necesară modificarea dozei zilnice.

Perfuzia intravenoasă trebuie administrată cu o viteză care să nu depăşească 10 ml/minut. Fluconazol Kabi este formulat în soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fiecare 200 mg fluconazol (flacon a 100 ml) conţinând câte 15 mmoli Na+ şi 15 mmoli Cl-. Deoarece Fluconazol Kabi este disponibil sub formă de soluţie diluată de clorură de sodiu, la pacienţii cu restricţie de sodiu sau lichide trebuie luat în considerare acest fapt, atunci când se stabileşte viteza de administrare a soluţiei.

Pentru instrucţiuni cu privire la diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Text oficial · Prospect · pct. 3RCP · pct. 4.2

Contraindicații

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.3

dacă sunteţi alergic la fluconazol sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6);
dacă sunteți alergic la alte medicamente pe care le-aţi luat pentru tratarea infecţiilor cu fungi. Simptomele pot include senzaţie de mâncărime, înroşire a pielii sau dificultăţi la respiraţie;
dacă luaţi astemizol, terfenadină (medicamente antihistaminice pentru tratamentul alergiilor);
dacă luaţi cisapridă (un medicament utilizat pentru afecţiuni ale stomacului);
dacă luaţi pimozidă (un medicament utilizat pentru afecţiuni mintale);
dacă luaţi chinidină (medicament utilizat pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii, “aritmii”);
dacă luaţi eritromicină (un antibiotic utilizat pentru tratarea infecţiilor).

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. Hipersensibilitate la compuși azolici înrudiți.

Este contraindicată administrarea concomitentă de terfenadină pacienţilor care urmează tratament cu Fluconazol Kabi utilizat în doze repetate de 400 mg pe zi sau mai mari, pe baza unui studiu de interacţiuni medicamentoase în care s-au administrat doze repetate.

Este contraindicată administrarea concomitentă a altor medicamente despre care se ştie că determină prelungirea intervalului QT şi sunt metabolizate pe calea izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450, cum sunt cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină şi eritromicină, pacienţilor aflaţi în tratament cu fluconazol (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.3

Atenționări & precauții

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.4

Înainte să vi se administreze Fluconazol Kabi, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale

dacă aveți boli de ficat sau rinichi;
dacă aveți boli de inimă, inclusiv tulburări de ritm cardiac;
dacă aveţi valori anormale ale concentraţiei de potasiu, calciu sau magneziu în sânge;
dacă apar reacţii pe piele severe (senzaţie de mâncărime, înroşire a pielii sau dificultăţi la respiraţie);
dacă manifestați semne de “insuficiență a glandelor suprarenale”, adică glandele suprarenale nu produc cantități suficiente de anumiți hormoni steroidieni, de exemplu cortizol (oboseală cronică sau de lungă durată, slăbiciune musculară, pierdere a poftei de mâncare, scădere în greutate, durere abdominală);
dacă infecţia fungică nu se ameliorează, deoarece poate să fie necesară o terapie antifungică alternativă;
dacă ați prezentat vreodată o erupție trecătoare severă pe piele sau descuamare a pielii, formarea de vezicule și/sau inflamații ale gurii după ce ați utilizat Fluconazol Kabi.

Au fost raportate reacții grave la nivelul pielii, inclusiv reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) în asociere cu tratamentul cu Fluconazol Kabi. Întrerupeți utilizarea Fluconazol Kabi și solicitați imediat îngrijiri medicale dacă observați oricare dintre simptomele legate de aceste reacții grave la nivelul pielii descrise la pct. 4.

Tinea capitis

S-au efectuat studii privind utilizarea fluconazolului pentru tratamentul tinea capitis la copii. S-a demonstrat a nu fi superior griseofulvinei, iar rata globală de succes a fost mai mică de 20%. Prin urmare, Fluconazol Kabi nu trebuie utilizat pentru tratamentul tinea capitis.

Criptococoză Datele disponibile referitoare la eficacitatea fluconazolului în tratamentul criptococozei cu alte localizări (de exemplu, criptococoză pulmonară şi cutanată) sunt limitate şi nu se poate face nicio recomandare privind doza.

Micoze endemice profunde Datele disponibile referitoare la eficacitatea fluconazolului în tratamentul altor forme de micoze endemice, precum paracoccidioidomicoza, sporotricoza limfocutanată şi histoplasmoza sunt limitate şi nu se poate face nicio recomandare privind doza.

Aparatul renal Fluconazol Kabi trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu disfuncţie renală (vezi pct. 4.2).

Insuficiență corticosuprarenală Este cunoscut faptul că ketoconazolul determină insuficiență corticosuprarenală iar acest lucru, deși rar observat, se poate aplica, de asemenea, fluconazolului. Insuficiența corticosuprarenală asociată tratamentului concomitent cu prednison este descrisă la pct. 4.5 “Efectul fluconazolului asupra altor medicamente”.

Sistemul hepatobiliar Fluconazol Kabi trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu disfuncţie hepatică.

Fluconazol a fost asociat cu cazuri rare de toxicitate hepatică severă, uneori letală, în special la pacienţi cu afecţiuni preexistente grave. În cazuri de hepatotoxicitate asociată tratamentului cu fluconazol, nu s-a observat nicio relaţie evidentă cu doza zilnică totală, cu durata tratamentului, cu sexul sau cu vârsta pacienţilor. Hepatotoxicitatea fluconazolului, în general, a fost reversibilă la întreruperea tratamentului.

Pacienţii care prezintă valori anormale ale testelor hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie să fie monitorizaţi atent, pentru a se observa eventuala apariţie a unor afecţiuni hepatice mai grave. Pacientul trebuie informat cu privire la simptomele caracteristice afectării hepatice grave (astenie severă, anorexie, greaţă persistentă, vărsături şi icter). Tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt imediat şi pacientul trebuie să se adreseze medicului.

Aparatul cardiovascular Unii derivaţi azolici, inclusiv fluconazol, au fost asociaţi cu prelungirea intervalului QT, pe electrocardiogramă. Fluconazol determină prelungirea intervalului QT prin inhibarea curentului Canalului de Potasiu Rectificator (Kir). Prelungirea intervalului QT determinată de alte medicamente (cum ar fi amiodarona) poate fi crescută prin inhibarea izoenzimei 3A4 a citocromului P450 (CYP). În cadrul activităţii de supraveghere după punerea pe piaţă, au fost raportate foarte rar cazuri de prelungire a intervalului QT şi torsada vârfurilor la pacienţi cărora li s-a administrat fluconazol. Aceste raportări au inclus pacienţi cu afecţiuni grave, cu factori multipli de risc, precum afecţiuni cardiace organice, dezechilibre electrolitice şi tratament concomitent cu potenţial iatrogen. Pacienții cu hipopotasemie și insuficiență cardiacă avansată prezintă un risc crescut de apariție al aritmiei ventriculare grave și al torsadei vârfurilor.

Fluconazol Kabi trebuie administrat cu precauţie pacienţilor cu afecţiuni cu potenţial pro-aritmic. Este contraindicată administrarea concomitentă a altor medicamente care prelungesc intervalul QT şi care sunt metabolizate pe calea izoenzimei CYP3A4 a citrocromului P450 (vezi pct. 4.3 şi 4.5).

Halofantrină S-a demonstrat că halofantrina administrată în doze terapeutice recomandate prelungeşte intervalul QTc şi este substrat pentru CYP3A4. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă de

fluconazol şi halofantrină (vezi pct. 4.5).

Reacţii adverse cutanate Pacienţii au dezvoltat rar reacţii cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică, în timpul tratamentului cu fluconazol. Au fost raportate reacții la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS). Pacienţii cu SIDA prezintă o tendinţă mai crescută de a dezvolta reacţii cutanate severe la mai multe medicamente. Dacă apare o erupţie cutanată tranzitorie, considerată a fi în legătură cu tratamentul cu fluconazol, la un pacient tratat pentru o infecţie fungică superficială, tratamentul trebuie oprit. Dacă pacienţii cu infecţii fungice invazive sau infecţii sistemice dezvoltă erupţie cutanată tranzitorie, aceştia trebuie monitorizaţi strict iar tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt dacă apar leziuni cutanate buloase sau eritem polimorf.

Hipersensibilitate Au fost raportate cazuri rare de şoc anafilactic (vezi pct. 4.3).

Citocromul P450 Fluconazolul este un inhibitor moderat al CYP2C9 şi al CYP3A4. Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor puternic al CYP2C19. Pacienţii trataţi cu Fluconazol Kabi, care sunt trataţi concomitent şi cu medicamente cu indice terapeutic îngust, metabolizate prin intermediul CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4, trebuie monitorizaţi (vezi pct. 4.5).

Terfenadină În cazul administrării concomitente de fluconazol în doze mai mici de 400 mg pe zi şi terfenadină pacienţii necesită monitorizare strictă (vezi pct. 4.3 şi 4.5).

Candidoză Studiile au arătat o prevalență crescută a infecțiilor cu specii de Candida altele decât C. albicans. Acestea sunt adesea rezistente în mod inerent (de exemplu, C. krusei și C. auris) sau prezintă sensibilitate redusă la fluconazol (C. glabrata). Asemenea infecții pot necesita tratament antifungic alternativ secundar eșecului terapeutic. Prin urmare, cei care prescriu sunt sfătuiți să ia în considerare prevalența rezistenței la fluconazol a diferitelor specii de Candida.

Excipienţi Acest medicament conține sodiu 88,5 mg per 25 ml, echivalent cu 4,4% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult. Doza maximă zilnică din acest medicament este echivalentă cu 71% din doza maximă zilnică recomandată de OMS pentru sodiu. Fluconazol Kabi este considerat ca având un conținut ridicat de sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare în special atunci când este administrat pacienților care urmează un regim alimentar cu conținut scăzut de sodiu.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.4

Interacțiuni

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.5

Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă luaţi astemizol, terfenadină (medicamente antihistaminice pentru tratamentul alergiilor), cisapridă (un medicament utilizat pentru afecţiuni ale stomacului), pimozidă (un medicament utilizat pentru afecţiuni mintale), chinidină (medicament utilizat pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii) sau eritromicină (un antibiotic utilizat pentru tratarea infecţiilor), deoarece aceste medicamente nu trebuie administrate împreună cu Fluconazol Kabi (vezi pct. “Nu trebuie să vi se administreze Fluconazol Kabi”).

Unele medicamente pot interacţiona cu Fluconazol Kabi. Asiguraţi-vă că medicul dumneavoastră ştie dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente, pentru că o ajustare a dozei sau o monitorizare ar putea fi necesare pentru a verifica dacă medicamentele au încă efectul dorit:

rifampicină sau rifabutină (antibiotice utilizate pentru tratarea infecţiilor);
abrocitinib (utilizat pentru tratarea dermatitelor atopice, cunoscute și ca eczeme atopice);
alfentanil, fentanil (utilizate pentru anestezie);
amitriptilină, nortriptilină (utilizate ca antidepresive);
amfotericină B, voriconazol (antifungice);
medicamente care fluidifică sângele şi previn formarea cheagurilor de sânge (warfarină sau alte medicamente asemănătoare);
benzodiazepine (midazolam, triazolam sau medicamente asemănătoare) utilizate pentru a vă ajuta să dormiţi sau pentru anxietate;
carbamazepină, fenitoină (folosite în tratamentul convulsiilor);
nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil, felodipină şi losartan (pentru tratarea hipertensiunii arteriale – tensiune arterială mare);
olaparib (utilizat pentru tratamentul cancerului ovarian);
ciclosporină, everolimus, sirolimus sau tacrolimus (folosite la pacienţii cu transplant pentru a preveni respingerea acestuia);
ciclofosfamidă, alcaloizi din Vinca (vincristină, vinblastină sau medicamente asemănătoare) utilizate pentru tratamentul cancerului;
halofantrină (utilizată pentru tratamentul malariei);
statine (atorvastatină, simvastatină şi fluvastatină sau medicamente asemănătoare) utilizate pentru scăderea concentraţiilor mari de colesterol;
metadonă (utilizată în durere);
celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS));
contraceptive orale;
prednison (corticosteroid);
zidovudină, cunoscută şi sub denumirea de AZT; saquinavir (utilizat în infecţia cu HIV);
medicamente utilizate pentru tratarea diabetului zaharat, precum clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă sau tolbutamidă;
teofilină (folosită în tratamentul astmului bronşic);
tofacitinib (utilizat în tratamentul artritei reumatoide);
tolvaptan utilizat pentru a trata hiponatremia (niveluri scăzute de sodiu în sânge) sau pentru a încetini scăderea funcției rinichiului;
vitamina A (supliment alimentar);
ivacaftor (singur sau combinat cu alte medicamente utilizate în tratamentul fibrozei chistice);
amiodaronă (utilizată pentru tratamentul bătăilor neregulate ale inimii, “aritmii”);
hidroclorotiazidă (utilizată ca diuretic);
ibrutinib (utilizat în tratamentul cancerului de sânge);
lurasidonă (utilizată în tratamentul schizofreniei).

Administrarea concomitentă a următoarelor medicamente este contraindicată

Cisapridă: La pacienţii la care s-au administrat concomitent fluconazol şi cisapridă au fost raportate cazuri de evenimente cardiace, inclusiv torsada vârfurilor. Într-un studiu controlat, administrarea de fluconazol în doză de 200 mg o dată pe zi, concomitent cu cisapridă 20 mg de patru ori pe zi a determinat o creştere semnificativă a concentraţiei plasmatice a cisapridei şi prelungirea intervalului QTc. Tratamentul concomitent cu fluconazol şi cisapridă este contraindicat (vezi pct. 4.3).

Terfenadină: S-au efectuat studii de interacţiune ca urmare a apariţiei unor aritmii cardiace grave, consecutive prelungirii intervalului QTc la pacienţii tratați cu azoli antifungici şi concomitent utilizau terfenadină. Într-un studiu, în care s-a administrat fluconazol în doză zilnică de 200 mg, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc. Într-un alt studiu, în care s-a administrat fluconazol în doze zilnice de 400 mg şi 800 mg, s-a demonstrat că administrarea concomitentă de terfenadină şi fluconazol în doze de 400 mg pe zi sau mai mari, determină creşterea semnificativă a concentraţiei plasmatice a terfenadinei. Este contraindicată administrarea concomitentă de fluconazol, în doze de

400 mg pe zi sau mai mari (vezi pct. 4.3), cu terfenadină. Administrarea concomitentă a fluconazolului în doze zilnice mai mici de 400 mg şi a terfenadinei trebuie monitorizată cu atenţie.

Astemizol: Administrarea concomitentă de fluconazol şi astemizol poate determina scăderea clearance-ului astemizolului. Creşterea concentraţiei plasmatice a astemizolului rezultată poate determina prelungirea intervalului QT şi apariţia, în cazuri rare, a torsadei vârfurilor. Administrarea concomitentă de fluconazol şi astemizol este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Pimozidă: Deşi nu s-au desfăşurat studii in vitro sau in vivo, administrarea concomitentă de fluconazol şi pimozidă poate determina inhibarea metabolizării pimozidei. Creşterea concentraţiei plasmatice a pimozidei poate determina prelungirea intervalului QT şi, în cazuri rare, apariţia torsadei vârfurilor. Administrarea concomitentă de fluconazol şi pimozidă este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Chinidină: Deşi nu s-au desfăşurat studii in vitro sau in vivo, administrarea concomitentă de fluconazol şi chinidină poate determina inhibarea metabolizării chinidinei. Tratamentul cu chinidină a fost asociat cu prelungirea intervalului QT şi, în cazuri rare, cu apariţia torsadei vârfurilor. Administrarea concomitentă de fluconazol şi chinidină este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Eritromicină: Administrarea concomitentă de fluconazol şi eritromicină poate creşte riscul apariţiei cardiotoxicităţii (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) şi poate conduce la moarte subită de etiologie cardiacă. Administrarea concomitentă de fluconazol şi eritromicină este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitentă a următoarelor medicamente nu este recomandată

Halofantrină: Fluconazolul poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a halofantrinei, pe baza efectului inhibitor asupra CYP3A4. Administrarea concomitentă de fluconazol şi halofantrină poate creşte riscul apariţiei cardiotoxicităţii (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) şi poate conduce la moarte subită de etiologie cardiacă. Tratamentul concomitent trebuie evitat (vezi pct. 4.4).

Administrarea concomitentă a umătoarelor medicamente necesită prudență

Amiodaronă: Administrarea concomitentă de fluconazol și amiodaronă poate determina prelungirea intervalului QT. Trebuie să se acorde prudență dacă este necesară administrarea concomitentă de fluconazol și amiodaronă, mai ales în cazul unor doze mari de fluconazol (800 mg).

Administrarea concomitentă a următoarelor medicamente necesită precauţie şi ajustarea dozelor

Efectul altor medicamente asupra fluconazolului

Rifampicină: Administrarea concomitentă de fluconazol şi rifampicină a determinat o scădere cu 25% a ASC şi o scădere cu 20% a timpului de înjumătăţire plasmatică ale fluconazolului. În cazul tratamentului concomitent trebuie luată în considerare o creştere a dozei de fluconazol.

Studiile de interacţiune au arătat că absorbţia fluconazolului nu este afectată clinic semnificativ, în cazul administrării concomitente cu alimente, cimetidină, antiacide sau în urma iradierii totale a organismului pentru transplant de măduvă hematogenă.

Hidroclorotiazidă: Într-un studiu de interacțiune farmacocinetică, utilizarea concomitentă de doze repetate de hidroclorotiazidă la voluntari sănătoși cărora li s-a administrat fluconazol, a dus la creșterea concentrației plasmatice a fluconazolului cu 40%. Un efect cu această amploare nu ar trebui să necesite modificarea dozelor de fluconazol la pacienții tratați concomitent cu diuretice.

Efectul fluconazolului asupra altor medicamente

Fluconazolul este un inhibitor moderat al izoenzimelor 2C9 și 3A4 ale citocromului P450 (CYP). Fluconazolul este, de asemenea, un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C19. În plus faţă de

interacţiunile observate/studiate menţionate mai jos, există riscul creşterii concentraţiei plasmatice a altor compuşi metabolizaţi pe calea CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4, administraţi concomitent cu fluconazolul. Prin urmare, este necesară prudenţă în cazul acestor utilizări concomitente, iar pacienţii trebuie monitorizaţi atent. Efectul de inhibare enzimatică determinat de fluconazol persistă 4-5 zile după întreruperea tratamentului cu fluconazol, din cauza timpului lung de înjumătăţire plasmatică al acestuia (vezi pct. 4.3).

Abrocitinib: Fluconazol (inhibitor al CYP2C19, 2C9, 3A4) a crescut expunerea la fracția activă a abrocitinib cu 155%. Dacă este administrat concomitent cu fluconazol, ajustați doza de abrocitinib așa cum este indicat în informațiile de prescriere ale abrocitinib.

Alfentanil: În timpul utilizării concomitente de fluconazol (400 mg) cu alfentanil administrat pe cale intravenoasă (20 μg/kg) la voluntari sănătoşi, ASC10 a alfentanilului a crescut de 2 ori, probabil din cauza inhibării CYP3A4. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilină, nortriptilină: Fluconazolul potenţează efectul amitriptilinei şi nortriptilinei. Trebuie luată în considerare determinarea concentraţiilor plasmatice ale 5-nortriptilinei şi/sau S-aminotriptilinei la începutul tratamentului concomitent şi, apoi, după o săptămână. Doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată, dacă este necesar.

Amfotericină B: Administrarea concomitentă de fluconazol şi amfotericină B la şoareci infectaţi, cu imunitate normală şi deprimată, a determinat: potenţarea uşoară a efectului antifungic în cazul infecţiilor sistemice cu C. albicans, nicio interacţiune în cazul infecţiei intracraniene cu Cryptococcus neoformans şi antagonizarea acţiunii celor două medicamente în infecţia sistemică cu Aspergillus fumigatus. Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a rezultatelor obţinute în aceste studii.

Anticoagulante: Similar altor antifungice de tip azolic, după punerea pe piaţă a medicamentului au fost raportate evenimente hemoragice (hematoame, epistaxis, hemoragii gastrointestinale, hematurie şi melenă) asociate cu creşterea timpului de protrombină, la pacienţii cărora li s-a administrat fluconazol concomitent cu warfarină. În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol şi warfarină, timpul de protrombină a crescut de până la două ori, probabil datorită inhibării metabolizării warfarinei pe calea CYP2C9. Se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină la pacienţii în tratament cu anticoagulante de tip cumarinic sau indandionă, concomitent cu fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

Benzodiazepine (cu acţiune de scurtă durată), de exemplu midazolam, triazolam: În urma administrării orale de midazolam, fluconazolul a determinat creşterea semnificativă a concentraţiilor acestuia şi a efectelor sale psihomotorii. Administrarea concomitentă de fluconazol în doză de 200 mg şi de midazolam în doză de 7,5 mg pe cale orală a determinat creşterea de 3,7 ori a ASC şi de 2,2 ori a timpului de înjumătăţire plasmatică a midazolamului. Administrarea concomitentă de fluconazol în doză zilnică de 200 mg şi de triazolam în doză de 0,25 mg pe cale orală a determinat creşterea de 4,4 ori a ASC şi de 2,3 ori a timpului de înjumătăţire plasmatică a triazolamului. Au fost observate efecte potenţate şi prelungite ale triazolamului în tratamentul concomitent cu fluconazol. Dacă este necesar tratament concomitent cu benzodiazepine la pacienţii trataţi cu fluconazol, trebuie luată în considerare reducerea dozelor de benzodiazepine, iar pacienţii trebuie atent supravegheaţi.

Carbamazepină: Fluconazolul inhibă metabolizarea carbamazepinei, fiind observată o creştere cu 30% a concentraţiilor plasmatice ale carbamazepinei. Există riscul apariţiei toxicităţii carbamazepinei. Poate fi necesară ajustarea dozei de carbamazepină în funcţie de valorile concentraţie/efect.

Blocante ale canalelor de calciu: Anumite blocante ale canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil şi felodipină) sunt metabolizate pe calea CYP3A4. Fluconazolul poate creşte expunerea sistemică la blocantele canalelor de calciu. Este recomandată monitorizarea frecventă a reacţiilor adverse.

Celecoxib: În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol (200 mg zilnic) şi celecoxib (200 mg), Cmax şi ASC ale celecoxibului au crescut cu 68%, respectiv 134%. În cazul tratamentului concomitent cu fluconazol poate fi necesară doar jumătate din doza de celecoxib.

Ciclofosfamidă: Tratamentul concomitent cu ciclofosfamidă şi fluconazol determină creşterea bilirubinei serice şi creatininei serice. Cele două medicamente pot fi administrate concomitent dacă se acordă o atenţie deosebită riscului de creştere a concentraţiilor bilirubinei serice şi creatininei serice.

Fentanil: A fost raportat un caz letal de intoxicare cu fentanil, determinat posibil de o interacţiune între fentanil şi fluconazol. În plus, fluconazolul a determinat întârzierea semnificativă a eliminării fentanilului la voluntari sănătoşi. Concentraţii plasmatice crescute de fentanil pot determina apariţia deprimării respiratorii. Pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru potenţialul risc de deprimare respiratorie. Poate fi necesară ajustarea dozei de fentanil.

Inhibitori de HMG-CoA reductază: În cazul administrării concomitente de fluconazol şi inhibitori de HMG CoA reductază metabolizaţi pe calea CYP3A4, precum atorvastatină şi simvastatină sau pe calea CYP2C9, precum fluvastatină (metabolismul hepatic al statinei este scăzut), creşte riscul apariţiei miopatiei şi rabdomiolizei (doză-dependent). Dacă tratamentul concomitent este necesar, trebuie urmărită la pacient apariţia simptomelor de miopatie şi rabdomioliză şi trebuie monitorizată concentraţia de creatinkinază. Tratamentul cu inhibitori de HMG-CoA reductază trebuie întrerupt dacă se observă o creştere semnificativă a creatinkinazei sau dacă este diagnosticată sau se suspectează apariţia miopatiei/rabdomiolizei. Reducerea dozei de inhibitori de HMG-CoA reductază poate fi necesară conform informațiilor de prescriere ale statinelor.

Ibrutinib: Inhibitorii moderați de CYP3A4, precum fluconazol, cresc concentrația plasmatică a ibrutinibului și riscul de apariție a toxicității. Dacă această asociere nu poate fi evitată, doza de ibrutinib trebuie redusă la 280 mg, o dată pe zi (două capsule), pe durata utilizării inhibitorului și trebuie asigurată monitorizarea clinică atentă.

Ivacaftor (singur sau combinat cu medicamente din aceeași clasă terapeutică): Administrarea concomitentă de ivacaftor, un potențator al reglatorului conductanței transmembranare în fibroza chistică (CFTR), a dus la creșterea de 3 ori a expunerii la acesta și la creșterea de 1,9 ori a expunerii la hidroximetil-ivacaftor (M1). Scăderea dozei de ivacaftor (administrat singur sau combinat) este necesară conform informațiilor de prescriere ale ivacaftor (utilizat singur sau combinat).

Olaparib: Inhibitorii moderați de CYP3A4, precum fluconazol, cresc concentrația plasmatică a olaparibului; administrarea concomitentă nu este recomandată. În cazul în care această administrare concomitentă nu poate fi evitată, doza de olaparib trebuie limitată la 200 mg de două ori pe zi.

Medicamente imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, everolimus, sirolimus şi tacrolimus)

Ciclosporină: Fluconazolul determină creşterea semnificativă a concentraţiei plasmatice şi a ASC ale ciclosporinei. În timpul tratamentului concomitent cu fluconazol în doză de 200 mg pe zi şi ciclosporină (2,7 mg/kg şi zi), ASC a ciclosporinei a crescut de 1,8 ori. Această administrare concomitentă se poate utiliza dacă se reduce doza de ciclosporină, în funcţie de concentraţia plasmatică a ciclosporinei.

Everolimus: Deşi nu s-au desfăşurat studii in vivo sau in vitro, fluconazolul poate creşte concentraţia plasmatică a everolimusului prin inhibarea CYP3A4.

Sirolimus: Fluconazolul creşte concentraţia plasmatică a sirolimusului, probabil prin inhibarea metabolizării sirolimusului pe calea CYP3A4 şi glicoproteinei P. Această administrare concomitentă se poate utiliza dacă se ajustează doza de sirolimus, în funcţie de raportul efect/concentraţie plasmatică.

Tacrolimus: Fluconazolul poate determina creşterea cu până la 5 ori a concentraţiei plasmatice a tacrolimusului administrat pe cale orală, deoarece inhibă metabolizarea acestuia pe calea CYP3A4 la

nivel intestinal. Nu au fost observate modificări farmacocinetice semnificative în cazul administrării tacrolimusului pe cale intravenoasă. Concentraţii plasmatice crescute de tacrolimus au fost asociate cu nefrotoxicitate. Se recomandă scăderea dozei administrate oral de tacrolimus, în funcţie de concentraţia plasmatică.

Losartan: Fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului la metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru cea mai mare parte a acţiunii de antagonizare la nivelul receptorilor angiotensinei II, care apare în timpul tratamentului cu losartan. Se recomandă monitorizarea continuă a tensiunii arteriale.

Lurasidonă: Inhibitorii moderați ai CYP3A4 cum este fluconazolul, pot crește concentrația plasmatică a lurasidonei. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, se reduce doza de lurasidonă conform informațiilor de prescriere ale lurasidonei.

Metadonă: Fluconazolul poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a metadonei. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Administrarea concomitentă de fluconazol şi flurbiprofen a determinat creşterea cu 23%, respectiv cu 81% a Cmax şi ASC ale flurbiprofenului, comparativ cu administrarea doar a flurbiprofenului. În mod asemănător, administrarea concomitentă de fluconazol şi ibuprofen racemic (400 mg) a determinat creşterea cu 15%, respectiv cu 82% a Cmax şi ASC ale izomerului activ din punct de vedere farmacologic [S-(+)-ibuprofen], comparativ cu administrarea doar a ibuprofenului racemic.

Deşi nu s-a studiat în mod specific, fluconazolul poate determina creşterea expunerii sistemice la alte AINS metabolizate pe calea CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Este recomandată monitorizarea frecventă a reacţiilor adverse şi a toxicităţii AINS. Poate fi necesară ajustarea dozelor de AINS.

Fenitoină: Fluconazolul inhibă metabolizarea hepatică a fenitoinei. Administrarea concomitentă repetată de 200 mg fluconazol şi 250 mg fenitoină pe cale intravenoasă a determinat creşterea cu 75% a ASC24 şi cu 128% a Cmin ale fenitoinei. În cazul administrării concomitente, pentru evitarea intoxicaţiei cu fenitoină, trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a acesteia.

Prednison: A fost raportat cazul unui pacient cu transplant hepatic tratat cu prednison care a dezvoltat insuficienţă acută corticosuprarenală la întreruperea unui tratament cu fluconazol cu durată de 3 luni. Oprirea administrării fluconazolului a determinat, probabil, o creştere a activităţii CYP3A4 şi creşterea metabolizării prednisonului. La întreruperea administrării fluconazolului, pacienţii care urmează tratament de lungă durată cu fluconazol şi prednison trebuie monitorizaţi atent pentru apariţia semnelor de insuficienţă corticosuprarenală.

Rifabutină: Fluconazolul creşte concentraţia plasmatică a rifabutinei, determinând creşterea ASC a rifabutinei cu până la 80%. În cazul administrării concomitente de fluconazol şi rifabutină au fost raportate cazuri de uveită. În cazul tratamentului asociat, trebuie monitorizate simptomele de apariţie a toxicităţii rifabutinei.

Saquinavir: Fluconazolul determină creşterea cu aproximativ 50% a ASC şi aproximativ 55% a Cmax pe baza inhibării metabolizării hepatice a saquinavirului pe calea CYP3A4 şi inhibării glicoproteinei P. Nu s-a studiat interacţiunea cu saquinavir/ritonavir, care poate fi mai însemnată. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Derivaţi de sulfoniluree: S-a demonstrat că fluconazolul prelungeşte timpul de înjumătăţire plasmatică al sulfonilureicelor orale (de exemplu, clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă) administrate concomitent, la voluntari sănătoşi. În timpul administrării concomitente se recomandă monitorizarea frecventă a glicemiei şi scăderea corespunzătoare a dozei de sulfoniluree.

Teofilină: Într-un studiu de interacţiune placebo-controlat, administrarea de fluconazol 200 mg timp de 14 zile a avut ca rezultat scăderea cu 18% a cleareance-ului plasmatic mediu al teofilinei. Pacienţii trataţi cu doze mari de teofilină sau la care din alte motive există un risc crescut de toxicitate la teofilină, trebuie supravegheaţi pentru a evidenţia semnele de toxicitate în timpul tratamentului concomitent cu fluconazol. Tratamentul trebuie modificat corespunzător, dacă apar semne de toxicitate.

Tofacitinib: Expunerea la tofacitinib este crescută atunci când tofacitinibul este administrat concomitent cu medicamente care au ca rezultat atât inhibarea moderată a CYP3A4, cât și inhibarea puternică a CYP2C19 (de exemplu, fluconazol). Prin urmare, se recomandă reducerea dozei de tofacitinib la 5 mg o dată pe zi când este combinat cu aceste medicamente.

Tolvaptan: Expunerea la tolvaptan este crescută în mod semnificativ (ASC cu 200%; Cmax cu 80%) atunci când tolvaptan, un substrat CYP3A4, este administrat concomitent cu fluconazol, un inhibitor moderat CYP3A4, cu riscul de creștere semnificativă a apariției reacțiilor adverse, în special diureză semnificativă, deshidratare și insuficiență renală. În cazul administrării concomitente, doza de tolvaptan trebuie redusă conform recomandărilor din informațiile de prescriere ale tolvaptan, iar pacientul trebuie monitorizat frecvent pentru observarea apariției oricăror reacții adverse asociate cu administrarea de tolvaptan.

Alcaloizi din Vinca: Deşi nu există studii derulate, fluconazolul poate creşte concentraţia plasmatică a alcaloizilor din Vinca (de exemplu, vincristină şi vinblastină) şi poate determina apariţia neurotoxicităţii, posibil prin inhibarea CYP3A4.

Vitamina A: A fost raportat cazul unui pacient care a urmat tratament asociat cu acid all-trans retinoic (o formă acidă a vitaminei A) şi fluconazol şi a prezentat reacţii adverse la nivelul SNC sub forma hipertensiunii intracraniene idiopatice, care au dispărut după întreruperea tratamentului cu fluconazol. Această administrare concomitentă se poate utiliza, dar trebuie avută în vedere incidenţa reacţiilor adverse la nivelul SNC.

Voriconazol (inhibitor al CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4): Administrarea concomitentă a voriconazolului pe cale orală (400 mg la interval de 12 ore în prima zi, urmată de 200 mg la interval de 12 ore timp de 2,5 zile) şi a fluconazolului pe cale orală (400 mg pe zi în prima zi, urmată de 200 mg la interval de 24 de ore, timp de 4 zile) la 8 voluntari sănătoşi de sex masculin a determinat creşterea Cmax şi ASCτ a voriconazolului cu o medie de 57% (IÎ 90%: 20%, 107%), respectiv 79% (IÎ 90%: 40%, 128%). Nu au fost stabilite dozele mai mici şi/sau frecvenţa mai mică a administrării voriconazolului şi fluconazolului care să elimine acest efect. Se recomandă monitorizarea reacţiilor adverse asociate voriconazolului, dacă voriconazolul se administrează după fluconazol.

Zidovudină: Fluconazolul determină creşterea cu 84% a Cmax, respectiv cu 74% a ASC ale zidovudinei, din cauza unei scăderi cu aproximativ 45% a clearance-ului zidovudinei administrată pe cale orală. Tratamentul concomitent cu fluconazol a determinat, de asemenea, prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică al zidovudinei cu aproximativ 128%. În cazul administrării concomitente, se recomandă monitorizarea pacienţilor pentru a observa din timp apariţia eventualelor reacţii adverse caracteristice zidovudinei. Se poate lua în considerare reducerea dozei de zidovudină.

Azitromicină: Într-un studiu deschis, randomizat, triplu încrucişat, la 18 subiecţi sănătoşi s-a evaluat efectul administrării unei doze orale unice de 1200 mg azitromicină asupra farmacocineticii fluconazolului administrat pe cale orală în doză unică de 800 mg, precum şi efectul fluconazolului asupra farmacocineticii azitromicinei. Nu au existat interacţiuni farmacocinetice semnificative între fluconazol şi azitromicină.

Contraceptive orale: Au fost efectuate două studii de farmacocinetică, în care s-au administrat un contraceptiv oral combinat concomitent cu doze repetate de fluconazol. Nu s-au constatat efecte relevante asupra concentraţiilor ambilor hormoni în studiul efectuat cu doza de 50 mg fluconazol, în timp ce la doze de 200 mg/zi, ASC ale etinilestradiolului şi levonorgestrelului au crescut cu 40%, şi respectiv, cu 24%. În concluzie, este puţin probabil ca administrările repetate de fluconazol, în aceste

doze, să aibă vreun efect asupra eficacităţii contraceptivelor combinate orale.

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.5

Sarcină, alăptare & fertilitate

Prospect · pct. 2 RCP · pct. 4.6

Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Dacă intenționați să rămâneți gravidă, se recomandă să așteptați o săptămână după o doză unică de fluconazol înainte de a rămâne gravidă.

Pentru tratament cu fluconazol pe termen mai lung, discutați cu medicul dumneavoastră despre necesitatea folosirii unei metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului, care trebuie folosită timp de o săptămână după ultima doză.

Nu trebuie să luați Fluconazol Kabi dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă, încercați să rămâneți gravidă sau alăptați, cu excepția cazului în care medicul dumneavoastră v-a spus să o faceți.

Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu acest medicament sau în mai puțin de o săptămână de la ultima doză, adresați-vă medicului dumneavoastră.

Fluconazolul luat în primul sau al doilea trimestru de sarcină poate crește riscul de avort spontan. Fluconazolul luat în timpul primului trimestru de sarcină poate crește riscul ca un copil să se nască având defecte congenitale care afectează inima, oasele și/sau mușchii.

Au fost raportate cazuri de copii născuți cu malformații care afectează craniul, urechile și oasele coapsei și cotului la femeile tratate timp de trei luni sau mai mult cu doze mari de fluconazol (400-800 mg pe zi) pentru coccidioidomicoză. Legătura dintre fluconazol și aceste cazuri nu este clară.

Puteți continua alăptarea după utilizarea unei singure doze de Fluconazol Kabi de până la 150 mg. Nu trebuie să alăptați dacă utilizați doze repetate de Fluconazol Kabi.

Femei aflate la vârsta fertilă

Înainte de inițierea tratamentului, pacienta trebuie informată despre riscul potențial pentru făt.

Înainte de a rămâne gravidă, se recomandă o perioadă de eliminare a medicamentului timp de 1 săptămână (corespunzând la 5-6 timpi de înjumătățire) după administrarea unei doze unice (vezi pct. 5.2).

Pentru ciclurile de tratament mai lungi, se poate lua în considerare folosirea metodelor contraceptive, după caz, la femeile aflate la vârstă fertilă, pe parcursul perioadei de tratament și timp de 1 săptămână după administrarea ultimei doze.

Sarcina Studiile observaționale sugerează un risc crescut de avort spontan la femeile tratate cu fluconazol în timpul primului trimestru și/sau celui de-al doilea trimestru de sarcină, comparativ cu femeile care nu au fost tratate cu fluconazol sau au fost tratate cu azoli topici în aceeași perioadă.

Datele de la câteva mii de femei gravide tratate cu o doză cumulativă de ≤ 150 mg fluconazol, administrată în primul trimestru, nu demonstrează o creștere a riscului global al malformațiilor la făt. Într-un studiu observațional de cohortă de mari dimensiuni, expunerea la fluconazol oral în primul trimestru a fost asociată cu un risc ușor crescut al malformațiilor musculo-scheletice, care corespunde la aproximativ 1 caz suplimentar la 1000 de femei tratate cu doze cumulative ≤ 450 mg, comparativ cu femeile tratate topic cu azoli, și cu aproximativ 4 cazuri suplimentare la 1000 de femei tratate cu doze cumulative de peste 450 mg. Riscul relativ ajustat a fost de 1,29 (IÎ 95% 1,05 până la 1,58) pentru fluconazol oral 150 mg și 1,98 (IÎ 95% 1,23 până la 3,17) pentru doze de fluconazol de peste 450 mg.

Studiile epidemiologice disponibile privind malformațiile cardiace asociate cu utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii oferă rezultate inconsecvente. Cu toate acestea, o metaanaliză efectuată pe 5 studii observaționale la care au participat câteva mii de femei gravide expuse la fluconazol în timpul primului trimestru de sarcină constată o creștere de 1,8-2 ori a riscului de malformații cardiace în comparație cu absența utilizării fluconazolului și/sau utilizarea azolilor topici.

Rapoartele de caz descriu un model de malformații la sugarii ale căror mame au primit fluconazol în doză mare (400-800 mg/zi) în timpul sarcinii timp de 3 luni sau mai mult, în tratamentul coccidioidomicozei. Printre malformațiile observate la acești sugari se numără brahicefalia, displazia urechilor, fontanela anterioară gigantică, curbarea femurului și sinostoza radiohumerală. Relația cauzală dintre utilizarea fluconazolului și aceste malformații este incertă.

Tratamentul cu fluconazol în doze standard şi pe termen scurt în timpul sarcinii trebuie evitat, cu excepţia situaţiilor în care este absolut necesar.

Administrarea fluconazolului în doze mari şi/sau pe termen lung în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepţia infecţiilor cu potenţial letal.

Alăptarea Fluconazolul se excretă în laptele matern, atingând concentraţii asemănătoare celor plasmatice (vezi pct. 5.2). Alăptarea poate fi continuată după administrarea unei doze unice de fluconazol de 150 mg. Alăptarea nu este recomandată după administrarea de doze repetate sau după utilizarea unor doze mari de fluconazol. Dezvoltarea copilului și beneficiile asupra sănătății pe care le oferă alăptarea trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei privind administrare de Fluconazol Kabi și orice reacție adversă potențială asupra copilului alăptat cauzată de Fluconazol Kabi sau de afecțiunea maternă preexistentă.

Fertilitatea Fluconazolul nu a afectat fertilitatea şobolanilor de sex masculin sau feminin (vezi pct. 5.3).

Text oficial · Prospect · pct. 2RCP · pct. 4.6

Reacții adverse

Prospect · pct. 4 RCP · pct. 4.8

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Puţine persoane pot să manifeste reacţii alergice la medicament, iar reacţiile alergice grave sunt rare. Dacă aveți oricare dintre simptomele următoare, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.

Rezumatul profilului de siguranță: Reacția la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) a fost raportată în asociere cu tratamentul cu fluconazol (vezi pct. 4.4). Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate (≥1/100 până la <1/10) sunt cefalee, dureri abdominale, diaree, greaţă, vărsături, creştere a valorilor serice ale alanil aminotransferazei, aspartat aminotransferazei, fosfatazei alcaline şi erupţii cutanate tranzitorii.

inclusiv Erupție medicamentoasă fixă

Copii şi adolescenţi Tipul şi incidenţa reacţiilor adverse şi modificările rezultatelor investigaţiilor de laborator înregistrate pe parcursul studiilor clinice la copii şi adolescenţi sunt comparabile cu cele observate la adulţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Text oficial · Prospect · pct. 4RCP · pct. 4.8

Compoziție & excipienți

Prospect · pct. 6 RCP · pct. 2 + 6.1

Ce conţine Fluconazol Kabi

Substanţa activă este fluconazol. Fiecare ml conţine fluconazol 2 mg.
Celelalte componente sunt: clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile şi hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului).

Cum arată Fluconazol Kabi şi conţinutul ambalajului

Fluconazol Kabi este o soluţie limpede, incoloră, fără particule vizibile.

Mărimi de ambalaj: Cutii cu 1, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60 flacoane/pungi a câte 50 ml, conţinând 100 mg fluconazol Cutii cu 1, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60 flacoane/pungi a câte 100 ml, conţinând 200 mg fluconazol Cutii cu 1, 10, 20, 25, 30, 40 flacoane/pungi a câte 200 ml, conţinând 400 mg fluconazol

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraş Ghimbav, Judeţ Braşov, România Telefon: +40 (0)268 40 62 60 Fax: +40 (0)268 40 62 63 e-mail: office-ro@fresenius-kabi.com

Fabricantul Medicamentul ambalat în flacoane din PEJD (KabiPac) Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Sienkiewicza 25, 99-300 Kutno Polonia

şi

Medicamentul ambalat în pungi din poliolefină (freeflex) Fresenius Kabi France 6, Rue de Rempart F-27400 Louviers Franța

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale: Belgia Fluconazole Fresenius Kabi 2 mg/ml oplossing voor infusie Danemarca Fluconazol Fresenius Kabi Finlanda Fluconazol Fresenius Kabi Franţa Fluconazole Kabi 2 mg/ml Germania Fluconazol Kabi 2 mg/ml Infusionslösung Grecia Fluconazole/Kabi 2 mg/ml διάλυμα για έγχυση Italia Fluconazolo Kabi Luxemburg Fluconazol Kabi 2 mg/ml Infusionslösung Malta Fluconazole Kabi 2mg/ml solution for infusion Polonia Fluconazol Kabi Portugalia Fluconazol Kabi Regatul Unit (Irlanda de Nord) Fluconazole 2 mg/ml solution for infusion Republica Cehă Fluconazol Kabi România Fluconazol Kabi 2 mg/ml soluţie perfuzabilă Slovacia Fluconazol Kabi 2 mg/ml, infúzny roztok Spania Fluconazol Kabi 2 mg/ml solución para perfusión Suedia Fluconazol Fresenius Kabi Țările de Jos Fluconazole Fresenius Kabi 2 mg/ml oplossing voor infusie Ungaria Fluconazol Kabi

Acest prospect a fost revizuit în aprilie 2024.

Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe pagina de internet a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.

————————————————————————————————————

Fiecare 50 ml soluţie perfuzabilă conţin fluconazol 100 mg. Fiecare 100 ml soluţie perfuzabilă conţin fluconazol 200 mg. Fiecare 200 ml soluţie perfuzabilă conţin fluconazol 400 mg.

Fiecare ml conţine fluconazol 2 mg.

Excipient(ți) cu efect cunoscut: Fiecare ml conţine clorură de sodiu 9 mg (echivalent cu 0,154 mmoli de sodiu) (vezi pct. 4.4).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Clorură de sodiu Apă pentru preparate injectabile Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului

fluconazol 2 mg · substanță activă

Clorură de sodiu · excipient

Apă pentru preparate injectabile · excipient

Acid clorhidric sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului · excipient

Text oficial · Prospect · pct. 6RCP · pct. 2 + 6.1

Păstrare & valabilitate

Prospect · pct. 5 RCP · pct. 6.3 + 6.4

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe flacon. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Pungi din poliolefină (freeflex): A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. Flacoane de PEJD (KabiPac): A nu se congela.

Acest medicament trebuie utilizat imediat după prima deschidere a flaconului.

Nu utilizați acest medicament dacă observați că soluţia nu este limpede sau dacă observați orice particule vizibile. A nu se folosi dacă flaconul sau punga este deteriorat(ă).

Flacoanele şi pungile sunt destinate unei singure utilizări. Odată utilizate, flacoanele, pungile şi orice cantitate de soluţie rămasă trebuie eliminate.

Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Flacon nedeschis Flacoane din PEJD (KabiPac): 3 ani

Pungi din poliolefină (freeflex): 2 ani

După deschidere Medicamentul trebuie utilizat imediat.

După diluare Nu este necesară diluarea înainte de administrare. Pentru medicamentul diluat, stabilitatea chimică şi fizică au fost demonstrate pentru 24 ore la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, perioada şi condiţiile de păstrare înainte de administrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2°C-8°C.

Pungă din poliolefină (freeflex): A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela.

Flacon din PEJD (KabiPac): A nu se congela.

Pentru condiţiile de păstrare după diluarea sau deschiderea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Text oficial · Prospect · pct. 5RCP · pct. 6.3 + 6.4

Ambalaje

Cutie cu 40 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/06

Cutie cu 50 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/07

Cutie cu 60 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/08

Cutie cu 1 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/09

Cutie cu 10 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/10

Cutie cu 20 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/11

Cutie cu 25 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/12

Cutie cu 30 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/13

Cutie cu 40 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/14

Cutie cu 50 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/15

Cutie cu 60 flac. PEJD (KabiPac) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/16

Cutie cu 1 flac. PEJD (KabiPac) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/17

Cutie cu 10 flac. PEJD (KabiPac) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/18

Cutie cu 20 flac. PEJD (KabiPac) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/19

Cutie cu 25 flac. PEJD (KabiPac) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/20

Cutie cu 30 flac. PEJD (KabiPac) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/21

Cutie cu 40 flac. PEJD (KabiPac) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/22

Cutie cu o punga din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/23

Cutie cu 10 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/24

Cutie cu 20 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/25

Cutie cu 1 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/01

Cutie cu 10 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/02

Cutie cu 20 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/03

Cutie cu 25 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/04

Cutie cu 30 flac. PEJD (KabiPac) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/05

Cutie cu 25 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/26

Cutie cu 30 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/27

Cutie cu 40 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/28

Cutie cu 50 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/29

Cutie cu 60 pungi din poliolefina(freeflex) x 50 ml sol. perf. · 11339/2019/30

Cutie cu 1 punga din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/31

Cutie cu 10 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/32

Cutie cu 20 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/33

Cutie cu 25 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/34

Cutie cu 30 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/35

Cutie cu 40 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/36

Cutie cu 50 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/37

Cutie cu 60 pungi din poliolefina(freeflex) x 100 ml sol. perf. · 11339/2019/38

Cutie cu o punga din poliolefina(freeflex) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/39

Cutie cu 10 pungi din poliolefina(freeflex) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/40

Cutie cu 20 pungi din poliolefina(freeflex) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/41

Cutie cu 25 pungi din poliolefina(freeflex) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/42

Cutie cu 30 pungi din poliolefina(freeflex) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/43

Cutie cu 40 pungi din poliolefina(freeflex) x 200 ml sol. perf. · 11339/2019/44

Documente oficiale

RCPRezumatul caracteristicilor produsuluiDeschide PDF · ANMDMR ProspectProspect — informații pentru pacientDeschide PDF · ANMDMR AmbalajInformații privind etichetareaDeschide PDF · ANMDMR